Nipent: effetti collaterali e controindicazioni

Nipent: effetti collaterali e controindicazioni

Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu (Pentostatina) è un farmaco spesso utilizzato per le seguenti malattie:

Pentostatina è indicata come agente terapeutico singolo per il trattamento dei pazienti adulti con leucemia a cellule capellute.

Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu: effetti collaterali

Come tutti i farmaci, perĂ², anche Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu ha effetti collaterali (chiamati anche “effetti indesiderati”), reazioni avverse e controindicazioni che, se spesso sono poco rilevanti dal punto di vista clinico (piccoli disturbi sopportabili), talvolta possono essere assai gravi ed imprevedibili.

Diventa quindi importantissimo, prima di iniziare la terapia con Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu, conoscerne le controindicazioni, le speciali avvertenze per l’uso e gli effetti collaterali, in modo da poterli segnalare, alla prima comparsa, al medico curante o direttamente all’ Agenzia Italiana per il FArmaco (A.I.FA.).

Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu: controindicazioni

Pentostatina è controindicata nei pazienti con ipersensibilità al principio attivo o ai suoi eccipienti.

La pentostatina è controindicata nei pazienti con funzionalità renale compromessa (clearance della creatinina < 60 ml/min).

La pentostatina è controindicata nei pazienti con infezioni in fase attiva.

Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu: effetti collaterali

Pentostatina è linfotossica. Oltre che mielosoppressiva, pentostatina è immunosoppressiva con effetto in particolare sul sottogruppo dei linfociti CD4

+.

Valori di CD4

+ inferiori a 200/µL vengono comunemente osservati durante il trattamento con pentostatina e questi valori possono persistere fino a piĂ¹ di 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Le conseguenze cliniche di questa soppressione dei livelli di CD4

+ nella leucemia a cellule capellute, ad eccezione della comparsa frequente di herpes zoster, non sono ancora state comprese.

Le conseguenze a lungo termine non sono prevedibili, ma allo stato attuale non c’è evidenza di una piĂ¹ alta frequenza di neoplasie secondarie.

Si riportano gli effetti indesiderati piĂ¹ comuni segnalati durante gli studi clinici in pazienti con leucemia a cellule capellute refrattari al trattamento con alfa-interferone o trattati con terapia di prima linea.

La maggior parte dei pazienti hanno riportato un evento avverso. Le reazioni piĂ¹ comunemente segnalate sono state nausea e/o vomito o leucopenia, ciascuna riportata nel 60% circa dei pazienti. La febbre, rash e stanchezza erano riportate nel 40% circa dei pazienti. La maggior parte degli eventi avversi erano modesti o moderati e diminuivano in frequenza con il prosieguo della terapia.

Il 12% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. Molti pazienti affetti da leucemia a cellule capellute hanno riportato eventi avversi durante la terapia con pentostatina. Date la storia naturale della malattia e le proprietĂ  farmacologiche del medicinale, in alcuni casi puĂ² essere difficile discriminare fra gli eventi avversi correlati al farmaco e quelli correlati alla malattia. Negli studi clinici non sono stati segnalati danni da stravaso.

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati nel corso di studi clinici in pazienti con HCL o nella fase successiva alla commercializzazione di pentostatina, sia come agente singolo che in combinazione con diversi agenti in indicazioni non approvate. Sono state indicate come Molto comune (>10%), Comune (1-10%), Non comune (0,1-1%) o Rare (0,01-0,1%).

