Pubblicità

Pubblicità

 

Timbro Approvato Verde

Palexia Compresse A Rilascio Prolungato
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

INDICE DELLA SCHEDA

Pubblicità

Pubblicità

 

Pubblicità

 

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE -Inizio Pagina

PALEXIA COMPRESSE A RILASCIO PROLUNGATO


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA - Inizio Pagina

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 50 mg di tapentadolo (come cloridrato).

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 100 mg di tapentadolo (come cloridrato).

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 150 mg di tapentadolo (come cloridrato).

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 200 mg di tapentadolo (come cloridrato).

Ogni compressa a rilascio prolungato contiene 250 mg di tapentadolo (come cloridrato).

Eccipiente(i):

PALEXIA 50 mg contiene 3,026 mg di lattosio.

PALEXIA 100 mg contiene 3,026 mg di lattosio.

PALEXIA 150 mg contiene 3,026 mg di lattosio.

PALEXIA 200 mg contiene 3,026 mg di lattosio.

PALEXIA 250 mg contiene 3,026 mg di lattosio.

Per un elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICA - Inizio Pagina

Compressa a rilascio prolungato

[50 mg]: compresse di forma oblunga, rivestite con film, di colore bianco (6,5 mm x 15 mm), contrassegnate dal logo Grünenthal da un lato e da “H1” dall’altro.

[100 mg]: compresse di forma oblunga, rivestite con film, di colore giallo chiaro (6,5 mm x 15 mm), contrassegnate dal logo Grünenthal da un lato e da “H2” dall’altro.

[150 mg]: compresse di forma oblunga, rivestite con film, di colore rosa chiaro (6,5 mm x 15 mm), contrassegnate dal logo Grünenthal da un lato e da “H3” dall’altro.

[200 mg]: compresse di forma oblunga, rivestite con film, di colore arancione chiaro (7 mm x 17 mm), contrassegnate dal logo Grünenthal da un lato e da “H4” dall’altro.

[250 mg]: compresse di forma oblunga, rivestite con film, di colore marrone rossastro (7 mm x 17 mm), contrassegnate dal logo Grünenthal da un lato e da “H5” dall’altro.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE - Inizio Pagina

04.1 Indicazioni terapeutiche - Inizio Pagina

PALEXIA è indicato per il trattamento, negli adulti, del dolore cronico severo che può essere trattato in modo adeguato solo con analgesici oppioidi.


Pubblicità

04.2 Posologia e modo di somministrazione - Inizio Pagina

Il regime posologico va personalizzato in funzione dell’intensità del dolore che viene trattato, delle terapie precedenti e delle possibilità di monitorare il paziente.

PALEXIA va assunto due volte al giorno, ogni 12 ore circa.

Inizio della terapia

Inizio della terapia in pazienti che, al momento, non stanno assumendo analgesici oppioidi

Occorre che i pazienti inizino il trattamento con singole dosi da 50 mg di tapentadolo compressa a rilascio prolungato somministrate due volte al dì.

Inizio della terapia in pazienti in trattamento con analgesici oppioidi

Passando dagli oppioidi a PALEXIA e scegliendo la dose iniziale, occorre tenere in considerazione la natura del precedente farmaco, via di somministrazione e la dose quotidiana media. Ciò può richiedere dosi iniziali più elevate di PALEXIA nel caso di pazienti che sono in terapia con oppioidi rispetto a soggetti che non hanno in corso trattamenti con tali farmaci prima di iniziare la terapia con PALEXIA.

Titolazione e mantenimento

Dopo aver instaurato la terapia, la dose va titolata su base individuale a un livello che produca un’analgesia adeguata e riduca al minimo gli effetti indesiderabili sotto la stretta supervisione del medico prescrittore.

Esperienze ricavate da sperimentazioni cliniche hanno evidenziato che uno schema di titolazione con incrementi pari a 50 mg di tapentadolo compresse a rilascio prolungato due volte al dì ogni 3 giorni è appropriato per ottenere un controllo adeguato del dolore nella maggior parte dei pazienti.

Dosi giornaliere complessive di PALEXIA superiori a 500 mg di tapentadolo non sono state ancora studiate, e per tale ragione non sono raccomandate.

Interruzione del trattamento

In seguito a improvvisa interruzione del trattamento con tapentadolo, possono verificarsi sintomi di astinenza (vedere paragrafo 4.8). Qualora un paziente non richieda più la terapia a base di tale farmaco, è consigliabile ridurre la dose in maniera graduale al fine di prevenire la comparsa di sintomi di astinenza.

