Activelle

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –  Foglietto Illustrativo per il Paziente –   (Fonte: A.I.FA.)

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PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARIIndice

Activelle  28 Cpr Riv 1 mg+0,5 mg   (Estradiolo+noretisterone Acetato)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Etico Info:Nessuna ATC:G03FA01 AIC:034117010 Prezzo:9,23 Ditta: Novo Nordisk Spa

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Activelle?

Activelle 1 mg/0,5mg compresse rivestite con film.


Activelle: Scatola

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Activelle?

Ogni compressa rivestita con film contiene:

Estradiolo 1 mg (come estradiolo emiidrato) e noretisterone acetato 0,5 mg.

Eccipiente: lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Activelle?

Compresse-rivestite con film.

Compresse rivestite con film bianche, rotonde, biconvesse con diametro di 6 mm. Le compresse sono incise con la scritta NOVO 288 su un lato e il bue APIS sull’altro.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Activelle? Per quali malattie si prende Activelle?

Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) per i sintomi da carenza estrogenica per le donne in postmenopausa i cui cicli mestruali sono terminati da oltre un anno.

Prevenzione dell’osteoporosi in donne in post menopausa ad alto rischio di future fratture che non tollerano altri farmaci indicati per la prevenzione dell’osteoporosi o l’uso dei quali è loro controindicato.

L’esperienza nel trattamento di donne oltre i 65 anni è limitata.


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04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Activelle? qual è il dosaggio raccomandato di Activelle? Quando va preso nella giornata Activelle

Activelle è una preparazione combinata continua indicata per la terapia ormonale sostitutiva nelle donne con utero integro. E’ opportuno assumere per via orale una compressa una volta al giorno senza interruzione, preferibilmente sempre alla stessa ora.

Per l’inizio ed il proseguimento del trattamento dei sintomi postmenopausali è opportuno ricorrere alla più bassa dose efficace per la durata più breve (vedere anche paragrafo 4.4).

Il passaggio ad un prodotto combinato a dose più elevata può essere indicato se la risposta dopo 3 mesi è insufficiente per alleviare i sintomi in modo soddisfacente.

Nelle donne in amenorrea che non sono in terapia ormonale sostitutiva (TOS), o in quelle che stanno cambiando terapia da un’altra TOS combinata continua, il trattamento con Activelle può essere iniziato in qualsiasi momento. Nelle donne che stanno cambiando terapia da TOS sequenziale a Activelle si raccomanda di iniziare il trattamento dopo la fine delle mestruazioni.

Se la paziente dovesse dimenticare di assumere una compressa, questa deve essere presa il prima possibile entro 12 ore. Se sono trascorse più di 12 ore, la compressa non deve essere presa. La dimenticanza di una dose può aumentare la probabilità di sanguinamento e spotting.

4.3


04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Activelle?

Carcinoma della mammella in atto, pregresso o sospetto

Tumori maligni estrogeno-dipendenti in atto, pregressi o sospetti (es. carcinoma endometriale) Sanguinamenti genitali non classificati Iperplasia endometriale non trattata

Tromboembolia venosa pregressa o in atto (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)

Patologie trombofiliche note (es. carenza di proteina C, di proteina S o di antitrombina, vedere paragrafo 4.4)

Tromboembolia arteriosa attiva o pregressa (es. angina, infarto del miocardio)

Epatopatia acuta, o anamnesi positiva per epatopatie o mancata normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica

Ipersensibilità conosciuta alle sostanze attive del prodotto o agli eccipienti Porfiria


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Activelle? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Activelle?

Per il trattamento dei sintomi della post menopausa, la TOS deve essere iniziata solo se i sintomi peggiorano la qualità della vita. In tutti i casi, un’attenta analisi del rischio/beneficio deve essere eseguita almeno ogni anno e la TOS deve proseguire solo se i benefici superano i rischi.

Vi è una evidenza limitata sul rischio associato alla TOS nel trattamento della menopausa prematura.

Tuttavia, a causa del basso livello di rischio assoluto nelle donne più giovani, il bilancio tra benefici e rischi può essere favorevole in queste donne rispetto a donne più anziane.

Esame clinico/follow-up

Prima di iniziare o ricominciare una TOS, si deve valutare l’anamnesi personale e familiare. L’esame clinico (comprendente l’esame obiettivo della pelvi e delle mammelle) deve essere guidato da tale raccolta anamnestica e dalle controindicazioni ed avvertenze per l’uso del farmaco. Durante il trattamento, si raccomanda di effettuare periodici controlli clinici di frequenza e natura da adattare a ciascuna donna. Si devono informare le donne circa la necessità di avvisare il proprio medico o l’infermiere relativamente a qualsiasi cambiamento dovesse verificarsi a carico delle mammelle (vedere Carcìnoma Mammarìo dì seguìto). In accordo con le procedure di screening attuali e con le singole necessità cliniche delle pazienti si deve procedere ad indagini, tra cui strumenti appropriati di diagnostica per immagini, ad es. la mammografia.

Condizioni che necessitano di una supervisione

Nel caso in cui qualsiasi delle seguenti condizioni dovesse presentarsi, essersi manifestata precedentemente, e/o essersi aggravata durante una gravidanza o un trattamento ormonale pregresso, si deve valutare attentamente la donna. E’ da considerare che tali condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento con Activelle, in particolare:

- Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosi

- Fattori di rischio per disordini tromboembolici (vedere oltre)

- Fattori di rischio per neoplasie estrogeno-dipendenti, es. ereditarietà di primo grado per carcinoma della mammella

- Ipertensione

- Epatopatie (es. adenoma epatico)

- Diabete mellito con o senza complicanze vascolari

- Colelitiasi

- Emicrania o cefalea (severa)

- Lupus eritematoso sistemico

- Storia di iperplasia dell’endometrio (vedì oltre)

- Epilessia

- Asma

- Otosclerosi

Ragioni per una immediata sospensione della terapia

La terapia deve essere sospesa nel caso sussistano controindicazioni e nelle seguenti situazioni:

- Ittero e deterioramento della funzione epatica

- Incremento significativo della pressione arteriosa

- Comparsa di cefalea tipo emicrania

- Gravidanza

Iperplasia endometriale e carcinoma

In donne con l’utero integro, il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale aumenta quando gli estrogeni da soli, vengono somministrati per periodi prolungati. Il riportato aumento del rischio di cancro endometriale tra le utilizzatrici di solo estrogeno è da 2 a 12 volte maggiore rispetto alle non utilizzatrici, a seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeno (vedere paragrafo 4.8). Dopo l’interruzione del trattamento, il rischio può rimanere elevato per più di 10 anni.

L’aggiunta di un progestinico ciclicamente per almeno 12 giorni per ciclo di un mese/28 giorni o una terapia estro-progestinica combinata continua in donne non isterectomizzate, previene l’eccesso di rischio associato con la TOS a base di solo estrogeno.

Sanguinamenti endometriali e spotting possono verificarsi nei primi mesi di trattamento. Se questi continuano dopo i primi mesi di trattamento, compaiono successivamente durante la terapia, o continuano dopo aver sospeso la terapia, è bene effettuare indagini per scoprirne la ragione; tra queste anche la biopsia dell’endometrio volta ad escludere neoplasie maligne.

Carcinoma mammario

L’evidenza complessiva mostra un aumentato rischio di carcinoma mammario in donne che assumono TOS combinata estro-progestinica e possibilmente anche solo estrogenica, che è dipendente dalla durata dell’assunzione di TOS.

Lo studio clinico randomizzato controllato verso placebo, il Women’s Health Initiative study (WHI) e studi epidemiologici mostrano in modo concorde un incremento del rischio di carcinoma mammario nelle donne che assumono combinate estro-progestiniche come TOS (vedere paragrafo 4.8).

L’eccesso di rischio diventa evidente dopo circa 3 anni di utilizzo ma ritorna allo stato iniziale entro pochi (al massimo 5) anni dopo l’interruzione del trattamento.

La TOS, specialmente il trattamento combinato estro-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che può interferire negativamente nell’individuazione radiologica del carcinoma mammario.

Carcinoma ovarico

Il carcinoma ovarico è molto più raro del carcinoma mammario. L’utilizzo a lungo termine (almeno 5-10 anni) di prodotti della TOS contenenti solo estrogeni si associa ad un rischio leggermente più elevato di carcinoma ovarico (vedere paragrafo 4.8). Alcuni studi, incluso lo studio WHI, suggeriscono che l’uso a lungo termine di TOS combinate possono portare ad un rischio simile o leggermente più basso (vedere paragrafo 4.8).

Tromboembolie venose

La TOS si associa ad un rischio da 1,3 a 3 volte maggiore di sviluppare tromboembolie venose (TEV), es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificarsi di tali episodi è risultato essere più probabile nel primo anno di TOS che negli anni successivi (vedere paragrafo 4.8).

Pazienti con note condizioni trombofiliche hanno un rischio di TEV aumentato e la TOS può aggiungersi a questo rischio. La TOS è pertanto controindicata in queste pazienti (vedere paragrafo 4.3).

I fattori di rischio per la TEV generalmente riconosciuti comprendono l’uso di estrogeni, l’età avanzata, la chiurgia maggiore, l’immobilizzazione prolungata, l’obesità (BMI > 30 kg/m2), la gravidanza/il periodo postparto, il lupus eritematoso sistemico (LES) e il cancro. Non c’è consenso unanime relativamente al possibile ruolo favorente delle varici sugli episodi di TEV.

Come in tutti i pazienti nel periodo post-operatorio, è necessario considerare misure di profilassi per prevenire TEV successive all’intervento. Se una proluganta immobilizzazione deve seguire l’intervento, si raccomanda di interrompere il trattamento della TOS da 4 a 6 settimane prima. Il trattamento non deve essere ripreso se la donna è ancora immobilizzata.

