CIPROXIN compresse rivestite - CIPROXIN sospensione orale
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].

CIPROXIN 250 mg compresse rivestite
CIPROXIN 500 mg compresse rivestite
CIPROXIN 750 mg compresse rivestite
CIPROXIN 250 mg/5 ml polvere e solvente per sospensione orale

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].

CIPROXIN 250 mg compresse rivestite
Una compressa contiene: ciprofloxacina cloridrato monoidrato: 291 mg pari a ciprofloxacina 250 mg

CIPROXIN 500 mg compresse rivestite
Una compressa contiene: ciprofloxacina cloridrato monoidrato: 582 mg pari a ciprofloxacina 500 mg

CIPROXIN 750 mg compresse rivestite
Una compressa contiene: ciprofloxacina cloridrato monoidrato: 873 mgpari a ciprofloxacina 750 mg

CIPROXIN 250 mg/5 ml polvere e solvente per sospensione orale
Un flacone contiene: ciprofloxacina 5 gPer gli eccipienti, vedere 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].

Compresse rivestite, Polvere e solvente per sospensione orale

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].

04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].

Per Ciproxin 250 mg, 500 mg, 750 mg compresse rivestite e Ciproxin 250 mg/5 ml polvere e solvente per sospensione orale:

Adulti
Ciproxin è indicato nel trattamento delle infezioni riportate nel seguito, complicate e non, sostenute da germi patogeni sensibili alla ciprofloxacina: Infezioni delle vie respiratorie. Infezioni dell'orecchio medio (otite media) e dei seni paranasali (sinusite). Infezioni del rene e/o delle vie urinarie. Infezioni dell'apparato genitale, comprese annessite, gonorrea e prostatite. Infezioni localizzate della cavità addominale (ad esempio infezioni del tratto gastroenterico o delle vie biliari, peritonite).Infezioni della cute e dei tessuti molli. Infezioni ossee ed articolari. Sepsi. Infezioni o rischio di infezioni (profilassi) in pazienti con ridotte difese immunitarie (ad esempio pazienti sottoposti a trattamento immunosoppressivo o neutropenici). Decontaminazione intestinale selettiva in pazienti immunodepressi.

Per Ciproxin 250 mg, 500 mg compresse rivestite e Ciproxin 250 mg/5 ml polvere e solvente per sospensione orale:

Antrace inalatorio (dopo esposizione): per ridurre l’incidenza o la progressione della malattia, in seguito ad esposizione per via inalatoria a spore di Bacillus anthracis.Ciproxin risulta attivo nei confronti dei seguenti germi: E.coli, Shigella, Salmonella, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Hafnia, Edwardsiella, Proteus (indolo-positivo e indolo-negativo), Providencia, Morganella, Yersinia, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Pasteurella, Haemophilus, Campylobacter, Pseudomonas, Legionella, Neisseria, Moraxella, Acinetobacter, Brucella, Staphylococcus, Listeria, Corynebacte­rium, Chlamydia.
Ciproxin si è dimostrato attivo nei confronti del Bacillus anthracis (cfr. “Antrace inalatorio – ulteriori informazioni”, paragrafo 5.1). Presentano sensibilità variabile: Gardnerella, Flavobacterium, Alcaligenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Strepto­coccus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis e Mycobacterium fortuitum. Solitamente risultano resistenti: Enterococcus faecium, Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides.Salvo rare eccezioni, gli anaerobi sono moderatamente sensibili (per esempio Peptococcus, Peptostreptococcus) o resistenti (per esempio Bacteroides). Ciproxin è inefficace contro il Treponema pallidum.



Bambini

Ciproxin è indicato nel trattamento delle riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica, associate ad infezione da P.aeruginosa, in pazienti pediatrici di età compresa fra i 5 e i 17 anni. Nei pazienti pediatrici, Ciproxin è anche indicato nella profilassi dell’antrace inalatorio (dopo esposizione), per ridurre l’incidenza o la progressione della malattia, in seguito ad esposizione per via inalatoria a spore di Bacillus anthracis.

04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].

L’uso del prodotto è riservato al trattamento dei pazienti adulti e dei pazienti pediatrici con riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica o che siano stati esposti per via inalatoria a spore di Bacillus anthracis (cfr.
punto 4.1.)

Adulti

Salvo diversa prescrizione medica, si consigliano i seguenti dosaggi orientativi:

Indicazioni	Dosi singole/giornaliere per adulti
	(mg diciprofloxacina)	numero di misurini
		sospensione 5%
Infezioni delle vie respiratorie
a seconda della gravità e del microrganismo	2 x 250 - 500		2 x 1 - 2
Infezioni del rene e/o delle vie urinarie
- acute (non complicate)	2 x 250		2 x 1
- cistite della donna (pre-menopausale)	2 x 250		2 x 1
- complicate	2 x 250 - 500		2 x 1 - 2
Gonorrea
- extragenitale			2x½
- acuta, non complicata	250 dose singola		1x1
Diarrea	1-2 x 500		1-2 x 2
Altre infezioni (vedi paragrafo “Indicazioni”)	2 x 500		2 x 2
Infezioni di particolare gravità che minaccino la vita*, quali ad esempio:
- polmonite streptococcica
- infezioni ricorrenti in pazienti affetti da fibrosi cistica
- infezioni ossee ed articolari	2 x 750		2 x 3
- setticemia
- peritonite
*In particolare, nei casi in cui si isolino germi quali Pseudomonas, Staphylococcus e Streptococcus.
Antrace inalatorio (dopo esposizione)**	2 x 500		2 x 2

Anziani
I pazienti anziani dovrebbero essere trattati con la dose più bassa possibile in relazione alla gravità della malattia e alla clearance della creatinina.BambiniLe dosi giornaliere raccomandate per i pazienti pediatrici sono le seguenti:

Antrace inalatorio (dopo esposizione)**

Riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi	2 x 20 mg/kg
cistica (associate a infezione daP. aeruginosa)	(max 1500 mg/die)
2 x 15 mg/kg
	(max 1000 mg/die)

**La somministrazione del farmaco deve iniziare il più presto possibile dopo l’esposizione accertata o presunta.


Modo di somministrazione

Compresse
Le compresse devono essere deglutite intere con del liquido.

Sospensione orale
Usare sempre il misurino dosatore graduato per avere la dose esatta. Mezzo misurino (circa 2,5 ml) di CIPROXIN 250 mg/5 ml sospensione orale contiene approssimativamente 125 mg di ciprofloxacina. Un misurino (circa 5 ml) di CIPROXIN 250 mg/5 ml sospensione orale contiene approssimativamente 250 mg di ciprofloxacina.

Sia le compresse che la sospensione orale possono venire ingerite indipendentemente dai pasti. L’assunzione a stomaco vuoto accelera l’assorbimento. In questo caso, le compresse o la sospensione non devono essere assunte insieme con latte, derivati o bevande arricchite con sali minerali (ad es. yogurt, succo d’arancia addizionato di calcio).
Tuttavia, il calcio assunto ai pasti con gli alimenti non influenza in modo significativo l’assorbimento della ciprofloxacina.Se il paziente non è in grado di assumere le compresse o la sospensione orale a causa della gravità della malattia o per altre ragioni (ad es. pazienti in nutrizione enterale), si raccomanda di iniziare la terapia con Ciproxin soluzione per infusione endovenosa.Dopo l'iniziale somministrazione endovenosa, il trattamento può essere proseguito per via orale.

Durata del trattamento
La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia, nonché dal suo decorso clinico e batteriologico; il trattamento deve essere proseguito per almeno 3 giorni dopo lo sfebbramento o la scomparsa dei sintomi clinici.In media sono sufficienti: 1 giorno di trattamento per la gonorrea acuta non complicata e per la cistite; fino a 7 giorni per le infezioni renali, delle vie urinarie e della cavità addominale; per l'intera durata della fase neutropenica, nei pazienti con ridotte difese immunitarie; fino ad un massimo di 2 mesi, nel caso di osteo­mielite e per un periodo compreso tra i 7 ed i 14 giorni, in tutte le altre infezioni.In caso di infezioni streptococciche, il trattamento deve protrarsi almeno per 10 giorni, a causa del rischio di complicanze tardive.
Anche le infezioni sostenute da Chlamydia dovrebbero essere trattate per un periodo minimo di 10 giorni.Antrace inalatorio (dopo esposizione) negli adulti e nei bambini La durata complessiva del trattamento con ciprofloxacina è di 60 giorni.Bambini Nelle riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica in pazienti pediatrici, la durata del trattamento raccomandata è di 10-14 giorni.


Posologia in caso di ridotta funzionalità renale ed epatica

Adulti

1.  Ridotta funzionalità renale
    1.1  Quando la clearance della creatinina è compresa tra 31 e 60 ml/min/1,73 m² oppure quando la concentrazione sierica della creatinina e' compresa tra 1,4 e 1,9 mg/100 ml, la dose massima giornaliera dovrebbe essere di 1000 mg nel caso di somministrazione del farmaco per via orale.
    1.2  Quando la clearance della creatinina è inferiore o uguale a 30 ml/min/1,73 m² oppure quando la concentrazione sierica della creatinina è superiore o uguale a 2,0 mg/100 ml, la massima dose giornaliera dovrebbe essere di 500 mg in caso di somministrazione orale.
2.  Ridotta funzionalità renale + emodialisi  Le raccomandazioni espresse al punto 1.2 si applicano anche ai pazienti emodializzati ai quali il farmaco andrebbe somministrato nei giorni di dialisi dopo la stessa.
3.  Ridotta funzionalità renale + dialisi peritoneale ambulatoriale continua  Per i pazienti in dialisi peritoneale ambulatoriale continua, il dosaggio giornaliero consigliato di Ciproxin per via orale è di 1 compressa da 500 mg oppure 2 compresse da 250 mg.
4.  Ridotta funzionalità epatica  Non e' necessaria alcuna modifica di dosaggio.
5. Ridotta funzionalità renale ed epaticaNel caso in cui sia la funzionalità renale, sia quella epatica siano ridotte, si faccia riferimento alla posologia indicata ai paragrafi 1.1 e 1.2.


Bambini

La somministrazione a bambini con ridotta funzionalità renale ed epatica non è stata oggetto di sperimentazione.

04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Il medicinale è inoltre controindicato nei soggetti con ipersensibilità agli altri antibiotici chinolonici. Precedenti tendinopatie con fluorochinolonici.Non essendone stata stabilita la sicurezza d'impiego e, in particolare, non potendosi escludere la possibilità di danni alle cartilagini articolari negli organismi non ancora sviluppati, Ciproxin non deve essere somministrato nelle donne in stato di gravidanza, durante l’allattamento, nei pazienti in età pediatrica e nei ragazzi con incompleto sviluppo scheletrico, fatta eccezione per quanto previsto al paragrafo 4.1.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].

