Benefix iniettabile

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –  (Fonte: A.I.FA.)

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Benefix?

BENEFIX 1000 UI POLVERE E SOLVENTE PER SOLUZIONE INIETTABILE


02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Benefix?

Ogni flaconcino contiene 1000 UI nominali di nonacog alfa (fattore IX della coagulazione ricombinante). Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione, ogni ml di soluzione contiene circa 100 UI di nonacog alfa.

La potenza (UI) è determinata usando un one-stage clotting assay della Farmacopea Europea. L'attività specifica del BeneFIX non è inferiore a 200 UI/mg di proteina.

BeneFIX contiene il fattore IX della coagulazione ricombinante, (INN = nonacog alfa). Il Nonacog alfa è una proteina purificata costituita da 415 aminoacidi in una singola catena. Essa consiste di una sequenza aminoacidica primaria che è comparabile alla forma allelica Ala148 del fattore IX plasmatico ed alcune modificazioni post-translazionali della molecola ricombinante sono diverse da quelle della molecola di origine plasmatica. Il fattore IX della coagulazione ricombinante è una glicoproteina secreta da cellule di mammifero, geneticamente modificate, derivate da una linea cellulare di ovaio di criceto Cinese (CHO).

Eccipienti:

Ogni flaconcino contiene 100 mg di saccarosio.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Benefix?

Polvere bianca/quasi bianca e solvente limpido e incolore per soluzione iniettabile.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Benefix? Per quali malattie si prende Benefix?

Trattamento e profilassi delle emorragie in pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito di fattore IX).


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04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Benefix? qual è il dosaggio raccomandato di Benefix? Quando va preso nella giornata Benefix

Il trattamento deve essere iniziato sotto il controllo di un medico specializzato nel trattamento dell'emofilia.

Posologia

Il dosaggio e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità della deficienza di fattore IX, dalla localizzazione e dalla estensione dell'emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente. Il dosaggio di BeneFIX può differire da quello dei prodotti a base di fattore IX plasmatico.

Per assicurarsi che sia stato raggiunto il livello di attività di fattore IX desiderato, è consigliabile un preciso monitoraggio mediante il dosaggio dell'attività di fattore IX e la posologia deve essere calcolata tenendo in considerazione l'attività di fattore IX, i parametri farmacocinetici quali l'emivita ed il recupero nonché la situazione clinica al fine di aggiustare il dosaggio secondo necessità.

La quantità di BeneFIX da infondere, così come la frequenza delle infusioni, varieranno per ogni paziente ed a seconda della situazione clinica. Solo in rari casi è necessario somministrare i prodotti a base di fattore IX più di una volta al giomo.

Il numero di unità di fattore IX somministrate viene espresso in Unità Internazionali (UI), relative all'attuale standard OMS per i prodotti a base di fattore IX. L'attività plasmatica di fattore IX viene espressa in percentuale (relativa al plasma umano normale) o in Unità Internazionali (relative a uno standard internazionale per il fattore IX nel plasma).

Una Unità Internazionale (UI) di fattore IX è equivalente alla quantità di fattore IX contenuta in un ml di plasma umano normale. La stima della dose richiesta di BeneFIX può essere basata sulla considerazione che per una unità di attività di fattore IX per kg di peso corporeo ci si attende un incremento del livello di fattore IX circolante, in media, di 0,8 UI/dl (range da 0,4 a 1,4 UI/dl) nei pazienti adulti (≥ 15 anni). Deve essere valutata regolarmente la farmacocinetica di ciascun paziente e la posologia deve essere aggiustata di conseguenza.

Il dosaggio necessario viene determinato per mezzo della seguente formula:

Numero di UI di Fattore IX richiesto Peso corporeo (in kg) X aumento di fattore IX desiderato (%) o (UI/dl) X reciproco del recupero osservato

Per un incremento medio di fattore IX di 0,7 UI/dl, si ha:

Numero di UI di Fattore IX richiesto Peso corporeo (in kg) X aumento di fattore IX desiderato (%) o (UI/dl) X 1,4 UI/kg

In presenza dei seguenti eventi emorragici, l'attività di fattore IX non deve scendere al di sotto dei livelli di attività plasmatica determinati (in % del normale o in UI/dl) nel periodo corrispondente.