Sistema corporeo Frequenza Reazione Avversa
Infezioni e infestazioni Molto comune (>10%) Infezione delle alte vie aeree, Rinite, Faringite, Infezione virale
Comune1 (1-10%) Herpes Zoster, Infezione (non meglio specificata), Sinusite, Cellulite, Infezione batterica, Polmonite, Congiuntivite, Foruncolosi, Herpes Simplex, Bronchite, Sepsi, Infezioni del tratto urinario, Ascesso cutaneo, Candidosi del cavo orale, Infezione micotica della cute, Ascesso peri-anale, Polmonite da E.coli, Polmonite da funghi, Shock settico, Infezioni da stafilocco, Urosepsi, Osteomielite
Sistema corporeo Frequenza Reazione Avversa
Non comune2 (0,1-1%) Gastroenterite acuta, Aspergillosi polmonare, Colite da Clostridium Difficile, Cistite, Infezioni da citomegalovirus
Rare2
(0,01-0,1%)
Candidosi esofagea
Tumori benigni, maligni e non specificati (compresi cisti e polipi) Comune1 (1-10%) Neoplasie, carcinoma cutaneo
Non comune2 (0,1-1%) Sindrome da lisi tumorale
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune (>10%) Leucopenia, Trombocitopenia, Anemia, Patologie del sangue, Eosinofilia, Anemia ipocromica, Pancitopenia
Comune1 (1-10%) Agranulocitosi, Leucemia acuta, Neutropenia febrile, Ecchimosi, Linfoadenopatia, splenomegalia
Non comune2 (0,1-1%) Aplasia pura della serie rossa, Anemia emolitica autoimmune, Anemia emolitica, Anemia aplastica, Sindrome uremica emolitica, Porpora idiopatica trombocitopenica, Porpora trombocitopenica trombotica
Rare2
(0,01-0,1%)
Trombocitopenia autoimmune
Disturbi del sistema immunitario Molto comune (>10%) Reazione allergica
Comune1 (1-10%) Malattia del trapianto verso l’ospite3
Non comune2 (0,1-1%) Scompenso dell’organo trapiantato
Rare2
(0,01-0,1%)
Anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune1 (1-10%) Disidratazione, Gotta, Squilibrio elettrolitico, Ipercalcemia, Iponatremia, Iperglicemia, Aumento del peso corporeo, Calo del peso corporeo, Aumento della LDH
Non comune2 (0,1-1%) Iperkaliemia, Ipokaliemia, Calo della saturazione dell’ossigeno
Rare2
(0,01-0,1%)
Sovraccarico di liquidi, ipocalciemia
Disturbi psichiatrici Comune1 (1-10%) AnsietĂ , Depressione, Nervosismo, Sogni strani, Diminuzione/perdita della libido, LabilitĂ  emotiva, Allucinazioni, OstilitĂ ,
Sistema corporeo Frequenza Reazione Avversa
Neurosi, Pensieri strani, Depersonalizzazione
Patologie del sistema nervoso Molto comune (>10%) Mal di testa, neurotossicitĂ 
Comune1 (1-10%) Confusione, Giramenti di testa, Insonnia, Paraestesie, Sonnolenza, Amnesia, Atassia, Convulsioni, Disatria, Disgeusia, Encefalite, Iperchinesia, Meningismo, Neuralgia, Neurite, Neuropatia, Paralisi, Sincope, Spasmi, Tremori, Vertigini, Ipestesia
Rare2
(0,01-0,1%)
Dementia Alzheimer (sospetta), Convulsioni grande male, Emicrania, Malattia di Parkinson (peggioramento), Epilessia piccolo male
Patologie dell’occhio Comune1 (1-10%) Occhi secchi, Patologie lacrimali, Fotofobia, Retinopatia, Visione anormale, Pupilla fissa, Lacrimazione aumentata, Dolore oculare
Rare2
(0,01-0,1%)
Blefarite
Molto rare Uveite unilaterale con perdita della vista
Patologie dell’orecchio e del labirinto Comune1 (1-10%) Sordità, Dolore all’orecchio, Labirintite, Tinnito
Patologie cardiache Comune1 (1-10%) Angina pectoris, Aritmia, Blocco A-V, Bradicardia, Extrasistoli ventricolari, Arresto cardiaco, Scompenso cardiaco, Effusione pericardica, Arresto sinusale, Tachicardia, Fibrillazione atriale, Scompenso cardiaco congestizio, Vampate, ECG anormale.
Non comune2 (0,1-1%) Cardiomiopatia, Infarto del miocardio
Rare2
(0,01-0,1%)
Pericardite, Diminuzione della frazione di eiezione
Patologie vascolari Comune1 (1-10%) Emorragia, Ipotensione, Ipertensione, Tromboflebite profonda, Flebite, Vasculite
Non comune2 (0,1-1%) Sindrome della fuoriuscita dai capillari
Rare2
(0,01-0,1%)
Shock
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Molto comune (>10%) Tosse, Malattie polmonari
Sistema corporeo Frequenza Reazione Avversa
Comune1 (1-10%) Asma, Dispnea, Edema laringeo, Edema polmonare, Embolia polmonare, Epistassi
Non comune2 (0,1-1%) Sindrome da stress respiratorio nell’adulto, Scompenso respiratorio acuto, Broncospasmo, Effusione pleurica, Pneumotorace, Emorragia del tratto respiratorio, Asma
Rare2
(0,01-0,1%)
Alveolite, Alveolite fibrosante, Polmonite organizzante criptogenica, Danno alveolare diffuso, Malattia ostruttiva delle vie aeree, Emorragia polmonare alveolare
Patologie gastrointestinali Molto comune (>10%) Nausea e/o vomito, Diarrea, Dolore addominale, Anoressia, Malattie del retto, Emorragia del retto
Comune1 (1-10%) Malattie odontoiatriche, Dispepsia, Gengivite, Stomatite, Stitichezza, Disfagia, Flatulenza, Glossite, Ileo paralitico, Bocca secca
Non comune2 (0,1-1%) Enterite acuta
Patologie epato-biliari Molto comune (>10%) Alterazioni dei tests della funzionalitĂ  epatica, Ittero, Iperbilirubinemia, Aumento della GPT, Aumento della GOT
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune (>10%) Rash, Prurito, Sudorazione, Malattie cutanee, Rash maculopapulare
Comune1 (1-10%) Cute secca, Orticaria, Acne, Alopecia, Eczema, Rash petecchiale, Reazioni di fotosensibilitĂ , Dermatite esfoliativa, Decolorazione della cute, Dermatite bollosa, Seborrea
Non comune2 (0,1-1%) Edema angioneurotico
Rare Pemfigo, Sindrome di Stevens-Johnson
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune (>10%) Mialgia, Malattia ossea, Artropatie
Comune1 (1-10%) Artralgia, Artrite
Non comune2 (0,1-1%) Dolore agli arti
Patologie renali e urinarie Molto comune (10%) Malattie dell’apparato genito urinario, Aumento dell’azotemia
Comune1 Aumento della creatinina, Insufficienza
Sistema corporeo Frequenza Reazione Avversa
(1-10%) renale, Nefropatia, Scompenso renale, Nefrolitiasi, Scompenso renale acuto, Disuria, Ritenzione urinaria
Non comune2 (0,1-1%) Cistite emorragica
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Comune1 (1-10%) Amenorrea, Massa mammaria, Disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune (>10%) Febbre, Affaticamento, Brividi, Astenia, Dolori
Comune1 (1-10%) Dolore al torace, Decesso, Edema facciale, Edema periferico, Sintomi simil influenzali, Postumi, Dolore alla schiena, Malessere
Non comune2 (0,1-1%) Mucosite, Scompenso multi-organi
Rare2
(0,01-0,1%)
Sindrome della risposta infiammatoria sistemica, Dolenzia agli arti

