Axura 10 Mg Compresse Rivestite Con Film.

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –  (Fonte: A.I.FA.)

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Scheda Tecnica del Farmaco

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Ultimo aggiornamento pagina: 28/07/2017

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Axura?

Axura 10 mg compresse rivestite con film.

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Axura?

Ogni compressa contiene 10 mg di memantina idrocloruro (equivalente a 8,31 mg di memantina).
Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Axura?

Compresse rivestite con film. Le compresse rivestite con film sono di colore bianco, tendenti al bianco sporco, rastremate verso il centro oblunghe, biconvesse, con una singola linea di rottura su entrambi i lati.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Axura? Per quali malattie si prende Axura?

Trattamento di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a severa.

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04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Axura? qual è il dosaggio raccomandato di Axura? Quando va preso nella giornata Axura

Il trattamento deve essere iniziato e controllato da un medico esperto nella diagnosi e nel trattamento della demenza di Alzheimer.
La terapia deve essere cominciata esclusivamente se una persona che assiste il paziente si rende disponibile a monitorare regolarmente la somministrazione del farmaco al paziente.
La diagnosi deve essere effettuata seguendo le linee guida attuali. Adulti: La dose massima giornaliera è di 20 mg.
Per ridurre il rischio di effetti collaterali la dose di mantenimento si ottiene aumentando di 5 mg per settimana per le prime 3 settimane come segue: il trattamento va iniziato con 5 mg al giomo (mezza compressa al mattino) per la prima settimana.
10 mg per la seconda settimana (mezza compressa due volte al dì) e per la terza settimana è consigliata una dose di 15 mg al giomo (una compressa al mattino ed un´altra mezza compressa al pomeriggio o alla sera).
Dalla quarta settimana in poi, il trattamento può essere continuato con la dose di mantenimento consigliata di 20 mg al giomo (una compressa due volte al giomo). Le compresse possono essere assunte vicino o lontano dai pasti. Anziani: Secondo studi clinici la dose consigliata per i pazienti oltre i 65 anni di età è di 20 mg al giomo (10 mg due volte al dì) come indicato sopra. Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni: La sicurezza e l´efficacia della memantina nei bambini e negli adolescenti non è stata accertata. Alterazione della funzionalità renale: Nei pazienti con funzionalità renale da normale a lievemente alterata (livelli di creatinina serica fino ad un massimo di 130 µmol/L) non è necessaria alcuna riduzione della dose.
Nei pazienti con moderata alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina 40 - 60 ml/min/1,73 m2) la dose giornaliera deve essere ridotta a 10 mg al giomo.
Non esistono dati disponibili per pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta (vedere i paragrafi 4.4 e 5.2). Alterazione della funzionalità epatica: Non esistono dati disponibili sull´utilizzo di memantina in pazienti con alterazione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 5.2).

04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Axura?

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Axura? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Axura?

A causa della mancanza di disponibilità di dati relativi a pazienti con funzionalità renale gravemente ridotta (clearance della creatinina inferiore a 9 mL/min/1,73 m2) la terapia non è consigliabile (vedere paragrafo 4.2). Si raccomanda cautela in pazienti con epilessia, precedente storia di convulsioni o pazienti con fattori predisponenti per l' epilessia. Evitare l´uso concomitante di antagonisti N-metil-D-aspartato (NMDA) quali amantadina, Ketamina, o destrometorfano.
Questi composti agiscono sullo stesso sistema recettoriale della memantina, quindi reazioni avverse al farmaco (principalmente a livello del SNC) possono essere più frequenti o più evidenti (vedere anche paragrafo 4.5). Alcuni fattori che possono aumentare il pH dell´urina (vedere paragrafo 5.2 �€œEliminazione�€�) richiedono un accurato controllo del paziente.
Questi fattori includono drastici cambiamenti di alimentazione, ad esempio da una dieta a base di carne ad una vegetariana, o una eccessiva ingestione di soluzioni tampone alcalinizzanti per lo stomaco.
Anche il pH dell´urina può aumentare a causa di acidosi tubulari renali (RTA) o gravi infezioni del tratto urinario da Proteus bacteria. Nella maggior parte delle sperimentazioni cliniche, i pazienti con recenti episodi di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia non compensata (NYHA III-IV), o ipertensione non controllata sono stati esclusi.
Di conseguenza, è disponibile un numero limitato di dati ed i pazienti con tali condizioni cliniche vanno tenuti sotto controllo.

04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Axura? Quali alimenti possono interferire con Axura?