Uso pediatrico:L’utilizzo in età pediatrica di Ciproxin riveste carattere eccezionale ed è limitato a due sole indicazioni: “Trattamento delle riacutizzazioni polmonari in corso di fibrosi cistica, associate ad infezione daPseudomonas aeruginosa, in pazienti pediatrici di età compresa fra i 5 e i 17 anni”.
In tal caso, l’inizio del trattamento è subordinato all’identificazione microbiologica dell’agente etiologico e della sua sensibilità all’antibiotico.
Per l’indicazione suddetta, al fine di consentire il prosieguo a domicilio di un trattamento iniziato in ambiente ospedaliero, è richiesta una prescrizione dello specialista.“Antrace inalatorio (dopo esposizione)”.Per quest’ultima indicazione, la valutazione del rapporto rischio-beneficio depone a favore dell’impiego di Ciproxin ne i pazienti pediatrici.
Per informazioni sulla posologia pediatrica nell’antrace inalatorio (dopo esposizione), si prega di fare riferimento al paragrafo 4.1.
ed alla sezione “Antrace inalatorio – ulteriori informazioni”, paragrafo 5.1.Apparato digerente:Se durante o dopo la terapia dovesse comparire diarrea grave e persistente, va informato immediatamente il medico poiché questi potrebbero essere i sintomi di una grave patologia enterica (colite pseudomembranosa pericolosa per la vita, con possibile esito fatale), che va trattata immediatamente.In questi casi sospendere subito Ciproxin e adottare una terapia adeguata (p.es.vancomicina orale, 4 x 250 mg/die). In tale evenienza è controindicato l’uso di farmaci che inibiscono la peristalsi.E’ possibile osservare un aumento transitorio dei valori delle transaminasi e della fosfatasi alcalina, oppure ittero colestatico, soprattutto in pazienti con preesistenti danni epatici.Sistema nervoso:Ciproxin deve essere usato con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio, nei pazienti anziani e nei pazienti con alterazioni del Sistema Nervoso Centrale (quali epilessia e/o ridotta soglia convulsiva, pregressi episodi convulsivi, riduzione del flusso ematico cerebrale, alterazioni organiche cerebrali od ictus), in quanto questi soggetti risultano maggiormente a rischio per la potenziale comparsa di effetti collaterali a carico del Sistema Nervoso Centrale.In alcuni casi, si sono manifestate reazioni a carico del Sistema Nervoso Centrale già dopo la prima somministrazione di Ciproxin.
In casi sporadici, depressione o reazioni psicotiche possono evolvere a comportamenti di tipo autolesionistico.
Nel caso si verifichi questa evenienza interrompere il trattamento e consultare immediatamente il medico.Ipersensibilità:In taluni casi, si sono verificate reazioni allergiche e di ipersensibilità già dopo la prima somministrazione.
In tale evenienza consultare immediatamente il medico.Le reazioni anafilattiche/anafilattoidi possono, molto raramente, progredire fino a shock pericolosi per la sopravvivenza, a volte dopo la prima somministrazione.
In questi casi è necessario interrompere la somministrazione di Ciproxin ed instaurare un'adeguata terapia (ad esempio il trattamento dello shock).Apparato muscolo-scheletricoIn casi sporadici in corso di terapia con fluorochinolonici si possono manifestare infiammazioni e lesioni con rottura dei tendini.Alla comparsa dei primi segni di tendinite, quali dolore e/o edema, interrompere il trattamento, mettersi a completo riposo ed avvisare il proprio medico per l’adozione delle opportune misure terapeutiche.Fattori predisponenti alla rottura dei tendini, soprattutto a carico del tendine d’Achille, sono età superiore a 60 anni, esercizio fisico intenso, trattamento a lungo termine con corticosteroidi, fase precoce di deambulazione di pazienti a letto.Il prodotto dovrebbe essere usato con cautela nei pazienti affetti da miastenia.Cute ed annessi:La ciprofloxacina può provocare reazioni di fotosensibilità.
I pazienti che assumono ciprofloxacina devono evitare l’esposizione diretta alla luce solare eccessiva od ai raggi ultravioletti.
Qualora si manifestino segni di fotosensibilizzazione (ad es.
reazioni cutanee a tipo scottatura solare), interrompere il trattamento.Rene e vie urinarie:E’ possibile la comparsa di cristalluria, in presenza di urina a pH neutro od alcalino, pertanto i pazienti in trattamento dovrebbero essere ben idratati ed in tali pazienti sarà bene evitare un’eccessiva alcalinità delle urine.MiscellaneaL'uso prolungato e ripetuto del prodotto può dare origine a superinfezioni da germi non sensibili, compresi i funghi, che richiedono l’adozione di adeguate misure terapeutiche.L’attività della ciprofloxacina sul Mycobatterio tubercolare può determinare la negativizzazione della ricerca del B.K.La ciprofloxacina dovrebbe essere usata con cautela nei pazienti affetti da deficit di G6PD per la possibile comparsa di reazioni emolitiche.Il farmaco non è da considerarsi di prima scelta nel trattamento ambulatoriale della polmonite daStreptococcus pneumoniae.