1Comprende tutti gli eventi che si sono manifestati in meno del 3% dei pazienti trattati con Nipent durante la fase iniziale dello studio SWOG.

2Dati ricavati su 1549 pazienti coinvolti in studi successivi all’immissione in commercio fino al 10 ottobre 2005.

3Riportati solo negli studi GVHD.

Nipent 10 mg polvere per soluzione iniettabile, polvere per solu: avvertenze per l’uso

Avvertenze

Pentostatina va somministrata sotto il controllo di un medico esperto e qualificato nell’uso di agenti antineoplastici.

Si sconsiglia l’uso di dosi piĂ¹ elevate di quelle raccomandate (vedere paragrafo 4.2).

Gravi tossicitĂ  a livello renale, epatico, polmonare, e del SNC dose limitanti sono state riportate negli studi di fase 1 in cui pentostatina è stata impiegata a dosaggi piĂ¹ alti (20-50 mg/m2 per somministrazione) di quelli raccomandati.

In una sperimentazione clinica in pazienti con leucemia linfocitica cronica refrattaria, l’impiego di pentostatina alle dosi raccomandate in associazione con fludarabina fosfato, 4 dei 6 pazienti dello studio hanno riportato una tossicitĂ  polmonare grave o fatale. Non è raccomandato l’uso di pentostatina in associazione con fludarabina fosfato.

Studi biochimici hanno dimostrato che pentostatina potenzia gli effetti della vidarabina, un nucleoside purinico ad attivitĂ  antivirale.

L’associazione di vidarabina e pentostatina puĂ² determinare un incremento degli eventi avversi associati a ciascun farmaco.

Il beneficio terapeutico della loro associazione non è stato accertato.

I pazienti con leucemia a cellule capellute possono sviluppare una mielosoppressione soprattutto durante i primi cicli di trattamento.

I pazienti con infezioni prima del trattamento con pentostatina hanno in alcuni casi sviluppato un peggioramento delle condizioni con esito fatale, laddove altri hanno raggiunto una risposta terapeutica completa.