A causa di effetti farmacologici e del meccanismo di azione della memantina possono verificarsi le seguenti interazioni:  La modalità d´azione suggerisce che gli effetti di L-dopa, agonisti dopaminergici, e anticolinergici possono essere aumentati con trattamento concomitante di antagonisti-NMDA, come la memantina.
Gli effetti di barbiturici e neurolettici possono essere ridotti.
La somministrazione concomitante di memantina con agenti antispastici, dantrolene o baclofene, può modificare i loro effetti rendendo necessario il cambiamento del dosaggio.  Evitare l´uso concomitante di memantina e amantadina, a causa del rischio di psicosi farmacotossica.
Entrambi i composti sono chimicamente associati a quelli del tipo antagonisti- NMDA.
Lo stesso dicasi per chetamina e destrometorfano (vedere paragrafo 4.4).
Esiste solamente un caso riportato pubblicato sul possibile rischio per la combinazione di memantina e fenitoina.  Altri farmaci come cimetidina, ranitidina, procainamide, chinidina, chinina e nicotina, che utilizzano lo stesso sistema di trasporto renale cationico dell´amantadina, possono interagire anche con la memantina, portando ad un potenziale rischio di aumento dei livelli plasmatici.  Vi può essere la possibilità di ridotti livelli serici di idroclorotiazide in caso di co- soministrazione di memantina con idroclorotiazide o con prodotti contenenti associazioni con idroclorotiazide.  Durante l´esperienza post-marketing sono stati segnalati casi isolati di aumento del INR in pazienti in trattamento concomitante con warfarin.
Per quanto non sia stato stabilito un rapporto causale, si consiglia uno stretto monitoraggio del tempo di protrombina o del INR nei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali. La memantina non ha inibito CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monossigenasi contenente flavina, idrolasi epossidica o sulfazione in vitro.

04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axura si può prendere in gravidanza? Axura si può prendere durante l'allattamento?

Gravidanza: Non esistono dati disponibili in relazione all´assunzione di memantina in gravidanza.
Studi su animali indicano che esiste una possibile riduzione della crescita intrauterina per livelli di esposizione al farmaco identici o lievemente più alti dei livelli di esposizione umana (vedere paragrafo 5.3).
Non si conoscono rischi potenziali per gli esseri umani.
Non assumere la memantina in gravidanza a meno che non sia esplicitamente necessario. Allattamento: Non si sa se la memantina è escreta nel latte materno, ma considerata la lipofilicità della sostanza, ciò probabilmente accade.
Le donne che assumono la memantina non devono allattare.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Axura? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Axura?

La malattia di Alzheimer di grado da moderato a severo in genere compromette la capacità di guidare e l´utilizzo di macchinari.
Inoltre, la memantina può modificare i riflessi al punto tale che è necessario informare i pazienti ambulatoriali della necessità di fare attenzione durante la guida o l´ utilizzo di un macchinario.

04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Axura? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Axura?

Negli studi clinici nella malattia di Alzheimer da lieve a severa, che hanno coinvolto 1784 pazienti trattati con memantina e 1595 pazienti tratttati con placebo il tasso di incidenza globale di eventi avversi nei trattati con memantina non differiva da quelli dei trattati con placebo; gli eventi avversi erano generalmente di gravità da lieve a moderata.Gli eventi avversi che si sono manifestati con una più elevata incidenza nel gruppo trattato con memantina rispetto a quello trattato con placebo sonostati capogiro ( 6,3 % vs 5,6 % rispettivamente ), cefalea( 5,2 % vs 3,9 % rispettivamente ), costipazione ( 4,6 % vs 2,6 % rispettivamente )e sonnolenza ( 3,4 % vs 2,2 % rispettivamente )Le reazioni Avverse riportate nella tabella di seguito derivano dagli studi clinici con memantina e daquelle segnalate dopo ala sua introduzione in commercio

Corpo in generale- disturbi generali ComuniNon comuni CefaleaFatica
Disturbi psichiatrici ComuniNon comuni Non comuni Non note SonnolenzaConfusioneAllucinazioni1Reazioni psicotiche2
Disturbi del sistema gastrointestinale ComuniNon comuniNon note CostipazioneVomitoPancreatite2
Disturbi del Sistema Nervoso Centrale &Periferico ComuniNon comuniMolto rare CapogiroAndatura anormaleConvulsioni

Le reazioni avverse sono state classificate in accordo alla classificazione sistemica organica e secondola convenzione sulla frequenza:molto comuni (1/10), comuni (1/100 a <1/10), non comuni (1/1000a 1/100), rari (1/10000 a 1/1-000), molto rari (1/10-000), non note (non valutabili dai dati disponibili). 1Le allucinazioni sono state osservate principalmente nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer di grado severo.2 Casi isolati riportati durante l´esperienza post-marketing. La malattia di Alzheimer è stata associata a depressione, ideazione suicida e suicidio. Durante l´esperienza post-marketing questi eventi sono stati riportati in pazienti trattati con memantina.

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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Axura? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Axura?

