Pandemrix sosp iniett
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
INDICE DELLA SCHEDA
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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -[Vedi Indice].
Pandemrix sospensione ed emulsione per emulsione iniettabile.
Vaccino influenzale pandemico (H5N1) (virione frazionato, inattivato,
adiuvato)
02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - [Vedi Indice].
A seguito della miscelazione, 1 dose (0,5 ml) contiene:
Virus influenzale frazionato, inattivato, contenente l'antigene* equivalente a:
A/VietNam/1194/2004 (H5N1) ceppo equivalente (NIBRG-14) 3,75 microgrammi**
* propagato in uova** emoagglutinina
Questo vaccino è conforme alla raccomandazione OMS e alla decisione EU per la pandemia.
Adiuvante AS03 composto di squalene (10,69 milligrammi), DL-α-tocoferolo (11,86 milligrammi) e polisorbato 80 (4,86 milligrammi).
La sospensione e i flaconcini di emulsione, una volta miscelati,
costituiscono un contenitore multidose.
Vedere paragrafo 6.5 per il numero delle dosi per flaconcino.
Eccipienti: contiene 5 microgrammi di tiomersale.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 FORMA FARMACEUTICA - [Vedi Indice].
Sospensione ed emulsione per emulsione iniettabile.
La sospensione è un liquido incolore leggermente opalescente.
L'emulsione è un liquido biancastro omogeneo.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - [Vedi Indice].
04.1 Indicazioni terapeutiche - [Vedi Indice].
Profilassi dell'influenza in una situazione di pandemia dichiarata ufficialmente. Il vaccino per l'influenza pandemica deve essere impiegato in accordo con le linee guida ufficiali (vedere paragrafi 4.2 e 5.1)
04.2 Posologia e modo di somministrazione - [Vedi Indice].
Posologia
Persone che non sono state precedentemente vaccinate con Prepandrix o
Vaccino influenzale prepandemico (H5N1) (virione frazionato, inattivato,
adiuvato) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 μg.
Adulti a partire dai 18 anni:
Una dose di 0,5 ml in una determinata data.
Una seconda dose da 0,5 ml deve essere somministrata dopo un intervallo di
almeno tre settimane.
Sulla base di dati molto limitati, gli adulti con età >80 anni potrebbero
richiedere, allo scopo di ottenere una risposta immunitaria, una doppia
dose di Pandemrixsia alla prima somministrazione che alla seconda
somministrazione dopo un intervallo di almeno tre settimane, (vedere
paragrafo 5.1).
Persone che sono state precedentemente vaccinate con una o due dosi di
Prepandrix o Vaccino influenzale prepandemico (H5N1) (virione frazionato,
inattivato, adiuvato) GlaxoSmithKline Biologicals 3,75 μg contenente
antigeni HA derivati da un clade differente dello stesso sottotipo
influenzale del virus dellinfluenza pandemica:
Adulti dalletà di 18 anni in poi: una dose da 0,5 ml in una determinata
data.
Non cè esperienza nei bambini.
Per ulteriori informazioni, vedere paragrafi 4.4 e 5.1.
Metodo di somministrazione
Limmunizzazione deve essere effettuata tramite iniezione intramuscolare.
Se viene somministrata una doppia dose, le iniezioni devono essere
somministrate in due arti opposti.
04.3 Controindicazioni - [Vedi Indice].
Storia di una reazione anafilattica (cioè pericolosa per la vita) ad uno qualsiasi dei costituenti o tracce residue di questo vaccino (proteine delle uova e del pollo, ovoalbumina, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato). Tuttavia in una situazione di pandemia è appropriato somministrare il vaccino, a condizione che siano immediatamente disponibili in caso di necessità idonee strutture per la rianimazione.
Vedere paragrafo 4.4.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - [Vedi Indice].
È necessaria cautela nella somministrazione di questo vaccino a persone con ipersensibilità nota (diversa dalla reazione anafilattica) al principio attivo, ad uno qualsiasi degli eccipienti, al tiomersale e ai residui (proteine delle uova e del pollo, ovoalbumina, formaldeide, gentamicina solfato e sodio desossicolato).
Come con tutti i vaccini iniettabili, una supervisione e un trattamento medico appropriato devono essere sempre prontamente disponibili in caso di un raro evento anafilattico a seguito della somministrazione del vaccino.
Se la situazione pandemica lo consente, l'immunizzazione in pazienti con malattia febbrile grave o infezione acuta deve essere posticipata.
Pandemrix non deve essere somministrato in alcuna circostanza per via intravascolare.
Non ci sono dati sulla somministrazione di vaccini AS03-adiuvati prima o dopo la somministrazione di altri tipi di vaccini influenzali ad utilizzo prepandemico o pandemico.
La risposta anticorpale in pazienti con immunosoppressione endogena o iatrogena può non essere sufficiente.
Non tutti i vaccinati potrebbero manifestare una risposta immunitaria protettiva (vedere paragrafo 5.1).
04.5 Interazioni - [Vedi Indice].
Pandemrix non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini. Tuttavia se la cosomministrazione con un altro vaccino è indicata, l'immunizzazione deve essere effettuata in arti separati. Si consideri che le reazioni avverse possono intensificarsi.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente segue un trattamento immunosoppressivo.
A seguito della vaccinazione influenzale, con il metodo ELISA si possono ottenere falsi positivi ai test sierologici per gli anticorpi del virus-1 dell'immunodeficienza umana (HIV-1), del virus dell'epatite C e soprattutto dell'HTLV-1. In questi casi, il metodo Western blot è negativo. Questi risultati falsipositivi transitori possono essere dovuti alla produzione delle IgM in risposta al vaccino.
04.6 Gravidanza e allattamento - [Vedi Indice].
Non sono stati generati dati con Pandemrix o con qualsiasi altro vaccino che contenga l'adiuvante AS03 in donne in gravidanza.
Gli studi negli animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti nei confronti di fertilità, maternità, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3).
Gli operatori sanitari devono verificare i benefici e i rischi potenziali della somministrazione del vaccino in donne in gravidanza tenendo in considerazione le raccomandazioni ufficiali.
Pandemrix può essere somministrato durante l'allattamento.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - [Vedi Indice].
Alcuni degli effetti elencati nel paragrafo 4.8 "Effetti Indesiderati" possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati - [Vedi Indice].
Studi clinici
Gli effetti indesiderati risultanti dagli studi clinici condotti con il vaccino-mock-up sono elencati di seguito (vedere paragrafo 5.1 per maggiori informazioni sui vaccini-mock-up).
Gli studi clinici hanno valutato l'incidenza delle reazioni avverse sotto elencate in circa 5.000 soggetti di 18 anni e più che hanno ricevuto le formulazioni contenenti almeno 3,75 microgrammi di HA/AS03.
Le reazioni avverse riportate sono elencate secondo le seguenti frequenze.
Molto comune (≥1/10)
Comune (≥1/100, <1/10)
Non comune (≥1/1.000, <1/100)
Raro (≥1/10.000, <1/1.000)
Molto raro (<1/10.000)
All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Comune: linfoadenopatia
Disturbi psichiatrici:
Non comune: insonnia
Patologie del sistema nervoso:
Molto comune: cefalea
Non comune: parestesia, sonnolenza, vertigini
Patologie gastrointestinali:
Non comune: sintomi gastrointestinali (quali diarrea, vomito, dolore addominale,
nausea)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: ecchimosi al sito di iniezione, aumento della sudorazione
Non comune: prurito, rash
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Molto comune: artralgia e mialgia
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Molto comune: indurimento, gonfiore, dolore e rossore al sito di iniezione;
febbre, affaticamento
Comune: brividi, malattia simil influenzale, reazioni al sito di iniezione
(quali calore, prurito)
Non comune: malessere
Sorveglianza successiva alla commercializzazione (post-marketing)
Non sono disponibili dati di sorveglianza post-marketing a seguito della somministrazione di Pandemrix.
A seguito della sorveglianza post-marketing con vaccini trivalenti interpandemici, sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:
Non comune: Reazioni cutanee generalizzate inclusa orticaria
Raro: Nevralgia, convulsioni, trombocitopenia transitoria. Sono state riportate reazioni allergiche, che in rari casi hanno portato a shock
Molto raro: Vasculite con coinvolgimento renale transitorio. Disturbi neurologici, quali encefalomielite, neurite e sindrome di Guillain Barré.
Questo medicinale contiene tiomersale (un composto organomercuriale) come conservante e pertanto è possibile che si verifichino reazioni di sensibilizzazione (vedere paragrafo 4.4)
04.9 Sovradosaggio - [Vedi Indice].
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.
05.0 PROPRIETA' FARMACOLOGICHE - [Vedi Indice].
05.1 Proprietà farmacodinamiche - [Vedi Indice].
Categoria farmacoterapeutica: vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02
Questo paragrafo descrive l'esperienza clinica a seguito della somministrazione di vaccini-mock-up.
I vaccini-mock-up contengono antigeni influenzali che sono differenti da quei virus influenzali normalmente in circolazione. Questi antigeni possono considerarsi come "nuovi" e simulano una situazione dove la popolazione oggetto della vaccinazione è immunologicamente naïve. I dati ottenuti con il vaccino-mock-up supporteranno una strategia di vaccinazione che verrà impiegata per il vaccino pandemico: i dati di immunogenicità clinica, di sicurezza e di reattogenicità ottenuti con i vaccini mock-up sono specifici per i vaccini pandemici.
Risposta immunitaria contro il ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):
In studi clinici che hanno valutato l'immunogenicità del vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 in soggetti con età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-emoglutinina (anti-HA) erano le seguenti:
| anticorpi anti-HA | Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004 | ||||
| schedula a 0, 21 giorni | schedula a 0, 6 mesi | ||||
| 21 giorni dopo la 1a dose N=925 |
21 giorni dopo la 2a dose N=924 |
21 giorni dopo la 1a dose N=55 |
7 giorni dopo la 2a dose N=47 |
21 giorni dopo la 2a dose N=48 |
|
| Tasso di Sieroprotezione (1) | 44,5% | 94,3% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Tasso di Sieroconversione (2) | 42,5% | 93,7% | 38,2% | 89,4% | 89,6% |
| Fattore di Sieroconversione (3) | 4,1 | 39,8 | 3,1 | 38,2 | 54,2 |
(1) tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione
dell'emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition)≥1:40;
(2) tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla
pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure
sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;
(3) fattore di sieroconversione: rapporto tra il titolo della media geometria
post-vaccinazione (GMT) e il titolo della media geometrica pre-vaccinazione GMT.
Dopo due dosi somministrate a distanza di 21 giorni o 6 mesi, il 96,0% dei soggetti ha avuto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti e il 98-100% ha avuto un titolo di almeno 1:80.
Un controllo su 50 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni che hanno ricevuto due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 ai giorni 0 e 21, ha dimostrato che l'84% è risultato sieroprotetto (titoli HI ≥1:40) al 42° giorno confrontato al 54% al 180° giorno. Un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti rispetto al giorno 0 è stato osservato nell'85,7% dei soggetti al giorno 42 e nel 72% dei soggetti al giorno 180.
In un altro studio clinico, 152 soggetti con età > 60 anni (suddivisi in classi di età da 61 a 70, da 71 a 80 e > 80 anni) hanno ricevuto o una singola dose o una doppia dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) ai giorni 0 e 21. Al 42° giorno, le risposte anticorpali anti- HA erano le seguenti:
| anticorpi anti-HA | Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004 (D42) | |||||
| da 61 a 70 anni | da 71 a 80 anni | >80 anni | ||||
| Dose singola N=91 | Doppia dose N=92 | Dose singola N=48 | Doppia dose N=43 | Dose singola N=13 | Doppia dose N=10 | |
| Tasso di sieroprotezione (1) | 84,6% | 97,8% | 87,5% | 93,0% | 61,5% | 90,0% |
| Tasso di | 74,7% | 90,2% | 77,1% | 93,0% | 38,5% | 50,0% |
| sieroconversione (2) | ||||||
| Fattore di sieroconversione (3) | 11,8 | 26,5 | 13,7 | 22,4 | 3,8 | 7,7 |
(1) tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione
dell'emoagglutinazione (HI) ≥1:40;
(2) tasso di sieroconversione: quota di soggetti
che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo
post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un
incremento del titolo di 4 volte;
(3) fattore di sieroconversione: rapporto tra il
titolo della media geometria post-vaccinazione (GMT) e il titolo della media
geometrica pre-vaccinazione GMT.
Sebbene sia stata ottenuta una risposta immunitaria adeguata al giorno 42 a seguito di due somministrazioni di una dose singola di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), è stata osservata una risposta più elevata a seguito di due somministrazioni di una doppia dose di vaccino.
Dati molto limitati in soggetti sieronegativi con età >80 anni (N=5) hanno mostrato che nessun soggetto ha raggiunto la sieroprotezione a seguito di due somministrazioni di una dose singola di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Tuttavia a seguito di due somministrazioni di una doppia dose di vaccino, il tasso di sieroprotezione al giorno 42 era del 75%.
Al giorno 180 i tassi di sieroprotezione in soggetti con età >60 anni erano del 52,9% per coloro che avevano ricevuto due dosi singole e del 69,5% per coloro che avevano ricevuto due dosi doppie al giorno 0 e al giorno 21.
Inoltre, il 44,8% e il 56,1% dei soggetti nei rispettivi gruppi di dose hanno ottenuto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti dal giorno 0 al giorno 42 e il 96,6% e 100% hanno raggiunto un titolo di almeno 1:80 al giorno 42.
Risposta immunitaria contro il ceppo A/Indonesia/05/2005 (H5N1)
In uno studio clinico nel quale due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 era stato somministrato ai giorni 0 e 21 a 140 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-HA erano le seguenti:
| Anticorpi anti-HA | Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/05/2005 | ||
| Giorno 21 N=140 | Giorno 42 N=140 | Giorno 180 N=138 | |
| Tasso di sieroprotezione (1) | 45,7% | 96,4% | 49,3% |
| Tasso di sieroconversione (2) | 45,7% | 96,4% | 48,6% |
| Fattore di sieroconversione (3) | 4,7 | 95,3 | 5,2 |
(1) tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione
dell'emoagglutinazione (HI) ≥1:40;
(2) tasso di sieroconversione: quota di soggetti
che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo
post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un
incremento del titolo di 4 volte;
(3) fattore di sieroconversione: rapporto tra il
titolo della media geometria post-vaccinazione (GMT) e il titolo della media
geometrica pre-vaccinazione GMT.
E' stato osservato un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti nel 79,2% dei soggetti ventuno giorni dopo la prima dose, nel 95,8% ventuno giorni dopo la seconda dose e nell'87,5% sei mesi dopo la seconda dose.
In un secondo studio, 49 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni hanno ricevuto due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 ai giorni 0 e 21. Al 42° giorno, il tasso anticorpale di sieroconversione anti-HA era del 98%, tutti i soggetti erano sieroprotetti e il fattore di sieroconversione era 88,6. In aggiunta, tutti i soggetti avevano titoli anticorpali neutralizzanti di almeno 1:80.
Risposta immunitaria a reattività crociata suscitata dal vaccino AS03-adiuvato contentente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1):
Le risposte anti-HA contro il ceppo A/Indonesia/05/2005 a seguito della somministrazione di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004, erano le seguenti:
| Anticorpi anti-HA | A/Indonesia/5/2005 | ||
| Schedula a 0, 21 giorni | Schedula a 0, 6 mesi | ||
| 21 giorni dopo la 2a dose N=924 |
7 giorni dopo la 2a dose N=47 |
21 giorni dopo la 2a dose N=48 |
|
| Tasso di sieroprotezione (1) | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Tasso di sieroconversione (2) | 50,2% | 74,5% | 83,3% |
| Fattore di sieroconversione (3) | 4,9 | 12,9 | 18,5 |
(1) tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione
dell'emoagglutinazione (HI) ≥1:40;
(2) tasso di sieroconversione: quota di soggetti
che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo
post-vaccinazione ≥1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un
incremento del titolo di 4 volte;
(3) fattore di sieroconversione: rapporto tra il
titolo della media geometria post-vaccinazione (GMT) e il titolo della media
geometrica pre-vaccinazione GMT.
E' stato raggiunto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti nel >90% dei soggetti dopo due dosi, indipendentemente dalla schedula. Dopo due dosi somministrate a distanza di 6 mesi tutti i soggetti avevano un titolo di almeno 1:80.
In un differente studio in 50 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni i tassi di sieroprotezione anticorpale anti-HA 21 giorni dopo la seconda dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano del 20% contro il ceppo A/Indonesia/5/2005, del 35% contro il ceppo A/Anhui/01/2005 e del 60% contro il ceppo A/Turkey/Turkey/1/2005.
In 152 soggetti di età > 60 anni i tassi di sieroprotezione anticorpali anti-HA e di sieroconversione contro il ceppo A/Indonesia/5/2005 al giorno 42 dopo due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano del 23% e il fattore di sieroconversione era 2,7. I titoli anticorpali neutralizzanti di almeno 1:40 o almeno 1:80 erano raggiunti nell'87% e nel 67% degli 87 soggetti testati, rispettivamente.
Risposta immunitaria a reattività crociata suscitata dal vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 (H5N1)
Dopo due dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 µg di HA derivato da A/Indonesia/05/2005 somministrato ai giorni 0 e 21 a 140 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-HA al ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano le seguenti:
| Anticorpi anti-HA | Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004 | |
| Giorno 21 N=140 | Giorno 42 N=140 | |
| Tasso di sieroprotezione (1) | 15% | 59,3% |
| Tasso di sieroconversione (2) | 12,1% | 56,4% |
| Fattore di sieroconversione (3) | 1,7 | 6,1 |
(1) tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione
dell'emoagglutinazione (HI) ≥1:40;
(2) tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla
pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ≥1:40, oppure
sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;
(3) fattore di sieroconversione: rapporto tra il titolo della media geometria
post-vaccinazione (GMT) e il titolo della media geometrica pre-vaccinazione GMT.
Al giorno 180, i tassi di sieroprotezione erano del 13%.
E stato osservato un incremento pari a 4 volte dei titoli degli
anticorpi sierici neutralizzanti contro il ceppo A/Vietnam nel 49% dei
soggetti ventuno giorni dopo la prima dose, nel 67,3% ventuno giorni
dopo la seconda dose e nel 44,9% sei mesi dopo la seconda dose.
Una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di HA derivato dal
ceppo A/Indonesia/05/2005 somministrata dopo una o due dosi di vaccino
AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di HA derivato dal ceppo
A/Vietnam/1194/2004.
In uno studio clinico, soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni
hanno ricevuto una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di
HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 o dal ceppo
A/Indonesia/05/2005 sei mesi dopo che questi soggetti avevano ricevuto
uno o due dosi di priming (immunizzazione primaria) di vaccino
AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di HA derivato dal ceppo
A/Vietnam/1194/2004 al giorno 0 o ai giorni 0 e 21, rispettivamente. Le
risposte anti-HA erano le seguenti:
| Anticorpi anti-HA | Contro il ceppo A/Vietnam 21 giorni dopo il richiamo con il ceppo A/Vietnam |
Contro il ceppo A/Indonesia 21 giorni dopo il richiamo con il ceppo A/Indonesia N=49 |
||
| Dopo una dose primaria |
Dopo due dosi primarie |
Dopo una dose primaria |
Dopo due dosi primarie |
|
| Tasso di sieroprotezione (1) | 89,6% | 91,3% | 98,1% | 93,9% |
| Tasso di sieroconversione al richiamo (2) | 87,5% | 82,6% | 98,1% | 91,8% |
| Fattore di richiamo (3) | 29,2 | 11,5 | 55,3 | 45,6 |
(1) tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dellemoagglutinazione
(HI) ≥1:40;
(2) tasso di sieroconversione al richiamo: quota di soggetti che erano o
sieronegativi alla prevaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione
≥1:40, oppure sieropositivi alla prevaccinazione e con un incremento del titolo
di 4 volte;
(3) fattore di richiamo: rapporto tra il titolo della media geometria
post-richiamo (GMT) e il titolo della media geometrica pre-richiamo GMT.
Indipendentemente dal fatto che sia stata somministrata una o due dosi di
vaccino di immunizzazione primaria 6 mesi prima, i tassi di sieroprotezione
contro il ceppo A/Indonesia erano >80% dopo una dose di vaccino AS03-adiuvato
contenente 3,75 μg di HA derivato dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 e i tassi di
sieroprotezione contro il ceppo A/Vietnam erano >90% dopo una dose di vaccino
AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di HA derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005.
Tutti i soggetti hanno raggiunto un titolo anticorpale neutralizzante di almeno
1:80 contro ciascuno dei due ceppi indipendentemente dal tipo di HA nel vaccino
e dal numero precedente di dosi.
In un altro studio clinico, 39 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni
hanno ricevuto una dose di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di HA
derivato dal ceppo A/Indonesia/05/2005 quattordici mesi dopo aver ricevuto due
dosi di vaccino AS03-adiuvato contenente 3,75 μg di HA derivato dal ceppo
A/Vietnam/1194/2004 somministrato al giorno 0 e al giorno 21. Il tasso di
sieroprotezione contro il ceppo A/Indonesia 21 giorni dopo la vaccinazione di
richiamo era del 92% e del 69,2% al giorno 180.
Informazioni dagli studi non-clinici:
È stata valutata non clinicamente la capacità del vaccino di indurre una
protezione contro i ceppi vaccinali omologhi ed eterologhi impiegando un modello
basato sullesposizione allinfezione dei furetti.
In ciascun esperimento, quattro gruppi di sei furetti sono stati immunizzati per
via intramuscolare con un vaccino adiuvato AS03 contenente HA derivato
dallH5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14).
Nellesperimento basato sullesposizione allinfezione omologa, sono state
esaminate dosi da 15, 5, 1,7 e 0,6 microgrammi di HA mentre nellesperimento
basato sullesposizione allinfezione eterologa, sono state esaminate dosi da
15, 7,5, 3,8 e 1,75 microgrammi di HA. I gruppi di controllo comprendevano
furetti immunizzati con il solo adiuvante, con il vaccino non adiuvato (15
microgrammi di HA) o con una soluzione salina tamponata con fosfato. I furetti
sono stati vaccinati al giorno 0 e 21 e al giorno 49 sono stati esposti per via
endotracheale o ad una dose letale dellH5N1/A/Vietnam/1194/04 o ad una dose
letale delleterologo H5N1/A/Indonesia/5/05. Degli animali che hanno ricevuto il
vaccino adiuvato, rispettivamente l87% e il 96% dei furetti è risultato
protetto contro lesposizione omologa o eterologa letale. Anche la diffusione
virale nel tratto respiratorio è risultata ridotta negli animali vaccinati
rispetto ai controlli, indicando un rischio ridotto di trasmissione virale. Nel
gruppo di controllo non adiuvato, così come nel gruppo di controllo adiuvato,
tre o quattro giorni dopo lesposizione, tutti gli animali sono morti o hanno
subito eutanasia poiché erano moribondi.
05.2 Proprietà farmacocinetiche - [Vedi Indice].
Non pertinente.
05.3 Dati preclinici di sicurezza - [Vedi Indice].
I dati non clinici non rivelano un rischio particolare per l'essere umano sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità acuta e per dosi ripetute, tollerabilità locale, fertilità femminile, tossicità embrio-fetale e post-natale (fino alla fine del periodo di allattamento).
06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - [Vedi Indice].
06.1 Eccipienti - [Vedi Indice].
Flaconcino contenente la sospensione:
Polisorbato 80
Octoxynol-10
Tiomersale
Sodio cloruro (NaCl)
Sodio fosfato
bibasico (Na2HPO4)
Potassio fosfato monobasico (KH2PO4)
Potassio cloruro (KCl)
Magnesio cloruro (MgCl2)
Acqua per preparazioni iniettabili
Flaconcino contenente l'emulsione:
Sodio cloruro (NaCl)
Sodio fosfato bibasico (Na2HPO4)
Potassio fosfato
monobasico (KH2PO4)
Potassio cloruro (KCl)
Acqua per preparazioni iniettabili
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 2.
06.2 Incompatibilità - [Vedi Indice].
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.
06.3 Periodo di validità - [Vedi Indice].
18 mesi. Dopo la miscelazione, il vaccino deve essere utilizzato entro 24
ore.
La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 24 ore a
25°C.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - [Vedi Indice].
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.
06.5 Natura e contenuto della confezione - [Vedi Indice].
Una confezione contiene:
- una confezione di 50 flaconcini (vetro tipo I) di 2,5 millilitri di sospensione (0,25 ml x 10 dosi) con un tappo (gomma butilica).
- due confezioni di 25 flaconcini (vetro tipo I) di 2,5 millilitri di emulsione (0,25 ml x 10 dosi) con un tappo (gomma butilica).
Dopo la miscelazione di 1 flaconcino di sospensione (2,5 ml) con 1 flaconcino di emulsione (2,5 ml) il volume corrisponde a 10 dosi di vaccino (5 ml).
06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - [Vedi Indice].
Pandemrix è costituito da due contenitori:
Flaconcino A: flaconcino multidose contenente l'antigene (sospensione),
Flaconcino B: flaconcino multidose contenente l'adiuvante (emulsione).
Prima della somministrazione, i due componenti devono essere miscelati.
Istruzioni per la miscelazione e la somministrazione del vaccino:
1. Prima di miscelare i due componenti, l'emulsione e la sospensione devono raggiungere la temperatura ambiente, devono essere agitate e ispezionate visivamente per verificare l'assenza di qualsiasi particella estranea e/o aspetto fisico anormale. Nel caso in cui si riscontri una qualsiasi di tali anomalie, scartare il vaccino.
2. Il vaccino si miscela prelevando con una siringa il contenuto del flaconcino contenente l'emulsione (flaconcino B) e aggiungendolo al flaconcino contenente la sospensione (flaconcino A).
3. Dopo aver aggiunto l'emulsione alla sospensione, la miscela deve essere ben agitata. Il vaccino miscelato è un'emulsione biancastra. Nel caso che si osservino altre variazioni, scartare il vaccino.
4. Il volume di Pandemrix dopo la miscelazione (5 ml) corrisponde a 10 dosi di vaccino.
5. Il flaconcino deve essere agitato prima di ogni somministrazione.
6. Ogni dose di vaccino di 0,5 ml viene prelevata con una siringa per iniezione.
7. L'ago impiegato per il prelevamento deve essere sostituito con un ago adatto alla somministrazione intramuscolare.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].
GlaxoSmithKline Biologicals s.a. rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgio
08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - [Vedi Indice].
EU/1/08/452/001
09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - [Vedi Indice].
Data della prima autorizzazione: 20/05/2008
10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - [Vedi Indice].