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Timbro Approvato Verde

Mirapexin
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

INDICE DELLA SCHEDA

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

Mirapexin 0,7 mg compresse

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

Una compressa di Mirapexin 0,7 mg contiene 0,7 mg di pramipexolo base (come 1,0 mg di pramipexolo dicloridrato monoidrato). Per cortesia, notare che le dosi di pramipexolo pubblicate in letteratura si riferiscono al sale, quindi le dosi saranno espresse sia in termini di pramipexolo base che di pramipexolo sale (tra parentesi). Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Compresse Aspetto di Mirapexin compresse: tutte le compresse sono bianche e hanno il codice impresso.
Dosaggio (mg base/mg sale) Aspetto 0,088/0,125 piatta, rotonda, 6 mm di diametro, non divisibile 0,18/0,25 piatta, ovale, 7,86 x 5,63 mm, divisibile 0,35/0,5 Piatta, ovale 10,59 x 7,59 mm, divisibile 0,7/1,0 piatta, rotonda, 9 mm di diametro, divisibile 1,1/1,5 Piatta, rotonda, 11 mm di diametro, divisibile

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

4.1.1 Mirapexin compresse è indicato nel trattamento sintomatologico del Morbo di Parkinson idiopatico, da solo (senza levodopa) o in associazione con levodopa, cioè nel corso della malattia, in fase avanzata quando l´effetto della levodopa svanisce o diventa discontinuo ed insorgono fluttuazioni dell´effetto terapeutico (fluttuazioni di fine dose o �€œon/off�€�). 4.1.2 Mirapexin compresse è indicato nel trattamento sintomatico della Sindrome delle Gambe senza Riposo idiopatica da moderata a grave con dosaggi fino a 0,54 mg base (0,75 mg sale) (Vedere paragrafo 4.2.2).

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04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

 4.2-1 Morbo di Parkinson Le compresse devono essere somministrate per via orale, deglutite con acqua, prima o dopo i pasti.
Ildosaggio giornaliero è somministrato 3 volte al giorno in dosi uguali. Trattamento inizialeI dosaggi devono essere aumentati gradualmente iniziando da 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno e poi incrementati ogni 5-7 giorni.
Per ciascun paziente è necessario incrementare gradualmenteil dosaggio fino al raggiungimento del massimo beneficio terapeutico, purchè non compaiano effetti collaterali gravi.  11
 

SCHEMA POSOLOGICO ASCENDENTE DI Mirapexin
Settimana Posologia(mg base) Dose totale giornaliera(mg di base) Posologia(mg di sale) Dose totale giornaliera(mg di sale)
1 3 X 0,088 0,264 3 X 0,125 0,375
2 3 X 0,18 0,54 3 X 0,25 0,75
3 3 X 0,35 1,05 3 X 0,5 1,50