La seguente tabella può essere utilizzata come riferimento per il dosaggio negli episodi emorragici ed in chirurgia:

Grado di emorragia / tipo di procedura chirurgica Livello di fattore IX necessario (%) o (UI/dl) Frequenza delle dosi (h) / durata della terapia (giorni)
Emorragia
Emartro precoce, sanguinamento intramuscolare o sanguinamento orale 20-40 Ripetere ogni 24 h. Almeno 1 giorno, fino a cessazione dell'episodio emorragico come indicato dal dolore, o fino a guarigione.
Emartro più esteso, sanguinamento intramuscolare o ematoma. 30-60 Ripetere l'infusione ogni 24 h per almeno 3-4 giorni fino a cessazione del dolore e della invalidità acuta.
Emorragie a rischio per la vita 60-100 Ripetere l'infusione ogni 8-24 h fino alla scomparsa del rischio.
Interventi chirurgici
Minori: Incluse le avulsioni dentarie 30-60 Ogni 24 h, per almeno 1 giorno, fino a guarigione.
Maggiori: 80-100 (pre- e post-operatoriamente) Ripetere l'infusione ogni 8-24 h fino a raggiungimento di adeguata cicatrizzazione, successivamente continuare la terapia per almeno altri 7 giorni per mantenere un'attività di fattore IX fra il 30% e il 60% (UI/dl).

Durante il ciclo di trattamento è consigliabile eseguire una adeguata determinazione dei livelli di fattore IX per calcolare la dose da somministrare e la frequenza delle infusioni ripetute. In caso di interventi chirurgici maggiori in particolare, è indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo di analisi della coagulazione (attività plasmatica di fattore IX). La risposta individuale al fattore IX può variare, raggiungendo livelli differenti di recupero in vivo e di emivita.

BeneFIX può essere somministrato per la profilassi a lungo termine contro episodi emorragici in pazienti con emofilia B grave. In uno studio clinico per la profilassi secondaria di routine, la dose media per i pazienti precedentemente trattati (PTPs) è stata di 40 UI/kg (range 13-78 UI/kg) somministrata a intervalli di 3-4 giorni. Per i pazienti più giovani possono essere necessari intervalli più brevi o dosi maggiori.

Pazienti pediatrici

I dati disponibili sono insufficienti per consigliare l'impiego di BeneFIX nei bambini di età inferiore ai 6 anni.. Negli studi clinici il 57% dei pazienti pediatrici ha aumentato il loro dosaggio a causa del recupero più basso del previsto o al fine di ottenere una risposta terapeutica sufficiente o per ambedue questi motivi; alcuni fino ad un dosaggio medio di >50 UI/kg. Deve essere, pertanto, effettuato un attento monitoraggio dell'attività del fattore IX plasmatico così come devono essere effettuati calcoli dei parametri farmacocinetici quali il recupero e l'emivita, come indicato clinicamente, al fine di aggiustare il dosaggio in modo adeguato. In caso di necessità frequente di dosi > 100 UI/kg durante la profilassi di routine o il trattamento, deve essere preso in considerazione l'impiego di un altro prodotto a base di fattore IX.

I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore IX. Se non si raggiungono gli attesi livelli di attività di fattore IX plasmatico o se l'emorragia non è controllata con una dose adeguata, devono essere eseguiti esami biologici per determinare se sia presente un inibitore del fattore IX.

Nei pazienti con livelli elevati di inibitori verso il fattore IX la terapia può non risultare efficace, ed è necessario prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche. Il trattamento di tali pazienti deve essere eseguito sotto la guida di medici specialisti nella cura di pazienti emofilici. Vedere anche la sezione 4.4.

Metodo di somministrazione

BeneFIX viene somministrato per infusione endovenosa dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua sterile per preparazioni iniettabili (vedere paragrafo 6.6).

BeneFIX deve essere somministrato ad una bassa velocità di infusione. Nella maggioranza dei casi è stata utilizzata una velocità di infusione fino a 4 ml al minuto. La velocità di somministrazione deve essere determinata dal livello di comfort per il paziente.

La somministrazione per infusione continua non è stata approvata e non è raccomandata (vedere anche paragrafi 4.4, 4.8 e 6.6).


04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Benefix?

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Reazione allergica nota alle proteine di criceto


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Benefix? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Benefix?

Anticorpi neutralizzanti l'attività (inibitori) costituiscono un evento non comune in pazienti precedentemente trattati (PTPs) con prodotti contenenti fattore IX. Poiché nel corso di studi clinici, un PTP in trattamento con BeneFIX ha sviluppato un inibitore a basso titolo clinicamente rilevante e poiché l'esperienza sull'antigenicità con fattore IX ricombinante è tuttora limitata, i pazienti in trattamento con BeneFIX devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori del fattore IX che devono essere titolati in Unità Bethesda mediante appropriati esami biologici.

Non sono stati ottenuti dati sufficienti dagli studi clinici in corso sul trattamento con BeneFIX di pazienti mai trattati in precedenza (PUPs). Ulteriori studi sulla sicurezza e l'efficacia sono in fase di svolgimento su pazienti in età pediatrica precedentemente trattati, trattati al minimo e non trattati in precedenza. Gli studi clinici condotti su BeneFIX non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore ai 65 anni per poter determinare se questi rispondano in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Come per qualsiasi paziente cui venga somministrato BeneFIX, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere personalizzata.

Come con tutti i farmaci per uso endovenoso a base di proteine, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. Il prodotto contiene tracce di proteine di criceto. Reazioni anafilattiche/anafilattoidi potenzialmente a rischio per la vita sono state riscontrate a seguito di somministrazione di prodotti a base di fattore IX, incluso BeneFIX. I pazienti devono essere informati dei segni premonitori delle reazioni di ipersensibilità che comprendono difficoltà respiratoria, respiro affannoso, gonfiore, orticaria, prurito, oppressione al petto, broncospasmo, laringospasmo, affanno, ipotensione ed anafilassi.

Se insorgono reazioni allergiche o di tipo anafilattico, interrompere immediatamente la somministrazione di BeneFIX ed instaurare un idoneo trattamento. In alcuni casi queste reazioni sono sfociate in grave anafilassi. In caso di shock, devono essere osservati gli attuali standard medici per il trattamento dello shock. In caso di reazioni allergiche gravi, devono essere prese in considerazione misure emostatiche alternative.

Sono state segnalate in letteratura correlazioni fra l'insorgenza di inibitore del fattore IX e reazioni allergiche. Pertanto, i pazienti che sviluppano reazioni allergiche devono essere esaminati per la presenza di un inibitore. Deve essere sottolineato che pazienti con inibitori del fattore IX possono essere ad aumentato rischio di anafilassi in caso di nuovo trattamento con il Fattore IX. Le informazioni preliminari suggeriscono che potrebbe esistere una relazione tra la presenza di importanti mutazioni per delezione nel gene del fattore IX del paziente e un aumento del rischio di formazione di inibitori e di reazioni da ipersensibilità acute. I pazienti noti per avere importanti mutazioni per delezione del gene del fattore IX devono essere tenuti sotto attenta osservazione, per rilevare possibili segni e sintomi di reazioni da ipersensibilità acute, in particolare durante le prime fasi di esposizione iniziale al prodotto.

A causa del rischio di reazione allergica con concentrati di fattore IX, le prime somministrazioni di fattore IX devono, a giudizio del medico curante, essere effettuate sotto sorveglianza medica in luoghi dove possa essere fornito un appropriato trattamento medico per le reazioni allergiche.

