Alkeran

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –  Foglietto Illustrativo per il Paziente –   (Fonte: A.I.FA.)

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PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARIIndice

Alkeran  25 Cpr Riv 2 mg   (Melfalan)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Tipo: Etico Info:Prontuario terapeutico regionale ATC:L01AA03 AIC:021250030 Prezzo:85,83 Ditta: Aspen Pharma Trading Limited

 

01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Alkeran?

ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film


Alkeran: Scatola

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Alkeran?

Una compressa rivestita con film contiene:

Principio attivo: melfalan 2 mg

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Alkeran?

Compresse rivestite con film


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Alkeran? Per quali malattie si prende Alkeran?

ALKERAN è indicato nel trattamento del:

mieloma multiplo

adenocarcinoma ovarico avanzato.

Da solo o in combinazione con altri farmaci ha un significativo effetto terapeutico in una parte dei pazienti affetti da carcinoma mammario avanzato.

ALKERAN è efficace nel trattamento di una parte dei pazienti affetti da policitemia rubra vera.


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04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Alkeran? qual è il dosaggio raccomandato di Alkeran? Quando va preso nella giornata Alkeran

ALKERAN è un farmaco citotossico appartenente alla classe degli agenti alchilanti. Deve essere prescritto solo da medici con esperienza nel trattamento di patologie maligne con tali agenti.

Poiché ALKERAN è un agente mielosoppressivo, è fondamentale effettuare frequenti controlli emocromocitometrici e, se necessario, la dose deve essere modificata (vedere paragrafo 4.4).

Posologia

Adulti

Mieloma multiplo

Uno schema tipico di dosaggio per via orale comprende: 0,15 mg/kg di peso corporeo al giorno per via orale in dosi frazionate, per 4 giorni, con intervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro.

Sono stati utilizzati numerosi regimi terapeutici. Per conoscerne i dettagli è necessario consultare la letteratura scientifica.

La somministrazione di ALKERAN e prednisone puo` essere più efficace di ALKERAN da solo. L'associazione è di solito somministrata ad intervalli, anche se la superiorità di questa modalità di trattamento rispetto ad una terapia continua non è stata dimostrata. Nei pazienti che rispondono al trattamento, il prolungamento della terapia oltre un anno non sembra condurre a un miglioramento dei risultati.

Adenocarcinoma ovarico avanzato

Lo schema tipico è di 0,2 mg/kg di peso corporeo al giorno, somministrati per via orale per 5 giorni. Il trattamento viene ripetuto ad intervalli di 4-8 settimane, o appena il midollo osseo ha recuperato la sua normale funzionalità.

Carcinoma mammario avanzato

ALKERAN è stato somministrato per via orale a dosi di 0,15 mg/kg di peso corporeo o di 6 mg/m2 di superficie corporea al giorno, per 5 giorni, con intervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro. In caso di tossicità midollare il dosaggio veniva ridotto.

Policitemia rubra vera

La dose abituale per indurre la remissione è di 6-10 mg al giorno per 5-7 giorni e in seguito, di 2-4 mg al giorno fino al conseguimento di un soddisfacente controllo della malattia. La terapia di mantenimento comprende un dosaggio di 2-6 mg una volta alla settimana. Durante la terapia di mantenimento è fondamentale un attento controllo ematologico ed un aggiustamento del dosaggio sulla base dei risultati dei frequenti esami emocromocitometrici.

Popolazione pediatrica

ALKERAN, nell'ambito della posologia convenzionale, è solo raramente indicato nella popolazione pediatrica e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio.

Pazienti anziani

Sebbene ALKERAN sia frequentemente impiegato ai dosaggi convenzionali nei pazienti anziani, non sono disponibili specifiche informazioni relative alla somministrazione in questo gruppo di pazienti. L’esperienza nell’impiego di ALKERAN nei pazienti anziani è limitata. Si deve pertanto assicurare, prima della somministrazione di ALKERAN nei pazienti anziani, che venga garantito un adeguato stato generale e funzionale degli organi.

Pazienti con insufficienza renale

La clearance di ALKERAN, sebbene variabile, si riduce in caso di insufficienza renale (vedere paragrafo 4.4).

I dati farmacocinetici attualmente disponibili non indicano una necessità assoluta di riduzione del dosaggio quando il farmaco viene somministrato per via orale ai pazienti con insufficienza renale. Tuttavia inizialmente è prudente utilizzare una dose ridotta.

Modo di somministrazione

Dopo somministrazione orale l'assorbimento di ALKERAN è variabile. Al fine di assicurare il raggiungimento di livelli potenzialmente terapeutici può rendersi necessario un cauto aumento della dose fino a che non si riscontri mielosoppressione.


04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Alkeran?

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1 Generalmente controindicato in gravidanza e durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Alkeran? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Alkeran?

ALKERAN è un farmaco citotossico attivo da usare solo sotto la supervisione di medici esperti nell'uso di tali farmaci.

L’immunizzazione effettuata con vaccino derivante da organismo vivo può potenzialmente causare infezione in pazienti immunocompromessi. Pertanto, l’immunizzazione con vaccini derivanti da organismi vivi non è raccomandata.

Manipolazione sicura di ALKERAN: vedere paragrafo 6.6

Monitoraggio

Poiché ALKERAN è un potente agente mielodepressivo, è fondamentale effettuare un accurato controllo delle cellule ematiche al fine di evitare la possibilità di una eccessiva mielosoppressione e il rischio di una irreversibile aplasia midollare.

I valori emocromocitometrici possono continuare a decrescere anche dopo la sospensione del trattamento, pertanto al primo segnale di un abnorme abbassamento del numero dei leucociti o delle piastrine, la terapia deve essere temporaneamente interrotta.

ALKERAN deve essere usato con cautela in pazienti sottoposti recentemente a radioterapia o chemioterapia in quanto esposti a un maggiore rischio di tossicità midollare.

Insufficienza renale

La clearance di ALKERAN può essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale, i quali possono avere anche depressione midollare uremica. E' necessaria pertanto una riduzione della dose (vedere paragrafo 4.2) ed una attenta osservazione dei pazienti.

Nelle prime fasi della terapia con melfalan in pazienti con mieloma e danno renale sono stati osservati significativi aumenti transitori dell’azotemia.

Mutagenesi

Sono state osservate aberrazioni cromosomiche in pazienti trattati con il farmaco.

Cancerogenesi

E’ stato segnalato che melfalan, come altri agenti alchilanti, è leucemogeno particolarmente nei pazienti anziani dopo una lunganterapia combinata e la radioterapia. Sono stati riportati casi di leucemia acuta in seguito a trattamento con melfalan per malattie quali amiloidosi, melanoma maligno, mieloma multiplo, macroglobulinemia, malattia da crio-agglutinine e cancro dell'ovaio.

Un confronto tra pazienti con neoplasie ovariche, che hanno ricevuto o meno agenti alchilanti, ha dimostrato che l'uso di questi agenti, compreso melfalan, aumenta in modo significativo l'incidenza di leucemia mieloide acuta (AML) e di sindromi mielodisplastiche (MDS). Se viene preso in considerazione l’uso di melfalan in associazione con talidomide e prednisone, prima di iniziare il trattamento è necessario considerare e bilanciare il rischio leucemogeno (possibile insorgenza di AML e MDS) e i potenziali benefici terapeuticiPertanto, prima e durante il trattamento sono necessari controlli per assicurare una diagnosi precoce e, se necessario, avviare il relativo trattamento.


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Alkeran? Quali alimenti possono interferire con Alkeran?

Le vaccinazioni con vaccini derivanti da organismi vivi non sono raccomandate negli individui immunocompromessi (vedere paragrafo 4.4).

L'associazione di acido nalidixico con alte dosi di melfalan per via endovenosa ha causato la morte per enterocolite emorragica nella popolazione pediatrica.