  Se è necessario un ulteriore incremento della dose, la dose giornaliera può essere aumentata di 0,54 mg(0,75 mg di sale) ad intervalli settimanali fino ad una dose massima di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale)al giorno. Comunque, si rende noto che a dosi superiori a 1,5 mg/die (di sale) i casi di sonnolenza sono più frequenti (vedi paragrafo 4-8 Effetti indesiderati). Trattamento di mantenimentoLa dose individuale di mantenimento per ciascun paziente deve essere compresa tra 0,264 mg di base(0,375 mg di sale) e un massimo di 3,3 mg di base (4,5 mg di sale) al giorno.
In tre studi clinici su pazienti durante l'incremento della dose, il pramipexolo si è dimostrato efficace a partire da undosaggio di 1,1 mg di base (1,5 mg di sale) al giorno.
Ulteriori modifiche del dosaggio devono essere effettuate tenendo conto della risposta clinica e della tollerabilità.
Negli studi clinici circa il 5% dei pazienti sono stati trattati con dosaggi inferiori a 1,1 mg (1,5 mg di sale).
Nel Morbo di Parkinson in fase avanzata dosi giornaliere superiori a 1,1 mg (1,5 mg di sale) possono essere efficaci in pazienti dove si desidera attuare una riduzione della terapia con levodopa.
Si raccomanda di ridurre la dose di levodopa sia durante l'incremento del dosaggio di Mirapexin, sia durante la terapia dimantenimento, in base alla risposta individuale dei pazienti. Interruzione del trattamentoL´interruzione brusca della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di una sindromeneurolettica maligna.
Pertanto il pramipexolo deve  essere diminuito gradualmente in quantità di 0,54mg di base (0,75 mg di sale  al giorno fino a che la dose giornaliera si riduce a 0,54 mg di base (0,75 mg di sale).
Successivamente la dose deve essere ridotta di 0,264 mg di base (0,375 mg di sale) al giorno(vedere la paragrafo 4-4- Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego). Posologia in pazienti con compromissione renaleL'eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalità renale.
Si suggerisce il seguente schema posologico per iniziare la terapia: Pazienti con clearance della creatinina superiore a 50 ml/min non richiedono una riduzione della dose giornaliera. In pazienti con clearance della creatinina compresa tra 20 e 50 ml/min la dose giornaliera di Mirapexin va suddivisa in due somministrazioni, iniziando da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) due volte al giorno (0,176 mg di base/0,25 mg di sale al giorno). In pazienti con clearance della creatinina minore di 20 ml/min Mirapexin deve essere somministrato in dose unica giornaliera partendo da 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) al giorno. Se la funzionalità renale diminuisce durante la terapia di mantenimento, ridurre la dose giornaliera diMirapexin della stessa percentuale della diminuzione della clearance della creatinina; per esempiose la clearance della creatinina diminuisce del 30%, ridurre la dose giornaliera di Mirapexin del30%.
La dose giornaliera deve essere somministrata in due volte se la clearance della creatinina è compresa tra 20 e 50 ml/min, e in dose unica giornaliera se la clearance della creatinina è minore di 20 ml/min. Posologia in pazienti con compromissione epatica  12La presenza di compromissione epatica non richiede probabilmente alcuna diminuzione della dose,poiché circa il 90% della dose assorbita è escreta tramite i reni.
Ad ogni modo, non è nota la potenziale influenza dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di Mirapexin. 4.2-2 Sindrome delle Gambe senza Riposo Le compresse devono essere somministrate per via orale, deglutite con acqua, prima o dopo i pasti. La dose iniziale raccomandata di Mirapexin è di 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) assunta una volta al giorno 2-3 ore prima di andare a dormire.
Per i pazienti che richiedano un ulteriore sollievosintomatico, la dose può essere aumentata ogni 4-7 giorni fino ad un massimo di 0,54 mg di base (0,75mg di sale) al giorno (come indicato nella tabella sotto riportata). 

Tabella di dosaggio di Mirapexin
Fase diTitolazione Dose Serale UnaVolta al Giorno(mg di base) Dose Serale UnaVolta al Giorno(mg di sale)
1 0,088 0,125
2* 0,18 0,25
3* 0,35 0,50
4* 0,54 0,75
* se necessario

 Poiché l'efficacia a lungo termine di Mirapexin nel trattamento della Sindrome delle Gambe senzaRiposo non è stata sufficientemente accertata, la risposta del paziente deve essere valutata dopo 3 mesidi trattamento e deve essere riconsiderata la necessità di continuare il trattamento.
Se il trattamento viene interrotto per più di pochi giorni, esso deve essere iniziato nuovamente con la titolazione della dose secondo quanto sopra indicato. Interruzione del trattamentoPoiché la dose giornaliera per il trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non supera0,54 mg di base (0,75 mg di sale) la somministrazione di Mirapexin può essere sospesa senza graduale riduzione.
Non si può escludere un effetto rebound (peggioramento dei sintomi dopo una brusca interruzione del trattamento). Posologia in pazienti con compromissione renaleL'eliminazione di pramipexolo dipende dalla funzionalità renale.
I pazienti con clearance della creatinina superiore a 20 ml/min non richiedono una riduzione della dose giornaliera.L´uso di Mirapexin non è stato studiato in pazienti sottoposti ad emodialisi od in pazienti con grave compromissione renale. Posologia in pazienti con compromissione epaticaNon è richiesto aggiustamento posologico in pazienti con insufficienza epatica, poiché circa il 90%della dose assorbita è escreta attraverso i reni. Posologia in bambini ed adolescentiLa sicurezza e l´efficacia di Mirapexin non è stata stabilita in bambini ed adolescenti fino a 18anni. 