La posologia deve essere aggiustata secondo i dati farmacocinetici di ciascun paziente.

Benché BeneFIX contenga solo fattore IX, deve essere preso in considerazione il rischio di trombosi e di coagulazione intravasale disseminata (CID). Poiché, storicamente, la somministrazione di concentrati del complesso di fattore IX è stata associata allo sviluppo di complicanze tromboemboliche, l'impiego di prodotti contenenti fattore IX può essere potenzialmente pericoloso in pazienti con segni di fibrinolisi ed in pazienti con coagulazione intravasale disseminata (CID). A causa del rischio potenziale di complicanze trombotiche, deve essere intrapresa una sorveglianza clinica dei segni premonitori di coagulopatia trombotica e da consumo con idonei esami biologici quando si somministri questo prodotto a pazienti con malattie epatiche, a pazienti in periodo post-operatorio, a neonati o a pazienti a rischio di fenomeni trombotici o di CID. In ciascuna di queste situazioni, deve essere valutato il beneficio del trattamento con BeneFIX contro il rischio di queste complicanze.

La sicurezza e l'efficacia della somministrazione di BeneFIX per infusione continua non è stata stabilita (vedere anche paragrafi 4.2 e 4.8). Sono stati segnalati casi post-marketing di eventi trombotici, tra i quali la sindrome della vena cava superiore (VCS) rischiosa per la vita in neonati gravemente malati, mentre ricevevano BeneFIX per infusione continua attraverso un catetere venoso centrale (vedere anche paragrafo 4.8).

Sono stati segnalati casi di agglutinazione dei globuli rossi nel tubicino/nella siringa durante la somministrazione di BeneFIX. Ad oggi non sono state riportate conseguenze riconducibili a queste segnalazioni. Per ridurre la possibilità di agglutinazione, è importante limitare la quantità di sangue che entra nel tubicino. Il sangue non deve entrare nella siringa. Nel caso in cui si verifichi agglutinazione di globuli rossi nel tubicino/nella siringa, è necessario eliminare tutto questo materiale (tubicini, siringa e soluzione di BeneFIX) e continuare la somministrazione con una nuova confezione.

È stata riportata una sindrome nefrotica a seguito di tentata induzione alla immunotolleranza in pazienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX ed anamnesi di reazioni allergiche. La sicurezza e l'efficacia dell'impiego di BeneFIX per l'induzione alla immunotolleranza non sono state stabilite.

Nell'interesse dei pazienti, si raccomanda, ove possibile, di prendere nota del nome e del numero di lotto del prodotto per ogni somministrazione di BeneFIX.


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Benefix? Quali alimenti possono interferire con Benefix?

Non sono stati effettuati studi di interazione.


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Benefix si può prendere in gravidanza? Benefix si può prendere durante l'allattamento?

Non sono stati eseguiti studi con il fattore IX sulla riproduzione negli animali. Considerando la rara eventualità della emofilia B nelle donne, non sono disponibili esperienze riguardanti l'impiego di fattore IX durante la gravidanza e l'allattamento al seno. Pertanto il fattore IX deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento al seno solo quando chiaramente indicato.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Benefix? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Benefix?

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Benefix? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Benefix?

Ad oggi, nessuna reazione avversa riportata in associazione con BeneFIX si è verificata con una frequenza da ≥1/100 a <1/10 (comune). La frequenza delle reazioni avverse riportata in associazione con BeneFIX è categorizzata come non comune (da ≥1/1.000 a ≤1/100) o rara (da ≥1/10.000 a ≤1/1.000). Fra queste le più significative includono: anafilassi, cellulite, flebite, e anticorpi neutralizzanti.