Sono state descritte alterazioni della funzionalità renale in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che avevano ricevuto il trattamento di condizionamento con alte dosi di melfalan per via endovenosa e che successivamente erano stati trattati con ciclosporina per prevenire il rigetto del trapianto.

Nella popolazione pediatrica, per il regime BuMel, è stato riportato che la somministrazione di melfalan prima di 24 ore dall’ultima somministrazione orale di busulfan, può influenzare lo sviluppo di tossicità.


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Alkeran si può prendere in gravidanza? Alkeran si può prendere durante l'allattamento?

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Come nel caso di tutti gli altri trattamenti chemioterapici citotossici, adeguate precauzioni contraccettive devono essere impiegate quando ad uno dei partner venga somministrato ALKERAN.

L'uso del melfalan deve essere evitato, ove possibile, durante la gravidanza, particolarmente durante il primo trimestre. In ciascun caso individuale il rischio potenziale per il feto deve essere bilanciato con il beneficio atteso per la madre.

Allattamento

Le madri in trattamento con ALKERAN non devono allattare al seno.

Fertilità

Alkeran causa soppressione delle funzioni ovariche in donne in premenopausa, dando luogo ad amenorrea in un numero significativo di pazienti.

Esistono evidenze da studi su animali che ALKERAN può avere un effetto negativo sulla spermatogenesi.

Pertanto è possibile che ALKERAN possa causare sterilità temporanea o permanente nei pazienti maschi. Si consiglia agli uomini che assumono ALKERAN di non avere figli durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo lo stesso e di rivolgersi a uno specialista di conservazione degli spermatozoi prima del trattamento, in quanto esiste la possibilità di infertilità irreversibile a seguito del trattamento con ALKERAN.

Per gli effetti sulla fertilità vedere paragrafo 5.3.

Teratogenesi

Il potenziale effetto teratogeno di ALKERAN non è stato studiato. In ragione delle sue proprietà mutagene e delle similitudini strutturali con noti composti teratogeni, è possibile che il melfalan possa causare difetti congeniti nella prole di pazienti trattati con il farmaco.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Alkeran? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Alkeran?

Non esistono dati.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Alkeran? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Alkeran?

Per questo prodotto non esiste una documentazione clinica recente da usare come supporto per la determinazione della frequenza degli effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza a seconda dell'indicazione e della dose ricevuta ed anche se somministrati in combinazione con altri agenti terapeutici.

Le reazioni avverse sono elencate per sistemi e organi e secondo MedDRA. Le frequenze sono definite come: molto comune ≥1/10, comune ≥1/100, <1/10, non comune ≥1/1000, <1/100, raro ≥1/10000, <1/1000, molto raro <1/10000, non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).

Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non nota Leucemia mieloide acuta secondaria e sindrome mieloplastica (vedere paragrafo 4.4)
Patologie del sistema emolinfopoietico Molto comune: Depressione midollare (leucopenia, trombocitopenia e anemia)
Raro: anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario** Raro: Reazioni allergiche (vedere Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Raro: Polmonite interstiziale e fibrosi polmonare (inclusi casi fatali)
Patologie gastrointestinali* Molto comune: Nausea, vomito, diarrea e stomatite ad alte dosi
Raro: Stomatite a dosi convenzionali
Patologie epatobiliari Raro: Disturbi epatici (anomalie nei test di funzionalità epatica, epatite e ittero).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Molto comune Alopecia a dosi elevate
Comune: Alopecia a dosi convenzionali
Raro: Esantema maculopapulare e prurito (vedere Disturbi del sistema immunitario)
Patologie renali ed urinarie Comune: Temporanei aumenti significativi dell'azotemia***.
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella Non nota Azoospermia, amenorrea

* Fino al 30% dei pazienti trattati con melfalan a dosi orali convenzionali ha manifestato effetti gastrointestinali quali nausea e vomito.

**Sono state riportate, raramente, reazioni allergiche al melfalan quali orticaria, edema, rash cutanei e shock anafilattico, a seguito della prima somministrazione o delle successive, particolarmente dopo somministrazione endovenosa. Raramente, in associazione a tali eventi, è stato anche riportato arresto cardiaco.

*** Sono stati osservati negli stadi precoci della terapia con melfalan in pazienti affetti da mieloma con danno renale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione tramite www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili


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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Alkeran? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Alkeran?

Sintomi e segni

I segni più frequenti di iperdosaggio acuto conseguente a somministrazione per via orale sono rappresentati da disturbi gastro-intestinali, come la nausea, il vomito, la diarrea. L'effetto tossico principale è la depressione midollare che può condurre a leucopenia, trombocitopenia e anemia.

Trattamento

Se necessario si devono istituire misure generali di supporto, associate ad appropriate trasfusioni ematiche e piastriniche, e deve essere presa in considerazione l'ospedalizzazione, la profilassi delle infezioni con agenti antiinfettivi, l'uso di fattori ematologici di crescita.

Non si conoscono antidoti specifici. Il quadro ematico deve essere attentamente controllato per almeno 4 settimane dall'avvenuto sovradosaggio, fino a che non vi sia evidenza di recupero.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Alkeran? qual è il meccanismo di azione di Alkeran?

Categoria farmacoterapeutica: farmaci antineoplastici e immunomodulatori - citostatici – sostanze alchilanti – analoghi della mostarda azotata. Codice ATC: L01AA03

Meccanismo di azione

Melfalan é un agente alchilante bifunzionale. La formazione di composti intermedi contenenti carbonio da ciascuno dei due gruppi bis-2-cloroetilici consente l'alchilazione attraverso la formazione di un legame covalente con l'atomo di azoto in posizione 7 della guanina del DNA, con la formazione di legami crociati tra i due filamenti di DNA e conseguente inibizione della replicazione cellulare.


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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Alkeran? Per quanto tempo rimane nell'organismo Alkeran? In quanto tempo Alkeran viene eliminato dall'organismo?

Assorbimento

L’assorbimento di melfalan per via orale è estremamente variabile sia rispetto al tempo di comparsa del farmaco nel plasma sia rispetto alle concentrazioni plasmatiche di picco.

Negli studi di biodisponibilità assoluta con melfalan la media della biodisponibilità assoluta era compresa tra 56 e 85%.

La somministrazione per via endovenosa può essere utilizzata per evitare la variabilità nell’assorbimento associata al trattamento mieloablativo.

In uno studio con 18 pazienti ai quali era stato somministrato melfalan 0,2-0,25 mg/kg di peso corporeo per via orale, la concentrazione plasmatica massima (range 87-350 nanogrammi/ml) era raggiunta entro 0,5-2,0 ore.

L'assunzione di compresse di ALKERAN subito dopo il pasto determina un ritardo nel raggiungimento della concentrazione di picco plasmatico e una riduzione del 39-45% dell'area delimitata dalle curve tempo-concentrazione plasmatica.

Distribuzione

Melfalan presenta una limitata penetrazione attraverso la barriera emato-encefalica. Molti sperimentatori hanno prelevato campioni del liquido cerebrospinale e non hanno trovato farmaco misurabile. Sono state osservate basse concentrazioni (circa il 10% di quelle del plasma) in un singolo studio ad alte dosi nella popolazione pediatrica.

Eliminazione

In 13 pazienti ai quali era stato somministrato melfalan 0,6 mg/kg di peso corporeo, la media dell’emivita di eliminazione terminale plasmatica è stata di 90 ± 57 minuti, con l’11% del farmaco che si ritrova nelle urine durante le 24 ore.

In 18 pazienti ai quali era stato somministrato melfalan 0,2-0,25 mg/kg di peso corporeo per via orale, l’emivita di eliminazione media è stata di 1,12 ± 0,15 ore.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale

La clearance di melfalan può essere diminuita nell’insufficienza renale (vedere paragrafì 4.2 e 4.4).

Pazienti anziani

Non è stata evidenziata alcuna correlazione tra l'età e la clearance di melfalan o l’emivita terminale di eliminazione di melfalan (vedere paragrafo 4.2).


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Alkeran è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

Melfalan è mutageno negli animali.

Effetti sulla fertilità

Esistono evidenze da studi nell'animale che ALKERAN può avere un effetto negativo sulla spermatogenesi. Pertanto è possibile che ALKERAN possa causare nell'uomo sterilità temporanea o permanente.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Alkeran? Alkeran contiene lattosio o glutine?

Nucleo: cellulosa microcristallina, crospovidone, silice colloidale anidra, magnesio stearato Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido, macrogol


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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Alkeran può essere mischiato ad altri farmaci?

Non sono conosciute incompatibilità con altri farmaci.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Alkeran?

2 anni.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Alkeran va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Alkeran entro quanto tempo va consumato?

Conservare a temperatura compresa tra 2-8 °C, in luogo asciutto.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Alkeran?

ALKERAN 2 mg è fornito come compresse rotonde, bianche. Biconvesse, con il marchio “GXEH3” su un lato e “A” sull’altro, contenute in flacone di vetro ambrato con chiusura a prova di bambino da 25 compresse.

ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film – Flacone da 25 compresse


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Alkeran? Dopo averlo aperto, come conservo Alkeran? Come va smaltito Alkeran correttamente?

Manipolazione sicura di ALKERAN Compresse

L'utilizzo delle preparazioni di melfalan deve seguire le raccomandazioni che si riferiscono ai farmaci citotossici in accordo con le normative locali.

Accertato che il rivestimento esterno della compressa è intatto, non ci sono rischi nel maneggiare ALKERAN.

Le compresse di ALKERAN non devono essere divise.

Eliminazione

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Alkeran?

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus Dublino 24,

Irlanda


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Alkeran?

ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film A.I.C. 021250030


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Alkeran? Quando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Alkeran?

22 Aprile 1969/Maggio 2005


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Alkeran?

27/03/2014


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

ALKERAN 2 mg compresse rivestite con film Melfalan


Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

  • Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
  • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
  • Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
  • Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.


    Contenuto di questo foglio:

    1. Che cos’è ALKERAN e a cosa serve
    2. Cosa deve sapere prima di prendere ALKERAN
    3. Come prendere ALKERAN
    4. Possibili effetti indesiderati
    5. Come conservare ALKERAN
    6. Contenuto della confezione e altre informazioni


    1. Che cos’è ALKERAN e a cosa serve


      ALKERAN contiene il principio attivo melfalan che appartiene alla categoria dei medicinali antineoplastici, usati nel trattamento di diverse forme di cancro. Il melfalan è una sostanza alchilante appartenente agli analoghi della mostarda azotata.


      ALKERAN 2 mg compresse rivestite con film è indicato nel trattamento del:

  • mieloma multiplo (tumore maligno del sangue, che colpisce le plasmacellule, da cui si formano gli anticorpi);
  • adenocarcinoma ovarico avanzato (tumore maligno dell’ovaio);
  • carcinoma mammario avanzato (tumore maligno della mammella). ALKERAN, da solo o in combinazione con altri medicinali ha un significativo effetto terapeutico in una parte dei pazienti affetti da carcinoma mammario avanzato;
  • policitemia rubra vera (aumento anomalo dei globuli rossi, talora anche dei globuli bianchi e delle piastrine). ALKERAN è efficace nel trattamento di una parte dei pazienti affetti da policitemia rubra vera.

    1. Cosa deve sapere prima di prendere ALKERAN Non prenda ALKERAN

  • Se è allergico al melfalan o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
  • Se è in gravidanza o sta allattando con latte materno (vedere anche il paragrafo "Gravidanza, allattamento e fertilità").


Avvertenze e precauzioni

ALKERAN è un medicinale citotossico attivo (distrugge le cellule del cancro) da usare solo sotto la supervisione di medici esperti nell'uso di tali medicinali.


L’immunizzazione effettuata con vaccino derivante da organismo vivo può potenzialmente causare infezione in pazienti immunocompromessi (con difese immunitarie basse). Pertanto, l’immunizzazione con vaccini derivanti da organismi vivi non è raccomandata.


Monitoraggio

Poiché ALKERAN è un potente medicinale mielodepressivo,ossia blocca la funzionalità del midollo osseo, è fondamentale effettuare un accurato controllo delle cellule del sangue per evitare la possibilità di una eccessiva mielosoppressione (ridotta produzione di cellule del sangue da parte del midollo osseo) e il rischio di una irreversibile aplasia midollare (blocco totale e permanente della funzionalità del midollo osseo).

I valori emocromocitometrici (numero delle cellule del sangue) possono continuare a diminuire anche dopo che il trattamento è stato sospeso, pertanto al primo segnale di un abbassamento anomalo e grave del numero dei leucociti (globuli bianchi) o delle piastrine (indispensabili per la coagulazione del sangue), la terapia deve essere temporaneamente interrotta.


ALKERAN deve essere usato con cautela se lei è stato sottoposto recentemente a radioterapia o chemioterapia in quanto è esposto a un maggiore rischio di tossicità midollare.


Insufficienza renale

La clearance di ALKERAN (l’eliminazione del medicinale attraverso i reni) può essere ridotta se soffre di insufficienza renale. Se appartiene a questa categoria di pazienti può anche avere depressione midollare uremica (blocco del midollo da insufficienza renale). E’ necessaria pertanto una riduzione della dose (vedere il paragrafo "Come prendere ALKERAN".) ed una attenta osservazione del suo stato di salute.

Nelle prime fasi della terapia con melfalan in pazienti con mieloma e danno renale sono stati osservati significativi aumenti transitori dell’azotemia.


Mutagenesi

Sono state osservate aberrazioni cromosomiche (alterazione della struttura o del numero dei cromosomi) in pazienti trattati con il medicinale.


Cancerogenesi

E’ stato segnalato che melfalan, come altri agenti alchilanti, è leucemogeno (provoca tumori a carico dei globuli bianchi del sangue). Sono stati riportati casi di leucemia acuta in seguito a trattamento con melfalan per malattie quali amiloidosi (malattia dovuta ad accumulo di materiale proteico al di fuori celle cellule in vari organi), melanoma maligno (tumore maligno della pelle), mieloma multiplo (tumore delle plasmacellule, che producono anticorpi), macroglobulinemia (tipo di mieloma che produce anticorpi del tipo IgM), malattia da crio-agglutinine (anticorpi contro lo stesso organismo, che sono attivati dal freddo e distruggono i globuli rossi) e cancro dell'ovaio.

Un confronto tra pazienti con neoplasie ovariche, trattati con o meno agenti alchilanti, ha dimostrato che l'uso di questi agenti, compreso melfalan, aumenta in modo significativo l'incidenza di leucemia acuta. Quando si prende in considerazione l'uso di melfalan, il rischio leucemogeno deve essere bilanciato con i potenziali benefici terapeutici.

Pertanto, prima e durante il trattamento, sono necessari controlli per assicurare una diagnosi precoce del cancro e, se necessario, avviare il relativo trattamento.


Teratogenesi

Il potenziale effetto teratogeno (di provocare malformazioni) di ALKERAN non è stato studiato. In ragione delle sue proprietà mutagene (capacità di apportare alterazioni e cambiamenti del codice genetico) e delle similitudini strutturali con noti composti teratogeni, è possibile che il melfalan possa causare difetti congeniti (già presenti alla nascita) nella prole di pazienti trattati con il medicinale.


Bambini e adolescenti

ALKERAN, nell’ambito della posologia convenzionale, è solo raramente indicato nei bambini e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio.


Altri medicinali e ALKERAN

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

In particolare:

  • Vaccini. Le vaccinazioni con vaccini derivanti da organismi vivi non sono raccomandate negli individui immunocompromessi (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").
  • Acido nalidissico, usato per trattare le infezioni batteriche delle vie urinarie. L'associazione di acido nalidissico con alte dosi di melfalan per via endovenosa ha causato la morte per enterocolite emorragica (infiammazione dell’intestino con diarrea e sangue) in bambini.
  • Ciclosporine, medicinali immunosoppressivi. Sono state descritte alterazioni della funzionalità renale in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che avevano ricevuto il trattamento di condizionamento con alte dosi di melfalan per via endovenosa e che successivamente erano stati trattati con ciclosporina per prevenire il rigetto del trapianto.
  • Nei bambini, la somministrazione di ALKERAN prima di 24 ore dall’ultima somministrazione orale di busulfan (medicinale antitumorale), può determinare tossicità.

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Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.


Gravidanza

Come nel caso di tutti gli altri trattamenti chemioterapici citotossici, adeguate precauzioni contraccettive devono essere impiegate quando ad uno dei partner venga somministrato ALKERAN.

L'uso del melfalan deve essere evitato, ove possibile, durante la gravidanza, particolarmente durante il primo trimestre. In ciascun caso individuale il rischio potenziale per il feto deve essere bilanciato con il beneficio atteso per la madre.


Allattamento

Le madri in trattamento con ALKERAN non devono allattare al seno.


Fertilità

ALKERAN causa soppressione delle funzioni ovariche in donne in pre-menopausa, dando luogo a amenorrea (assenza di mestruazioni) in un numero significativo di pazienti.

Si consiglia agli uomini che assumono ALKERAN di non avere figli durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo lo stesso e di rivolgersi a uno specialista di conservazione degli spermatozoi prima del trattamento, in quanto esiste la possibilità di infertilità irreversibile a seguito del trattamento con ALKERAN.


Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non esistono dati.


  1. Come prendere ALKERAN


    ALKERAN è un medicinale citotossico appartenente alla classe degli agenti alchilanti. Deve essere prescritto solo da medici con esperienza nel trattamento di patologie maligne con tali agenti.


    Poiché ALKERAN è un agente mielosoppressivo (blocca l’attività del midollo osseo), è fondamentale effettuare frequenti controlli emocromocitometrici (controllo dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine) durante la terapia e, se necessario, la dose deve essere modificata (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").


    Adulti

    Dopo somministrazione orale l'assorbimento di ALKERAN è variabile. Al fine di assicurare il raggiungimento di livelli potenzialmente terapeutici può rendersi necessario un cauto aumento della dose fino a che non si riscontri mielosoppressione.


    Mieloma multiplo

    La dose raccomandata è di 0,15 mg/kg di peso corporeo al giorno per via orale in dosi frazionate, per 4 giorni, con intervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro.

    Sono stati utilizzati numerosi regimi terapeutici. Per conoscerne i dettagli è necessario consultare la letteratura scientifica.

    La somministrazione di ALKERAN e prednisone può essere più efficace di ALKERAN da solo. L'associazione è di solito somministrata ad intervalli, anche se la superiorità di questa modalità di trattamento rispetto ad una terapia continua non è stata dimostrata. Nei pazienti che rispondono al trattamento, il prolungamento della terapia oltre un anno non sembra condurre a un miglioramento dei risultati.


    Adenocarcinoma ovarico avanzato

    La dose raccomandata è di 0,2 mg/kg di peso corporeo al giorno somministrati per via orale per 5 giorni. Il trattamento viene ripetuto ad intervalli di 4-8 settimane, o appena il midollo osseo ha recuperato la sua normale funzionalità.


    Carcinoma mammario avanzato

    La dose raccomandata è di 0,15 mg/kg di peso corporeo o di 6 mg/m2 di superficie corporea al giorno, per 5 giorni, con intervalli di 6 settimane tra un ciclo e l'altro. In caso di tossicità midollare il dosaggio può essere ridotto.


    Policitemia rubra vera

    La dose raccomandata per indurre la remissione è di 6-10 mg al giorno per 5-7 giorni e in seguito, di 2-4 mg al giorno fino al conseguimento di un soddisfacente controllo della malattia. La terapia di mantenimento comprende un dosaggio di 2-6 mg una volta alla settimana. Durante la terapia di mantenimento è fondamentale un attento controllo ematologico ed un aggiustamento del dosaggio sulla base dei risultati dei frequenti esami emocromocitometrici.


    Uso nei bambini

    ALKERAN, nell’ambito della posologia convenzionale, è solo raramente indicato nei bambini e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio.


    Uso negli anziani

    Sebbene ALKERAN sia frequentemente impiegato ai dosaggi convenzionali nell’anziano, non sono disponibili specifiche informazioni relative alla somministrazione in questo gruppo di pazienti. L’esperienza nell’impiego di ALKERAN nell’anziano è limitata.

    Se appartiene a questa categoria di pazienti, prima della somministrazione di ALKERAN, è necessario che venga garantito un adeguato stato generale e funzionale degli organi.


    Insufficienza renale

    (Vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni")

    La clearance di ALKERAN, sebbene variabile, si riduce in caso di insufficienza renale.

    I dati farmacocinetici attualmente disponibili non indicano una necessità assoluta di riduzione del dosaggio quando il medicinale viene somministrato per via orale. Tuttavia inizialmente è prudente utilizzare una dose ridotta.


    Modo d’uso e manipolazione

    Manipolazione sicura di ALKERAN Compresse

    L'utilizzo delle preparazioni di melfalan deve seguire le raccomandazioni che si riferiscono ai medicinalicitotossici in accordo con le normative locali.

    Accertato che il rivestimento esterno della compressa è intatto, non ci sono rischi nel maneggiare ALKERAN.

    Le compresse di ALKERAN non devono essere divise.


    Eliminazione

    Le rimanenze di ALKERAN compresse devono essere distrutte in conformità alle normative locali per la distruzione dei medicinali citotossici.


    Se prende più ALKERAN di quanto deve

    I segni più frequenti di sovradosaggio acuto conseguente a somministrazione per via orale sono rappresentati da disturbi gastro-intestinali, come la nausea, il vomito, la diarrea.

    L'effetto tossico principale è la depressione midollare (blocco della funzionalità del midollo osseo) che può condurre a leucopenia (riduzione dei globuli bianchi), trombocitopenia (riduzione delle piastrine) ed anemia (riduzione dei globuli rossi).

    Trattamento

    Se necessario si devono istituire misure generali di supporto, associate ad appropriate trasfusioni ematiche e piastriniche, e deve essere presa in considerazione l’ospedalizzazione, la profilassi delle infezioni con agenti antiinfettivi, l’uso di fattori ematologici di crescita, che stimolano il midollo osseo a produrre le cellule del sangue.

    Non si conoscono antidoti specifici. Il quadro ematico deve essere attentamente controllato per almeno 4 settimane dall'avvenuto sovradosaggio, fino a che non vi sia evidenza di recupero.


  2. Possibili effetti indesiderati


    Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.


    Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza a seconda dell’indicazione e della dose ricevuta ed anche se somministrati in combinazione con altri agenti terapeutici.


    Gli altri effetti indesiderati riportati con ALKERAN sono classificati di seguito in ordine di frequenza:


    Molto comune (può interessare più di 1 persona su 10)

    • Depressione midollare (riduzione dell’attività del midollo osseo), che si manifesta con leucopenia (riduzione del numero dei globuli bianchi), trombocitopenia (riduzione del numero delle piastrine) e anemia (riduzione del numero dei globuli rossi e della quantità di emoglobina, una proteina contenuta nei globuli rossi che trasporta ossigeno)
    • Nausea, vomito, diarrea; stomatite (infiammazione della mucosa della bocca) ad alte dosi
    • Alopecia (perdita dei capelli e dei peli) a dosi elevate


    Comune (può interessare fino a 1 persona su 10)

    • Alopecia a dosi convenzionali
    • Temporanei aumenti significativi dell’azotemia (un esame del sangue che indica la funzionalità renale).


    Raro (può interessare fino a 1 persona su 1.000)

    • Anemia emolitica (un tipo di anemia con distruzione dei globuli rossi)
    • Reazioni allergiche con eruzioni cutanee (esantema maculo papulare) e prurito
    • Malattie polmonari come polmonite interstiziale e fibrosi polmonare (inclusi casi fatali)
    • Stomatite (infiammazione della mucosa della bocca) a dosi convenzionali
    • Disturbi epatici con alterazione degli esami del sangue che valutano la funzionalità epatica, epatite (infiammazione del fegato) e ittero (colorito giallo della pelle e degli occhi)

      -

    • Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

    • Leucemia mieloide acuta secondaria e sindrome mieloplastica (tumori dei globuli bianchi)
    • Azospermia (assenza di spermatozoi)
    • Amenorrea (assenza di mestruazioni)


      Sono state riportate, raramente, reazioni allergiche al melfalan quali orticaria (eruzione cutanea), edema (gonfiore per accumulo di liquidi) , rash cutanei (arrossamenti della pelle improvvisi) e shock anafilattico (grave reazione allergica con abbassamento della pressione del sangue), a seguito della prima somministrazione o delle successive, particolarmente dopo somministrazione endovenosa. Raramente, in associazione a tali eventi, è stato anche riportato arresto cardiaco.

      Fino al 30% dei pazienti trattati con melfalan a dosi orali convenzionali ha manifestato effetti gastrointestinali quali nausea e vomito.

      Segnalazioni degli effetti indesiderati

      Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

      Segnalando gli effetti indesiderati lei può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.


  3. Come conservare ALKERAN


    Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.


    Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione dopo Scad.

    La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.


    Conservare a temperatura compresa tra 2-8 °C. Conservare in un luogo asciutto.


    Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.


  4. Contenuto della confezione e altre informazioni


  • Il principio attivo è il melfalan. Una compressa rivestita con film contiene 2 mg di melfalan.
  • Gli altri componenti sono:

Nucleo: cellulosa microcristallina, crospovidone, silice colloidale anidra, magnesio stearato.

Rivestimento: ipromellosa, titanio diossido, macrogol.


Descrizione dell’aspetto di ALKERAN e contenuto della confezione

Compresse rivestite con film.

ALKERAN 2 mg Compresse rivestite con film - Flacone da 25 compresse.


Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive

Citywest Business Campus Dublin 24, Irlanda


Produttore

Excella GmbH - Nürnberger Strasse 12 - 90537 Feucht - Germania


Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore ALKERAN 50 mg/10 ml Polvere e solvente per soluzione iniettabile

Melfalan


Legga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

  • Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.
  • Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.
  • Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.
  • Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.


    Contenuto di questo foglio:

    1. Che cos’è ALKERAN e a cosa serve
    2. Cosa deve sapere prima di che le venga somministratoALKERAN
    3. Come viene somministratoALKERAN
    4. Possibili effetti indesiderati
    5. Come conservare ALKERAN
    6. Contenuto della confezione e altre informazioni


    1. Che cos’è ALKERAN e a cosa serve


      Alkeran contiene il principio attivo melfalan che appartiene alla categoria dei medicinali antineoplastici, usati nel trattamento di diverse forme di cancro. Il melfalan è una sostanza alchilante appartenente agli analoghi della mostarda azotata.


      ALKERAN polvere e solvente per soluzione iniettabile, somministrato per perfusione arteriosa regionale (attraverso l’arteria dell’organo malato), è indicato nel trattamento di:

  • Melanoma maligno (tumore maligno della pelle) localizzato alle estremità degli arti;
  • Sarcoma dei tessuti molli (tumore maligno dei tessuti grassi, muscoli, vasi sanguigni o linfatici, nervi, legamenti, tessuti connettivi) localizzato alle estremità degli arti;


    ALKERAN, al dosaggio convenzionale per via endovenosa, può essere usato nel trattamento di:

  • Mieloma multiplo (tumore maligno del sangue, che colpisce le plasmacellule, cellule da cui si formano gli anticorpi). ALKERAN, da solo o in associazione con altri medicinali citotossici (antitumorali che distruggono o danneggiano le cellule), è efficace nel trattamento del mieloma multiplo quanto la formulazione da somministrare per via orale;
  • Carcinoma ovarico avanzato (tumore delle ovaie). ALKERAN, somministrato da solo o in associazione con altri medicinali citotossici, dà luogo ad una risposta diretta in circa il 50% dei pazienti con adenocarcinoma ovarico avanzato.


    ALKERAN, ad alto dosaggio per via endovenosa, può essere usato nel trattamento di:

  • Mieloma multiplo. Remissioni complete sono state raggiunte fino al 50% dei pazienti ai quali era stato somministrato ALKERAN ad alte dosi, con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche (cellule che possono trasformarsi in cellule del sangue), sia come trattamento di prima linea che per consolidare una risposta alla chemioterapia convenzionale;
  • Neuroblastoma avanzato nell’infanzia (tumore maligno che ha origine dalle cellule di una parte del sistema nervoso). ALKERAN ad alte dosi con trapianto di cellule staminali ematopoietiche è stato impiegato, sia da solo che associato alla radioterapia e/o altri medicinali citotossici, per consolidare la risposta al trattamento convenzionale. In uno studio prospettico randomizzato, i pazienti trattati con ALKERAN, rispetto a quelli non trattati, hanno dimostrato un aumento significativo di durata della sopravvivenza libera dalla malattia.

    1. Cosa deve sapere prima di prendere ALKERAN


      Non prenda ALKERAN

  • Se è allergico al melfalan o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).
  • Se è in gravidanza o sta allattando con latte materno (vedere anche il paragrafo "Gravidanza, allattamento e fertilità").


Avvertenze e precauzioni


ALKERAN è un medicinale citotossico attivo (distrugge le cellule del cancro) che deve essere impiegato sotto il diretto controllo di medici con esperienza nella somministrazione di tali medicinali.


Considerato il rischio e il livello di terapie di supporto richieste, la somministrazione di alte dosi di ALKERAN deve essere condotta solo in centri specialistici con attrezzature idonee e solo da parte di clinici esperti.

La soluzione di ALKERAN può causare danno tissutale locale in caso di stravaso (fuoriuscita del liquido dalla vena), di conseguenza non deve essere somministrato con iniezione diretta in una vena periferica. Si raccomanda che la soluzione di ALKERAN venga somministrata per iniezione lenta in infusione endovenosa rapida attraverso un sito disinfettato, o attraverso un catetere venoso centrale.


L’immunizzazione effettuata con vaccino derivante da organismo vivo può potenzialmente causare infezione in pazienti immunocompromessi (con difese immunitarie basse). Pertanto, l’immunizzazione con vaccini derivanti da organismi vivi non è raccomandata.


Deve essere presa in considerazione, nei pazienti che assumano alte dosi di ALKERAN, la somministrazione profilattica di agenti antinfettivi e la somministrazione, se richiesta, di derivati ematici (ad es. trasfusione di sangue intero) ed il mantenimento di un elevato filtrato glomerulare renale mediante idratazione e diuresi forzata (aumento del flusso urinario) durante il periodo immediatamente seguente la somministrazione di ALKERAN.


Prima di impiegare alte dosi di ALKERAN deve essere garantito il mantenimento di un adeguato stato generale e funzionale degli organi.


L’incidenza di diarrea, vomito e stomatite (infiammazione della mucosa della bocca) rappresenta la tossicità dose-limitante nei pazienti ai quali è somministrato melfalan ad alte dosi per via endovenosa in associazione con trapianto autologo di midollo osseo (vedere Possibili effetti indesiderati).