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04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

Ipersensibilità al pramipexolo o ad uno degli eccipienti. 13

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Quando Mirapexin compresse viene prescritto a pazienti con compromissione renale, affetti da Morbo di Parkinson, si suggerisce una riduzione della dose come descritto nel paragrafo 4.2.1.
Un noto effetto collaterale del trattamento con agonisti della dopamina e levodopa è la comparsa di allucinazioni.
I pazienti devono essere informati che possono verificarsi allucinazioni (soprattutto visive). Nel Morbo di Parkinson in fase avanzata, in associazione con levodopa nel corso della titolazione iniziale di Mirapexin si possono verificare discinesie.
Se ciò avviene la dose di levodopa deve essere diminuita. Mirapexin può provocare sonnolenza ed episodi di sonno ad esordio improvviso, particolarmente in pazienti con malattia di Parkinson.
In rari casi è stato riportato sonno ad esordio improvviso durante le attività diurne, talvolta senza avviso o segni premonitori.
I pazienti in trattamento con Mirapexin devono essere informati di questo e avvertiti di prestare cautela durante la guida di autoveicoli o durante l´utilizzo di macchine in funzione.
I pazienti che hanno manifestato sonnolenza e/o un episodio di sonno ad esordio improvviso, devono astenersi dalla guida o dall´uso di macchinari durante il trattamento con Mirapexin.
Inoltre, potrebbe essere considerata una riduzione del dosaggio o l´interruzione della terapia.
A causa di possibili effetti additivi, occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono farmaci sedativi o alcool in associazione a pramipexolo (vedi paragrafo 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull´uso di macchinari e paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Pazienti ed operatori sanitari devono essere consapevoli che possono verificarsi alterazioni del comportamento (per esempio gioco d´azzardo patologico, aumento della libido, impulso incontrollato ad alimentarsi).
Devono essere prese in considerazione riduzione della dose / sospensione graduale. Pazienti con disturbi psicotici devono essere trattati con agonisti dopaminergici solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi. La co-somministrazione di farmaci antipsicotici con il pramipexole deve essere evitata (vedere paragrafo 4.5). Si raccomandano controlli oftalmologici ad intervalli regolari o qualora si verifichino alterazioni della visione. In caso di gravi malattie cardiovascolari è necessaria particolare attenzione.
Si raccomanda di controllare la pressione arteriosa, specialmente all'inizio del trattamento, a causa del generale rischio di ipotensione posturale associata alla terapia dopaminergica. A seguito di interruzione brusca della terapia dopaminergica, sono stati riportati sintomi da sindrome maligna da neurolettici (vedere anche paragrafo 4.2.1 �€œPosologia e modo di somministrazione�€�). Dati di letteratura indicano che il trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo con farmaci dopaminergici può indurne il peggioramento. Il peggioramento comporta insorgenza dei sintomi anticipata alla sera (o perfino al pomeriggio), esacerbazione dei sintomi e diffusione dei sintomi fino a coinvolgere altre estremità.
Gli studi controllati con Mirapexin effettuati in pazienti con Sindrome delle Gambe senza Riposo generalmente non sono stati di durata sufficiente per cogliere adeguatamente i fenomeni di peggioramento.
La frequenza di peggioramento dopo un uso più prolungato di Mirapexin e la cura appropriata di questi eventi non sono state valutate negli studi clinici controllati. 14