Le reazioni avverse provenienti dall'esperienza di studi clinici e dall'esperienza post marketing sono riportate qui di seguito mediante classificazione per sistemi e organi e per ordine di frequenza. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. Queste frequenze sono basate su una stima per-infusione e sono descritte utilizzando le seguenti categorie: non comune (da ≥1/1.000 a ≤1/100); rara (da ≥1/10.000 a ≤1/1.000).

Patologie del sistema nervoso

Non comuni: Capogiro, cefalea, alterazione del gusto, senso di vuoto alla testa.

Patologie gastrointestinali

Non comuni: Nausea

Rari: Vomito

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comuni: Cellulite, flebite, reazioni al sito di iniezione (inclusi senso di bruciore al sito di infusione e fitte dolorose al sito di iniezione), senso di fastidio al sito di iniezione

Rari: Piressia

Disturbi del sistema immunitario

Non comuni: Sviluppo di anticorpi neutralizzanti (inibizione del fattore IX)*

Rari: Ipersensibilità / reazioni allergiche; tali reazioni possono includere anafilassi*, broncospasmo/affanno respiratorio (dispnea), ipotensione, angioedema, tachicardia, oppressione al torace, orticaria, eruzione cutanea, sensazione di bruciore alle mascelle e alla testa, brividi (febbrili), formicolio, rossore del volto, letargia, agitazione, tosse secca/starnuti

* Vedere le ulteriori informazioni in seguito riportate.

Ipersensibilità / reazioni allergiche

Ipersensibilità o reazioni allergiche sono state talvolta osservate in pazienti trattati con prodotti a base di fattore IX, incluso BeneFIX. In alcuni casi, queste reazioni sono sfociate in gravi anafilassi. Reazioni allergiche sono state osservate in stretta associazione temporale con lo sviluppo di inibitori del fattore IX (vedere anche paragrafo 4.4).

L'eziologia delle reazioni allergiche verso BeneFIX non è stata ancora chiarita. Tali reazioni sono potenzialmente a rischio per la vita. Se insorge una reazione allergica/anafilattica, la somministrazione di BeneFIX deve essere immediatamente interrotta. In caso di reazioni allergiche gravi, è necessario prendere in considerazione misure emostatiche alternative. Il trattamento richiesto dipende dalla natura e dalla gravità dell'effetto collaterale (vedere anche paragrafo 4.4)

In conseguenza del processo produttivo, BeneFIX contiene tracce di proteine di criceto. Possono insorgere risposte da ipersensibilità.

Sviluppo di inibitori

I pazienti affetti da emofilia B possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) verso il fattore IX. In questo caso la condizione può manifestarsi sotto forma di risposta clinica insufficiente, per la quale si raccomanda di rivolgersi a un centro emofilia specializzato. Un inibitore a basso titolo, clinicamente rilevante, venne rilevato in 1 dei 65 pazienti trattati con BeneFIX (ivi inclusi 9 pazienti partecipanti soltanto allo studio chirurgico), che avevano in precedenza ricevuto prodotti derivati da plasma. Questo paziente fu in grado di continuare il trattamento con BeneFIX senza rialzo anamnestico del titolo dell'inibitore o anafilassi.

I dati a disposizione sono insufficienti per poter fornire informazioni sulla incidenza dell'inibitore fra i pazienti mai trattati in precedenza (PUPs).

Casi di sindrome nefrotica sono stati riportati a seguito di dosi elevate di Fattore IX derivato dal plasma per indurre immunotolleranza in patienti affetti da emofilia B con inibitori verso il fattore IX e anamnesi di reazioni allergiche.

Complicanze renali

In uno studio clinico, a distanza di dodici giorni da una dose di BeneFIX per un episodio emorragico, un paziente positivo per l'anticorpo dell'epatite C ha sviluppato un infarto renale. Il rapporto temporale fra l'infarto e la somministrazione di BeneFIX è incerto. Il paziente ha continuato il trattamento con BeneFIX.

Eventi trombotici

Sono stati segnalati casi post-marketing di eventi trombotici, tra i quali la sindrome della vena cava superiore (VCS) rischiosa per la vita in neonati gravemente malati, mentre ricevevano BeneFIX per infusione continua attraverso un catetere venoso centrale. Sono stati segnalati anche casi di tromboflebiti periferiche e trombosi venose profonde; nella maggior parte di questi casi BeneFIX era somministrato per infusione continua, che non è un metodo di somministrazione approvato (vedere anche paragrafi 4.2 e 4.4).

Risposta terapeutica inadeguata ed inadeguato recupero di fattore IX

Sono stati segnalati risposta terapeutica inadeguata ed inadeguato recupero di fattore IX durante l'uso post-marketing di BeneFIX (vedere anche paragrafo 4.2).

Se dovesse verificarsi una qualsiasi reazione avversa che si ritenga possa essere correlata alla somministrazione di BeneFIX, la velocità di infusione deve essere ridotta o l'infusione interrotta.


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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Benefix? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Benefix?

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Benefix? qual è il meccanismo di azione di Benefix?

Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, Fattore IX della Coagulazione del sangue; codice ATC: B02BD09

BeneFIX contiene fattore IX della coagulazione ricombinante, (nonacog alfa). Il fattore IX della coagulazione ricombinante è una glicoproteina a singola catena con massa molecolare di circa 55.000 Daltons che fa parte della famiglia delle proteasi della serina dei fattori della coagulazione vitamina K-dipendenti. Il fattore IX della coagulazione ricombinante è un farmaco composto da una proteina ottenuta da DNA ricombinante che presenta caratteristiche strutturali e funzionali paragonabili al fattore IX endogeno. Il Fattore IX è attivato, nella via estrinseca della cascata coagulativa, dal complesso fattore VII/fattore tissutale e dal fattore XIa nella via intrinseca. Il fattore IX attivato, unitamente al fattore VIII attivato, attiva il fattore X. Questo, poi, provoca la conversione della protrombina in trombina. La trombina converte infine il fibrinogeno in fibrina e si può formare il coagulo. L'attività del fattore IX è assente o fortemente ridotta in pazienti con emofilia B e può essere necessaria una terapia sostitutiva.

L'emofilia B è una malattia ereditaria della coagulazione legata al sesso dovuta a riduzione dei livelli di fattore IX e causa forti sanguinamenti articolari, intramuscolari e agli organi interni, sia di natura spontanea che in conseguenza a traumi accidentali o chirurgici. Con la terapia sostitutiva si ottiene un incremento dei livelli plasmatici di fattore IX, consentendo la temporanea correzione del deficit del fattore e la correzione della tendenza al sanguinamento.

I dati a disposizione sono insufficienti per consigliare l'impiego di BeneFIX nei bambini di età inferiore ai 6 anni.

Questo medicinale è stato autorizzato in Circostanze Eccezionali.

Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.

L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.


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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Benefix? Per quanto tempo rimane nell'organismo Benefix? In quanto tempo Benefix viene eliminato dall'organismo?

L'infusione di BeneFIX in 56 pazienti PTP (dati del tempo 0) con emofilia B ha mostrato un recupero in vivo variante fra 15 e 62% (media 33,7 ± 10,3%). Una Unità Internazionale di BeneFIX ha mostrato un incremento medio del livello di fattore IX circolante di 0,75 UI/dl (range da 0,3 a 1,4 UI/dl). L'emivita biologica variava da 11 a 36 ore (media di 19,3 ± 5,0 ore).