I pazienti con infezioni devono essere trattati solo quando il potenziale beneficio supera il rischio potenziale.

Si deve comunque cercare di controllare l’infezione prima di iniziare o riprendere il trattamento.

In pazienti con leucemia a cellule capellute progressiva l’inizio del trattamento con pentostatina è stato associato a peggioramento della neutropenia.

Pertanto, sono necessari durante questo periodo frequenti controlli del conteggio delle cellule ematiche.

Se una grave neutropenia perdura oltre i cicli iniziali si deve valutare lo stato di malattia, includendo un esame del midollo osseo.

Pentostatina potrebbe avere effetti dannosi sul genotipo. Si raccomanda pertanto agli uomini di evitare la procreazione durante e fino a 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Le donne in etĂ  fertile devono usare efficaci metodi contraccettivi. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento va preso in considerazione la possibilitĂ  di un consulto genetico.

Trapianto di midollo osseo con alte dosi di ciclofosfamide

Edema polmonare acuto ed ipotensione ad esito infausto sono stati descritti in letteratura in pazienti trattati con pentostatina in associazione con carmustina, etoposide, e alte dosi di ciclofosfamide come parte di un regime ablativo per il trapianto del midollo osseo.

Non è raccomandata la combinazione di pentostatina ed alte dosi di ciclofosfamide.

Nel corso del trattamento con pentostatina sono state riportate alterazioni dei test di funzionalitĂ  epatica, generalmente reversibili.

Nei primi studi è stata osservata tossicitĂ  renale ai dosaggi piĂ¹ alti; tuttavia, in pazienti trattati alle dosi raccomandate sono state osservate elevazioni di creatinina sierica abitualmente lievi e reversibili.

Alcuni pazienti che avevano iniziato il trattamento con funzione renale normale, ad un controllo finale si è riscontrato una lieve o moderata tossicità (vedere Sommìnìstrazìone [4.2]).

Sono stati spesso riportati dei rash occasionalmente gravi, che possono peggiorare durante il prosieguo del trattamento e che possono richiedere l’interruzione del trattamento (vedere Sommìnìstrazìone [4.2]) .

Particolari attenzioni vanno poste per il trattamento di pazienti in cattive condizioni generali all’inizio della terapia.

Precauzioni

La terapia con pentostatina richiede una regolare osservazione del paziente ed un monitoraggio dei parametri ematologici ed ematochimici.

Al manifestarsi di gravi eventi avversi il farmaco deve essere sospeso e devono essere intraprese misure correttive in accordo con il giudizio del medico (vedere Sommìnìstrazìone [4.2]).

Il trattamento con pentostatina va interrotto o sospeso in pazienti che riportano tossicitĂ  del sistema nervoso.

Prima di iniziare la terapia con pentostatina, si deve controllare la funzione renale dosando la creatinina sierica o la clearance della creatinina (vedere Proprìetà farmacocìnetìche [5.2] e Sommìnìstrazìone [4.2]).

Prima di ogni somministrazione di pentostatina e ad intervalli appropriati durante la terapia devono essere effettuati un conteggio completo delle cellule ematiche e la determinazione della creatinina sierica e dell’azotemia.

Ăˆ stata segnalata grave neutropenia in seguito ai primi cicli di somministrazione di pentostatina e perciĂ² si consigliano frequenti controlli del conteggio delle cellule ematiche durante le prime fasi della terapia.

Se i parametri ematologici non migliorano ai cicli successivi, si deve valutare lo stato della malattia dei pazienti, incluso un esame del midollo osseo.

Devono essere effettuati controlli periodici del sangue periferico per le cellule capellute per verificare la risposta al trattamento.

Inoltre, possono essere richiesti aspirati e biopsie del midollo osseo ad intervalli di 2-3 mesi

per controllare la risposta al trattamento.


Ricordiamo che anche i cittadini possono segnalare gli effetti collaterali dei farmaci.

In questa pagina si trovano le istruzioni per la segnalazione:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/reazioni-avverse-da-farmaci/

Questo invece è il modulo da compilare e da inviare al responsabile della farmacovigilanza della propria regione:

https://www.torrinomedica.it/wp-content/uploads/2019/11/scheda_aifa_cittadino_16.07.2012.pdf

Ed infine ecco l’elenco dei responsabili della farmacovigilanza con gli indirizzi email a cui inviare il modulo compilato:

https://www.torrinomedica.it/burocrazia-sanitaria/responsabili-farmacovigilanza/

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco