Come agisce il flurbiprofene?

Il flurbiprofene è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente alla classe dei derivati dell’acido propionico, la stessa a cui appartengono molecole note come l’ibuprofene. È utilizzato per alleviare dolore e infiammazione in diverse condizioni cliniche e, in formulazioni oromucosali, per il mal di gola. La sua efficacia deriva dalla capacità di modulare la produzione di mediatori dell’infiammazione che sensibilizzano le terminazioni nervose al dolore e mantengono edema, arrossamento e calore nei tessuti interessati.

Comprendere come agisce il flurbiprofene significa, in sostanza, capire come vengono prodotte le prostaglandine e come la loro riduzione si traduce in un sollievo dei sintomi. Pur non affrontando la causa sottostante della patologia, il farmaco riduce la cascata infiammatoria e la sensibilizzazione nocicettiva che amplificano la percezione del dolore. Questo vale tanto per l’uso sistemico quanto per le formulazioni a uso locale nel cavo orofaringeo, che concentrano l’azione nel punto in cui sono presenti i mediatori dell’infiammazione.

Come funziona il flurbiprofene

Il meccanismo d’azione del flurbiprofene si basa sull’inibizione competitiva e reversibile delle ciclossigenasi (COX-1 e COX-2), enzimi chiave nella conversione dell’acido arachidonico in prostanoidi, tra cui prostaglandine (come PGE2), prostacicline (PGI2) e trombossano A2 (TXA2). Riducendo la sintesi di questi mediatori, il flurbiprofene limita vasodilatazione, aumento della permeabilità vasale ed edema a livello dei tessuti infiammati. A livello nocicettivo, la diminuzione di PGE2 riduce la sensibilizzazione dei recettori del dolore e l’iperalgesia periferica, con un effetto tangibile sulla soglia del dolore e sulla sua intensità percepita. Questo spiega perché l’effetto analgesico del flurbiprofene sia particolarmente evidente nelle condizioni in cui la componente infiammatoria è predominante.

La non selettività per le isoforme COX-1 e COX-2 spiega l’ampio spettro di azione clinica: analgesico, antinfiammatorio e, in parte, antipiretico. L’effetto antipiretico deriva dalla riduzione della PGE2 a livello dell’ipotalamo, con conseguente normalizzazione della “temperatura di set-point” in corso di febbre mediata da citochine. L’azione analgesica è principalmente periferica, ma può includere una componente centrale: una quota del farmaco raggiunge il sistema nervoso centrale e contribuisce a ridurre la sintesi di prostaglandine spinali che modulano la trasmissione del dolore. È importante sottolineare che il flurbiprofene non è un oppioide e non agisce sui recettori oppioidi: non altera la percezione del dolore attraverso la sedazione, ma attenua gli input nocicettivi alla sorgente, intervenendo sui mediatori infiammatori che li potenziano.

Le formulazioni oromucosali (come pastiglie e spray per il mal di gola) sfruttano una distribuzione locale del flurbiprofene nel tessuto orofaringeo. In queste sedi, l’inibizione delle COX riduce rapidamente la concentrazione di prostaglandine e altri mediatori proinfiammatori, attenuando dolore alla deglutizione, bruciore e sensazione di irritazione. Questo meccanismo non è “anestetico” in senso stretto: non blocca la conduzione nervosa, ma riduce la causa biochimica della sensibilizzazione delle terminazioni nervose. L’effetto tende a comparire in tempi relativamente brevi dopo la somministrazione locale e, se il prodotto è usato correttamente, la quota di farmaco che raggiunge la circolazione sistemica rimane limitata rispetto all’assunzione orale. È utile ricordare che il flurbiprofene non è un antimicrobico: agisce sull’infiammazione, non direttamente su virus o batteri.