Per un sottoinsieme dei 56 pazienti, i dati sono disponibili dal tempo 0 fino a 24 mesi. I dati farmacocinetici per tali pazienti a vari intervalli di tempo sono riportati nella seguente tabella:

Tabella 1. Riassunto dei parametri farmacocinetici per i dati di attività per mese ottenuti con BeneFIX in pazienti precedentemente trattati
Parametro Mese n Media Mediana SD Range 95% CI
Recupero (%) 0 56 33.7 31.5 10.31 15.3-62.2 30.9, 36.4
6 53 31.8 31.0 9.04 15.3-56.7 29.4, 34.3
12 50 31.3 30.5 8.75 16.2-53.1 28.8, 33.7
18 47 30.7 28.9 9.24 12.6-62.1 28.0, 33.5
24 47 31.0 30.6 8.80 16.2-59.4 28.4, 33.6
Aumento FIX (UI/dl per UI/kg) 0 56 0.75 0.70 0.23 0.34-1.38 0.69, 0.81
6 53 0.71 0.69 0.20 0.34-1.26 0.65, 0.76
12 50 0.70 0.68 0.19 0.36-1.18 0.64, 0.75
18 47 0.68 0.64 0.21 0.28-1.38 0.62, 0.74
24 47 0.69 0.68 0.20 0.36-1.32 0.63, 0.75
Emivita di eliminazione (h) 0 56 19.3 19.1 4.97 11.1-36.4 18.0, 20.7
6 53 19.8 18.2 6.26 9.6-38.2 18.1, 21.6
12 49 18.5 16.6 5.89 10.6-33.7 16.8, 20.2
18 46 18.9 16.3 7.02 10.7-38.3 16.8, 21.0
24 45 18.9 17.3 6.84 10.9-42.2 16.8, 20.9
AUC0- (UI ´ h/dl) 0 56 619.8 605.2 155.7 366.5-1072.6 578.1, 661.5
6 53 579.8 562.2 146.1 330.9-900.1 539.5, 620.1
12 49 575.7 566.0 151.0 290.3-1080.8 532.4, 619.1
18 46 561.8 560.9 155.6 254.5-940.8 515.7, 608.0
24 45 577.6 551.7 154.7 284.1-1045.4 531.1, 624.1
Fase iniziale di emivita (h) 0 54 2.0 1.5 1.60 0.07-5.73 1.6,2.5
6 52 2.3 1.0 2.62 0.12-9.98 1.5,3.0
12 48 2.2 1.2 2.70 0.13-14.34 1.5,3.0
18 44 2.0 1.3 1.94 0.13-6.21 1.4,2.6
24 43 1.8 0.78 2.07 0.11-7.43 1.1,2.4
Clearance (ml/h/kg) 0 56 8.4 8.2 2.01 4.66-13.64 7.86,8.94
6 53 9.2 8.9 2.48 5.55-15.11 8.53,9.89
12 49 9.3 8.8 2.53 4.63-17.22 8.56,10.01
18 46 9.6 8.9 2.85 5.31-19.65 8.78,10.47
24 45 9.2 9.1 2.40 4.78-17.60 8.52,9.96
MRT (h) 0 56 26.0 25.8 6.07 15.81-46.09 24.35,27.60
6 53 25.6 25.3 5.68 13.44-42.26 24.01,27.15
12 49 24.6 22.2 6.47 14.83-38.75 22.75,26.47
18 46 24.7 22.7 7.40 15.30-50.75 22.55,26.94
24 45 25.1 23.9 6.94 15.65-47.52 23.00,27.17
I dati escludono quelli relativi a un paziente dopo evidenza di sviluppo di inibitore osservato a 9 mesi di distanza.
AUC0- = Area sotto la Curva
MRT = Tempo Medio di Residenza
SD = Deviazione Standard
CI = Intervallo di Confidenza

In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per BeneFIX è stato dimostrato un recupero del 28% più basso. I parametri farmacocinetici di BeneFIX sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse. I parametri farmacocinetici ottenuti in studi di comparazione fra BeneFIX e Fattore IX derivato dal plasma, erano simili a quelli ottenuti negli studi sull'uomo. Le differenze strutturali di BeneFIX comparato al Fattore IX derivato dal plasma, sembrano contribuire al diverso recupero in paragone al Fattore IX derivato dal plasma.


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Benefix è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l'uomo sulla base di studi convenzionali di genotossicità.