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04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Il pramipexolo ha affinità molto bassa per le proteine plasmatiche (< 20%) e la biotrasformazione osservata nell'uomo è minima.
Quindi sono improbabili interazioni con altri medicinali che influiscono sul legame alle proteine plasmatiche o sull'eliminazione mediante biotrasformazione.
Poiché gli anticolinergici sono eliminati principalmente per biotrasformazione, la possibilità di interazione è limitata, anche se un'interazione con anticolinergici non è stata studiata.
Non c´è interazione farmacocinetica con selegilina e levodopa. La cimetidina ha determinato una riduzione nella clearance renale del pramipexolo del 34% circa, presumibilmente tramite l'inibizione della secrezione da parte del sistema di trasporto cationico dei tubuli renali.
Pertanto, i farmaci che inibiscono questo meccanismo di eliminazione renale attiva o che sono eliminati tramite questa via, quali la cimetidina e la amantadina, possono interagire con il pramipexolo determinando una diminuzione della clearance di uno o di entrambi i farmaci.
Quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente a Mirapexin si deve valutare l'opportunità di una riduzione della dose di pramipexolo. Quando Mirapexin è somministrato in associazione con levodopa si raccomanda di ridurre la dose di levodopa e di tenere costante la dose degli altri farmaci antiparkinsoniani durante l´incremento della dose di Mirapexin. A causa di possibili effetti additivi, occorre raccomandare attenzione quando i pazienti assumono farmaci sedativi o alcool in associazione a pramipexolo. La co-somministrazione di farmaci antipsicotici con il pramipexole dovrebbe essere evitata (vedere paragrafo 4.4).

04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Non sono stati studiati nella donna gli effetti sulla gravidanza e l'allattamento.
Il pramipexolo non si è dimostrato teratogeno nel ratto e nel coniglio, ma è risultato embriotossico nel ratto a dosaggi tossici per la madre (vedere paragrafo 5.3).
Mirapexin non deve essere utilizzato durante la gravidanza tranne che sia chiaramente necessario, cioè solo se i potenziali benefici giustificano i potenziali rischi per il feto. Poiché il trattamento con Mirapexin inibisce nell'uomo la secrezione di prolattina, si può verificare un'inibizione della lattazione. Nella donna non sono stati effettuati studi sull'escrezione di Mirapexin nel latte materno.
Nel ratto la concentrazione di farmaco (valutata mediante radiomarcatura) nel latte è maggiore rispetto a quella ematica. Non essendo disponibili dati clinici, Mirapexin non deve essere somministrato durante l'allattamento.
Comunque, se la sua somministrazione è necessaria, l'allattamento deve essere interrotto.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

Possono verificarsi allucinazioni o sonnolenza. I pazienti in trattamento con Mirapexin che presentano sonnolenza e/o episodi di sonno ad esordio improvviso, devono essere informati di non guidare né di intraprendere attività in cui un insufficiente stato di vigilanza potrebbe porre loro o altri a rischio di gravi incidenti o di morte (es.
macchine in funzione) fino a quando la ricorrenza di tali episodi e la sonnolenza siano scomparsi (vedi anche paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego, 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d´interazione, e 4.8 Effetti indesiderati). 15

04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

 I seguenti effetti indesiderati sono attesi con l'uso di Mirapexin: comportamento alterato, sogni anomali, stato confusionale, costipazione, senso di instabilità, delirio, discinesia, fatica, allucinazioni, cefalea, ipercinesia, ipotensione, aumento di appetito (impulso incontrollato ad alimentarsi, iperfagia), insonnia, alterazioni della libido, nausea, edema periferico, paranoia, gioco d'azzardo patologico, sonnolenza, episodi di sonno ad esordio improvviso, aumento di peso. Sulla base dell'analisi dei dati accorpati degli studi verso placebo, comprendenti un totale di 1923 pazienti trattati con Mirapexin e 1354 pazienti trattati con placebo, reazioni avverse sono state frequentemente riportate in entrambi i gruppi.
Il 63% dei pazienti trattati con Mirapexin ed il 52% dei pazienti trattati con placebo ha riportato almeno una reazione avversa. Le tabelle 1 e 2 mostrano la frequenza delle reazioni avverse dagli studi clinici controllati verso placebo sia per il morbo di Parkinson che per la Sindrome delle Gambe senza Riposo.
Le reazioni avverse riportate in queste tabelle sono quelle verificatesi nell'1% o più dei pazienti trattati con Mirapexin e sono state riportate significativamente più spesso nei pazienti trattati con Mirapexin che in quelli trattati con placebo, o dove la reazione sia stata ritenuta clinicamente rilevante.
Comunque, la maggior parte delle reazion avverse comuni sono state da lievi a moderate, esse solitamente si manifestano all'inizio della terapia e poi per la maggior parte tende a scomparire continuando il trattamento. Tabella 1:       Reazioniavverse molto comuni (≥ 10%) 