Dal punto di vista farmacocinetico, dopo somministrazione orale il flurbiprofene viene assorbito in modo generalmente rapido, con raggiungimento di concentrazioni plasmatiche di picco in circa 1–2 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è molto elevato (prossimo al 99%), caratteristica che limita il volume di distribuzione e influenza la frazione libera farmacologicamente attiva. Il metabolismo è prevalentemente epatico, con coinvolgimento degli enzimi del citocromo P450 (in particolare CYP2C9), e genera metaboliti idrossilati e coniugati che vengono eliminati soprattutto per via renale. L’emivita terminale si colloca mediamente nell’intervallo di alcune ore (circa 3–6 ore), dato coerente con gli schemi di somministrazione frazionati nell’arco della giornata. L’assunzione con il cibo può ritardare lievemente l’assorbimento senza modificarne in modo rilevante l’entità complessiva.

Sotto il profilo chimico, il flurbiprofene è commercializzato come miscela racemica di due enantiomeri, e l’attività inibitoria sulle COX è attribuita in misura prevalente all’enantiomero S. Come per altri derivati dell’acido propionico, è stata descritta una parziale inversione chiralica da R a S nell’organismo, che contribuisce alla quota di farmaco farmacologicamente attiva. La distribuzione nei tessuti infiammati (per esempio nelle articolazioni e nel cavo orofaringeo quando applicato localmente) consente di ottenere concentrazioni terapeutiche in sede, con attenuazione dell’edema e della sensibilizzazione nocicettiva. Sebbene l’inibizione di COX-1 comporti anche una riduzione transitoria del TXA2 piastrinico, alle dosi analgesiche convenzionali ciò non si traduce in un effetto antiaggregante clinicamente affidabile o paragonabile a quello di farmaci specifici; inoltre, a differenza dell’acido acetilsalicilico, l’inibizione esercitata dal flurbiprofene è reversibile.

Indicazioni terapeutiche

Il flurbiprofene è indicato per il trattamento sintomatico a breve termine del dolore lieve-moderato e dell’infiammazione. Rientrano tra le condizioni comunemente trattate i dolori muscolo-scheletrici (contratture, distorsioni, tendiniti, lombalgia), le artralgie, il dolore dentale e la dismenorrea primaria. La molecola può essere impiegata anche nella cefalea di tipo tensivo. Le formulazioni oromucosali sono utilizzate per il sollievo del mal di gola acuto con odinofagia.

La scelta della formulazione dipende dalla sede e dall’intensità dei sintomi: le forme sistemiche agiscono sull’intero organismo, mentre pastiglie e spray oromucosali concentrano l’azione a livello orofaringeo, riducendo dolore e irritazione locale. Il trattamento è di supporto e non sostituisce terapie specifiche della causa sottostante; ad esempio, non ha attività antimicrobica e non rimpiazza un antibiotico quando necessario.

L’uso è generalmente riservato agli adulti; alcune formulazioni oromucosali possono essere indicate anche per adolescenti sopra una determinata età, secondo quanto riportato nel foglietto illustrativo. L’automedicazione deve essere di breve durata: se i sintomi persistono o peggiorano, è opportuno rivolgersi al medico per una valutazione della causa del dolore o del mal di gola.

Esistono inoltre formulazioni oftalmiche a base di flurbiprofene sodico, impiegate in ambito specialistico per la prevenzione della miosi intraoperatoria e per il controllo del dolore e dell’infiammazione oculare post-operatoria. Questi impieghi richiedono indicazione e supervisione medica specialistiche.

Effetti collaterali e controindicazioni

Il flurbiprofene, come altri farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), può causare effetti collaterali di varia natura. Tra i più comuni si annoverano disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito, diarrea, dispepsia e dolore addominale. In alcuni casi, l’uso prolungato o ad alte dosi può portare a ulcere gastriche o duodenali e, raramente, a emorragie gastrointestinali. È pertanto consigliabile assumere il farmaco durante i pasti o con un antiacido per ridurre l’irritazione gastrica.