04.5 Interazioni - [Vedi Indice].

La somministrazione concomitante per via orale di ciprofloxacina e farmaci contenenti cationi multivalenti e supplementi minerali (ad es.
calcio, magnesio, alluminio, ferro), sucralfato od antiacidi e formulazioni altamente tamponate (per esempio antiretrovirali), contenenti magnesio, alluminio o calcio, riduce l’assorbimento di ciprofloxacina.
Di conseguenza la ciprofloxacina dovrebbe essere somministrata 2 ore prima o almeno 4 ore dopo l’assunzione di questi preparati.
Tali restrizioni d’uso non si applicano agli antiacidi appartenenti alla classe degli H2 antagonisti.Dev’essere evitata la somministrazione concomitante a digiuno di ciprofloxacina con latte, derivati o bevande arricchite con sali minerali (ad es.
yogurt o succo d’arancia addizionato di calcio), poiché l’assorbimento della ciprofloxacina potrebbe ridursi.
Tuttavia, il calcio assunto ai pasti con gli alimenti non influenza in modo significativo l’assorbimento.La somministrazione concomitante di Ciproxin e teofillina può indurre un aumento indesiderato della concentrazione plasmatica di quest'ultima e ciò può indurre la comparsa di effetti collaterali teofillina-indotti; in casi molto rari tali effetti collaterali possono essere pericolosi per la vita o fatali.
Pertanto, in caso di terapie associate è consigliabile controllare la teofillinemia, eventualmente riducendo la dose della teofillina.La ciprofloxacina può interferire con il metabolismo della caffeina ed aumentarne gli effetti.Gli studi condotti sugli animali hanno dimostrato che l'associazione di dosi molto elevate di chinoloni (inibitori della girasi) con alcune sostanze anti-infiammatorie non steroidee (ma non l'acido acetilsalicilico) può provocare la comparsa di convulsioni.L'associazione ciprofloxacina e ciclosporina ha fatto registrare un aumento transitorio della creatininemia: di conseguenza, nei pazienti trattati con tale associazione è necessario controllare frequentemente (due volte alla settimana) questo parametro ematochimico.La somministrazione concomitante di Ciproxin e warfarin può aumentare l'azione di quest'ultimo.In casi particolari la somministrazione concomitante di Ciproxin e glibenclamide può intensificare l'azione di quest'ultima (ipoglicemia).Il probenecid interferisce con l'escrezione renale della ciprofloxacina; la loro contemporanea somministrazione, determina un aumento delle concentrazioni sieriche di ciprofloxacina.Il trasporto tubulare renale del metotrexate può venire inibito dalla somministrazione concomitante di ciprofloxacina, con conseguente potenziale incremento dei livelli plasmatici di metotrexate.
Questo potrebbe aumentare il rischio di reazioni tossiche associate al metotrexate.
Pertanto, qualora sia indicata la terapia concomitante con ciprofloxacina, i pazienti in trattamento con metotrexate dovranno essere tenuti sotto attenta e costante osservazione.La metoclopramide accelera l’assorbimento della ciprofloxacina determinando un accorciamento del tempo necessario per raggiungere le massime concentrazioni plasmatiche.
Non è stato osservato alcun effetto sulla biodisponibilità della ciprofloxacina.

04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].

Non essendone stata stabilita la sicurezza d'impiego e, in particolare, non potendosi escludere la possibilità di danni alle cartilagini articolari negli organismi non ancora sviluppati, Ciproxin non deve essere somministrato nelle donne in stato di gravidanza, durante l'allattamento, nei pazienti in età pediatrica e nei ragazzi con incompleto sviluppo scheletrico, fatta eccezione per quanto previsto al paragrafo 4.1.Gli studi sull’animale non hanno comunque evidenziato alcun effetto teratogeno (cfr.
punto 4.3.)

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].

Ciproxin può alterare la capacità individuale di reazione, anche se usato a dosaggio normale, in maniera tale da influenzare la guida di automobili e l’uso di macchine.
Ciò vale in particolar modo con l’assunzione contemporanea di alcol.

04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].

Le reazioni avverse più comuni basate sulle sperimentazioni cliniche (condotte impiegando le formulazioni orali e parenterali) e classificate per frequenza ed apparato sono:Frequenza d’incidenza >1% < 10%Apparato digerente: nausea, diarreaCute ed annessi: eruzione cutaneaFrequenza d’incidenza >0.1% < 1%Organismo nel suo complesso: dolore addominale, moniliasi, astenia (sensazione generale di debolezza, stanchezza)Apparato cardiovascolare: (trombo)-flebiteApparato digerente: aumento dei livelli di SGOT, aumento dei livelli di SGPT, vomito, dispepsia, alterazione dei test di funzionalità epatica, aumento dei livelli di fosfatasi alcalina, anoressia, flatulenza, iperbilirubinemiaSistema emo-linfatico: eosinofilia, leucopeniaDisordini metabolici e nutrizionali: aumento dei livelli di creatinina, aumento dei livelli di azoto ureicoApparato muscolo-scheletrico: artralgia (dolore articolare)Sistema nervoso: cefalea, senso di instabilità, insonnia, agitazione,confusioneCute ed annessi: prurito, eruzione maculo-papulare, orticariaOrgani di senso: disgeusiaFrequenza d’incidenza >0.01% < 0.1%Apparato cardiovascolare: tachicardia, emicrania, sincope (svenimento),vasodilatazione (vampata di calore)Apparato digerente: moniliasi (orale), ittero, ittero colestatico, colite pseudomembranosaSistema emo-linfatico: anemia, leucopenia (granulocitopenia),leucocitosi, alterazione dei valori di protrombina, trombocitopenia, trombocitosiIpersensibilità: reazione allergica, febbre da farmaco, reazione anafilattoide (anafilattica)Disordini metabolici e nutrizionali: edema (periferico, vascolare, del volto), iperglicemiaApparato muscolo-scheletricomialgia (dolore muscolare), disturbo articolare (tumefazione articolare)Sistema nervoso: allucinazione, sudorazione, parestesia (paralgesia periferica), ansia, incubi notturni, depressione, tremore, convulsioniApparato respiratorio: dispnea, edema laringeoCute ed annessi: reazione di fotosensibilitàOrgani di senso: tinnito, perdita transitoria dell’udito (soprattutto per le alte frequenze), disturbo visivo, diplopia, cromatopsia, compromissione del gustoApparato uro-genitale: insufficienza renale acuta, alterazione della funzione renale, moniliasi vaginale, ematuria,cristalluria, nefrite interstizialeFrequenza d’incidenza < 0.01%Apparato cardiovascolare: vasculite (petecchie, bolle emorragiche, papule,formazione di croste)Apparato digerente: moniliasi (gastrointestinale), epatiteSistema emo-linfatico: anemia emoliticaIpersensibilità: shock (anafilattico, pericoloso per la vita), eruzione cutanea pruriginosaSistema nervoso: convulsioni tipo grande male, alterazione della deambulazione (instabile)Cute ed annessi: petecchie, eritema multiforme (varietà minor),eritema nodosoLe reazioni avverse più comuni basate sulle segnalazioni spontanee e classificate per frequenza, calcolata sulla popolazione esposta al farmaco, ed apparato sono:Frequenza d’incidenza < 0.01%Apparato digerente: necrosi epatica (molto raramente evolvente ad insufficienza epatica pericolosa per la vita), colite pseudomembranosa pericolosa per la vita, con possibile esito fataleSistema emo-linfatico: petecchie (emorragie cutanee puntiformi), pancitopenia, agranulocitosiApparato muscolo-scheletrico: tendinite (prevalentemente al tendine d’Achille), rottura parziale o completa di tendine (prevalentemente del tendine d’Achille), esacerbazione dei sintomi di miastenia graveSistema nervoso: psicosi, ipertensione endocranicaCute ed annessi: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell)Ipersensibilità: reazione a tipo malattia da sieroOrgani di senso: parosmia (compromissione dell’olfatto), anosmia (generalmente reversibile con la sospensione del trattamento)Anche se non sono riportate per Ciproxin sono possibili reazioni indesiderate note per gli altri chinoloni.