Insufficienza renale

Nei pazienti con danno renale lieve o moderato non occorre modificare il dosaggio (vedere paragrafo 5.2).

Non vi sono dati relativi a studi di efficacia, controllati, in pazienti con grave insufficienza renale, pertanto l’utilizzo del farmaco in questa popolazione non è raccomandato (vedere paragrafi 4.4. e 5.2)

Insufficienza epatica

Nei pazienti con danno epatico lieve non occorre modificare la dose (vedere paragrafo 5.2).

PALEXIA va usato con cautela nei pazienti che presentano danno epatico moderato. In questi pazienti il trattamento va iniziato con la dose minore possibile, per esempio 50 mg di tapentadolo compresse a rilascio prolungato e somministrato con frequenza non superiore a una volta ogni 24 ore. All’inizio della terapia una dose giornaliera superiore a 50 mg di tapentadolo compresse a rilascio prolungato non è raccomandata. Ulteriori trattamenti devono rispecchiare il mantenimento dell’analgesia con tollerabilità accettabile (vedere paragrafi 4.4. e 5.2)

PALEXIA non è stato studiato nei pazienti con danno epatico severo; pertanto l'utilizzo non è raccomandato, in tale popolazione (vedere paragrafi 4.4 e 5.2).

Pazienti anziani (soggetti di età pari o superiore ai 65 anni)

In generale, nei pazienti anziani non è richiesto un adattamento della dose; tuttavia, dato gli anziani sono più soggetti ad una riduzione della funzionalità renale ed epatica, occorre essere cauti nel selezionare il dosaggio raccomandato (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

Pazienti pediatrici

Nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni la sicurezza e l'efficacia di PALEXIA non sono state studiate; per tale ragione l'uso di PALEXIA non è raccomandato in questa popolazione.

Modo di somministrazione

PALEXIA va assunto intero, senza dividerlo o masticarlo, per assicurare il mantenimento del meccanismo di rilascio prolungato. Il farmaco va assunto con una quantità sufficiente di liquido. PALEXIA può essere assunto sia a digiuno che a stomaco pieno.


Links sponsorizzati

 

04.3 Controindicazioni - Inizio Pagina

PALEXIA è controindicato

• nei pazienti con ipersensibilità al tapentadolo o verso uno qualunque degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1)

• nelle situazioni in cui sono controindicate molecole con attività agonista sui recettori mu-oppioidi, come pazienti con significativa depressione respiratoria (in condizioni di non monitoraggio o in assenza di apparecchiature per la rianimazione), e in pazienti con asma bronchiale o ipercapnia acuta o grave

• in pazienti in cui è presente o si sospetti l’ ileo paralitico

• nei pazienti con intossicazione acuta da alcol, ipnotici, sostanze analgesiche ad azione centrale o sostanze attive psicotrope (vedere paragrafo 4.5)


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso - Inizio Pagina

Potenziale di abuso e tolleranza/dipendenza

PALEXIA ha un potenziale di abuso e dipendenza. Tale evenienza va presa in considerazione nel prescrivere o dispensare PALEXIA in situazioni nelle quali insorgano preoccupazioni circa un aumentato rischio di uso improprio, abuso, dipendenza psichica o deviazione.

Tutti i pazienti trattati con farmaci che presentino attività agonista dei recettori mu-oppioidi vanno monitorati con attenzione per l'eventuale comparsa di segni di abuso e di dipendenza psichica.

Depressione respiratoria

A dosi elevate o nei pazienti sensibili agli agonisti del recettore mu -oppioide, PALEXIA può indurre depressione respiratoria dose correlata; per questo motivo, nei pazienti con disturbi della funzione respiratoria, occorre usare cautela nel somministrare PALEXIA. È necessario prendere in considerazione degli analgesici alternativi, non agonisti dei recettori mu, e, in tali pazienti, PALEXIA va impiegato solo sotto attenta supervisione medica e alla più bassa dose efficace. In caso si manifesti depressione respiratoria, questa va trattata come una qualsiasi depressione respiratoria indotta da agonisti dei recettori mu-oppioidi (vedere paragrafo 4.9).

Lesioni craniche e pressione intracranica aumentata

PALEXIA non va usato nei pazienti che possono essere particolarmente suscettibili agli effetti intracranici dell’accumulo del biossido di carbonio, come ad esempio coloro i quali presentano evidenze di aumento della pressione intracranica, alterazioni dello stato di coscienza o coma. Gli analgesici con attività di agonisti sui recettori mu-oppioidi possono mascherare il decorso clinico dei pazienti con lesioni craniche. Occorre avere cautela nell'impiegare PALEXIA in pazienti con lesioni craniche o tumore encefalico.