In donne che non hanno una storia personale di TEV ma che hanno un parente di primo grado con una storia di trombosi in giovane età, può essere proposto uno screening dopo attenta valutazione riguardo alle sue limitazioni (solo una parte di difetti trombofilici sono identificati dallo screening).

Se viene identificato un difetto trombofilico che ha come coseguenza trombosi nei membri della famiglia oppure se il difetto è “importante” (es. carenza di antitrombina, di proteina S o proteina C o combinazione di carenze), la TOS è controindicata.

Le donne già in trattamento cronico con anticoagulanti necessitano di un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio della TOS.

Se la TEV si sviluppa dopo aver iniziato la terapia, è bene sospendere subito il trattamento. Alle donne, qualora si presentino sintomi riferibili a possibili episodi tromboembolici (ad esempio tensione dolorosa alle gambe, dolore toracico improvviso, dispnea), deve essere raccomandato di contattare immediatamente il proprio medico.

Coronaropatia (CAD)

Dagli studi randomizzati controllati disponibili non emergono evidenze sulla protezione da infarto del miocardio in donne con o senza CAD in atto che ricevono TOS combinata estro-progestinica o a base di solo estrogeno.

II rischio relativo di CAD durante l’uso di TOS combinata estro-progestinica è leggermente aumentato. Poiché il rischio assoluto di base di CAD è fortemente dipendente dall’età, il numero di casi extra di CAD dovuti all’uso di estro-progestinici è molto basso in donne sane vicine alla menopausa, ma aumenta con l’avanzare dell’età.

Ictus ischemico

Le terapie combinate estro-progestiniche e quelle a base di soli estrogeni sono associate ad un rischio di ictus ischemico aumentato fino a 1,5 volte. Il rischio relativo non cambia con l’età o con il tempo dalla menopausa. Tuttavia, poiché il rischio di ictus al baseline dipende molto dall’età, il rischio complessivo di ictus in donne che utilizzano la TOS aumenta con l’età (vedere paragrafo 4.8).

Altre condizioni

Gli estrogeni possono causare ritenzione idrica, e quindi è opportuno monitorare attentamente le donne affette da cardiopatie o nefropatie.

Le donne con pregressa ipertrigliceridemia devono essere attentamente monitorate durante tutto il periodo di trattamento estrogenico o di TOS, poiché, in questa situazione, sono stati riportati rari casi di forte incremento delle concentrazioni plasmatiche di trigliceridi con conseguente pancreatite.

Gli estrogeni inducono un aumento della globulina legante gli ormoni tiroidei (TBG), favorendo un incremento del livello di ormoni tiroidei totali circolanti, misurato come proteina legante lo iodio (PBI), i livelli di T4 (mediante cromatografia su colonna o dosaggio radioimmunologico) o i livelli di T3 (mediante

L’uso di TOS non migliora la funzione cognitiva. Esiste una qualche evidenza di un aumentato rischio di probabile demenza in donne che iniziano la TOS combinata continua o a base di soli estrogeni dopo i 65 anni.

Activelle contiene lattosio monoidrato. Le pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp-lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Activelle? Quali alimenti possono interferire con Activelle?

Il metabolismo degli estrogeni e dei progestinici può aumentare con l’utilizzo concomitante di sostanze note nell’indurre gli enzimi del metabolismo dei farmaci, in particolare gli enzimi del citocromo P450, come gli anticonvulsivi (es. fenobarbitale, fenitoina, carbamazepina) e gli antinfettivi (es. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz).

Ritonavir e nelfinavir, sebbene conosciuti come forti inibitori, di contro presentano proprietà inducenti quando usati in associazione con ormoni steroidei. Preparazioni di erboristeria contenenti iperico (Hypericum perforatum) possono indurre il metabolismo degli estrogeni e dei progestinici.

Clinicamente, un incremento del metabolismo degli estrogeni e dei progestinici può portare ad un effetto ridotto ed a variazioni del profilo di sanguinamento uterino.

I farmaci che inibiscono l’attività degli enzimi microsomiali epatici deputati al metabolismo dei farmaci, es. ketoconazolo, possono aumentare i livelli circolanti delle sostanze attive di Activelle.

La somministrazione concomitante di ciclosporina e Activelle può causare un aumento dei livelli di ciclosporina, creatinina e transaminasi a causa del ridotto metabolismo della ciclosporina nel fegato.


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Activelle si può prendere in gravidanza? Activelle si può prendere durante l'allattamento?

Gravidanza

Activelle non è indicato durante la gravidanza.

Se una gravidanza inizia durante il trattamento con Activelle, il trattamento deve essere sospeso immediatamente.

Clinicamente, i dati su un numero limitato di gravidanze esposte consistono nella presenza di effetti avversi del noretisterone sul feto. A dosi più elevate di quelle usate nella contraccezione orale e nella TOS è stata osservata una mascolinizzazione dei feti femmina.

I risultati della maggior parte degli studi epidemiologici su esposizioni fetali involontarie a combinazioni di estrogeni e progestinici indicano che non sussistono effetti teratogeni o fetotossici.

Allattamento

Activelle non è indicato durante l’allattamento.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Activelle? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Activelle?

Activelle non ha alcun effetto noto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Activelle? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Activelle?

Esperienza clinica

Gli eventi avversi più frequenti riportati negli studi clinici con Activelle sono stati i sanguinamenti vaginali e il dolore /dolorabilità mammaria, descritti in circa il 10%-20% delle pazienti. Il sanguinamento vaginale solitamente si presentava nei primi mesi di trattamento.

Il dolore mammario solitamente scompariva dopo pochi mesi di terapia. Nella tabella sottostante sono illustrati tutti gli eventi avversi osservati negli studi clinici randomizzati con una frequenza più elevata nelle pazienti trattate con Activelle o prodotti TOS simili rispetto al placebo e che su giudizio unanime sono verosimilmente correlati al trattamento.

Classe organicosistemica Moltocomune ≥1/10 Comune≥ 1/100; < 1/10 Non comune≥ 1/1,000; < 1/100 Raro≥ 1/10,000;< 1/1,000
Infezione ed infestazioni Candidiasi genitale o vaginite, vedi anche Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Disturbi del sistema immunitario Ipersensibilita, vedi anche Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ritenzione idrica, vedi anche Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Disturbi psichiatrici Depressione o depressione aggravata Nervosismo
Patologie del sistema nervoso Cefalea, emicrania o emicrania aggravata
Patologie vascolari Tromboflebite superficiale Tromboembolia venosa profonda Embolia polmonare
Patologie gastrointestinali Nausea Dolore addominale, distensione o malessere addominale Flatulenza o aerofagia
Patologie della cute edel tessuto sottocutaneo Alopecia, irsutismo o acne Prurito o orticaria
Patologie del sistemamuscoloscheletrico ,del tessuto connettivo edelle ossa Dorsalgia Crampi alle gambe
Patologie dell' apparatoriproduttivo e dellamammella Dolore o dolorabilita mammaria, emorragia vaginale Edema o ingrossamento mammario Fibromi uterini aggravati o fibromi uterini recidivanti o fibromi uterini
Patologie sistemiche econdizioni relative allasede disomministrazione Edema periferico Inefficacia del farmaco
Esami diagnostici Incremento ponderale

Esperienza post-marketing

Oltre alle citate reazioni farmacologiche avverse, le seguenti reazioni sono state riportate spontaneamente e sono considerate a giudizio unanime possibilmente correlate al trattamento con Activelle. L'incidenza di tali reazioni avverse è molto rara (< 1/10.000, non nota - ovvero non può essere stimata dai dati disponibili). Nella fase post-marketing le segnalazioni sono normalmente meno frequenti soprattutto per quel che riguarda le reazioni avverse banali e ben note. Le frequenze presentate devono perciò essere interpretate alla luce di ciò:

- Neoplasie benigne e maligne (inclusi cisti e polipi): Carcinoma endometriale

- Disturbi del sistema immunitario: Reazioni di ipersensibilità generalizzata (es. reazione/shock anafilattico)

- Disturbi psichiatrici: Insonnia, ansia, riduzione della libido, aumento della libido

- Patologie del sistema nervoso: Vertigini, ictus

- Patologie dell'occhio: Disturbi della vista

- Patologie cardiache: Infarto del miocardio

- Patologie vascolari: Ipertensione aggravata

- Patologie gastrointestinali: Dispepsia, vomito

- Patologie epatobiliari: Malattia della colecisti, colelitiasi, colelitiasi aggravata, colelitiasi recidivante

- Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Seborrea, rash, edema angioneurotico

- Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella: Iperplasia endometriale, prurito vulvovaginale

- Esami diagnostici: Calo ponderale, incremento della pressione arteriosa

Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione con altri trattamenti estro-progestinici:

- Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: Alopecia, cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, porpora vascolare.

- Probabile demenza oltre i 65 anni di età (vedere paragrafo 4.4)

Rischio di carcinoma mammario

Nelle donne in terapia combinata estro-progestinica per più di 5 anni viene riscontrato un rischio di incorrere nella diagnosi di carcinoma mammario aumentato fino a 2 volte.

Ogni rischio aumentato nelle utilizzatrici di terapia contenente soli strogeni è sostanzialmente più basso di quello osservato nelle utilizzatrici di combinazioni estro-progestiniche.

Il livello di rischio dipende dalla durata dell'utilizzo (vedere paragrafo 4.4).

Di seguito vengono presentati i risultati del più vasto studio randomizzato controllato verso placebo (studio WHI) e del più vasto studio epidemiologico (MWS).

Million Women Study - Rischio aggiuntivo stimato di carcinoma mammario dopo 5 anni di utilizzo

Range età (anni) Casi aggiuntivi per1.000 donne che non hanno mai usato TOSper un periodo di 5anni* Rischio relativo e IC95%** Casi aggiuntivi per1.000 utilizzatrici di TOS 5 anni (IC 95%)
TOS a base di soli estrogeni
50-65 9-12 1.2 1-2 (0-3)
Combinazioni estrogeno-progstiniche
50-65 9-12 1.7 6 (5-7)

* Tratto dai tassi di incidenza al baseline nei Paesi sviluppati.

** Rischio relativo complessivo. Il rischio relativo non e costante ma aumenta con l'aumentare della durata dell'utilizzo.

Nota: Poiché l'incidenza di base di carcinoma mammario è diversa nei Paesi dell'Unione Europea, anche il numero di casi aggiuntivi di carcinoma mammario cambia proporzionalmente.

US WHI studies - Additional risk of breast cancer after 5 years' use

Range età (anni) Incidenza per 1.000donne nel braccio aplacebo per 5 anni Rischio relativo e IC95%** Casi aggiuntivi per1.000 utilizzatrici diTOS per 5 anni (IC 95%)
CEE solo estrogeno
50-79 21 0.8 (0,7-1,0) -4 (-6-0)*
CEE+MPA estrogeno-progestinico**
50-79 14 1,2 (1,0-1,5) 4 (0-9)

* Studio WHI in donne senza utero, che non hanno mostrato un aumento nel rischio di carcinoma mammario.

** Quando l'analisi è stata ristretta a donne che non avevano usato la TOS prima dello studio non compariva un rischio aumentato durante I primi 5 anni di trattamento. Dopo 5 anni, il rischio era maggiore rispetto alle non utilizzatrici.

Rischio di carcinoma endometriale

Il rischio di carcinoma endometriale è di circa 5 ogni 1.000 donne con utero intatto che non usano TOS. Nelle donne con utero intatto, l'uso di TOS con soli estrogeni non è raccomandata perché aumenta il rischio di carcinoma endometriale (vedere paragrafo 4.4).

A seconda della durata della terapia con soli estrogeni e della dose di estrogeno, l'aumento del rischio di carcinoma endometriale negli studi epidemiologici variava tra 5 e 55 casi in più diagnosticati ogni 1.000 donne in età compresa tra i 50 e i 65 anni.

Aggiungendo un progestinico alla terapia con soli estrogeni per almeno 12 giorni per ciclo è possibile prevenire questo rischio elevato. Nel Million Women Study,l'uso di TOS combinata (sequenziale o continua) per 5 anni non aumentava il rischio di carcinoma endometriale (RR di 1,0 (0,8-1,2)).

Rischio di carcinoma ovarico

L'utilizzo a lungo termine di TOS contenenti solo estrogeni e estrogeni più progestinici è stato associato ad un leggero aumento di rischio di carcinoma ovarico. Nel Million Women Study, 5 anni di TOS hanno portato come risultato ad 1 caso in più su 2.500 utilizzatrici.

Rischio di tromboembolia venosa

La TOS è associata ad un aumento di 1,3-3 volte del rischio relativo di sviluppare tromboembolia venosa (TEV), es. trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificarsi di tele evento è più probabile nel primo anno di utilizzo della TOS (vedere paragrafo 4.4). Di seguito sono presentati i risultati dello studio WHI:

Studi WHI -Rischio aggiuntivo di TEV nell'uso per 5 anni

Range età (anni) Incidenza su 1.000donne nel braccio aplacebo in 5 anni Rischio relativo e IC95%** Casi aggiuntivi su1.000 utilizzatrici diTOS in 5 anni (95%IC)
Terapia orale solo estrogeni *
50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3-10)*
Terapia orale combinata estrogeno-progestinica
50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

* Studio in donne senza l'utero

Rischio di patologie delle arterie coronariche

Il rischio di patologie delle arterie coronariche è leggermente aumentato nelle donne oltre i 60 anni di età che usano la TOS combinata estro-progestinica (vedere paragrafo 4.4).

Rischio di ictus ischemico

L'uso di terapia a base di soli estrogeni e estro-progestinici è associato ad un rischio relativo di ictus ischemico aumentato fino a 1,5 volte. Il rischio di ictus emorragico non è aumentato durante l'uso di TOS. Questo rischio relativo non dipende dall'età o dalla durata del trattamento, ma il rischio al baseline è fortemente dipendente dall'età. Il rischio complessivo di ictus nelle donne che usano la TOS aumenta con l'età (vedere paragrafo 4.4).

Studi WHI combinati- Rischio aggiuntivo di ictus ischemico* in 5 ani di terapia

Range età (anni) Incidenza su 1.000donne nel braccio aplacebo in 5 anni Rischio relativo e IC95%** Casi aggiuntivi su1.000 utilizzatrici in5 anni (IC 95%)
50-59 8 1,3 (1,1-1,6) 3 (1-5)*

* Non è stata effettuata distinzione tra ictus ischemico e ictus emorragico.


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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Activelle? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Activelle?

Il sovradosaggio può manifestarsi con nausea e vomito. Il trattamento deve essere sintomatico.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Activelle? qual è il meccanismo di azione di Activelle?

Categoria farmacoterapuetica: progestinici ed estrogeni, combinazione fissa, Codice ATC: G03FA01

Estradiolo: il principio attivo, il 17b-estradiolo di sintesi, è chimicamente e biologicamente identico all’estradiolo umano endogeno. Sostituisce la perdita della produzione estrogenica in donne in menopausa ed allevia i sintomi della menopausa. Gli estrogeni prevengono la perdita di massa ossea che si osserva dopo la menopausa o dopo ovariectomia.

Noretisterone acetato: Progestinico sintetico con azioni simili a quelle del progesterone, un ormone sessuale femminile. Poichè gli estrogeni stimolano la crescita dell’endometrio, la somministrazione di estrogeni non bilanciata aumenta il rischio di iperplasia e carcinoma endometriale. L’aggiunta di un progestinico riduce molto, il rischio di iperplasia endometriale indotta dagli estrogeni nelle donne non isterectomizzate.

Negli studi clinici con Activelle l’aggiunta del noretisterone acetato ha evidenziato il sollievo dei sintomi vasomotori prodotto dal 17b-estradiolo.

La remissione dei sintomi menopausali si ottiene durante le prime settimane di trattamento.

Activelle è una TOS combinata continua che si somministra con l’obiettivo di evitare i sanguinamenti regolari associati con TOS cicliche o sequenziali. L’amenorrea (nessun sanguinamento o spotting) è stata riportata nel 90% delle donne durante i 9-12 mesi di trattamento. Sanguinamenti e/o spotting sono comparsi nel 27% delle donne durante i primi 3 mesi di terapia e nel 10% durante i 10-12 mesi di trattamento.

La carenza estrogenica in menopausa si associa ad un aumento del turnover osseo e ad un declino della massa ossea. L’effetto degli estrogeni sulla densità minerale ossea è dose-dipendente. La protezione sembra essere efficace per tutta la durata del trattamento. Dopo l’interruzione della TOS, la massa ossea viene persa in una quota simile a quella delle donne non trattate.

L’evidenza estrapolata dallo studio WHI e dalla meta-analisi di studi clinici, mostra che l’uso corrente di TOS da sola o in combinazione con progestinici, somministrata a donne per la maggior parte sane, riduce il rischio di fratture all’anca, alle vertebre e di altre fratture osteoporotiche. La TOS può anche prevenire le fratture in donne con bassa densità ossea e/o osteoprosi già accertata, ma le evidenze su questo sono limitate.

Gli effetti di Activelle sulla densità minerale ossea sono stati valutati in uno studio clinico, randomizzato controllato, a doppio cieco, verso placebo della durata di 2 anni su donne in postmenopausa (n = 327 in uno studio, di cui 47 trattate con Activelle e 48 con Kliogest (2 mg di estradiolo e 1 mg di noretisterone acetato) e n=135 in un altro studio che includeva 46 pazienti trattate con Activelle). Tutte le pazienti venivano trattate anche con una supplementazione di calcio da 500 a 1000 mg/die. Activelle preveniva significativamente la perdita di massa ossea a livello della colonna, delle anche, del radio distale e dell’intero scheletro, rispetto alle donne non trattate (supplementazione di calcio più placebo). Nelle donne in postmenopausa da pochi anni (1-5 anni dall’ ultima mestruazione), dopo 2 anni di trattamento con Activelle la percentuale di cambiamento rispetto alla baseline della densità minerale ossea a livello della colonna lombare, del collo del femore e del trocantere femorale risultava 4.8±0.6%, 1.6±0.7% and 4.3±0.7% (media±SEM), rispettivamente, mentre con la combinazione a dose più alta contenente 2 mg di estradiolo (E2) e 1 mg di noretisterone acetato (NETA) (Kliogest) risultava 5.4±0.7%, 2.9±0.8% and 5.0±0.9% rispettivamente. La percentuale di donne che mantenevano o aumentavano la densità minerale ossea durante il trattamento con Activelle e Kliogest era del 87% e del 91% rispettivamente, dopo 2 anni di terapia. In uno studio condotto in donne in post-menopausa con un’età media di 58 anni il trattamento con Activelle per 2 anni ha aumentato la densità minerale ossea a livello della colonna di 5.9±0.9%, a livello delle anche di 4.2±1.0%, a livello del radio distale di 2.1±0.6% e a livello dell’intero scheletro di 3.7±0.6%.

5.2


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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Activelle? Per quanto tempo rimane nell'organismo Activelle? In quanto tempo Activelle viene eliminato dall'organismo?

Dopo la somministrazione orale del 17b-estradiolo in forma micronizzata, si assiste ad un rapido assorbimento dal tratto gastrointestinale. Il 17b-estradiolo subisce un esteso metabolismo di primo passaggio a livello epatico e di altri organi enterici e raggiunge il picco di concentrazione plasmatica di circa 35 pg/ml (range 21-52 pg/ml entro 5-8 ore). L’emivita del 17b-estradiolo è di circa 12-14 ore. Circola legato alla SHBG (37%) ed all’albumina (61%), mentre circa solo il 1-2% circola in forma libera. Il metabolismo del 17b-estradiolo avviene prevalentemente nel fegato e nell’intestino, ma anche in altri organi bersaglio, e coinvolge la formazione di metaboliti meno attivi o inattivi, compreso l’estrone, i catecolestrogeni e diversi estrogeni solfati e glucuronidi. Gli estrogeni vengono escreti per via biliare, dove vengono idrolizzati e riassorbiti (circolazione enteroepatica), e soprattutto nelle urine in forma bilogicamente inattiva.

Dopo la somministrazione per via orale il noretisterone acetato viene rapidamente assorbito e trasformato in noretisterone (NET). Questo subisce metabolismo di primo passaggio a livello epatico e di altri organi enterici e raggiunge il picco di concentrazione plasmatica di circa 3.9 ng/ml (30 nmol/L) (range 1.4-6.8 ng/ml) entro 0.5-1.5 ore L’emivita terminale del NET è di circa 8-11 ore. Circola legato alla SHBG (36%) ed all’albumina (61%). I metaboliti più importanti sono isomeri del 5a-diidro-NET e del tetraidro-NET, che vengono escreti soprattutto nelle urine come coniugati solfati e glucuronidi.

Le proprietà farmacocinetiche nelle donne anziane non è stata studiata.

5.3


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Activelle è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

La tossicità acuta degli estrogeni è bassa. A causa delle marcate differenze tra le specie animali, tra gli animali e gli esseri umani, i risultati preclinici hanno un valore predittivo limitato se applicati all’uso degli estrogeni negli umani.

Negli animali da esperimento, l’estradiolo e l’estradiolo valerato mostrano un effetto letale per l’embrione già a dosi relativamente basse; sono state osservate malformazioni del tratto urogenitale e la femminilizzazione dei feti maschi.

Il noretisterone, come gli altri progestinici, ha causato la virilizzazione dei feti femmina nei ratti e nelle scimmie. Dopo la somministrazione di dosi elevate di noretisterone, sono stati osservati effetti letali per l’embrione.

Dati preclinici basati su studi convenzionali di tossicità ripetuta della dose, genotossicità e potenziale carcinogenico non hanno rivelato nessun particolare rischio per gli umani oltre quelli già discussi in altre sezioni del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Activelle? Activelle contiene lattosio o glutine?

Compressa

Lattosio monoidrato Amido di mais Copovidone Talco

Magnesio stearato

Film di rivestimento

Ipromellosa

Triacetina

Talco


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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Activelle può essere mischiato ad altri farmaci?

Non pertinente.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Activelle?

3 anni.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Activelle va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Activelle entro quanto tempo va consumato?

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Non refrigerare. Conservare il contenitore nell’imballaggio esterno per proteggerlo dalla luce.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Activelle?

1 x 28 compresse o 3 x 28 compresse in confezione-calendario.

La confezione calendario con 28 compresse è costituita dalle seguenti 3 parti:

• La base di polipropilene colorata non trasparente

• La copertura rotonda di polistirene trasparente

• Il disco centrale di polistirene colorato non trasparente

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Activelle? Dopo averlo aperto, come conservo Activelle? Come va smaltito Activelle correttamente?

Nessuna istruzione particolare.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Activelle?

Novo Nordisk S.p.A, Via Elio Vittorini, 129 00144 Roma Italia


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Activelle?

AICn. 034117010/M AICn. 034117022/M


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Activelle? Quando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Activelle?

6 marzo 1998/6 marzo 2008 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO 10/2011


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Activelle?

05/05/2015


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 


FOGLIO ILLUSTRATIVO

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE


Activelle 1 mg/0,5 mg compresse rivestite con film

estradiolo/noretisterone acetato


Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale

  • Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
  • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
  • Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.
  • Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.


In questo foglio:

  1. Che cos’è Activelle e a che cosa serve
  2. Prima di prendere Activelle
  3. Come usare Activelle
  4. Possibili effetti indesiderati
  5. Come conservare Activelle
  6. Altre informazioni


  1. CHE COS’è ACTIVELLE E A COSA SERVE


    Activelle è un medicinale per la Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) combinata continua. Contiene gli ormoni estradiolo e noretisterone acetato. Activelle è usato in donne in postmenopausa per cui sia trascorso almeno un anno dall’ultimo periodo mestruale naturale.


    Le compresse contengono 2 ormoni: estradiolo 1 mg (un estrogeno identico a quello prodotto dalle ovaie) e noretisterone acetato 0,5 mg (un progestinico che agisce in modo simile all’ormone progesterone del corpo).


    Activelle è prescritto


    • Per alleviare spiacevoli sintomi, come vampate, sudorazione notturna, secchezza vaginale, che si verificano quando i livelli di estrogeno diminuiscono e i cicli mestruali terminano (menopausa).
    • Per prevenire l’osteoporosi (riduzione della massa ossea) nelle donne in postmenopausa se sono ad elevato rischio di fratture e se non possono assumere altri farmaci atti a questo scopo.


      Activelle è prescritto a donne a cui non è stato rimosso l’utero e i cui cicli mestruali sono terminati da più di un anno.


      L’esperienza nel trattamento con Activelle in donne oltre i 65 anni è limitata.


  2. PRIMA DI USARE ACTIVELLE Controlli medici

    Prima di iniziare a prendere Activelle , il medico la informerà dei rischi e dei benefici del trattamento (vedere anche paragrafo 4 Altri effetti indesiderati della TOS combinata). Prima dell’inizio e regolarmente durante la terapia, il medico valuterà se Activelle è un trattamento

    opportuno per lei. Il medico eseguirà un esame fisico. Questo include un esame del seno e potrebbe includere un esame dell’addome e un esame interno.

    Il medico le dirà quando deve effettuare controlli periodici considerando il suo generale stato di salute. Se ha parenti di 1° grado (madre, sorella, nonna materna o paterna) che hanno sofferto di malattie gravi, ad esempio presenza di coaguli nel sangue o tumore al seno, potrebbe essere a maggior rischio di sviluppo di malattia. Pertanto deve sempre riferire al suo medico ogni grave malattia di cui sono soffrono i suoi parenti stretti e deve anche informare il medico di ogni alterazione che potrebbe trovare al seno.


    Dopo aver iniziato il trattamento con Activelle, deve vedere il medico per controlli regolari (almeno una volta all’anno). Durante questi controlli, il medico potrebbe discutere dei benefici e dei rischi del continuare la terapia con Activelle.


    Oltre a sottoporsi ai controlli regolari del suo medico, si assicuri di:

    • Controllare regolamente il seno per rilevarne eventuali cambiamenti, come fossette o cedimenti della cute, alterazioni del capezzolo o qualsiasi nodulo che vede o sente.

    • Effettuare ad intervalli regolari il monitoraggio del seno (mammografia) e l’esame dello striscio cervicale.


      Non prenda Activelle


      Se è in una delle condizioni elencate di seguito, avverta il medico. Non assuma Activelle:

    • Se ha o ha avuto o vi è il sospetto che abbia un tumore al seno.
    • Se ha o ha avuto un tumore del rivestimento dell’utero (endometrio) o se si sospetta la presenza di un tumore estrogeno-dipendente.
    • Se ha sanguinamento vaginale che non è stato diagnosticato dal suo medico.
    • Se ha un’iperplasia dell’endometrio (eccessivo ispessimento del rivestimento dell’utero) che non è stata trattata.
    • Se ha o ha avuto presenza di trombi in un vaso sanguigno (tromboembolismo venoso), alle gambe

      (trombosi venosa profonda) o ai polmoni (o embolia polmonare).

    • Se ha un disordine della coagulazione del sangue (disordini trombofilici, tali come deficit di proteina C, proteina S o di antitrombina).
    • Se ha o ha avuto recentemente un attacco di cuore, un ictus o ha un’angina.
    • Se ha o ha avuto un disturbo epatico o le sue analisi sulla funzionalità del fegato non sono ritornate normali.
    • Se ha una rara malattia del sangue di tipo ereditario chiamata "porfiria".
    • Se è allergica (ipersensibile) all’estradiolo, al noretisterone acetato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Activelle (elencati nella paragrafo 6 Altre informazioni).


      Faccia particolare attenzione con Activelle


      Se è o è stata in una delle condizioni elencate di seguito, avverta il medico. Il medico potrebbe controllarla più frequentemente per controlli medici. Raramente, queste condizioni potrebbero riproporsi o peggiorare durante il trattamento con Activelle.

      • Se ha delle condizioni che interessano il rivestimento uterino, come il fibroma, l’endometriosi o ha avuto iperplasia endometriale (eccessivo ispessimento del rivestimento dell’utero).
      • Se ha avuto in passato trombi (trombosi) o ha fattori di rischio per lo sviluppo di trombi (vedere Trombi in un vaso sanguigno) (questi fattori di rischio e sintomi sono elencati nella paragrafo 4 Altri effetti indesiderati della TOS combinata).
      • Se un parente stretto ha avuto un tumore al seno o altri tumori estrogeno-dipendenti (tumore endometriale).
      • Se ha la pressione alta.
      • Se ha disturbi al fegato, come un adenoma epatico (un tumore benigno).
      • Se ha problemi renali o cardiaci.
      • Se ha il diabete o calcoli biliari.
      • Se ha l’epilessia o l’asma.
      • Se ha emicranie o forti mal di testa.
      • Se è affetto da lupus eritematoso sistemico (LES) – una malattia autoimmune.
      • Se ha un alto livello di grassi nel sangue (ipertrigliceridemia).
      • Se è affetta da otosclerosi (perdita dell’udito).
    • Se ha un’intolleranza al lattosio.


      Se necessita di un’analisi del sangue, informi il medico che sta assumendo Activelle poiché l’estrogeno potrebbe alterare i risultati di alcuni test di laboratorio.


      Se sta per essere sottoposta ad un’operazione chirurgica, informi il medico. Potrebbe essere necessario sospendere le compresse per 4 o 6 settimane prima dell’operazione per ridurre il rischio di coaguli del sangue. Il medico la informerà su quando iniziare nuovamente il trattamento.


      Interruzione del trattamento con Activelle


      Se si trova in una delle seguenti condizioni sotto elencate, interrompa il trattamento con Activelle e contatti immediatamente il medico:

    • Se ha mal di testa tipo emicrania per la prima volta.
    • Se la pelle o gli occhi si ingialliscono (ittero) o ha altri problemi del fegato.
    • Se la sua pressione aumenta mentre sta assumendo Activelle (mal di testa, affaticamento e vertigini sono ad esempio sintomi di alta pressione).
    • Se avverte i segnali di un trombo (gonfiori dolorosi e arrossamenti alle gambe, improvviso dolore al petto, difficoltà nel respirare).
    • Se è in gravidanza.
    • Se si verifica una qualsiasi delle condizioni elencate nel paragrafo 2 Non prenda Activelle.


      Activelle e tumore


      Eccessivo ispessimento del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale) e tumore del rivestimento dell’utero (tumore endometriale)


      In donne che hanno l’utero intatto e che seguono un trattamento a base di soli estrogeni per un lungo periodo di tempo, il rischio di un eccessivo ispessimento del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale) e di tumore del rivestimento dell’utero (tumore endometriale) è aumentato.

      L’aggiunta di un progestinico all’estrogeno, che Activelle contiene, la protegge dal rischio aggiuntivo. Dati a confronto

      In donne che hanno ancora l’utero e che non seguono una TOS, il tumore endometriale è diagnosticato in media in 5 casi per 1.000 donne.

      In donne che hanno ancora l’utero e che seguono un trattamento a base di soli estrogeni, il numero di casi aggiuntivi può variare tra i 5 e i 55 per 1.000 donne di età compresa tra 50-65 anni in base alla dose e al periodo di assunzione.

      L’aggiunta di un progestinico all’estrogeno riduce sostanzialmente il rischio di tumore endometriale.


      Carcinoma mammario


      L’evidenza suggerisce che l’assunzione combinata di estrogeni e progestinici e possibilmente anche di solo estrogeno aumenta il rischio di tumore al seno. Il rischio aggiuntivo dipende dalla durata del consumo di TOS ed è visibile dopo circa 3 anni. Tuttavia, ritorna alla normalità entro pochi anni (al massimo entro 5 anni) dall’interruzione del trattamento.


      Dati a confronto


      In donne di età compresa tra 50-65 anni che non assumono TOS, il tumore al seno è diagnosticato in media da 9 a 12 casi per 1.000 donne in un periodo di oltre 5 anni.

      Per donne di età compresa tra 50-65 anni che assumono TOS combinata estrogeno/progestinico oltre 5 anni, il numero di casi aggiuntivi è di 6 per 1.000 donne.

      In donne di età compresa tra 50-79 anni che non assumono TOS, il tumore al seno è diagnosticato in media in 14 casi per 1.000 donne in un periodo di oltre 5 anni.

      Per donne di età compresa tra 50-79 anni che assumono TOS combinata estrogeno/progestinico oltre 5 anni, il numero di casi aggiuntivi è di 4 per 1.000 donne.


      Carcinoma ovarico


      Il carcinoma ovarico è molto più raro del tumore al seno. Un leggero aumento del rischio di carcinoma ovarico è stato riportato in donne che assumono TOS da almeno 5-10 anni.

      Alcuni studi hanno dimostrato che l’utilizzo a lungo termine di TOS con estrogeni più progestinici è associato ad un rischio simile o di poco inferiore.

      Per donne che hanno assunto TOS da più di 5 anni, vi è 1 caso aggiuntivo per 2.500 donne.


      Effetto di Activelle su cuore e circolazione


      Coaguli di sangue in un vaso sanguigno (tromboembolismo venoso)


      Il rischio di formazione di coaguli di sangue in un vaso sanguigno è di circa 1,3-3 volte più alto in donne che assumono TOS rispetto a donne che non ne assumono, in particolare durante il primo anno di trattamento.

      I coaguli di sangue non sono sempre seri, ma se uno arriva ai polmoni, può causare dolore al petto, affanno, collasso o perfino la morte.

      Ci sono più probabilità di avere un coagulo di sangue nei vasi sanguigni se una o più delle seguenti situazioni la riguarda.

      Informi il medico in uno dei seguenti casi:

    • se è anziana
    • se è incinta o ha recentemente avuto un bambino
    • se usa un preparato contenente estrogeno
    • se lei o un suo parente ha già avuto in passato un trombo alle gambe, polmone o altro organo
    • se è eccessivamente sovrappeso
    • se soffre di lupus eritematoso sistemico (LES)
    • se ha avuto problemi di coagulazione per cui ha avuto bisogno di un trattamento a lungo termine con un medicinale usato per prevenire i trombi (anticoagulante)
    • se non può camminare o deve stare immobilizzata a lungo a causa di interventi chirurgici, traumi o malattia (immobilità prolungata)
    • Se ha un tumore


      Dati a confronto


      Tra le donne di 50 anni che non assumono TOS, in media in un periodo di oltre 5 anni, potrebbe essere atteso un trombo in un vaso sanguigno in 4 casi su 1.000 donne.

      Per donne di 50 anni che assumono TOS combinata estrogeno/progestinico per oltre 5 anni, il numero dei casi aggiuntivi è di 5 per 1.000 donne.


      Disturbi cardiaci (attacco cardiaco)


      Non c’è nessuna evidenza che la TOS aiuti a prevenire un attacco cardiaco. Donne oltre i 60 anni che assumono TOS estrogeno/progestinico hanno un leggero aumento di probabilità di sviluppare disturbi cardiaci rispetto a donne che non assumono TOS.


      Ictus

      Il rischio di avere un ictus è di circa 1,5 volte più alto in donne che assumono TOS rispetto a donne che non ne assumono. Il rischio di ictus dipende dall’età. Pertanto, il numero di casi aggiuntivi di ictus dovuto all’uso di TOS aumenterà in relazione all’avanzamento di età.


      Dati a confronto


      Per donne di 50 anni che assumono TOS, il numero di casi aggiuntivi è di 3 su 1.000 donne oltre 5 anni.


      Altre condizioni


      La TOS non ha effetto preventivo sulla perdita di memoria. Il rischio di probabile perdita di memoria potrebbe essere un po’ più alto in donne che iniziano un qualsiasi tipo di TOS dopo i 65 anni.


      Assunzione di Activelle con altri medicinali


      Alcuni medicinali potrebbero ridurre l’effetto di Activelle:

      • medicinali usati per l’epilessia (come fenobarbitale, fenitoina e carbamazepina)
      • medicinali usati per la tubercolosi (come rifampicina, rifabutina)
      • medicinali usati per l’infezione da HIV (come nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir)
      • medicinali fitoterapici contenenti l’erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum).


        Altri medicinali potrebbero aumentare gli effetti di Activelle:

      • medicinali contenenti ketoconazolo (un fungicida)


        La somministrazione concomitante di ciclosporina potrebbe causare un aumento dei livelli di ciclosporina nel sangue.


        Informi il medico o il farmacista, se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali, inclusi i medicinali ottenuti senza prescrizione medica, medicinali fitoterapici o altri prodotti naturali.


        Assunzione di Activelle con cibi e bevande


        Le compresse possono essere prese con o senza cibo e bevande.


        Gravidanza e allattamento

        Gravidanza: non deve assumere Activelle se è incinta.

        Se è incinta interrompa Activelle immediatamente e contatti il medico.


        Allattamento: non deve usare Activelle se sta allattando.


        Guida di veicoli e utilizzo di macchinari


        Activelle non ha alcun effetto noto sulla capacità di guidare o usare macchinari.


        Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Activelle


        Activelle contiene lattosio monoidrato. Se ha un’intolleranza agli zuccheri, contatti il medico prima di iniziare il trattamento con Activelle.


  3. COME PRENDERE ACTIVELLE


    Prenda sempre Activelle esattamente come indicato dal medico. Consulti sempre il medico o il farmacista in caso di dubbi.


    Assuma una compressa una volta al giorno, preferibilmente sempre alla stessa ora. Prenda la compressa con un bicchiere d’acqua.

    Prenda una compressa ogni giorno senza interruzione. Quando ha utilizzato tutte le 28 compresse della confezione-calendario, ne inizi una nuova.


    Legga ISTRUZIONI PER L’UTILIZZATORE alla fine del foglio illustrativo.


    Può iniziare il trattamento con Activelle in qualsiasi giorno della settimana. Se però sta passando alla terapia con Activelle dopo una terapia ormonale sostitutiva che causa un sanguinamento mensile, il trattamento con Activelle deve iniziare subito dopo la fine del sanguinamento.


    Per il trattamento dei sintomi il medico deve ricorrere alla dose più bassa per il periodo di tempo più breve. Contatti il medico se dopo 3 mesi i sintomi non sono migliorati.


    Se prende più Activelle di quanto deve


    Se ha preso più compresse di Activelle di quanto dovrebbe, informi il medico o il farmacista. Un sovradosaggio di Activelle può indurre malessere o vomito.


    Se dimentica di prendere Activelle


    Se ha dimenticato di prendere la compressa alla solita ora, lo faccia entro le successive 12 ore. Se sono trascorse più di 12 ore, ricominci normalmente il giorno successivo. Non prenda una doppia dose se ha dimenticato una compressa. Saltare una dose può aumentare la probabilità di sanguinamento e spotting se ha ancora l’utero.


    Se interrompe Activelle


    Se vuole interrompere il trattamento con Activelle, parli prima con il medico. Il medico le spiegherà gli effetti dell’interruzione del trattamento e discuterà con lei delle altre possibilità. Se ha altre domande sull’uso di questo prodotto, chieda al medico o al farmacista.


  4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI


    Come tutti i medicinali, Activelle può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.


    Ipersensibilità/allergia (effetto indesiderato non comune – si verifica da 1 a 10 donne su 1.000)


    Sebbene sia un evento non comune, è possibile che si presenti ipersensibilità/allergia. Segnali di ipersensibilità/allergia possono includere uno o più dei seguenti sintomi: orticaria, prurito, gonfiore, difficoltà respiratorie, bassa pressione sanguigna (pallore e pelle fredda, battito cardiaco accelerato), vertigini, sudorazione, che potrebbero essere segni di reazioni anafilattiche/shock. Se si verifica uno dei sintomi menzionati, interrompa l’assunzione di Activelle e richieda immediatamente assistenza medica.


    Sanguinamento con Activelle


    Activelle non induce un sanguinamento mensile regolare. All’inizio del trattamento, alcune donne presentano un lieve sanguinamento vaginale o spotting.


    Se osserva sanguinamento o spotting, non c’è di solito da preoccuparsi, specialmente nei primi mesi della TOS.

    Tuttavia, contatti il medico prima possibile se:

    • Il sanguinamento continua oltre i primi 3 mesi.
    • Il sanguinamento si presenta dopo aver iniziato il trattamento da diverso tempo.
    • Il sanguinamento continua dopo aver interrotto il trattamento.


      Il medico, durante i regolari controlli, può richiederle informazioni riguardo all’eventuale presenza di sanguinamento vaginale con Activelle. Può trovare utile annotare gli episodi di sanguinamento in un diario.


      La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati sotto è definita usando la seguente convenzione:

    • Molto comune (interessa più di 1 paziente su 10)
    • Comune (interessa da 1 a 10 pazienti su 100)
    • Non comune (interessa da 1 a 10 pazienti su 1.000)
    • Rara (interessa da 1 a 10 pazienti su 10.000)
    • Molto rara (interessa meno di 1 paziente su 10.000)
    • Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)


      Effetti indesiderati molto comuni


    • dolore o dolorabilità al seno
    • sanguinamento vaginale.


      Effetti indesiderati comuni


    • mal di testa
    • aumento di peso dovuto a ritenzione idrica
    • infiammazione vaginale
    • comparsa o peggioramento di emicrania
    • infezione vaginale da funghi
    • depressione o peggioramento di una depressione già esistente
    • nausea
    • ingrossamento o gonfiore del seno (edema del seno)
    • mal di schiena
    • fibroma uterino (tumore benigno): peggioramento, comparsa o ricomparsa
    • gonfiore delle braccia e delle gambe (edema periferico)
    • aumento di peso.


      Effetti indesiderati non comuni


    • gonfiore, dolori addominali, malessere o flatulenza
    • acne
    • perdita di capelli (alopecia)
    • crescita anomala dei peli (irsutismo)
    • prurito o orticaria
    • infiammazione di una vena (tromboflebite superficiale)
    • crampi alle gambe
    • inefficacia del farmaco
    • reazione allergica
    • nervosismo


      Effetti indesiderati rari


    • trombi nei vasi sanguigni delle gambe o dei polmoni (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)

      Effetti indesiderati molto rari


    • tumore del rivestimento dell’utero (tumore endometriale)
    • eccessivo ispessimento del rivestimento uterino (iperplasia endometriale)
    • aumento della pressione sanguigna o peggioramento di una pressione sanguigna già alta
    • disturbi alla cistifellea, comparsa/ricomparsa di calcoli biliari o aggravamento
    • eccessiva secrezione di sebo, eruzioni cutanee
    • acute o ricorrenti manifestazioni di edema (edema angioneuronico)
    • insonnia, vertigini, ansia
    • cambiamenti nel desiderio sessuale
    • alterazioni della vista
    • perdita di peso
    • vomito
    • bruciore di stomaco
    • prurito vaginale e genitale
    • attacchi cardiaci o ictus


      Altri effetti indesiderati della TOS combinata


      Donne che assumono TOS hanno un leggero aumento del rischio di sviluppare le seguenti malattie:

    • Tumore al seno
    • Eccessivo ispessimento o tumore del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale o tumore)
    • Carcinoma ovarico
    • Coaguli di sangue nei vasi sanguigni delle gambe o polmoni (tromboembolismo venoso)
    • Disturbi cardiaci
    • Ictus
    • Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

      • Imbrunimento della pelle (cloasma)
      • Grave condizione della pelle che può interessare la bocca o altre parti del corpo (eritema multiforme)
      • Gonfiori rosso-porpora sulle cosce, stinchi e, meno comunemente, sulle braccia. Potrebbero presentarsi anche dolori articolari e muscolari e febbre (eritama nodoso)
      • Macchie porpora o rosso scuro visibili attraverso la pelle (porpora vascolare)
    • Probabile perdità di memoria se la TOS è iniziata dopo i 65 anni. Per maggiori informazioni su questi effetti indesiderati vedere paragrafo 2.


      Se uno qualsiasi di questi effetti indesiderati si aggrava, o se nota un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.


  5. COME CONSERVARE ACTIVELLE


    Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.


    Non usare Activelle dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla confezione dopo "SCAD". La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.


    Non conservare a temperatura superiore ai 25C. Non refrigerare.

    Tenere il contenitore nella confezione per proteggerlo dalla luce.

    I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.


  6. ATRE INFORMAZIONI Cosa contiene Activelle

I principi attivi sono estradiolo 1 mg (come estradiolo emiidrato) e noretisterone acetato 0,5 mg.


Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, copovidone, talco e magnesio stearato. Il film di rivestimento contiene: ipromellosa, triacetina e talco.


Descrizione dell’aspetto di Activelle e contenuto della confezione


Le compresse rivestite con film sono bianche, rotonde con un diametro di 6 mm. Le compresse sono incise con la scritta NOVO 288 su un lato ed il simbolo della Novo Nordisk (bue APIS) sull’altro.


Dimensioni della confezione:

  • 28 compresse rivestite con film
  • 3 x 28 compresse rivestite con film

    Non tutte le confezioni potrebbero essere in commercio


    Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio:


    Novo Nordisk SpA Via Elio Vittorini 129 00144 Roma, Italia


    Produttore


    Novo Nordisk A/S Novo Allé

    DK-2880 Bagsværd Danimarca


    Questo medicinale è autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni: Stati Membri dello Spazio Economico Europeo: Activelle eccetto per Gran Bretagna: Kliovance.


    Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il 10/2011



    ISTRUZIONI PER L’UTILIZZATORE


    Come usare la confezione calendario


    1. Selezioni il giorno prescelto

      Ruoti il disco interno per impostare il giorno della settimana in corrispondenza della linguetta di plastica.


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    2. Prenda la compressa del primo giorno

      Stacchi la linguetta di plastica e faccia uscire la prima compressa.


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    3. Muova il selezionatore ogni giorno

    Il giorno seguente, muova semplicemente il disco trasparente in senso orario di 1 spazio come indicato dalla freccia. Estragga la compressa successiva. Ricordi di prendere solo 1 compressa una volta al giorno.

    Il disco trasparente può essere ruotato soltanto dopo che la compressa è stata rimossa.


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    Foglio illustrativo: Informazioni per l’utilizzatore


    Activelle 0,5 mg/0,1 mg compresse rivestite con film

    Estradiolo/noretisterone acetato


    Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

    • Conservi questo foglio illustrativo. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
    • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
    • Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perchè questo medicinale potrebbe essere pericoloso..
    • Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio,si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.


    In questo foglio

    1. Cosa è Activelle e a cosa serve
    2. Cosa deve sapere prima di assumere Activelle
    3. Come usare Activelle
    4. Possibili effetti indesiderati
    5. Come conservare Activelle
    6. Contenuto della confezione e altre informazioni


    1. Cosa è Activelle e a cosa serve


      Activelle è un medicinale per la Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) combinata continua. Contiene due tipi ormoni femminili, un estrogeno e un progestinico.. Activelle è usato in donne in postmenopausa per cui sia trascorso almeno un anno dall’ultimo periodo mestruale naturale.


      Activelle è usato per:


      Sollievo dei sintomi che si verificano dopo la menopausa

      Durante la menopausa, la quantità di estrogeni prodotti dal corpo di una donna diminuisce. Ciò può causare sintomi come arrossamenti del viso, del collo e del petto (vampate). Activelle allevia questi sintomi dopo la menopausa. Le sarà prescritto Activelle solo se questi sintomi ostacolano seriamente la sua vita quotidiana.


      Activelle viene prescritto a donne a cui non è stato rimosso l’utero e i cui cicli mestruali sono terminati da più di un anno.


      L’esperienza nel trattamento in donne oltre i 65 anni è limitata.

    2. Cosa deve sapere prima di prendere Activelle


      Storia clinica e controlli medici regolari

      L’uso di TOS può portare a dei rischi che devono essere considerati quando si decide di iniziarla o continuare ad assumerla.


      Vi è un’esperienza limitata nel trattamento di donne con menopausa prematura (dovuta a menopausa precoce o intervento chirurgico alle ovaie). Se ha una menopausa prematura il rischio nell’uso di TOS può essere differente. Parli con il suo medico.


      Prima di iniziare (o di riprendere) la TOS, il medico le chiederà informazioni sulla storia medica personale e familiare e decidere di eseguire un esame fisico. Questo può includere un esame del seno e/o una visita ginecologica, se necessario.

      Dopo aver iniziato il trattamento con Activelle, deve vedere il medico per controlli regolari (almeno una volta all’anno). Durante questi controlli, il medico può discutere dei benefici e dei rischi del continuare la terapia con Activelle.


      Effettuare ad intervalli regolari il monitoraggio del seno come raccomandato dal medico.


      Non prenda Activelle

      Se è in una delle condizioni elencate di seguito.Se non è sicuro su qualche punto riportato di seguito, parli con il medico prima di assumere Activelle.

      Non assuma Activelle:

  • Se ha o ha avuto o vi è il sospetto che abbia un tumore al seno.
  • Se ha, ha avuto o vi è il sospetto di un tumore al rivestimento dell’utero (tumore all'endometrio) o di qualsiasi altro tumore estrogeno-dipendente.
  • Se ha un sanguinamento vaginale inspiegabile.
  • Se ha o ha avuto un ispessimento del rivestimento dell’utero (iperplasia dell’endometrio) che non è stata trattata.
  • Se ha o ha mai avuto presenza di coaguli di sangue in un vaso sanguigno (tromboembolismo venoso), alle gambe (trombosi venosa profonda) o ai polmoni (embolia polmonare).
  • Se ha un disordine della coagulazione del sangue (come deficit di proteina C, proteina S o di antitrombina).
  • Se ha o ha precedentemente avuto malattie causate da un trombo nelle arterie come un attacco di cuore, un ictus o un’angina.
  • Se ha o ha mai avuto una malattia epatica e le sue analisi sulla funzionalità del fegato non sono ritornate normali.
  • Se ha una rara malattia del sangue di tipo ereditario chiamata ‘porfiria’.
  • Se è allergica (ipersensibile) all’estradiolo, al noretisterone acetato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Activelle (elencati nella paragrafo 6 ‘Conenuto della confezione ed altre informazioni’).


    Se una di queste condizioni si verifica per la prima volta dopo l’assunzione di Activelle, interrompa l’assunzione e consulti immediatamente il medico.


    Avvertenze e precauzioni

    Se ha o ha mai avuto uno dei seguenti problemi, parli con il suo medico prima di iniziare il trattamento, poiché queste condizioni possono riproporsi o peggiorare durante il trattamento con Activelle. Se così, il medico può aver bisogno di vederla più spesso per controlli medici:

  • fibromi uterini

    • crescita del rivestimento uterino (endometriosi) o storia di crescita eccessiva del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale).
    • aumento del rischio dello sviluppo di trombi (vedere ‘Trombi in un vaso sanguigno’) (tromboembolia)
    • aumento del rischio di sviluppare un tumore estrogeno-dipendente (se ha una madre, sorella o nonna che hanno già avuto questo tumore)
    • pressione alta
    • disturbi al fegato, come un tumore benigno epatico.
    • diabete
    • calcoli biliari
    • emicranie o forti mal di testa
    • malattia autoimmun che colpisce alcuni organi del corpo (lupus eritematoso sistemico, LES) .
    • epilessia
    • asma
    • disturbo che colpisce il timpano e l’udito (otosclerosi)
    • alto livello di grassi nel sangue (ipertrigliceridemia)
    • ritenzione idrica dovuta a problemi cardiaci o renali
    • condizioni in cui la ghiandola tiroidea non riesce a produrre abbastanza ormone tiroideo (ipotirodismo) ed ètrattato con una terapia sostitutiva dell’ormone tiroideo
    • condizione eriditaria che causa graviepisodi di gonfiore (angioedema ereditario) o se ha avuto episodi repentini di rigonfiamento alle mani, al viso, ai piedi, alle labbra, agliocchi, alla lingua, alla gola (blocco delle vie aeree) o al canale digestivo
  • intolleranza al lattosio.


    Interrompa il trattamento conActivelle e consulti un medico immediatamente

    Se nota una delle seguenti condizioni mentreassume TOS:

  • una qualsiasi delle condizioni menzionate nel paragrafo ‘Non assumere Activelle’
  • colorazione giallastra della pelle e degli occhi (ittero). Possono essere segnali di un disturbo epatico
  • aumento notevole della pressione sanguigna (sintomi possono essere mal di testa, stanchezza e vertigini).
  • mal di testa di tipo emicranico che non ha mai avuto in precedenza
  • se rimane incinta
  • se avverte i segnali di un trombo come:

    • gonfiore doloroso e arrossamenti alle gambe
    • improvviso dolore al petto
    • difficoltà nel respirare

    Per ulteriori informazioni vedere ‘Trombi in un vaso sanguigno (tromboembolia venosa)’.


    Fare attenzione: Activelle non è un contraccettivo. Se sono passati meno di 12 mesi dall’ultimo ciclo mestruale o se ha meno di 50 anni, lei può ancora aver bisogno dell’uso di un contraccettivo addizionale per prevenire gravidanze. Parli con il medico per un consiglio.


    TOS e tumore

    Eccessivo ispessimento del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale) e tumore del rivestimento dell’utero (tumore endometriale)


    L'assunzione di una TOS a base di soli estrogeni aumenterà il rischio di un eccessivo ispessimento del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale) e di tumore del rivestimento dell’utero (tumore endometriale).


    Il progestinico che Activelle contiene, la protegge dal rischio aggiuntivo. Dati a confronto

    In donne che hanno ancora l’utero e che non seguono una TOS, il tumore endometriale è diagnosticato in media in 5 casi per 1.000 donne tra 50-65 anni.

    In donne di età tra 50-65 anni che hanno ancora l’utero e che seguono una TOS a base di soli estrogeni, il tumore endometriale è diagnosticato in media tra i 10 e i 60 casi per 1.000 donne (tra i 5 e i 55 casi aggiuntivi ) in base alla dose e al periodo di assunzione.


    Sanguinamento irregolare

    Può avere dei sanguinamenti irregolari o macchie di sangue (spotting) durante i primi 3-6 mesi di assunzione di Activelle. In particolare se il sanguinamento irregolare:

  • continua oltre i primi 6 mesi
  • si presenta dopo aver iniziato il trattamento con Activelle da più di sei mesi
  • continua dopo aver interrotto il trattamento con Activelle contatti il medico il prima possibile.


    Carcinoma mammario

    L’evidenza suggerisce che l’assunzione combinata di estrogeni e progestinici e possibilmente anche di solo estrogeno aumenta il rischio di tumore al seno. Il rischio aggiuntivo dipende dalla durata dell'assunzione della TOS e diventa visibile entro alcuni anni. Tuttavia, ritorna alla normalità entro pochi anni (al massimo entro 5 anni) dall’interruzione del trattamento.


    Dati a confronto

    In donne di età compresa tra 50-79 anni che non assumono TOS, il tumore al seno è diagnosticato in media da 9 a 17 casi per 1.000 donne in un periodo di oltre 5 anni.

    Per donne di età compresa tra 50-79 anni che assumono TOS combinata estrogeno/progestinico da oltre 5 anni, sono diagnosticati da 13 a 23 casi per 1.000 utilizzatrici (numero di casi aggiuntivi da 4 a 6 ).


    Controlli regolarmente il seno. Contatti il medico se nota qualche cambiamento come:

  • fossette della pelle
  • cambiamenti nel capezzolo
  • eventuali noduli che vede o sente.


    Carcinoma ovarico

    Il carcinoma ovarico è raro. Un leggero aumento del rischio di carcinoma ovarico è stato riportato in donne che assumono TOS da almeno 5-10 anni.

    In donne di età compresa tra 50-69 anni che non assumono TOS, il carcinoma ovarico è diagnosticato in circa 2 donne su 1.000 in un periodo di oltre 5 anni.

    Per donne che hanno assunto TOS da più di 5 anni, sono diagnosticati da 2 a 3 casi per 1.000 utilizzatrici (fino ad un caso aggiuntivo) .


    Effetto della TOS su cuore e circolazione


    Coaguli di sangue in un vaso sanguigno (tromboembolismo venoso)

    Il rischio di formazione di coaguli di sangue nei vasi sanguigni è di circa 1,3-3 volte più alto in donne che assumono TOS rispetto a donne che non ne assumono, in particolare durante il primo anno di trattamento.

    I coaguli di sangue possono essere gravi e se uno arriva ai polmoni, può causare dolore al petto, affanno, svenimento o perfino la morte.

    Ci sono più probabilità di avere un coagulo di sangue nei vasi sanguigni se è anziana e se una delle seguenti situazioni la riguarda.Informi il medico in uno dei seguenti casi:

  • se non può camminare per un lungo periodo a causa di interventi chirurgici, traumi o malattia (vedere anche paragrafo 3 "Se ha bisogno di interventi chirurgici)
  • se è eccessivamente in sovrappeso (BMI > 30 kg/m2)
  • se ha problemi di coagulazione per cui ha bisogno di un trattamento a lungo termine con un medicinale usato per prevenire i coaguli di sangue
  • se un suo parente ha o ha già avuto in passato un trombo alle gambe, polmone o altro organo
  • se soffre di lupus eritematoso sistemico (LES)
  • se ha un tumore.


    Per i segnali di coaguli di sangue vedere

    Interrompa il trattamento conActivelle e consulti un medico immediatamente

    ".


    Dati a confronto

    Tra le donne di 50 anni che non assumono TOS, in media in un periodo di oltre 5 anni, può essere atteso un coagulo di sangue in una vena in 4 a 7 casi su 1.000 donne.

    Per donne di 50 anni che assumono TOS combinata estrogeno/progestinico per oltre 5 anni, sono diagnosticati da 9 a 12 casi su 1.000 donne (5 casi aggiuntivi).


    Disturbi cardiaci (attacco cardiaco)

    Non c’è nessuna evidenza che la TOS prevenga un attacco cardiaco. Donne oltre i 60 anni che assumono TOS estrogeno/progestinico hanno un leggero aumento di probabilità di sviluppare disturbi cardiaci rispetto a donne che non assumono TOS.


    Ictus

    Il rischio di avere un ictus è di circa 1,5 volte più alto in donne che assumono TOS rispetto a donne che non ne assumono. Il numero di casi aggiuntivi di ictus dovuto all’uso di TOS aumenterà in relazione con l' età.