04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].

In caso di massiccio sovradosaggio acuto in seguito a somministrazione orale, è stata riportata in alcuni casi tossicità renale reversibile.Attualmente non sono noti degli antidoti specifici e pertanto si consigliano le consuete misure di emergenza, tra le quali può essere impiegata anche l'emodialisi e la dialisi transperitoneale.Si raccomanda di mantenere sotto controllo la funzione renale e di somministrare degli antiacidi contenenti calcio o magnesio, che riducono l’assorbimento di CiproxinSolamente una piccola quantità di Ciproxin (<10%) viene eliminata con la emodialisi o la dialisi peritoneale.Mantenere adeguata idratazione.

05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].

05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].

Categoria farmacoterapeutica: antibatterico per uso sistemico appartenente alla classe dei fluorochinoloni ATC: J01MA02La ciprofloxacina è un antibiotico di sintesi ad ampio spettro d’azione.In vitro, è efficace praticamente contro tutti i patogeni gram-negativi, compreso lo Pseudomonas aeruginosa e taluni gram-positivi, quali stafilococchi e streptococchi.
Gli anaerobi sono generalmente meno sensibili.La ciprofloxacina ha una rapida azione battericida, che si manifesta sia nella fase proliferativa che nella fase di quiescenza.Durante la fase proliferativa di un batterio ha luogo un avvolgimento e svolgimento segmentale dei cromosomi.
Un enzima, chiamato DNA-girasi, ha un ruolo decisivo in questo processo.
La ciprofloxacina inibisce questo enzima, impedendo la lettura dal cromosoma delle informazioni vitali e determinando così l’arresto del metabolismo batterico.La resistenza alla ciprofloxacina si sviluppa lentamente e per stadi successivi (tipo “multi-step”).
Lo sviluppo di resistenza mediata da plasmidi, quale si verifica con gli antibiotici b-lattamici, aminoglicosidi e tetracicline, non è mai stata osservata con la ciprofloxacina.
E’ di interesse clinico che i batteri portatori di plasmidi mantengono completa sensibilità alla ciprofloxacina.Grazie al particolare meccanismo d'azione, non sussiste inoltre alcuna resistenza crociata con tutte le altre sostanze antibiotiche non chinoloniche.
Ciproxin risulta pertanto altamente efficace anche in presenza di batteri resistenti, ad es.
a aminoglicosidi, penicilline, cefalosporine, tetracicline e ad altri antibiotici.Si osserva resistenza parallela con altri inibitori della girasi.
Tuttavia, data l’elevata sensibilità primaria della maggior parte dei germi alla ciprofloxacina, con quest’ultima la resistenza parallela risulta meno pronunciata.
Pertanto, il farmaco risulta spesso efficace su patogeni resistenti agli inibitori della girasi meno attivi.Per la sua struttura chimica, la ciprofloxacina è efficace sui batteri produttori di b-lattamasi.La ciprofloxacina può essere impiegata in associazione ad un altro antibiotico.
Gli studiin vitro con i patogeni abitualmente sensibili, eseguiti con ciprofloxacina associata ad antibiotici b-lattamici ed aminoglicosidi, hanno mostrato prevalentemente effetti additivi o indifferenti; un aumento sinergico dell’efficacia era relativamente raro ed effetti antagonistici rarissimi.I possibili farmaci d’associazione comprendono:per pseudomonas azlocillina, ceftazidimaper streptococchi mezlocillina, azlocillina, altri antibiotici b-lattamici efficaciper stafilococchi antibiotici b-lattamici, in particolareisoxazolilpenicilline, vancomicina per anaerobi metronidazolo, clindamicinaAntrace inalatorio – ulteriori informazioni Il fondamento di questa indicazione è costituito dalle concentrazioni sieriche di ciprofloxacina raggiunte nell’uomo.
Sulla base dei risultati ottenuti nella scimmia, questo parametro viene considerato un indice in grado di predire il beneficio clinico del farmaco.Le concentrazioni sieriche medie di ciprofloxacina raggiunte nei pazienti, sia adulti che pediatrici, sottoposti a trattamento orale ed endovenoso, sono pari o superiori a quelle che, nel modello di antrace inalatorio nella scimmia rhesus, sono risultate associate ad un aumento statisticamente significativo della sopravvivenza (cfr.
paragrafi 4.1 e 5.2).
La farmacocinetica della ciprofloxacina è stata valutata nell’uomo in diverse sottopopolazioni.
Negli adulti, la concentrazione sierica media di picco allo stato stazionario è pari a 2,97 μg/ml con un regime orale di 500 mg ogni 12 ore, ed a 4,56 μg/ml con un regime e.v.
di 400 mg ogni 12 ore.
Per entrambi i regimi citati, la concentrazione sierica media di valle allo stato stazionario è pari a 0,2 μg/ml.
In uno studio condotto in 10 pazienti pediatrici di età compresa fra i 6 ed i 16 anni, dopo due infusioni endovenose di 10 mg/kg della durata di 30 minuti, somministrate a distanza di 12 ore, si è ottenuta una concentrazione plasmatica media di picco di 8,3 μg/ml, con concentrazioni di valle comprese fra 0,09 e 0,26 μg/ml.
