Bicalutamide Mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Bicalutamide Mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Bicalutamide Mylan Generics 50 mg compresse rivestite con film.
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di bicalutamide. Eccipienti con effetto noto:
Ogni compressa da 50 mg contiene 69,2 mg di lattosio monoidrato Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compresse rivestite con film.
Compresse rivestite con film, bianche, rotonde, bi-convesse con inciso “BIC 50” su un lato e “G” sull’altro.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento del carcinoma della prostata in fase avanzata in associazione con terapia con l’analogo dell’ormone di rilascio dell’ormone luteinizzante (LHRH) o con la castrazione chirurgica.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Posologia
Adulti e persone anziane
Una compressa (50 mg) una volta al giorno.
La durata del trattamento deve essere decisa dal medico prescrittore.
Il trattamento con Bicalutamide Mylan Generics 50 mg deve iniziare contemporaneamente con la terapia con l’analogo dell’LHRH o con l’orchiectomia.
Popolazione pediatrica
Bicalutamide Mylan Generics non deve essere somministrato a bambini e adolescenti.
Donne
Bicalutamide Mylan Generics 50 mg non deve essere somministrato a donne.
Pazienti con compromissione renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione renale. Poiché non vi è esperienza nell’uso di bicalutamide in pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la bicalutamide deve essere usata con cautela in questi pazienti.
Pazienti con danno epatico
Non è necessario alcun aggiustamento della dose in pazienti con compromissione epatica lieve. Si raccomanda cautela quando si somministra bicalutamide a pazienti con compromissione epatica da moderata a grave (vedere paragrafo 4.4).
Modo di somministrazione
Uso orale
Le compresse devono essere assunte con acqua e senza masticarle.
Il medicinale può essere assunto con o senza cibo. La compliance migliora se il medicinale viene preso sempre alla stessa ora ogni giorno.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Bicalutamide Mylan Generics è controindicato nei soggetti di sesso femminile (vedere paragrafo 4.6) e nei bambini.
La co-somministrazione di terfenadina, astemizolo o cisapride con la bicalutamide è controindicata (vedere paragrafo 4.5).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
L’inizio del trattamento deve avvenire sotto la diretta supervisione di uno specialista.
La bicalutamide è ampiamente metabolizzata dal fegato. Dati suggeriscono che l’eliminazione della bicalutamide può risultare rallentata nei soggetti con grave compromissione epatica e che ciò può portare ad un aumento dell’accumulo di bicalutamide. La bicalutamide deve quindi essere usata con cautela nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave.
Devono essere eseguiti esami periodici della funzionalità epatica (ad es. bilirubina, transaminasi e fosfatasi alcalina) allo scopo di scoprire possibili alterazioni epatiche. Ci si aspetta che la maggior parte delle alterazioni si verifichino entro i primi 6 mesi di terapia con la bicalutamide. Gravi alterazioni epatiche e compromissione epatica sono state osservate raramente con la bicalutamide e sono stati segnalati esiti mortali (vedere paragrafo 4.8).
La terapia con la bicalutamide deve essere sospesa se tali alterazioni hanno carattere di gravità.
Si è osservata una riduzione della tolleranza al glucosio in uomini a cui sono stati somministrati agonisti dell’LHRH. Ciò si può manifestare sotto forma di diabete o di perdita del controllo glicemico in chi è affetto da diabete pre- esistente. Si deve perciò prendere in considerazione un monitoraggio della glicemia nei pazienti trattati con bicalutamide in associazione con agonisti dell’LHRH.
È stato dimostrato che la bicalutamide inibisce il citocromo P450 (CYP3A4), pertanto si deve usare cautela quando si co-somministrano farmaci metabolizzati prevalentemente dal CYP3A4 (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non vi è evidenza di interazioni farmacodinamiche o farmacocinetiche tra la bicalutamide e gli analoghi dell’LHRH.
Si deve usare particolare cautela quando la bicalutamide viene associata con medicinali che inibiscono i processi ossidativi del fegato, ad es. cimetidina e ketoconazolo. Questi medicinali possono aumentare la concentrazione plasmatica della bicalutamide e possono teoricamente portare a un’aumentata incidenza di eventi avversi. L’esperienza con dosi più elevate in monoterapia non ha tuttavia dimostrato cambiamenti della tollerabilità.