Sono stati riportati pochissimi casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio (tentativo di suicidio) per il quale la più alta dose di memantina è stata segnalata, il paziente è sopravvissuto ad una somministrazione orale fino a 400 mg di memantina con effetti sul sistema nervoso (per es.
irrequietezza, psicosi, allucinazioni visive, proconvulsività, sonnolenza, stupore e perdita di coscienza) che si sono risolti senza sequele permanenti. Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Axura? qual è il meccanismo di azione di Axura?

Categoria farmacoterapica: farmaci anti-demenza, codice ATC: N06DX01. C´è una evidenza sempre maggiore che il malfunzionamento della neurotrasmissione glutamatergica, in particolare quella mediata dai recettori NMDA, contribuisce sia alla manifestazione dei sintomi sia alla progressione della malattia in demenza neurodegenerativa. La memantina è un antagonista dei recettori NMDA voltaggio-dipendente, a moderata affinità e non competitivo.
Essa modula gli effetti dei livelli tonici patologicamente elevati di glutammato che possono comportare una disfunzione neuronale. Studi Clinici Uno studio registrativo con memantina in monoterapia nel trattamento della malattia di Alzheimer da moderata a severa (punteggi totali del MMSE al basale tra 3 e14) ha incluso 252 pazienti.
Lo studio ha mostrato l´efficacia del trattamento con memantina nei confronti del placebo a 6 mesi (analisi dei casi osservati CIBIC-plus : p=0,025 ; ADCS-ADLsev: p=0,003;SIB: p=0,002). Uno studio registrativo con memantina in monoterapia nel trattamento della malattia di Alzheimer da lieve a moderata (punteggi totali del MMSE al basale tra 10 e 22) ha incluso 403 pazienti.
I pazienti trattati con memantina hanno mostrato un effetto migliore statisticamente significativo rispetto ai pazienti trattati con placebo sull´end point primario ADAS-cog (p=0,003) e CIBIC-plus (p=0,004) alla 24 settimana (LOCF). In un altro studio in monoterapia nel trattamento della malattia di Alzheimer da lieve a moderata (punteggi totali del MMSE al basale tra 11e 23) sono stati randomizzati un totale di 470 pazienti.
Nell´analisi primaria definita prospetticamente, non è stata raggiunta la significatività statistica all´end point primario di efficacia alla ventiquattresima settimana. Una metanalisi di pazienti con malattia di Alzheimer da moderata a severa (punteggio totale MMSE < 20) relativa a sei studi di fase III, controllati con placebo, della durata di sei mesi, (includendo studi in monoterapia e studi in pazienti trattati con dosi stabili di inibitori dell´acetilcolinesterasi) hanno mostrato che era presente un effetto statisticamente significativo in favore del trattamento con memantina per i dominii cognitivi, globali e funzionali.
Quando i pazienti sono stati identificati relativamente al peggioramento concomitante in tutti e tre i dominii, i risultati hanno mostrato l´effetto statisticamente significativo di memantina nel prevenire il peggioramento; il doppio dei pazienti trattati con placebo ha mostrato un peggioramento in tutti e tre i dominii (21% vs.
11%, p0,0001) rispetto ai pazienti trattati con memantina.

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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Axura? Per quanto tempo rimane nell'organismo Axura? In quanto tempo Axura viene eliminato dall'organismo?