Dopo la seconda infusione endovenosa, il passaggio al regime orale di 15 mg/kg ogni 12 ore ha dato luogo, dopo la prima dose orale, ad una concentrazione media di picco di 3,6 μg/ml.
I dati di sicurezza a lungo termine, riguardanti fra l’altro gli effetti sulla cartilagine, in seguito alla somministrazione di ciprofloxacina a pazienti pediatrici, sono limitati (cfr.
paragrafo 4.4 per ulteriori informazioni).E’ stato condotto uno studio controllato con placebo, in scimmie rhesus esposte per via inalatoria ad una dose media di 11 DL50(intervallo 5-30 DL50) di spore diB.
anthracis (~5,5 x 105).
La concentrazione minima inibente (MIC) della ciprofloxacina per il ceppo di antrace usato in questo studio era di 0,08 μg/ml.
Negli animali studiati, allo stato stazionario, le concentrazioni sieriche medie di ciprofloxacina raggiunte al Tmax atteso (1 ora dopo la somministrazione orale) erano comprese fra 0,98 e 1,69 μg/ml, mentre le concentrazioni medie di valle, 12 ore dopo la somministrazione, erano comprese fra 0,12 e 0,19 μg/ml.
Negli animali trattati con ciprofloxacina orale, per 30 giorni a partire da 24 ore dall’esposizione, la mortalità dovuta all’antrace è stata significativamente inferiore (1/9), rispetto al gruppo placebo (9/10) [p = 0,001].
L’unico animale deceduto di antrace nel gruppo ciprofloxacina è giunto a morte dopo il completamento del periodo di trattamento di 30 giorni.

05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].

Assorbimento
In seguito a somministrazione orale di una compressa di Ciproxin da 250 mg, 500 mg e 750 mg, la ciprofloxacina viene assorbita rapidamente ed ampiamente, prevalentemente a livello dell’intestino tenue, raggiungendo concentrazioni sieriche di picco in 1-2 ore. Concentrazioni sieriche medie di ciprofloxacina (mg/l) dopo somministrazione orale [tempo dall’assunzione] tempo (h) 250 mg 500 mg 750 mg  0.5 0.9 1.7 2.9  1.0 1.3 2.5 3.5  2.0 0.9 2.0 2.9  4.0 0.5 1.3 1.7  8.0 0.3 0.6 0.8 12.0 0.2 0.4 0.5La biodisponibilità assoluta del farmaco è pari al 70-80%.
La concentrazione sierica massima (Cmax) e l’area totale sottesa alla curva concentrazione/tempo (AUC) aumentano in maniera proporzionale alla dose.La farmacocinetica di Ciproxin sospensione orale al 5% e al 10% è praticamente identica a quella delle compresse.Il confronto dei parametri farmacocinetici a regimi posologici di 2 e 3 volte al giorno non ha indicato il verificarsi di accumulo né per la ciprofloxacina né per i suoi metaboliti.Un’infusione e.v. di 200 mg in 60 minuti o la somministrazione orale di 250 mg, entrambe ad intervalli di 12 ore, producono un’area sottesa alla curva concentrazione/tempo (AUC) equivalente.Analogamente, un’infusione e.v. di 400 mg in 60 minuti o la somministrazione orale di 500 mg, entrambe ad intervalli di 12 ore, sono bioequivalenti in termini di AUC.La dose endovenosa di 400 mg, somministrata in 60 minuti ogni 12 ore, produce una concentrazione sierica di picco (Cmax) simile a quella che si osserva con una dose orale di 750 mg.Un’infusione e.v. di 400 mg in 60 minuti ogni 8 ore è equivalente, in termini di AUC, ad un regime orale di 750 mg ogni 12 ore.DistribuzioneIl legame della ciprofloxacina alle proteine plasmatiche è basso (20-30%) e la sostanza è presente nel plasma in gran parte in forma non ionizzata.
La ciprofloxacina può diffondere liberamente nello spazio extravascolare.
Il grande volume di distribuzione alla stato stazionario, di 2-3 l/kg di peso corporeo, indica che la ciprofloxacina penetra nei tessuti, raggiungendovi concentrazioni nettamente superiori ai corrispondenti livelli sierici.MetabolismoSono state riscontrate piccole concentrazioni di 4 metaboliti, identificati come desetilenciprofloxacina (M1), sulfociprofloxacina (M2), ossociprofloxacina (M3) e formilciprofloxacina (M4).
I metaboliti M1-M3 mostrano attività antibatterica paragonabile o inferiore a quella dell’acido nalidixico.
M4, quello presente in quantità inferiore, è pressoché equivalente alla norfloxacina, quanto ad attività antimicrobica.EliminazioneLa ciprofloxacina è prevalentemente escreta in forma immodificata per via renale ed, in minor misura, non renale.Escrezione di ciprofloxacina (% della dose)Via orale urine feciciprofloxacina 44.7 25.0metaboliti (M1-M4) 11.3 7.5Via endovenosa urine feciciprofloxacina 61.5 15.2metaboliti (M1-M4) 9.5 2.6La clearance renale è compresa fra 0.18 e 0.3 l/h/kg e la clearance corporea totale fra 0.48 e 0.60 l/h/kg.La ciprofloxacina va incontro sia a filtrazione glomerulare che a secrezione tubulare.La clearance non renale della ciprofloxacina è dovuta prevalentemente a secrezione transintestinale attiva ed a metabolizzazione.
L’1% della dose è escreto per via biliare.
La ciprofloxacina è presente nella bile in concentrazioni elevate.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].