Monitoraggio

Poiché ALKERAN è un potente medicinale mielosoppressivo, ossia blocca la funzionalità del midollo osseo, è essenziale che venga posta particolare attenzione nel monitorare la conta delle cellule ematiche per evitare la possibilità di una eccessiva mielosoppressione (ridotta produzione di cellule del sangue da parte del midollo osseo) ed il rischio di una aplasia midollare irreversibile (blocco totale e permanente della funzionalità del midollo osseo).


I valori emocromocitometrici (delle cellule del sangue) possono continuare a diminuire anche dopo che il trattamento sia stato sospeso, pertanto al primo segno di abbassamento anomalo e grave del numero dei leucociti o delle piastrine, la terapia deve essere temporaneamente interrotta.

ALKERAN deve essere usato con cautela se lei è stato sottoposto di recente a radioterapia o chemioterapia in quanto esposto ad un maggiore rischio di tossicità midollare.


ALKERAN causa soppressione della funzione ovarica in donne in pre-menopausa, dando luogo ad amenorrea (assenza di mestruazioni) in un significativo numero di pazienti.


Insufficienza renale

La clearance di ALKERAN (l’eliminazione del medicinale attraverso i reni) può essere ridotta se soffre di insufficienza renale, e può avere anche mielosoppressione uremica (blocco del midollo da insufficienza renale). E’ necessaria pertanto una riduzione della dose (vedere il paragrafo "Come prendere ALKERAN") ed una attenta osservazione del suo stato di salute.


Temporanei aumenti significativi dell’urea ematica sono stati osservati negli stadi precoci della terapia con melfalan in pazienti affetti da mieloma con danno renale.


Mutagenesi

Sono state osservate aberrazioni cromosomiche (alterazione della struttura o del numero dei cromosomi) in pazienti trattati con questo medicinale.


Cancerogenesi

E’ stato segnalato che melfalan, come altri agenti alchilanti, è leucemogeno (causa leucemie, tumori dei globuli bianchi del sangue). Sono stati riportati casi di leucemia acuta in seguito a trattamento con melfalan per malattie quali amiloidosi (deposizione di proteine tra le cellule), melanoma maligno (tumore maligno della pelle), mieloma multiplo (tumore delle plasmacellule, che producono anticorpi), macroglobulinemia (tipo di mieloma che produce anticorpi del tipo IgM), malattia da crio-agglutinine, (anticorpi contro lo stesso organismo, che sono attivati dal freddo e distruggono i globuli rossi) e cancro dell’ovaio.

Un confronto tra pazienti con neoplasie ovariche che hanno ricevuto o meno agenti alchilanti, ha dimostrato che l’uso di questi agenti, compreso melfalan, aumenta in modo significativo la frequenza di leucemia acuta. Quando si prende in considerazione l’uso di melfalan, il rischio leucemogeno deve essere bilanciato con i potenziali benefici terapeutici.

Pertanto, prima e durante il trattamento, sono necessari controlli per assicurare una diagnosi precoce e, se necessario, avviare il relativo trattamento.


Teratogenesi

Il potenziale effetto teratogeno (di provocare malformazioni) di ALKERAN non è stato studiato. In ragione delle sue proprietà mutagene (di alterazione del codice genetico) e delle similitudini strutturali con noti composti teratogeni (sostanze che provocano malformazioni), è possibile che il melfalan possa causare difetti congeniti (già presenti alla nascita) nella prole di pazienti trattati con il medicinale.


Bambini e adolescenti

Alte dosi di ALKERAN, in associazione al trapianto di midollo, sono state impiegate nel neuroblastoma dell'infanzia, utilizzando linee guida di dosaggio basate sulla superficie corporea (vedere paragrafo"Come viene somministrato ALKERAN -Neuroblastoma avanzato nell'infanzia").

ALKERAN, nell'ambito della posologia convenzionale, è solo raramente indicato nei bambini e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio.


Altri medicinali e ALKERAN

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

In particolare:

  • Vaccinazioni. Le vaccinazioni con vaccini derivanti da organismi vivi non sono raccomandate negli individui immunocompromessi (vedere "Avvertenze e precauzioni").
  • Acido nalidissico, usato per trattare le infezioni batteriche delle vie urinarie. L’associazione di acido nalidissico con alte dosi di melfalan per via endovenosa ha causato la morte per enterocolite emorragica (infiammazione dell’intestino con diarrea e sangue nelle feci) in bambini.
  • Ciclosporine, medicinali immunosoppressivi. Sono state descritte alterazioni della funzionalità renale in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che avevano ricevuto il trattamento di condizionamento con alte dosi di melfalan per via endovenosa e che successivamente erano stati trattati con ciclosporina per prevenire il rigetto del trapianto.
  • Nei bambini, la somministrazione di ALKERAN prima di 24 ore dall’ultima somministrazione orale di busulfan (medicinale antitumorale), può determinare tossicità.

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Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.


Gravidanza

Come nel caso di tutti gli altri trattamenti chemioterapici citotossici, adeguate precauzioni contraccettive devono essere impiegate quando ad uno dei partner venga somministrato ALKERAN.

L’uso di melfalan deve essere evitato ove possibile durante la gravidanza, particolarmente durante il primo trimestre. In ciascun caso individuale il rischio potenziale per il feto deve essere bilanciato con il beneficio atteso per la madre.


Allattamento

Le madri in trattamento con ALKERAN non devono allattare al seno.


Fertilità

ALKERAN causa soppressione delle funzioni ovariche in donne in pre-menopausa, dando luogo a amenorrea in un numero significativo di pazienti.

Si consiglia agli uomini che assumono ALKERAN di non avere figli durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo lo stesso e di rivolgersi a uno specialista di conservazione degli spermatozoi prima del trattamento, in quanto esiste la possibilità di infertilità irreversibile a seguito del trattamento con ALKERAN.


Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non esistono dati.


Questo medicinale contiene 2,32 mmol (53,4 mg) di sodio per flaconcino. Da tenere in considerazione in persone che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.


Questo medicinale contiene 5% di etanolo (alcool), equivalente a 10 ml di birra,2,4 ml di vino per dose. Può essere dannoso per gli alcolisti. Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio, come le persone affette da patologie epatiche o epilessia.


Questo medicinale contiene glicole propilenico. Può causare sintomi simili a quelli causati dall’alcol


  1. Come viene somministrato ALKERAN


    ALKERAN è un medicinale citotossico che appartiene alla classe generale degli agenti alchilanti. Deve essere prescritto solo da medici con esperienza nel trattamento di patologie maligne con tali medicinali.

    Poiché ALKERAN causa mielodepressione (blocco del midollo osseo), è fondamentale effettuare frequenti controlli emocromocitometrici (controllo dei globuli rossi, dei globuli bianchi e delle piastrine) durante la terapia e, se necessario, la dose deve essere ritardata o modificata (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").


    Mieloma multiplo

    ALKERAN è stato impiegato su base intermittente da solo, o in associazione con altri medicinali citotossici, a dosi varianti tra 8 e 30 mg/m2 di superficie corporea, somministrati ad intervalli compresi tra le 2 e le 6 settimane.

    Inoltre la somministrazione di prednisone è stata inclusa in alcuni regimi terapeutici. Per dettagli più precisi sui protocolli di trattamento si consulti la letteratura pubblicata.


    La dose raccomandata per via endovenosa, quando impiegato da solo, prevede 0,4 mg/kg di peso corporeo (16 mg/m2 di superficie corporea) ripetuti ad intervalli adeguati (ad esempio una volta ogni 4 settimane), a condizione che durante tale periodo vi sia stato il recupero della conta ematica periferica.

    I regimi ad alte dosi generalmente impiegano singole dosi e.v. comprese tra 100 e 200 mg/m2 di superficie corporea (circa 2,5-5,0 mg/kg di peso corporeo), ma diviene essenziale il trapianto di cellule staminali ematopoietiche a seguito di dosi superiori a 140 mg/m2 di superficie corporea.