Assorbimento: La memantina ha una biodisponibilità assoluta pari a circa il 100%.
Il tmax è compreso tra 3 e 8 ore.
Non vi sono indicazioni relative all´influenza del cibo sull´assorbimento di memantina. Linearità: Studi su volontari hanno dimostrato una farmacocinetica lineare nel dosaggio compreso tra 10 e 40 mg. Distribuzione: Dosi giornaliere di 20 mg hanno portato a concentrazioni plasmatiche steady-state di memantina comprese tra 70 e 150 ng/mL (0,5 - 1 µmol) con notevoli variazioni tra i singoli individui.
Con la somministrazione di dosi giornaliere comprese tra 5 e 30 mg, è stato calcolato un rapporto medio di LCR/siero di 0,52.
Il volume di distribuzione si aggira intomo ai 10 L/kg.
Circa il 45% della memantina si lega alle proteine del plasma. Biotrasformazione: Nell´uomo, circa l´80% del materiale in circolo rapportabile a memantina è presente come composto principale.
I principali metaboliti umani sono N-3,5.dimetil-gludantano, la miscela isomerica di 4.6.idrossi-memantina, e 1.nitroso-3,5.dimetil-adamantano.
Nessuno di questi metaboliti mostra un´attività antagonista-NMDA.
In vitro non è stato rilevato alcun metabolismo catalizzato da citocromo P 450. In uno studio con 14C-memantina somministrata oralmente, si è recuperata una media dell´84% della dose entro 20 giorni, oltre il 99% con escrezione renale. Eliminazione: La memantina viene eliminata in maniera monoesponenziale con un t½ terminale compreso tra le 60 e le 100 ore.
In volontari con funzionalità renale normale, la clearance totale (Cltot) è pari a 170 mL/min/1,73 m2 e parte della clearance renale totale si ottiene tramite secrezione tubulare. La gestione al livello renale coinvolge anche il riassorbimento tubulare, probabilmente mediato da proteine di trasporto cationico.
La percentuale di eliminazione renale di memantina in presenza di urine alcaline può essere ridotta di un fattore compreso tra 7 e 9 (vedere il punto 4.4). L´alcalinizzazione delle urine può risultare da modifiche drastiche nel regime dietetico, ad es.
da una dieta carnivora ad una vegetariana, oppure dalla ingestione massiccia di soluzioni tampone gastriche alcalinizzanti. Popolazione di pazienti specifica: In volontari anziani con una funzionalità renale normale e ridotta (clearance della creatinina pari a 50 - 100 mL/min/1,73 m2), è stata notata una correlazione significativa tra clearance della creatinina e clearance renale totale di memantina (vedere il punto 4.2). Non è stato studiato l´effetto dell´epatopatia sulla farmacocinetica della memantina.
Poiché la memantina viene metabolizzata solo in minima parte, e in metaboliti privi di attività NMDA- antagonistica, non ci si aspetta modifiche clinicamente rilevanti nella farmacocinetica in caso di alterazione della funzionalità epatica da lieve a moderata. Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico: Ad una dose di memantina di 20 mg al giomo i livelli di liquido cefalo-rachidiano (LCR) corrispondono al valore ki (ki = costante di inibizione) di memantina, pari a 0,5 µmol nella corteccia frontale umana.

05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axura è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

In studi a breve termine sui ratti, la memantina, come altri NMDA-antagonisti, ha indotto vacuolizzazione neuronale e necrosi (lesioni di Olney) solo in seguito a dosi che portano a concentrazioni seriche di picco molto elevate.
Atassia ed altri segni preclinici hanno preceduto la vacuolizzazione e la necrosi.
Dal momento che gli effetti non sono stati osservati in studi a lungo termine su roditori e animali diversi, la rilevanza clinica di queste scoperte è ignota. Alterazioni oculari sono state rinvenute in maniera non consistente in studi ripetuti sulla tossicità nei roditori e nei cani, ma non nelle scimmie.
Specifici esami oftalmoscopici negli studi clinici con memantina non hanno evidenziato alcuna alterazione oculare. Fosfolipidosi nei macrofagi polmonari causata da accumulo di memantina nei lisosomi è stata osservata nei roditori.
Questo effetto è noto da altri farmaci con proprietà amfifiliche cationiche.
Esiste una possibile correlazione tra questo accumulo e la vacuolizzazione osservata nei polmoni.
Questo effetto è stato rilevato esclusivamente a dosi elevate nei roditori.
La rilevanza clinica di queste scoperte è ignota. Non è stata osservata alcuna genotossicità dopo test di memantina in analisi standard.
Non c´è evidenza di cancerogenicità in studi a vita nei topi e nei ratti.
La memantina non era teratogena nel ratto e nel coniglio, anche in dosi tossiche per la madre, e non sono stati notati effetti avversi di memantina sulla fertilità.
Nel ratto, è stata notata riduzione della crescita fetale a livelli di esposizione identici o leggermente superiori rispetto all´esposizione umana.

06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Axura? Axura contiene lattosio o glutine?

Nucleo compressa: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Acido silicico colloidale anidro Talco Magnesio stearato Rivestimento compressa: Acido metacrilico - copolimero etil acrilato (1: 1) Sodio lauril solfato Polisorbato 80 Talco Triacetina Emulsione di simeticone

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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axura può essere mischiato ad altri farmaci?

Non pertinente.

06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Axura?

4 anni.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Axura va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Axura entro quanto tempo va consumato?

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Axura?

Confezioni blister da 7, 10, 14 o 20 compresse per strip di blister (Alu/PP).
Vengono presentate confezioni da 28, 30, 50, 56, 100, 112 o 1000 (20 x 50) compresse. E´ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Axura? Dopo averlo aperto, come conservo Axura? Come va smaltito Axura correttamente?

Nessuna istruzione particolare.

07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Qualecasa farmaceutica produce Axura?
/h2>

Merz Pharmaceuticals GmbH Eckenheimer Landstr.
100 D-60318 Frankfurt/Main Germania

08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Axura?
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EU/1/02/218/001 EU/1/02/218/002 EU/1/02/218/003 EU/1/02/218/007 EU/1/02/218/008 EU/1/02/218/009 EU/1/02/218/010

09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Axura? QUando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Axura?

17/05/2002

10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Axura?

1.
D

 

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