Classe sistemica organica ReazioneAvversa PramipexoloN= 1923(%)
Alterazioni dell'apparato gastrointestinale Nausea 17,2
Disturbi psichiatrici Discinesia 12,9

 Tabella 2:      ReazioniAvverse Comuni (≥ 1% - < 10%)

Classe sistemica organica ReazioneAvversa PramipexoloN= 1923(%)
Alterazioni dell'apparato gastrointestinale Costipazione 5,5
Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione Fatica 6,1
  Edema periferico 1,2
Alterazioni del sistema nervoso Cefalea 6,5
  Sonnolenza 8,6
Disturbi psichiatrici Stato confusionale 3,0
  Allucinazioni 2,0
  Allucinazioni visive 4,6
  Insonnia 8,0

 Mirapexin è associato a sonnolenza (8,6%) ed è stato associato non comunemente a sonnolenzaeccessiva diurna e ad episodi di sonno ad esordio improvviso (0,1%).
Vedere anche paragrafo 4-4- Mirapexin può essere associato ad alterazioni della libido (aumento (0,1%) o diminuzione (0,4%)). 16Come descritto in letteratura per la classe dei dopaminoagonisti utilizzati nel trattamento della malattiadi Parknson, è stato riportato che pazienti trattati con Mirapexin, soprattutto ad alti dosaggi, sisiano mostrati giocatori d'azzardo patologici, effetto generalmente reversibile con la sospensione del trattamento. Le più comuni reazioniavverse (≥ 5%) riportate in pazienti con il morbo di Parkinson più frequenti conil trattamento con Mirapexin rispetto a placebo sono state nausea, discinesia, ipotensione ortostatica, senso di instabilità, sonnolenza, insonnia, costipazione, allucinazioni visive, cefalea e fatica.
L'incidenza della sonnolenza è più alta a dosi maggiori di 1,5 mg al giorno (vedere paragrafo4.2-1).
Reazioni avverse più frequenti in associazione a levodopa sono state discinesie.
L'ipotensione può verificarsi all'inizio del trattamento, specialmente se Mirapexin è titolato troppo velocemente. Le più comuni reazioni avverse (≥ 5%) riportati in pazienti con la Sindrome delle Gambe senza Riposo trattati con Mirapexin sono state nausea, cefalea e fatica.
Nausea e fatica sono state riportate piùspesso in pazienti donne trattate con Mirapexin (20,8% e 10,5%, rispettivamente) se paragonate con gli uomini (6,7% and 7,3% rispettivamente). 