Convulsioni

Nei pazienti soggetti a convulsioni PALEXIA non è stato sottoposto a una valutazione sistematica, e tali soggetti sono stati esclusi dalle sperimentazioni cliniche. Tuttavia, come nel caso di altri analgesici dotati di attività agonista sui recettore mu-oppioidi, PALEXIA va prescritto con attenzione nelle persone con anamnesi di convulsioni o a rischio di convulsioni.

Insufficienza renale

PALEXIA non è stato studiato nel corso di sperimentazioni controllate di efficacia, pertanto non è raccomandato l’uso in pazienti con grave insufficienza (vedere paragrafo 4.2 e 5.2).

Insufficienza epatica

Soggetti con lieve o moderata insufficienza epatica, presentano un aumento da 2 a 4.5 volte della concentrazione ematica rispetto a soggetti con funzione epatica normale.

PALEXIA va usato con attenzione nei pazienti con insufficienza epatica moderata (vedere paragrafi 4.2 e 5.2).

PALEXIA non è stato studiato nei pazienti con grave insufficienza epatica perciò in questa popolazione se ne sconsiglia l'utilizzo (vedere paragrafi 4.2 and 5.2).

Uso nelle malattie pancreatiche/del tratto biliare

I farmaci con attività di agonista sui recettori mu-oppiacei possono indurre spasmo dello sfintere di Oddi. PALEXIA deve essere utilizzato con cautela in pazienti con disturbi del tratto biliare, pancreatite acuta inclusa

Trattamento concomitante con inibitori della monoammino ossidasi (MAOI)

Nei soggetti in terapia con inibitori della monoammino ossidasi (MAO) o che li hanno assunti negli ultimi 14 giorni, il trattamento con PALEXIA va evitato a causa di potenziali effetti additivi sulle concentrazioni sinaptiche di noradrenalina, che possono determinare eventi avversi cardiovascolari, come ad esempio crisi ipertensive (vedere paragrafo 4.5).

Le compresse a rilascio prolungato di PALEXIA contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.


Pubblicità

04.5 Interazioni - Inizio Pagina

Il trattamento con PALEXIA va evitato nei pazienti che stanno assumendo inibitori della monoammino ossidasi (MAO) o che li hanno assunti negli ultimi 14 giorni, a causa dei potenziali effetti additivi sulle concentrazioni sinaptiche di noradrenalina, che possono determinare eventi avversi cardiovascolari, come ad esempio un crisi ipertensive (vedere paragrafo 4.4).

Farmaci quali le benzodiazepine, i barbiturici e gli oppioidi (analgesici, farmaci antitosse o trattamenti sostitutivi) possono aumentare il rischio di depressione respiratoria se assunti in associazione con PALEXIA. I depressori del SNC (per es. le benzodiazepine, gli antipsicotici, gli H1-antistaminici, gli oppiacei, l'alcol) possono aumentare l'effetto sedativo del tapentadolo e influenzare lo stato di vigilanza. Perciò, ove si contempli un’associazione fra PALEXIA e un agente ad azione depressiva sul SNC o sull'apparato respiratorio, occorre prendere in considerazione una riduzione della dose di uno o di entrambi i farmaci

In casi isolati sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in connessione temporale all’utilizzo di tapentadolo in combinazione con farmaci serotoninergici come gli inibitori del re-uptake della serotonina (SSRIs). Sintomi della sindrome serotoninergica possono essere, per esempio, confusione, agitazione, febbre, sudorazione, atassia, iperriflessia, mioclono e diarrea. La sospensione del farmaco serotoninergico porta, in genere, ad un rapido miglioramento della sintomatologia. Il trattamento dipende dalla natura ed alla gravità dei sintomi.

Non vi sono dati clinici sull’uso concomitante di PALEXIA con oppioidi agonisti/antagonisti (come pentazocina, nalbufina) o agonisti parziali dei recettori mu (come buprenorfina). Come con gli agonisti puri, l’effetto analgesico determinato dalla componente mu-oppioide di PALEXIA può, teoricamente, essere ridotto in questi casi. Pertanto occorre cautela quando si associa PALEXIA ad uno di questi farmaci.