Altri effetti indesiderati possono includere vertigini, sonnolenza, mal di testa e, in rari casi, reazioni allergiche come rash cutanei, prurito o difficoltà respiratorie. Se si manifestano sintomi di reazione allergica, è fondamentale interrompere immediatamente l’assunzione del farmaco e consultare un medico.

Il flurbiprofene è controindicato in pazienti con ipersensibilità nota al principio attivo o ad altri FANS, in coloro che hanno avuto episodi di asma, orticaria o reazioni allergiche dopo l’assunzione di acido acetilsalicilico o altri FANS. Inoltre, non deve essere utilizzato in pazienti con ulcera peptica attiva, emorragia gastrointestinale, grave insufficienza cardiaca, epatica o renale. L’uso è sconsigliato anche durante il terzo trimestre di gravidanza e l’allattamento.

Particolare cautela è necessaria nei pazienti anziani, poiché presentano un rischio maggiore di effetti collaterali, specialmente emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere fatali. È quindi fondamentale monitorare attentamente questi pazienti durante il trattamento con flurbiprofene.

Interazioni con altri farmaci

Il flurbiprofene può interagire con diversi farmaci, influenzandone l’efficacia o aumentando il rischio di effetti collaterali. Ad esempio, l’assunzione concomitante con altri FANS o corticosteroidi può aumentare il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali. L’uso con anticoagulanti come il warfarin può potenziare l’effetto anticoagulante, aumentando il rischio di emorragie.

Interazioni significative si verificano anche con farmaci antipertensivi, come gli ACE-inibitori e i diuretici, poiché il flurbiprofene può ridurne l’efficacia, portando a un controllo meno efficace della pressione arteriosa. Inoltre, l’assunzione concomitante con litio o metotrexato può aumentare i livelli plasmatici di questi farmaci, potenziandone la tossicità.

È importante informare il medico o il farmacista di tutti i farmaci in uso, inclusi quelli da banco e gli integratori, prima di iniziare un trattamento con flurbiprofene. Questo permette di valutare potenziali interazioni e adottare le necessarie precauzioni.

Consigli per l’uso sicuro

Per garantire un uso sicuro ed efficace del flurbiprofene, è fondamentale seguire alcune linee guida. Innanzitutto, attenersi scrupolosamente alle dosi e alla durata del trattamento indicate dal medico o riportate nel foglietto illustrativo. Non superare la dose raccomandata, poiché dosi elevate aumentano il rischio di effetti collaterali.

Assumere il farmaco durante i pasti o con un antiacido può aiutare a ridurre l’irritazione gastrica. Evitare l’assunzione concomitante di alcol, poiché può aumentare il rischio di effetti collaterali gastrointestinali. In caso di comparsa di sintomi come dolore addominale intenso, feci nere o sanguinolente, o altri segni di emorragia gastrointestinale, interrompere immediatamente l’assunzione e consultare un medico.

Le donne in gravidanza o in allattamento devono consultare il medico prima di assumere flurbiprofene, poiché l’uso è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento. Inoltre, il farmaco può influenzare la fertilità femminile; pertanto, le donne che pianificano una gravidanza dovrebbero discuterne con il proprio medico.

Infine, conservare il farmaco in un luogo fresco e asciutto, lontano dalla portata dei bambini, e non utilizzarlo dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

In conclusione, il flurbiprofene è un farmaco efficace nel trattamento del dolore e dell’infiammazione, ma richiede un uso attento e consapevole. È essenziale seguire le indicazioni mediche, essere consapevoli delle possibili interazioni e monitorare eventuali effetti collaterali per garantire un trattamento sicuro ed efficace.

Per approfondire

Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) – Informazioni ufficiali sui farmaci approvati in Italia.

Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) – Dettagli sui farmaci approvati a livello europeo.

Ministero della Salute – Linee guida e informazioni sulla salute pubblica in Italia.

Società Italiana di Farmacologia (SIF) – Risorse e aggiornamenti sulla farmacologia.

Manuale MSD – Informazioni mediche dettagliate su vari farmaci e condizioni.