Tossicità acutaLa tossicità acuta della ciprofloxacina per somministrazione orale è molto bassa. specie via di somministrazione DL50 (mg/kg) ________________________________________________ topo p.o. ~ 5000 ratto p.o. ~ 5000 coniglio p.o. ~ 2500 topo e.v. ~ 290 ratto e.v. ~ 145 coniglio e.v. ~ 125 cane e.v. ~ 250Tossicità per somministrazioni ripetute (via orale) Studi di tollerabilità subacuta (4 settimane)Nel ratto, dosi fino a 100 mg/kg sono state ben tollerate.
Nel cane sono state osservate reazioni pseudo-allergiche, dovute a rilascio di istamina. Studi di tollerabilità subcronica (3 mesi)Nel ratto, tutte le dosi fino a 500 mg/kg sono state ben tollerate.
Nella scimmia, sono state osservate cristalluria ed alterazioni tubulari renali dopo la dose più alta (135 mg/kg). Studi di tollerabilità cronica (6 mesi)Dosi fino a 500 mg/kg e 30 mg/kg sono state ben tollerate da ratti e scimmie, rispettivamente.
In alcune scimmie del gruppo di dose superiore (90 mg/kg) erano presenti alterazioni tubulari renali distali.CancerogenesiDagli studi condotti nel topo (21 mesi) e nel ratto (24 mesi), con dosi giornaliere fino a ~ 1000 mg/kg e 125 mg/kg (portate a 250 mg/kg dopo 22 settimane), rispettivamente, non sono emersi dati indicativi di una potenziale cancerogenicità a nessun livello di dose.Tossicologia riproduttivaStudi di fertilità nel rattoLa fertilità, lo sviluppo intrauterino e postnatale e la fertilità della generazione F1 non sono stati influenzati dalla ciprofloxacina.Studi di embriotossicitàNon è stata dimostrata alcuna azione embriotossica o teratogena della ciprofloxacina.Sviluppo perinatale e postnatale nel rattoNon sono stati rilevati effetti sullo sviluppo peri- e postnatale.
Al termine del periodo di allattamento, gli esami istologici non hanno rivelato alcun segno di danno articolare nei giovani animali.MutagenesiLa ciprofloxacina è stata sottoposta ad una batteria di 8 test di mutagenesiin vitro, che sono risultati tutti negativi ad eccezione di 2 (il test di mutazione anterograda su cellule di linfoma murino ed il test di riparazione del DNA su coltura primaria di epatociti di ratto).
Tutti i testin vivo, peraltro, sono risultati negativi, per cui si è concluso che la sostanza non presenta un significativo potenziale mutageno.
Questa valutazione è confermata dall’esito negativo degli studi di cancerogenesi a lungo termine nel topo e nel ratto. Studi speciali di tollerabilitàE’ noto da studi comparativi negli animali, condotti sia con gli inibitori della DNA-girasi di prima generazione (come acidi nalidixico e pipemidico) che con quelli più recenti (norfloxacina ed ofloxacina), che questa classe di sostanze produce un quadro caratteristico di danni d’organo.
Gli organi bersaglio sono rappresentati dal rene, dalle cartilagini delle articolazioni portanti negli animali in accrescimento e dall’occhio.Tollerabilità renaleLa cristallizzazione osservata negli studi animali si è verificata prevalentemente in condizioni di pH che non si riscontrano nell’uomo.Rispetto ad un’infusione rapida, un’infusione lenta riduce il rischio di precipitazione di cristalli.La precipitazione di cristalli all’interno dei tubuli renali non comporta necessariamente un danno renale.
Negli studi animali il danno si è verificato solo a seguito di dosi elevate, con livelli di cristalluria anch’essi elevati.
Ad esempio, anche alte dosi, pur causando sempre cristalluria, sono state tollerate per 6 mesi senza danni e senza reazioni da corpo estraneo in singoli tubuli renali distali.Non è mai stato osservato danno renale in assenza di cristalluria.
Pertanto, il danno renale osservato negli studi animali non deve, come ad es.
nel caso degli aminoglicosidi, essere considerato un’azione tossica primaria della ciprofloxacina sul tessuto renale, ma una tipica reazione infiammatoria secondaria da corpo estraneo, dovuta alla precipitazione di un complesso cristallino di ciprofloxacina, magnesio e proteine.Studi di tollerabilità articolareCome è noto anche per altri inibitori della girasi, la ciprofloxacina provoca alterazioni delle grandi articolazioni portanti negli animali in accrescimento.L’entità del danno alle cartilagini varia in funzione dell’età, della specie e della dose e può essere ridotto scaricando le articolazioni.
Gli studi sugli animali maturi (ratto, cane) non hanno messo in evidenza lesioni alle cartilagini.Studi volti ad escludere effetti catarattogeniciSulla base delle indagini, si può affermare che, dal punto di vista tossicologico, il trattamento con ciprofloxacina non comporta alcun rischio di induzione di cataratta, tenuto conto che la somministrazione parenterale determina la massima biodisponibilità ed il trattamento si è protratto per 6 mesi.Studi di tollerabilità retinicaLa ciprofloxacina si lega alle strutture contenenti melanina, compresa la retina.
Gli effetti potenziali della ciprofloxacina sulla retina sono stati valutati in varie specie animali pigmentate.
Il trattamento con ciprofloxacina non ha avuto effetto sulle strutture morfologiche della retina né sui reperti elettroretinografici.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].