La principale via di metabolizzazione di tapentadolo è la coniugazione con acido glucuronico, attraverso l’enzima uridin-difosfato gluvuroniltransferasi (UGT), principalmente le isoforme UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7. Quindi, la somministrazione concomitante con forti inibitori di questi enzimi può portare ad una aumentata esposizione al tapentadolo. Studi di interazione con sostanze attive che potenzialmente possono influenzare la glucuronizzazione (paracetamolo, acido acetilsalicilico, naproxene e probenecid), non hanno presentato effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni sieriche di tapentadolo (vedere paragrafo 5.2). Studi di interazione con sostanze che possono influire sull’assorbimento di tapentadolo (omeprazolo e metoclopramide) non hanno portato a risultati clinicamente rilevanti sulle concentrazioni sieriche di tapentadolo (vedere paragrafo 5.2)

Nei pazienti in trattamento con tapentadolo occorre cautela quando si inizia o si termina la somministrazione contemporanea di farmaci forti induttori enzimatici (come rifampicina, fenobarbital, erba di San Giovanni (iperico perforato).


04.6 Gravidanza e allattamento - Inizio Pagina

Gravidanza

I dati sull'utilizzo nelle donne in gravidanza sono molto limitati.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni; tuttavia, sviluppo ed embriotossicità sono stati osservati a dosi farmacologicamente eccessive. Effetti sullo sviluppo post-natale sono stati riportati a dosi tossiche per le madri (vedere paragrafo 5.3).

In gravidanza, PALEXIA va usato solo nel caso in cui il potenziale beneficio giustifichi il possibile rischio per il feto.

Travaglio e parto

Negli esseri umani non si conosce l'effetto del tapentadolo sul travaglio e sul parto. L’uso di PALEXIA non è raccomandato immediatamente prima o durante il parto. A causa dell'attività di mu-agonista di tapentadolo, i neonati le cui madri hanno assunto tapentadolo vanno monitorati per la depressione respiratoria.

Allattamento

Non vi sono informazioni circa l'escrezione del tapentadolo nel latte materno umano. Da uno studio eseguito su cuccioli di ratto allattati da madri alle quali era stato somministrato tapentadolo si è concluso che quest'ultimo è escreto nel latte (vedere paragrafo 5.3). Per tale ragione, non è possibile escludere dei rischi anche per il lattante. PALEXIA non deve essere usato durante il periodo di allattamento al seno.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine - Inizio Pagina

PALEXIA può avere effetti marcati sulla capacità di guida e di impiego di macchinari, in quanto può influenzare in maniera negativa le funzioni del sistema nervoso centrale (vedere paragrafo 4.8). Ciò è da attendersi in particolare all'inizio del trattamento, ad ogni modifica del dosaggio così come in associazione con l'alcol o con i tranquillanti (vedere paragrafo 4.4). I pazienti devono essere informati se sia loro permesso guidare o far funzionare macchinari.


04.8 Effetti indesiderati - Inizio Pagina

Le reazioni avverse al farmaco riferite dai pazienti nel corso degli studi clinici controllati con placebo, condotti con PALEXIA sono state in prevalenza di entità lieve o moderata. Gli effetti indesiderati più frequenti hanno riguardato il tratto gastrointestinale e il sistema nervoso centrale (nausea, vertigini, stipsi, cefalea e sonnolenza).

La tabella sottostante riporta le reazioni avverse al farmaco identificate nel corso di studi clinici condotti con PALEXIA ed elencate per classe e frequenza. La frequenza è definita come molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10,000, <1/1000); molto rara (<1/10000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

EFFETTI INDESIDERATI
Classificazione per sistemi e organiFrequenza
Molto comuneComuneNon comuneRara
Disturbi del sistema immunitario  Ipersensibilità al farmaco 
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Calo dell’appetitoDiminuzione di peso 
Disturbi psichiatrici Ansia, depressione, disordini del sonno, irritabilità, irrequietezzaDisorientamento, stato confusionale, agitazione, disturbi della percezione, sogni anomali, euforiaFarmacodipendenza, pensieri anomali
Patologie del sistema nervosoVertigini, sonnolenza, cefaleaDisturbi dell’attenzione, tremori, contrazioni muscolari involontarieDepressione del livello di coscienza, riduzione della memoria, riduzione delle capacità mentali, sincope, sedazione, disordine del equilibrio, disartria, ipoestesia, parestesieConvulsioni, presincope, anomalie della coordinazione
Patologie dell’occhio  Disturbi visivi 
Patologie cardiache  Aumento della frequenza cardiaca, diminuzione della frequenza cardiaca 
Patologie vascolari Vampate di caloreRiduzione della pressione arteriosa 
Patologie respiratorie, toracicihe e mediastiniche Dispnea Depressione respiratoria
Patologie gastrointestinaliNausea, stipsiVomito, diarrea, dispepsiaFastidio a livello addominaleRallentamento dello svuotamento gastrico
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Prurito, iperidrosi, rashOrticaria 
Patologie renali e urinarie  Difficoltà della minzione, pollachiuria 
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella  Disfunzioni sessuali 
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Astenia, affaticamento, sensazione di variazione della temperatura corporea, secchezza delle mucose, edemaSindrome da astinenza, sensazione di malessere, irritabilitàSensazione di ubriacatezza, sensazione di rilassamento