    Dati a confronto

    Tra le donne di 50 anni che non assumono TOS, in un periodo di oltre 5 anni, possono essere attesi in media8 casi di ictus su 1.000. Per donne di 50 anni che assumono TOS da oltre 5 anni, sono diagnosticati 11 casi per 1000 utilizzatrici (3

    casi aggiuntivi).


    Altre condizioni

    La TOS non previene la perdita di memoria. Il rischio di perdita di memoria è più alto in donne che iniziano un tipo di TOS dopo i 65 anni. Parli con il medico per un consiglio.


    Assunzione con altri medicinali

    Alcuni medicinali possono interferire con l’effetto di Activelle. Questi possono portare a sanguinamenti irregolari. Ciò è riferito ai seguenti medicinali:

    • medicinali per l’epilessia (come fenobarbitale, fenitoina e carbamazepina)
    • medicinali per la tubercolosi (come rifampicina e rifabutina)
    • medicinali per l’infezione da HIV (come nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir)
    • medicinali per l’infezione da epatite C (come telaprevir)
    • medicinali fitoterapici contenenti l’erba di S. Giovanni (Hypericum perforatum).


      Altri medicinali possono aumentare gli effetti di Activelle:

  • medicinali contenenti ketoconazolo (un fungicida).


    Activelle può avere un impatto nel trattamento concomitante con le ciclosporine.


    Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali inclusi i medicinali ottenuti senza prescrizione medica, medicinali fitoterapici o altri prodotti naturali.


    Esami di laboratorio

    Se deve effettuare degli esami del sangue, informi il medico o il personale del laboratorio analisi che sta assumendo Activelle, poiché questo medicinale può influenzare i risultati di alcuni esami.


    Assunzione di Activelle con cibi e bevande

    Le compresse possono essere prese con o senza cibo e bevande.


    Gravidanza e allattamento


    Gravidanza: Activelle è indicato solo per le donne in postmenopausa. Se è incinta interrompa Activelle immediatamente e contatti il medico.


    Allattamento: non deve prendere Activelle se sta allattando.


    Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

    Activelle non ha alcun effetto noto sulla capacità di guidare o usare macchinari.


    Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Activelle:

    Activelle contiene lattosio monoidrato. Se ha delle intolleranze agli zuccheri, contatti il medico prima di iniziare il trattamento con Activelle.


    1. Come usare Activelle


      Prenda sempre questo medicinale esattamente come indicato dal medico. Consulti sempre il medico o il farmacista in caso di dubbi.


      Assuma una compressa una volta al giorno, preferibilmente sempre alla stessa ora. Prenda la compressa con un bicchiere d’acqua.

      Assuma una compressa al giorno senza interruzione. Quando ha utilizzato tutte le 28 compresse della confezione-calendario, ne inizi una nuova.


      Per ulterori informazioni sull’uso della confezione calendario, legga ISTRUZIONI PER L’UTILIZZATORE alla fine del foglio illustrativo.


      Può iniziare il trattamento con Activelle in qualsiasi giorno della settimana. Se però sta cambiando da una terapia ormonale sostitutiva che causa un sanguinamento mensile, il trattamento deve iniziare subito dopo la fine del sanguinamento.


      Per il trattamento dei sintomi il medico deve ricorrere alla dose più bassa per trattare i sintomi per il periodo di tempo più breve necessario. Contatti il medico se pensa che questo dosaggio è troppo forte o non abbastanza forte.

      Se prende più Activelle di quanto deve

      Se ha preso più compresse di Activelle di quanto deve, informi il medico o il farmacista il prima possibile. L’assunzione di più estrogeni di quelli prescritti dal medico può causare, indolenzimento del seno nausea,vomito e/o sanguinamento vaginale irregolare (metrorragia). L’assunzione di più progestinici di quelli prescritti dal medico può portare ad uno stato depressivo, acne o crescita dei peli del corpo e del viso (irsutismo).


      Se dimentica di prendere Activelle

      Se ha dimenticato di prendere la compressa come sempre, cerchi di farlo entro le successive 12 ore. Se sono trascorse più di 12 ore, ricominci normalmente il giorno successivo. Non prenda una doppia dose se ha dimenticato una compressa.

      Saltare una dose può aumentare la probabilità di sanguinamento e spotting se ha ancora l’utero.


      Se interrompe il trattamento con Activelle

      Se vuole interrompere il trattamento con Activelle, parli prima con il medico. Il medico le spiegherà gli effetti dell’interruzione del trattamento e discuterà con lei delle altre possibilità.


      Se ha altre domande sull’uso di questo medicinale, chieda al medico o al farmacista.


      Se ha bisogno di interventi chirurgici


      Se sta per sottoporsi ad un intervento chirurgico, avvisi il chirurgo che sta assumendo Activelle. Può aver bisogno di interrompere Activelle per 4-6 settimane prima dell’operazione per ridurre il rischio di un trombo (vedere ‘Coaguli di sangue in un vaso sanguigno (tromboembolismo venoso)’ nel paragrafo 2). Chieda al medico quando può iniziare nuovamente il trattamento con Activelle.


    2. Possibili effetti indesiderati


      Come tutti i farmaci, questo medicinale può avere effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.


      Le seguenti condizioni sono riportate molto più spesso nelle donne che usano TOS rispetto a quelle che non usano una TOS:

  • tumore al seno
  • eccessivo ispessimento o tumore del rivestimento dell’utero (iperplasia endometriale o tumore)
  • carcinoma ovarico
  • coaguli di sangue nei vasi sanguigni delle gambe o polmoni (tromboembolismo venoso)
  • disturbi cardiaci
  • ictus
  • probabile perdita di memoria se la TOS è iniziata oltre i 65 anni.

    Per ulteriori informazioni su questi effetti indesiderati, vedere paragrafo 2, ‘Cosa deve sapere prima di assumere Activelle’.


    Effetti indesiderati molto comuni (possono interessare più di 1 persona su 10)

  • Sanguinamento vaginale


    Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino ad 1 persona su 10)

  • Infezioni da funghi dei genitali o infiammazione vaginale
  • Crescita eccessiva del rivestimento uterino (iperplasia endometriale)
  • Malessere
  • Mal di pancia
  • Mal di schiena o di collo
  • Dolore alle braccia o alle gambe
  • Mal di testa.


    Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino ad 1 persona su 100)

  • Reazione allergica (ipersensibilità)
  • Depressione o peggioramento di una depressione già esistente
  • Nervosismo
  • Vertigini
  • Emicrania (vedere ‘Non prenda Activelle’ nel paragrafo 2)
  • Dolore o fastidio al seno
  • Gonfiore addominale o fastidio alla pancia
  • Aumento di peso dovuto a ritenzione idrica
  • Gonfiore delle braccia e delle gambe (edema periferico)
  • Crampi alle gambe
  • Bruciore di stomaco (dispepsia)
  • Acne
  • Perdita di capelli (alopecia)
  • Prurito e orticaria.


    Effetti indesiderati molto rari (possono interessare 1 persona su 10.000)

  • Sono state riportate reazioni di ipersensibilità generalizzata (es. reazioni anafilattiche/shock).


Altri effetti indesiderati della TOS combinata

  • Malattia della colecisti
  • Varie malattie della pelle:

    • scolorimento della pelle in particolare del viso e del collo noto come "maschera della gravidanza" (cloasma)
    • noduli cutanei rossastri dolorosi (eritema nodoso)
    • eruzione cutanea con arrossamenti e piaghe (eritema multiforme)
    • macchie porpora o rosso scuro visibili attraverso la pelle (porpora vascolare)
  • secchezza degli occhi
  • alterazione della composizione del film lacrimale.


Segnalazione degli effetti indesiderati


Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.


  1. Come conservare Activelle

    Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.


    Non usare questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sull’imballaggio esterno dopo "SCAD". La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.


    Non conservare oltre 25C. Non refrigerare.

    Tenere il contenitore nell’imballaggio esterno per tenerlo al riparo dalla luce.


    I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.


  2. Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Activelle

  • I principi attivi sono estradiolo e noretisterone acetato. Ogni compressa contiene 0,5 mg estradiolo (come emiidrato) e 0,1 mg noretisterone acetato.
  • Gli eccipienti sono: lattosio monoidrato, amido di mais, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato, ipromellosa, triacetina e talco.


    Descrizione dell’aspetto di Activelle e contenuto della confezione

    Le compresse rivestite con film sono bianche, rotonde con un diametro di 6 mm. Le compresse sono incise con la scritta NOVO 291 su un lato ed il logo della Novo Nordisk (bue APIS) sull’altro.


    Dimensioni della confezione:

  • 28 compresse rivestite con film
  • 3 x 28 compresse rivestite con film

è possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio e Produttore

Novo Nordisk S.p.A, Via Elio Vittorini, 129 00144 Roma

Italia


Questo prodotto è autorizzato negli Stati Membri dell’Area Economica Europea con le seguenti denominazioni:

Activelle: Austria, Portugallo

Activelle low: Danimarca, Islanda, Italia, Activelle minor: Belgio, Lussemburgo

Eviana: Estonia,Ungheria, Olanda, Norvegia,Spagna, Svezia Noviana: Finlandia

Questo foglio illustrativo è stato approvato l’ultima volta il Altre fonti di informazione

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea della

MA/Agency: ISTRUZIONI PER L’UTILIZZATORE


Come usare la confezione calendario


2. Selezionare il giorno prescelto


Ruotare il disco interno per impostare il giorno della settimana in corrispondenza della linguetta di plastica.


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  1. Prendere la compressa del primo giorno


    Staccare la linguetta di plastica e far uscire la prima compressa.


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  2. Muovere il selezionatore ogni giorno


Muova semplicemente il disco trasparente in senso orario di 1 spazio come indicato dalla freccia. Estragga la compressa successiva. Ricordi di prendere solo 1 compressa una volta al giorno.

Il disco trasparente può essere ruotato soltanto dopo che la compressa è stata rimossa.


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