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04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Non vi è esperienza diretta di un sovradosaggio; comunque le reazioni avverse indesiderabili più attesedovrebbero essere quelle correlate al profilo farmacodinamico di un agonista della dopamina, quindi: nausea, vomito, ipercinesia, allucinazioni, agitazione e ipotensione.
Non vi è un antidoto prestabilito in caso di sovradosaggio da agonista dopaminergico.
Se sono presenti i segni di una stimolazione del sistema nervoso centrale, può essere impiegato un agente neurolettico.
Il trattamento del sovradosaggio può richiedere misure generali di supporto insieme a lavanda gastrica, somministrazione di liquidi per via endovenosa, somministrazione di carbone attivo e monitoraggio elettrocardiografico.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Categoria farmacoterapeutica: agonisti della dopamina, codice ATC: N04B C Il pramipexolo è un agonista della dopamina e si lega con alta selettività e specificità ai recettori della sottofamiglia D2 della dopamina, nella quale ha affinità preferenziale per i recettori D3; è dotato di attività intrinseca completa. Il pramipexolo allevia i deficit motori parkinsoniani stimolando i recettori della dopamina nel corpo striato.
Studi preclinici hanno dimostrato che il pramipexolo inibisce la sintesi, il rilascio e il turnover della dopamina. Il meccanismo di azione di pramipexolo nel trattamento della Sindrome delle Gambe senza Riposo non è noto.
L´evidenza neurofarmacologica suggerisce il coinvolgimento del sistema dopaminergico primario. In volontari sani è stata osservata una diminuzione dose-dipendente di prolattina.
Studi clinici nel Morbo di Parkinson Nei pazienti, Mirapexin allevia i segni e i sintomi del Morbo di Parkinson idiopatico. Gli studi clinici controllati hanno coinvolto approssimativamente 2100 pazienti con gravità della patologia compresa tra gli stadi I e IV di Hoehn e Yahr.
Di questi, circa 900 pazienti erano allo stadio più avanzato della malattia, ricevevano terapia concomitante con levodopa, e soffrivano di complicazioni motorie. 17 Nel Morbo di Parkinson in fase iniziale ed in fase avanzata, l´efficacia di Mirapexin negli studi clinici controllati si è mantenuta per circa sei mesi.
Nel follow-up in aperto, durato per più di tre anni, non si è manifestato alcun segno di diminuzione dell´efficacia.
In uno studio clinico controllato in doppio-cieco durato due anni, il trattamento iniziale con pramipexolo ritardava significativamente l´insorgenza di complicazioni motorie e quando confrontato al trattamento iniziale con levodopa, riduceva la loro frequenza.
Il ritardo delle complicanze motorie ottenuto con pramipexolo dovrebbe controbilanciare la maggiore efficacia sulla funzionalità motoria della levodopa (come misurato dalla variazione media del punteggio dell�€˜UPDRS).
L´incidenza complessiva di allucinazioni e sonnolenza era generalmente più elevata durante la fase di titolazione nel gruppo pramipexolo.
Tuttavia non c´era una differenza significativa durante la fase di mantenimento.
Questi aspetti dovrebbero essere presi in considerazione quando si inizia un trattamento con pramipexolo nei pazienti con malattia di Parkinson. Studi clinici nella Sindrome delle Gambe senza Riposo L´efficacia di Mirapexin è stata valutata in quattro studi clinici controllati verso placebo effettuati su circa 1.000 pazienti con Sindrome delle Gambe senza Riposo idiopatica da moderata a molto grave.
L´efficacia è stata dimostrata in studi controllati effettuati in pazienti trattati fino a 12 .
Il mantenimento dell'effetto non è stato sufficientemente accertato. La variazione media dal valore basale nella scala di misurazione della Sindrome delle Gambe senza Riposo (IRLS) e l´Impressione-Miglioramento Clinico Globale (CGI-I) sono stati i parametri primari di efficacia dei risultati.
Per entrambi i parametri primari sono state osservate differenze statisticamente significative per i gruppi trattati con pramipexolo alle dosi di 0,25 mg, 0,5 mg e 0,75 mg rispetto al placebo.
Dopo 12 settimane di trattamento il punteggio del valore basale IRLS era diminuito da 23,5 a 14,1 punti per il placebo e da da 23,4 a 9,4 punti per pramipexolo (dosi combinate).
La differenza media aggiustata era -4,3 punti (CI 95% -6,4;-2,1 punti, valore di p <0,0001).
I tassi di responder CGI-I (aumentati, molto aumentati) erano 51,2% e 72,0% per il placebo e per pramipexolo rispettivamente (differenza 20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005).
L´efficacia era già stata osservata con 0,088 mg di base (0,125 mg di sale) al giorno dopo la prima settimana di trattamento. In uno studio controllato verso placebo con polisonnografia nel corso di 3 settimane Mirapexin ha ridotto in modo significativo il numero di movimenti periodici degli arti durante il tempo di permanenza a letto.