Studi clinici condotti con PALEXIA della durata fino a 1 anno hanno di mostrato un basso rischio di sviluppo di sintomi da astinenza in seguito a interruzioni improvvise, e generalmente classificati lieve entità. In ogni caso i medici devono prestare attenzione all'insorgenza di eventuali sintomi da astinenza (vedere paragrafo 4.2) e conseguentemente trattare i pazienti in caso tali sintomi dovessero palesarsi.

Il rischio di idee suicide e di tentato suicidio è noto essere più elevato in pazienti con dolore cronico. Inoltre, sostanze con una pronunciata influenza sul sistema monoaminergico sono state associate ad un aumentato rischio di suicidio in pazienti sofferenti di depressione, specialmente all’inizio del trattamento. I dati derivati dagli studi clinici e dai rapporti di post-marketing, non rilevano un aumento del rischio.


Links sponsorizzati

 

04.9 Sovradosaggio - Inizio Pagina

Esperienze

Per quanto concerne il sovradosaggio di tapentadolo, le esperienze sull’uomo sono molto limitate. Dati preclinici suggeriscono che, in seguito a intossicazione con tapentadolo è da attendere l'insorgenza di sintomi analoghi a quelli causati da altri analgesici centrali con attività di agonista sui recettori mu-oppioidi. Da un punto di vista clinici questi sintomi comprendono: miosi, vomito, collasso cardiovascolare, disordini dello stato di coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria fino all'arresto respiratorio.

Gestione del sovradosaggio

La gestione del sovradosaggio deve essere incentrata sul trattamento dei sintomi conseguenti all’azione antagonista sui recettori mu-oppioidi. Quando vi sia il sospetto di un sovradosaggio di tapentadolo, occorre prestare attenzione in primo luogo occorre garantire la pervietà delle vie aeree e ll'istituzione di una ventilazione assistita o controllata.

Gli antagonisti puri del recettore degli oppioidi, come il naloxone, rappresentano degli antidoti specifici per la depressione respiratoria dovuta a sovradosaggio di un oppioide. La depressione respiratoria conseguente a sovradosaggio può avere una durata superiore rispetto a quella dell'antagonista del recettore mu-oppiaceo. La somministrazione di un antagonista non costituisce un'alternativa al monitoraggio continuo delle vie aeree, della funzione respiratorie e della funzione cardiovascolare dopo sovradosaggio di un oppioide. Se la risposta agli antagonisti del recettore degli oppioidi è subottimale o soltanto di breve durata, è necessario somministrare un altro antagonista attenendosi alle istruzioni fornite dal produttore del farmaco.

La decontaminazione gastrointestinale può essere presa in considerazione per eliminare la sostanza attiva non assorbita. La decontaminazione gastrointestinale con carbone attivato o mediante lavanda gastrica deve essere presa in considerazione entro 2 ore dall'assunzione Prima di tentare la decontaminazione gastrointestinale, però, bisogna prestare attenzione a garantire la pervietà delle vie aeree.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE - Inizio Pagina

05.1 Proprietà farmacodinamiche - Inizio Pagina

Gruppo farmacoterapeutico: analgesici; oppiacei; altri oppiacei

Codice ATC: N02AX06

Tapentadolo è un potente analgesico che possiede un’attività agonista sui recettori oppioidi e di inibizione della ricaptazione della noradrenalina. Il tapentadolo esercita i propri effetti analgesici in modo diretto senza alcun metabolita farmacologicamente attivo.

Il tapentadolo ha dimostrato efficacia in modelli preclinici di dolore nocicettivo, viscerale, infiammatorio e neuropatico. L’ efficacia di tapentadolo compresse a rilascio prolungato è stata valutata nel corso di studi clinici su pazienti con dolore nocicettivo e neuropatico cronico.

Gli studi in pazienti con artrosi o lombalgia cronica hanno dimostrato un’ efficacia analgesica simile a quella di un forte oppioide di confronto. In uno studio condotto su pazienti affetti da neuropatia diabetica, tapentadolo si differenziava dal placebo usato come confronto.