    In caso di insufficienza renale, la dose deve essere ridotta del 50% (vedere paragrafo "Insufficienza renale"). In previsione della mielosoppressione grave (grave blocco del midollo osseo) indotta da alte dosi di ALKERAN, il trattamento deve essere condotto solo in centri specialistici con attrezzature idonee e somministrato solo da clinici esperti (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").


    Adenocarcinoma ovarico avanzato

    Se somministrato per via endovenosa da solo, è stata spesso impiegata la dose di 1 mg/kg di peso corporeo (circa 40 mg/m2 di superficie corporea) somministrata ad intervalli di 4 settimane.

    Se somministrato in associazione con altri medicinali citotossici, sono state impiegate dosi comprese tra 0,3 e 0,4 mg/kg di peso corporeo (12-16 mg/m2 di superficie corporea) ad intervalli di 4-6 settimane.


    Melanoma maligno

    La perfusione regionale con ALKERAN associata ad ipertermia (aumento della temperatura corporea) è stata impiegata come adiuvante (in associazione) alla chirurgia per i melanomi maligni allo stadio iniziale e come trattamento palliativo (ossia riduce i sintomi della malattia ma non rimuove la causa) nelle forme avanzate ma localizzate. Per dettagli sulla tecnica di perfusione e sul dosaggio da usare si consulti la letteratura scientifica.


    Sarcoma dei tessuti molli

    La perfusione regionale con ALKERAN è stata associata ad ipertermia (aumento della temperatura corporea) nel trattamento di tutti gli stadi di sarcoma dei tessuti molli, localizzato, generalmente in associazione con la chirurgia.

    ALKERAN è stato somministrato anche con actinomicina D; si consulti la letteratura scientifica per gli schemi posologici.

    Neuroblastoma avanzato nell’infanzia

    Alte dosi di ALKERAN, comprese tra 100 e 240 mg/m2 di superficie corporea (a volte suddivise in modo omogeneo in 3 giorni consecutivi), in associazione al trapianto di cellule staminali ematopoietiche, sono state impiegate da sole o in associazione con radioterapia e/o altri medicinali citotossici.


    Uso nei bambini

    Alte dosi di ALKERAN, in associazione al trapianto di midollo, sono state impiegate nel neuroblastoma dell'infanzia, utilizzando linee guida di dosaggio basate sulla superficie corporea (vedere paragrafo "Neuroblastoma avanzato nell'infanzia").

    ALKERAN, nell'ambito della posologia convenzionale, è solo raramente indicato nei bambini e non possono essere fornite linee guida definite per il dosaggio.


    Uso negli anziani

    Sebbene ALKERAN sia frequentemente impiegato ai dosaggi convenzionali nell’anziano, non sono disponibili specifiche informazioni relative alla somministrazione in questo gruppo di pazienti.

    L’esperienza nell’impiego di ALKERAN nell’anziano è limitata. Se appartiene a questa categoria di pazienti, prima della somministrazione di ALKERAN, è necessario che venga garantito un adeguato stato generale e funzionale degli organi.

    La farmacocinetica di melfalan per via endovenosa non ha evidenziato alcuna correlazione tra l'età e la clearance (velocità di eliminazione renale) di melfalan o l’emivita terminale di eliminazione (tempo necessario per ridurre del 50% la concentrazione del medicinale nel sangue) di melfalan.

    I limitati dati disponibili non supportano specifiche raccomandazioni di aggiustamento del dosaggio per i pazienti anziani ai quali viene somministrato melfalan per via endovenosa e suggeriscono che debba essere continuata l’attuale pratica di aggiustamento del dosaggio basato sulle condizioni generali del paziente anziano e sul grado di mielosoppressione che si presenta durante la terapia.


    Insufficienza renale

    (Vedere anche il paragrafo "Avvertenze e precauzioni").

    La clearance dell’ALKERAN, sebbene variabile, può essere ridotta in caso di insufficienza renale.

    Nel caso in cui ALKERAN venga impiegato a dosaggi convenzionali per via endovenosa (8-40 mg/m2 di superficie corporea), si raccomanda che la dose iniziale venga ridotta del 50% nei pazienti con insufficienza renale moderata-grave e la posologia successiva venga determinata in rapporto al grado di mielosoppressione (blocco midollare osseo).

    Nel caso di dosi elevate di ALKERAN per via endovenosa (100-240 mg/m2 di superficie corporea), la necessità di riduzione della dose dipende dal grado di insufficienza renale, dalla reinfusione o meno di cellule staminali ematopoietiche (trapianto di cellule che possono trasformarsi in cellule del sangue), e dalla necessità terapeutica.

    Indicativamente, in caso di pazienti con insufficienza renale moderata-grave [(51-Cr)-EDTA clearance della creatinina da 30-50 ml/min] è usuale una riduzione della dose del 50%.

    Sono anche necessarie una adeguata idratazione (somministrazione di liquidi) ed una diuresi forzata (aumento del flusso urinario).

    ALKERAN ad alte dosi non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale più grave (EDTA clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min).


    Se prende più ALKERAN di quanto deve

    Gli effetti immediati di sovradosaggio acuto per via endovenosa sono nausea e vomito. Può anche seguire danno della mucosa gastro-intestinale, ed è stata anche riportata diarrea, talvolta emorragica, a seguito di sovradosaggio. Il principale effetto tossico è la depressione midollare (riduzione dell’attività del midollo osseo), che può condurre a leucopenia (riduzione dei globuli bianchi), trombocitopenia (riduzione delle piastrine) ed anemia (riduzione dei globuli rossi e dell’emoglobina).

    Trattamento

    Se necessario, dovranno essere istituite misure generali di supporto, associate ad appropriate trasfusioni ematiche e piastriniche, e deve essere presa in considerazione l’ospedalizzazione, la profilassi (prevenzione) delle infezioni con agenti antinfettivi, l’uso di fattori ematologici di crescita (stimolatori del midollo osseo a produrre cellule del sangue).

    Non esistono antidoti specifici. Il quadro ematico deve essere attentamente controllato per almeno 4 settimane dall’avvenuto sovradosaggio fino a che non vi sia evidenza di recupero.


  2. Possibili effetti indesiderati


    Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

    Gli effetti indesiderati possono variare nella loro incidenza a seconda dell’indicazione e della dose ricevuta ed anche se somministrati in combinazione con altri agenti terapeutici.


    Gli altri effetti indesiderati riportati con ALKERAN sono classificati di seguito in ordine di frequenza.


    Molto comune (può interessare più di 1 persona su 10)

    • Depressione midollare (riduzione dell’attività del midollo osseo), che si manifesta con leucopenia (riduzione del numero dei globuli bianchi), trombocitopenia (riduzione del numero delle piastrine) e anemia (riduzione del numero dei globuli rossi e della quantità di emoglobina, una proteina contenuta nei globuli rossi che trasporta ossigeno)
    • Nausea, vomito, diarrea; stomatite (infiammazione della mucosa della bocca) ad alte dosi
    • Alopecia (perdita di capelli e peli) a dosi elevate
    • Sensazione soggettiva e transitoria di calore e/o formicolio
    • A seguito di perfusione isolata dell’arto: atrofia muscolare (riduzione di volume dei muscoli), fibrosi muscolare (sostituzione del tessuto muscolare con tessuto cicatriziale)
    • Mialgia (dolore muscolare), aumento della creatinfosfochinasi ematica (esame del sangue che aumenta quando c’è una sofferenza muscolare o cardiaca)


    Comune (può interessare fino a 1 persona su 10)

    • Alopecia (perdita di capelli e peli) a dosi convenzionali
    • Temporanei aumenti significativi dell’azotemia (un esame del sangue che indica la funzionalità renale).
    • A seguito di perfusione isolata dell’ arto: sindrome compartimentale (insieme di sintomi che riguardano l’arto interessato)


      Raro (può interessare fino a 1 persona su 1.000)

    • Anemia emolitica ( un tipo di anemia con distruzione dei globuli rossi)

    - Reazioni allergiche con eruzioni cutanee (esantema maculo papulare) e prurito

    - Malattie polmonari come polmonite interstiziale e fibrosi polmonare, inclusi casi fatali

    - Stomatite (infiammazione della mucosa della bocca), a dosi convenzionali

    - Disturbi epatici con alterazione degli esami del sangue che valutano la funzionalità epatica, epatite (infiammazione del fegato) e ittero (colorito giallo della pelle e delle mucose); patologia veno-occlusiva (chiusura delle vene) susseguente a trattamento con alte dosi


    Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

    - Necrosi muscolare (morte delle fibre muscolari), rabdomiolisi (rottura delle fibre muscolari)

  3. Come conservare ALKERAN


    Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.


    Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla confezione dopo Scad.

    La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.


    Flaconcino prima dell’apertura: non conservare a temperatura superiore ai 30°C. Proteggere il medicinale dalla luce.


    Soluzione ricostituita per iniezione: conservare a temperatura ambiente di circa 25°C. Non refrigerare.


    Soluzione ricostituita ed ulteriormente diluita per infusione: conservare a temperatura ambiente di circa 25°C.


    Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.


  4. Contenuto della confezione e altre informazioni


  • Il principio attivo è il melfalan.Un flaconcino di polvere contiene 50 mg di melfalan cloridrato;
  • Gli altri componenti sono: acido cloridrico, povidone. Un flaconcino di solvente-diluente contiene: glicole propilenico, sodio citrato, etanolo, acqua per preparazioni iniettabile.


Descrizione dell’aspetto di ALKERAN e contenuto della confezione

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

ALKERAN 50 mg/10 ml Polvere e solvente per soluzione iniettabile - 1 flaconcino di polvere+1 flaconcino di solvente da 10 ml.


Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Aspen Pharma Trading Limited 3016 Lake Drive,

Citywest Business Campus, Dublin 24,

Irlanda


Produttore

GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A. - Strada Provinciale Asolana n. 90 - S. Polo di Torrile - Parma (Italia)


Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il


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Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari: Modo di somministrazione

Somministrazione parenterale

In caso di perfusione regionale arteriosa, si consulti la letteratura per dettagli sulla metodologia di impiego. Tranne nei casi in cui sia indicata la perfusione regionale arteriosa, ALKERAN è indicato per il solo uso endovenoso.

Per la somministrazione per via endovenosa, si raccomanda che la soluzione di ALKERAN venga iniettata lentamente in una soluzione per infusione rapida tramite un sito disinfettato.

Se l’iniezione diretta in infusione rapida non è adeguata, la soluzione di ALKERAN può essere somministrata diluita in una sacca infusionale.

Deve essere prestata attenzione per evitare possibili stravasi di ALKERAN e, in caso di difficile accesso venoso periferico, deve essere preso in considerazione l'uso di un catetere venoso centrale.

Se vengono somministrate alte dosi di ALKERAN, con o senza trapianto di midollo osseo autologo, si raccomanda la somministrazione tramite un catetere venoso centrale.


Incompatibilità

ALKERAN 50 mg/10 ml Polvere e solvente per soluzione iniettabile non è compatibile con soluzioni per infusione contenenti destrosio e si raccomanda che venga utilizzato SOLO sodio cloruro in infusione endovenosa 0,9% peso/volume.


Preparazione della soluzione di ALKERAN

(vedere anche di seguito: Manipolazione sicura ed eliminazione di ALKERAN)

La soluzione iniettabile di ALKERAN deve essere preparata, A TEMPERATURA AMBIENTE, ricostituendo la polvere liofilizzata con il solvente-diluente.

Se il solvente-diluente viene utilizzato a bassa temperatura, la polvere liofilizzata di ALKERAN potrebbe non ricostituirsi correttamente con particelle non dissolte visibili.

10 ml di tale solvente-diluente devono essere aggiunti, in una unica quantità, e il flaconcino immediatamente agitato vigorosamente (per almeno 50 secondi), fino ad ottenere una soluzione limpida senza particelle visibili. Se i diluenti vengono aggiunti lentamente e non si agita immediatamente, possono formarsi particelle non solubili. Il processo di agitazione crea una quantità considerevole di piccolissime bolle d'aria. Queste possono persistere e richiedere altri 2 o 3 minuti per scomparire. Dato che la soluzione risultante è piuttosto viscosa può risultare difficile valutare la limpidezza della soluzione.


La soluzione che ne risulta contiene l’equivalente di 5 mg/ml di melfalan anidro ed ha un pH di circa 6.5. La soluzione di ALKERAN ha una stabilità limitata e deve essere preparata immediatamente prima dell’uso. Le soluzioni non utilizzate devono essere eliminate (vedere di seguito: Eliminazione).

La soluzione ricostituita non deve essere refrigerata in quanto ciò causerebbe precipitazione.

Quando diluita in una soluzione per infusione, la soluzione di ALKERAN ha una stabilità ridotta ed il tasso di degradazione aumenta rapidamente con l’aumento della temperatura. Se la somministrazione avviene alla temperatura ambiente di circa 25°C, il tempo totale compreso fra la preparazione della soluzione ricostituita ed il completamento della diluizione per infusione non deve superare 1 ora e mezza.

Se appare qualsiasi torbidità o cristallizzazione nelle soluzioni ricostituite o diluite, la preparazione deve essere eliminata.


Manipolazione sicura di ALKERAN

ALKERAN 50 mg/10 ml Polvere e solvente per soluzione iniettabile deve essere preparato per la somministrazione da, o sotto il diretto controllo di, farmacisti che conoscano le sue caratteristiche e le modalità per una manipolazione sicura.

ALKERAN deve essere preparato per l’uso in una unità asettica di una farmacia fornita di una idonea camera a flusso laminare verticale. Ove ciò non sia disponibile, può essere utilizzata una apposita sala attigua alla corsia ospedaliera o all’ambulatorio.

Il personale che prepara o maneggia ALKERAN deve indossare i seguenti indumenti protettivi:

  • guanti chirurgici a perdere di latex o polivinilcloruro di idonea qualità (guanti di gomma non sono adatti);
  • mascherine chirurgiche di idonea qualità;
  • occhiali di protezione che devono essere lavati con acqua dopo l’uso;
  • grembiule a perdere.

In una struttura asettica, sarà richiesto altro idoneo vestiario.

Qualsiasi spargimento della soluzione deve essere trattato immediatamente (da personale che indossi indumenti protettivi adatti) pulendo con asciugatoi umidi di carta a perdere che dopo l’uso sono posti in contenitori a perdere per l’eliminazione ad alto rischio in conformità con la normativa in vigore. Le superfici contaminate devono essere lavate con abbondanti quantità di acqua.

Se la soluzione di ALKERAN dovesse venire a contatto con la cute, lavare immediatamente con sapone ed abbondante acqua fredda. In tali eventualità è prudente richiedere un parere medico.

In caso di contatto con gli occhi, lavare IMMEDIATAMENTE gli occhi con una irrigazione di sodio cloruro e richiedere subito consiglio medico. Se la soluzione di sodio cloruro non fosse disponibile, può essere usata una abbondante quantità di acqua.


Eliminazione

Le soluzioni di ALKERAN devono essere eliminate in conformità alla normativa vigente. In assenza di normative, la soluzione deve essere eliminata nel modo appropriato per le sostanze chimiche tossiche, per esempio, con incenerimento ad alta temperatura o sotterramento in profondità.

L’eliminazione di oggetti taglienti, quali aghi, siringhe, set di somministrazione e flaconi deve avvenire in contenitori rigidi etichettati con sigilli appropriati per il rischio. Il personale coinvolto nell’eliminazione deve adottare le precauzioni necessarie ed il materiale deve essere distrutto, se necessario, mediante incenerimento. Tutte le operazioni di smaltimento devono essere in accordo con le normative in vigore.

 

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