06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].

Compresse rivestiteAmido di mais, cellulosa microcristallina, crospovidone, silice colloidale anidra, magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 4000, titanio diossido (E171)Sospensione orale·Flacone microcapsule: poliacrilato dispersione 30%, magnesio stearato, ipromellosa, polisorbato, povidone·Flacone solvente: aroma di fragola, lecitina, trigliceridi saturi a catena media, saccarosio, acqua depurata.

06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].

Compresse rivestiteNon sono segnalati in letteratura fenomeni di incompatibilità per Ciproxin compresse.Sospensione oraleNon va effettuata alcuna aggiunta alla sospensione pronta per l’uso

06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].

Compresse rivestite:  5 anniSospensione orale: 2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].

Compresse rivestiteNessuna. Sospensione oraleConservare a temperatura non superiore a 25°C.I singoli componenti di Ciproxin sospensione (microcapsule e solvente) non devono essere usati dopo la data di scadenza.Occasionalmente si osserva un sottile strato di colore giallo sopra la superficie di zucchero della sospensione.
Questo non influenza le proprietà farmaceutiche del prodotto.La sospensione pronta per l’uso è stabile per 14 giorni se conservata in frigorifero o a temperatura ambiente (fino a 30°C).Ciproxin sospensione orale non va assunto dopo tale periodo.Evitare di conservare il flacone capovolto.

06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].

Compresse rivestiteblister di PVC bianco-opaco/PVDC - alluminioblister di polipropilene (PP)/ALSospensione oralemicrocapsule: flacone di vetro scuro (classe III) con tappo in PP/PE munito di chiusura di sicurezza a prova di bambino.solvente: flacone bianco trasparente di HDPE con tappo in PP/PE a vite bianco opaco con chiusura di sicurezza a prova di bambino.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].

Sospensione orale Preparazione della sospensione oraleIl flacone piccolo contiene il principio attivo, il flacone grande contiene il solvente.Aprire i due flaconi.
Tappo a prova di bambino: premere sul tappo ruotandolo in senso antiorario.
Versare le microcapsule nel flacone grande contenente il solvente.Non versare acqua nella sospensione! Richiudere il flacone grande seguendo le istruzioni riportate sul tappo; agitare bene per circa 15 secondi.La sospensione è ora pronta per l’uso.Come si assume la sospensione pronta per l’usoAssumere la quantità prescritta di sospensione utilizzando il misurino dosatore graduato.Non masticare le microcapsule presenti nella sospensione.Si può poi bere un bicchiere d’acqua.Riavvitare il tappo dopo l’usoIl flacone contenente la sospensione può essere tenuto in frigorifero o a temperatura ambiente (fino a 30° C).La sospensione pronta per l’uso è stabile per 14 giorni; dopo questo periodo non riutilizzare il prodotto.Agitare bene ogni volta prima dell’uso per circa 15 secondi.Il misurino graduato consente di dosare in modo ottimale la quantità prescritta di Ciproxin.Il misurino graduato è provvisto di una tacca con l’indicazione ½ e di una con l’indicazione 1/1.
Il misurino fino al segno ½ consente l’assunzione di 2,5 ml di sospensione pronta per l’uso (125 mg di ciprofloxacina).
Il misurino fino al segno 1/1 consente l’assunzione di 5 ml di sospensione pronta per l’uso (250 mg di ciprofloxacina).

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

Bayer S.p.A. Viale Certosa 130, Milano

08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].

CIPROXIN 250 mg compresse rivestite - 10 compresse AIC 026664019CIPROXIN 500 mg compresse rivestite - 6 compresse AIC 026664021CIPROXIN 750 mg compresse rivestite - 12 compresse AIC 026664096CIPROXIN 250 mg/5 ml polvere e solvente per sospensione orale AIC 026664084

09.0 REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO - [Vedi Indice].

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10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].

Rinnovo autorizzazione: 1 giugno 2000(in commercio dal: settembre 1989  (CIPROXIN 250 mg compresse rivestiteCIPROXIN 500 mg compresse rivestite) settembre 1998  (CIPROXIN 750 mg compresse rivestite CIPROXIN 250 mg/5 ml polvere e solventeper sospensione orale)

11.0 TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice].

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12.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].

Ottobre 2002 

 

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	Ultimo aggiornamento: 27/09/2009.
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