Attualmente sono disponibili solo pochi dati nel trattamento del dolore da cancro. Pertanto, per ora, non ci sono sufficienti elementi su cui basare qualsiasi tipo di raccomandazione in questo senso

Effetti sul sistema cardiovascolare: nel corso di uno specifico studio sugli effetti di tapentadolo sull’intervallo QT condotto nell’ uomo, non si sono evidenziati effetti dopo somministrazione di dosi multiple o oltre il dosaggio terapeutico. Analogamente tapentadolo non ha mostrato effetti rilevanti sugli altri parametri ECG (frequenza cardiaca, intervallo PR, durata QRS, morfologia dell'onda T o dell'onda U).

Popolazione pediatrica

L’Agenzia Europea dei farmaci (EMA) ha prorogato l’obbligo di invio dei risultati degli studi sul dolore da moderato a severe, con PALEXIA in tutte le fasce d’età pediatriche. Vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso in pediatria.


Links sponsorizzati

 

05.2 Proprietà farmacocinetiche - Inizio Pagina

Assorbimento

La biodisponibilità media assoluta di tapentadolo dopo somministrazione in singola dose (a digiuno) di PALEXIA è del 32% circa per via di un esteso metabolismo di primo passaggio. Le concentrazioni sieriche massime di tapentadolo si osservano tra le 3 e le 6 ore dopo la somministrazione di compresse a rilascio prolungato.

In seguito a somministrazione di compresse a rilascio prolungato è stato dimostrato un incremento dei valori di AUC proporzionale alle dosi somministrate per tutto il range di dosi terapeutiche (AUC è il principale parametro per indicare l’esposizione al farmaco).

Uno studio, in cui tapentadolo compresse a rilascio prolungato è stato somministrato a dosi di 86 e 172 mg due volte al giorno, ha dimostrato un rapporto di accumulo di circa 1,5 per la molecola attiva, determinato dal dosaggio e dall’emivita apparente del tapentadolo.

Effetto del cibo

Quando compresse a rilascio prolungato sono state somministrate dopo una colazione ad alto contenuto di grassi e di calorie, l’AUC e la Cmax aumentavano, rispettivamente, dell’8% e del 18%. Si è ritenuto che ciò non rivestisse rilevanza clinica dato che ricade nella normale variabilità intersoggetto relativa ai parametri PK del tapentadolo. PALEXIA può essere assunto sia a stomaco pieno che a digiuno..

Distribuzione

Il tapentadolo è ampiamente distribuito in tutto l'organismo. Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione (Vz) per il tapentadolo è 540 ± 98 l. Il legame con le proteine plasmatiche è basso, circa il 20%.

Metabolismo ed eliminazione

Nell’uomo il metabolismo del tapentadolo è esteso: circa il 97% della molecola, infatti, viene metabolizzato. La via principale di metabolismo del tapentadolo è la coniugazione con acido glucuronico con produzione di glucuronidi. In seguito a somministrazione orale, circa il 70% della dose è escreto nelle urine come forme coniugate (55% di glucuronide e 15% di solfato di tapentadolo). L'enzima primario implicato nella glucuronidazione è l’uridina difosfato glucuroniltrasferasi (UGT) (in prevalenza le isoforme UGT1A6, UGT1A9 e UGT2B7). Un totale pari al 3% della sostanza attiva è escreto nelle urine come farmaco inalterato. Il tapentadolo è inoltre metabolizzato a N-desmetiltapentadolo (13%) da CYP2C9 e CYP2C19, e a idrossitapentadolo (2%) da CYP2D6, che vengono ulteriormente metabolizzati per coniugazione; perciò il metabolismo della sostanza attiva mediato dal sistema del citocromo P450 ha un'importanza minore rispetto alla coniugazione di fase 2.

Nessuno dei metaboliti contribuisce all'attività analgesica.

L’escrezione del tapentadolo e dei suoi metaboliti avviene quasi esclusivamente (99%) per via renale. L’emivita terminale è in media di 4 ore dopo la somministrazione orale. La clearance totale è di 1530 ± 177 ml/min.

Popolazioni particolari

Anziani

In uno studio clinico condotto su soggetti anziani (età compresa tra i 65 e i 78 anni), l’esposizione media (AUC) al tapentadolo è risultata simile a quella di giovani adulti (19-43 anni di età), con una Cmax media inferiore del 16% osservata nel gruppo degli anziani rispetto ai giovani adulti.

Insufficienza renale

L’AUC e la Cmax del tapentadolo sono risultati simili in soggetti con gradi variabili di funzionalità renale (da normale fino a molto compromessa). All’aumentare del livello di insufficienza renale si è avuto un aumento dell’esposizione al tapentadolo-O-glucuronide. Nei soggetti con danno renale lieve, moderato e severo, le AUC del tapentadolo-O-glucuronide sono, rispettivamente, 1,5, 2,5 e 5,5 volte superiori rispetto a quelle che si rilevano in soggetti con funzionale renale nella norma.