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05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Dopo somministrazione orale il pramipexolo è rapidamente e completamente assorbito.
La biodisponibilità assoluta è maggiore del 90% e la concentrazione plasmatica massima si verifica tra 1 e 3 ore.
L´assunzione di cibo non riduce l´entità dell´assorbimento di pramipexolo ma ne riduce la velocità.
Il pramipexolo mostra una cinetica lineare e una bassa variabilità inter-pazienti dei livelli plasmatici. Nell'uomo il legame proteico del pramipexolo è molto basso (< 20%) e il volume di distribuzione è elevato (400 l).
Nel ratto si sono osservate elevate concentrazioni di pramipexolo nei tessuti cerebrali (circa 8 volte superiori rispetto al plasma). Nell'uomo il pramipexolo è metabolizzato solo in piccola parte. La via principale di eliminazione del pramipexolo è l'escrezione renale, in forma immodificata.
Circa il 90% del farmaco (14C marcato) assorbito viene escreto attraverso i reni, mentre il 2% si rinviene nelle feci.
La clearance totale del pramipexolo è di circa 500 ml/min e la clearance renale è di circa 400 ml/min.
L'emivita (t½) varia da 8 ore nel giovane a 12 ore nell'anziano.

05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

18 Studi di tossicità a dosi ripetute hanno dimostrato che il pramipexolo esercita effetti funzionali, coinvolgendo principalmente il Sistema Nervoso Centrale e il sistema riproduttivo femminile, probabilmente a causa dell'eccessivo effetto farmacodinamico del farmaco. Nella cavia sono state rilevate diminuzioni della pressione diastolica e sistolica e della frequenza cardiaca; nella scimmia è stata notata una tendenza ad un effetto ipotensivo. Gli effetti potenziali del pramipexolo sulla funzione riproduttiva sono stati studiati nel ratto e nel coniglio.
Il pramipexolo non è risultato teratogeno nel ratto e nel coniglio ma si è dimostrato embriotossico nel ratto a dosi tossiche per la madre.
Viste le specie animali studiate e i limitati parametri valutati, gli eventi avversi del pramipexolo sulla gravidanza e sulla fertilità maschile non sono stati ancora completamente chiariti. Il pramipexolo non è risultato genotossico.
In uno studio di carcinogenesi, i ratti maschi hanno sviluppato iperplasia e adenomi delle cellule di Leydig, attribuibili all'effetto inibitorio del pramipexolo sulla secrezione di prolattina.
Queste osservazioni non sono rilevanti per l´impiego clinico nell´uomo.
Lo stesso studio ha dimostrato che a dosi di 2 mg/kg (di sale) o più elevate, il pramipexolo causa degenerazione retinica nel ratto albino.
Quest'ultimo effetto non è stato osservato nel ratto dotato dei normali pigmenti né in uno studio di cancerogenesi a 2 anni nel topo albino e in tutte le altre specie studiate.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

Mannitolo, amido di mais, silice colloidale anidra, polividone, magnesio stearato

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06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Non pertinente

06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

3 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Conservare a temperatura non superiore ai 30°C. Conservare nella confezione originale per tenerlo al riparo dalla luce.

06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Blister di alluminio contenente 10 compresse Astucci contenenti 3 o 10 blister (30 o 100 compresse) �ˆ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Nessuna istruzione particolare. 19

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

/h2>

Boehringer Ingelheim International GmbH D-55216 Ingelheim am Rhein Germania

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

/h2>

EU/1/97/051/005.006

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

Data della prima autorizzazione: 23 febbraio 1998 Data di Rinnovo dell´autorizzazione: 23 febbraio 2003

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

04 agosto 2006 2

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