Non sono stati eseguiti studi sulla carcinogenesi, sui danni alla fertilità e sullo sviluppo fetale.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Benefix? Benefix contiene lattosio o glutine?

Polvere

Saccarosio

Glicina

L-Istidina

Polisorbato 80

Solvente

Acqua per preparazioni iniettabili


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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Benefix può essere mischiato ad altri farmaci?

In assenza di studi di compatibilità questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali. Deve essere utilizzato esclusivamente il set di infusione presente nella confezione. Una mancata risposta al trattamento può essere dovuta ad adsorbimento del fattore IX nelle superfici interne di alcuni strumenti utilizzati per l'infusione.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Benefix?

3 anni

Il prodotto ricostituito deve essere usato immediatamente, ma non più tardi di 3 ore dopo la ricostituzione. La stabilità chimica e fisica in uso è stata dimostrata per 3 ore a temperature fino a 25°C.


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Benefix va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Benefix entro quanto tempo va consumato?

Conservare e trasportare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare.

A scopo ambulatoriale, il prodotto può essere tolto dal frigorifero per un singolo periodo di un mese al massimo a temperatura ambiente (fino a 25 °C). Al termine di questo periodo, il prodotto non deve essere posto nuovamente in frigorifero, ma deve essere utilizzato o eliminato.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Benefix?

1000 UI di polvere in un flaconcino (vetro tipo 1) con un tappo (clorobutile) e una linguetta a strappo (alluminio). Un cappuccio in gomma (bromobutile), uno spike con filtro sterile, un set per infusione sterile, due tamponi imbevuti di alcol, due cerotti.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Benefix? Dopo averlo aperto, come conservo Benefix? Come va smaltito Benefix correttamente?

Dettagliate istruzioni per la preparazione e la somministrazione sono contenute nel foglio illustrativo fornito con BeneFIX.

Ricostituire il BeneFIX, polvere liofilizzata per soluzione iniettabile, con il solvente fornito (acqua per preparazioni iniettabili) usando l'ago sterile di trasferimento a doppia punta. La ricostituzione deve essere effettuata su una superficie piana, ad es. un tavolo, per assicurare che l'ago sia posizionato in maniera adeguata sopra il flaconcino, ossia perpendicolarmente rispetto alla superficie del tappo. Ruotare dolcemente il flaconcino fino a che tutta la polvere sia sciolta.

Dopo ricostituzione, la soluzione deve essere aspirata attraverso lo spike sterile con filtro (fornito) in una siringa sterile monouso. La soluzione deve apparire limpida e incolore. La soluzione deve essere scartata se si osservano particelle visibili o colorazione anomala.

BeneFIX viene somministrato per iniezione endovenosa (EV) dopo ricostituzione della polvere liofilizzata per soluzioni iniettabili con acqua per preparazioni iniettabili, fornita con la confezione.

Durante la preparazione e somministrazione di BeneFIX, occorre tener presente che il prodotto, una volta ricostituito, contiene polisorbato-80, che è noto accrescere la percentuale di estrazione di di-(2-etilesil)ftalato (DEHP) dal policloruro di vinile (PVC). È dunque importante attenersi strettamente alle raccomandazioni esposte al paragrafo 4.2.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Il prodotto non contiene conservanti, e la soluzione ricostituita deve essere usata immediatamente o entro 3 ore dalla ricostituzione.

Poiché l'utilizzo di BeneFIX in infusione continua non è stato valutato, BeneFIX non deve essere miscelato con soluzioni per infusione o somministrato per via endovenosa a goccia.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Benefix?

Wyeth Europa Ltd.

Huntercombe Lane South

Taplow, Maidenhead

Berkshire, SL6 0PH

Regno Unito


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Benefix?

EU/1/97/047/003

035120031


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Benefix? QUando รจ stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Benefix?

Data della prima autorizzazione: 27 Agosto 1997

Data dell'ultimo rinnovo: 27 agosto 2007


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Benefix?

04/2009

FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 

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