Insufficienza epatica

La somministrazione di tapentadolo ha comportato concentrazioni ematiche più elevate nei soggetti con funzione epatica ridotta rispetto agli individui con funzionalità epatica normale. In caso di insufficienza epatica lieve o moderata rispetto a soggetti con funzionalità nella norma il rapporto dei parametri farmacocinetici del tapentadolo, era rispettivamente 1,7 e 4,2 per l’AUC, e 1,4 e 2,5 per la Cmax e rispettivamente 1,2 e 1,4 per il t½. Le percentuali di tapentadolo-O-glucuronide sono risultate inferiori nei soggetti con danno epatico più accentuato.

Interazioni farmacocinetiche

Il tapentadolo viene metabolizzato prevalentemente tramite glucuronidazione di fase 2 e solo una piccola quota è metabolizzata attraverso le vie ossidative di fase 1.

Dato che la glucuronidazione è un sistema ad alta capacità/bassa affinità, che non si satura facilmente anche in corso di malattia, e dal momento che le concentrazioni terapeutiche delle sostanze attive sono in generale ben al di sotto di quelle che occorrono per una potenziale inibizione della glucuronidazione, è poco probabile che si verifichino interazioni clinicamente rilevanti conseguenti al metabolismo di fase 2. In diversi studi di interazione con paracetamolo, naproxene, acido acetilsalicilico e probenecid, è stata valutata una eventuale interferenza di queste molecole sulla glucuronidazione del tapentadolo. Gli studi con naproxene (500 mg due volte al giorno per 2 giorni) e probenecid (500 mg due volte al giorno per 2 giorni) hanno evidenziato incrementi dell’AUC del tapentadolo pari, rispettivamente, al 17% e al 57%. Nel complesso, in questi studi non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sulle concentrazioni sieriche di tapentadolo.

Oltre a ciò, sono stati condotti studi di interazione di tapentadolo con metoclopramide e omeprazolo al fine di valutare i possibili effetti di queste molecole sull'assorbimento di tapentadolo, ma anche queste ricerche non hanno mostrato effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni sieriche di tapentadolo.

Studi in vitro non hanno rivelato alcuna capacità del tapentadolo di inibire o indurre gli enzimi del citocromo P450; pertanto, è improbabile che si manifestino interazioni clinicamente rilevanti mediate dal sistema.

Il legame del tapentadolo alle proteine plasmatiche è basso (approssimativamente il 20%); per tale ragione, la probabilità di interazioni farmacocinetiche tra farmaci dovuta allo spiazzamento è bassa.


05.3 Dati preclinici di sicurezza - Inizio Pagina

Al test di Ames, il tapentadolo non è risultato genotossico sui batteri. Riscontri ambigui sono stati osservati in un test di aberrazione cromosomica in vitro, ma quando questo è stato ripetuto i risultati sono stati chiaramente negativi. Usando i due endpoint dell'aberrazione cromosomica e della sintesi non programmata di DNA, il tapentadolo, analizzato fino alla massima dose tollerata, non è risultato genotossico in vivo.

Nei ratti il tapentadolo non presentava alcuna influenza sulla fertilità maschile o femminile. Il farmaco è stato valutato per la comparsa di eventuali effetti teratogeni nei ratti e nei conigli dopo esposizione endovenosa e sottocutanea, senza che sia stato osservato alcun effetto teratogeno legato a tale farmaco; tuttavia, in seguito a somministrazione sottocutanea di dosi tossiche materne, nei conigli sono stati osservati ritardo dello sviluppo e tossicità embrionale. Gli effetti sullo sviluppo pre- e postnatale sono stati valutati nei ratti: il tapentadolo induceva un aumento della mortalità dei neonati F1 che subivano un'esposizione diretta attraverso il latte tra i giorni 1 e 4 dopo il parto non vi era alcun effetto malformativo o su nessun altro parametro riproduttivo, dello sviluppo e neurocomportamentale.

L'escrezione nel latte materno è stata studiata in cuccioli di ratto allattati da madri sottoposte a tapentadolo: i neonati erano esposti in maniera dose-dipendente al tapentadolo e al tapentadolo O-glucuronide. Se ne conclude che il tapentadolo viene escreto nel latte.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE - Inizio Pagina

06.1 Eccipienti - Inizio Pagina

[50 mg]:

Nucleo della compressa:

ipromellosa, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, lattosio monoidrato, talco, macrogol 6000, glicole propilenico, titanio biossido (E 171).

[100 mg]:

Nucleo della compressa: ipromellosa, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, lattosio monoidrato, talco, macrogol 6000, glicole propilenico, titanio diossido (E 171), ossido di ferro giallo (E 172).

[150 mg]:

Nucleo della compressa: ipromellosa, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, lattosio monoidrato, talco, macrogol 6000, glicole propilenico, titanio diossido (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

[200 mg]:

Nucleo della compressa: ipromellosa, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, lattosio monoidrato, talco, macrogol 6000, glicole propilenico, titanio diossido(E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172).

[250 mg]:

Nucleo della compressa: ipromellosa, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato. Rivestimento della compressa: ipromellosa, lattosio monoidrato, talco, macrogol 6000, glicole propilenico, titanio diossido (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro nero (E 172).


Pubblicità

 

06.2 Incompatibilità - Inizio Pagina

Non pertinenti


06.3 Periodo di validità - Inizio Pagina

3 anni


06.4 Speciali precauzioni per la conservazione - Inizio Pagina

Questo prodotto medicinale non richiede alcuna particolare condizione di conservazione.


06.5 Natura e contenuto della confezione - Inizio Pagina

Blister di PVC/PVDC-alluminio/carta/PET

Confezioni con 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 compresse a rilascio prolungato.

Blister di PVC/PVDC alluminio/carta/PET perforati a dose unitaria.

Confezioni con 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1, 100x1 compresse a rilascio prolungato.

Non tutti le confezioni possono essere in commercio.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione - Inizio Pagina

Nessun requisito particolare.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

Prodotti Formenti S.r.l. via R. Koch 1/2 20152 Milano


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO - Inizio Pagina

30 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422420

30 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422545

30 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422661

30 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422786

7 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422901

7 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422370

10 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422382

14 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422394

20 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422406

28 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422418

40 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422432

50 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422444

56 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422457

60 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422469

90 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422471

100 compresse a rilascio prolungato 50 mg AIC n. 040422483

7 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422495

10 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422507

14 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422519

20 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422521

28 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422533

40 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422558

50 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422560

56 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422572

60 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422584

90 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422596

100 compresse a rilascio prolungato 100 mg AIC n. 040422608

7 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422610

10 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422622

14 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422634

20 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422646

28 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422659

40 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422673

50 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422685

56 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422697

60 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422709

90 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422711

100 compresse a rilascio prolungato 150 mg AIC n. 040422723

7 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422735

10 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422747

14 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422750

20 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422762

28 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422774

40 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422798

50 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422800

56 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422812

60 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422824

90 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422836

100 compresse a rilascio prolungato 200 mg AIC n. 040422848

7 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422851

10 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422863

14 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422875

20 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422887

28 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422899

40 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422913

50 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422925

56 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422937

60 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422949

90 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422952

100 compresse a rilascio prolungato 250 mg AIC n. 040422964

10 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423283

14 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423295

20 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423307

28 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423319

30 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423321

50 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423333

56 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423345

60 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423358

90 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423360

100 compresse a rilascio prolungato 50 mg, monodose AIC n. 040423372

10 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423384

14 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423396

20 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423408

28 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423410

30 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423422

50 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423434

56 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423446

60 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423459

90 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423461

100 compresse a rilascio prolungato 100 mg, monodose AIC n. 040423473

10 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423485

14 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423497

20 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423509

28 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423511

30 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423523

50 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423535

56 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423547

60 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423550

90 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423562

100 compresse a rilascio prolungato 150 mg, monodose AIC n. 040423574

10 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423586

14 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423598

20 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423600

28 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423612

30 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423624

50 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423636

56 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423648

60 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423651

90 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423663

100 compresse a rilascio prolungato 200 mg, monodose AIC n. 040423675

10 compresse a rilascio prolungato 250 m, monodose AIC n. 040423687

14 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423699

20 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423701

28 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423713

30 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423725

50 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423737

56 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423749

60 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423752

90 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423764

100 compresse a rilascio prolungato 250 mg, monodose AIC n. 040423776


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE - Inizio Pagina

Luglio 2011


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTO - Inizio Pagina

Luglio 2011


Pubblicità

 

 

LE ULTIME NEWS DAL FORUM TORRINOMEDICA

 

Cerca nel sito:

Copyright © 2002-2015 Torrino Management s.a.s.   P.IVA: 11721381009   REA: 1323848 . Tutti i diritti riservati.
Privacy Policy
cronojob