Studi in vitro hanno mostrato che la R-bicalutamide è un inibitore dell’attività del CYP3A4 e in minor misura dei CYP2C9, 2C19 e 2D6. Sebbene gli studi clinici che hanno utilizzato antipirina come marcatore di attività del citocromo P450 (CYP) non abbiano mostrato alcuna evidenza di potenziale interazione con la bicalutamide, l’esposizione media al midazolam (AUC) è aumentata fino all’80%, dopo la somministrazione concomitante di bicalutamide per 28 giorni. Per i farmaci con un indice terapeutico stretto, un simile aumento potrebbe essere rilevante. Di conseguenza, l’uso concomitante di terfenadina, astemizolo e cisapride è controindicato (vedere paragrafo 4.3) e si deve usare cautela quando si somministra bicalutamide in concomitanza a composti quali ciclosporina e bloccanti del canale del calcio. Per questi farmaci può essere necessaria una riduzione del dosaggio, in particolare in caso di effetti potenziati o avversi. Per la ciclosporina, si raccomanda di controllare strettamente le concentrazioni plasmatiche e le condizioni cliniche dopo l’inizio o l’interruzione della terapia con la bicalutamide.
Studi in vitro hanno dimostrato che la bicalutamide può spiazzare il warfarin, un anticoagulante cumarinico, dai suoi siti di legame sulle proteine. Il tempo di protrombina può cambiare. Pertanto, qualora il trattamento con la bicalutamide venga iniziato in pazienti che stanno già assumendo
anticoagulanti cumarinici, si deve controllare attentamente il tempo di protrombina.
04.6 Gravidanza e allattamento
La bicalutamide è controindicata nelle donne e non deve essere somministrata in donne gravide o che allattano.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
È improbabile che la bicalutamide influisca sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari. Tuttavia la bicalutamide può causare capogiri o sonnolenza. Ogni paziente interessato da tali effetti deve usare cautela.
04.8 Effetti indesiderati
In questo paragrafo gli effetti indesiderati sono definiti come segue: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1000), molto raro (≤1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tabella 1 Frequenza degli eventi avversi
Classificazione per sistemi e organi
Frequenza Evento
Patologie del sistema
Molto
Anemia
emolinfopoietico
comune
Molto raro Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Non comune
ipersensibilità (angioedema e orticaria)
Disturbi del
metabolismo e della nutrizione
Comune Diminuzione dell’appetito
Diabete mellito
Non comune
Aumento dei livelli di zuccheri nel sangue Perdita di peso
Disturbi psichiatrici Comune Diminuzione della libido
| Patologie del sistema nervoso | Molto comune | Capogiri |
|---|
Comune Sonnolenza
Non comune
Patologie cardiache Comune Infarto del miocardio (sono
stati segnalati esiti fatali)d,
insufficienza cardiacad Molto raro Angina pectoris
Aritmie prolungamento dell’intervallo PR e QT Cambiamenti aspecifici
dell’ECG
| Patologie vascolari | Molto comune | Vampate di calore |
|---|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune
Malattia interstiziale polmonaree (sono stati segnalati esiti fatali), Dispnea
| Molto comune |
Dolore addominale Stipsi, Nausea |
|
|---|---|---|
|
Dispepsia Patologie Comune Flatulenza gastrointestinali Diarrea Non Bocca secca Comune Disturbi gastrointestinali Raro Vomito |
||
Patologie epatobiliari Comune Epatotossicità
Ittero Ipertransaminasemiaa Colestasi
Raro Insufficienza epaticab (sono stati segnalati esiti fatali)
Patologie della cute e
del tessuto sottocutaneo
Comune Alopecia
Irsutismo/ricrescita dei capelli
Secchezza cutanea Prurito
Eruzione cutanea Eruzione cutanea maculopapulare Sudorazione
Patologie renali e
Molto
urinarie comune
Non comune
Nicturia
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Molto comune | Ginecomastia e tensione mammariac |
|---|---|---|
| Comune | Disfunzione erettile |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla
Molto comune
Astenia Edema
sede di somministrazione
Comune Dolore toracico Dolore pelvico Dolore generalizzato Brividi
Non comune
Cefalea Dolore al collo Mal di schiena
| Esami diagnostici | Comune | Aumento di peso |
|---|
aLe alterazioni a livello epatico sono raramente gravi e sono frequentemente di natura transitoria; si risolvono o migliorano con il proseguire della terapia o a seguito della sua interruzione (vedere paragrafo 4.4).
bElencata come reazione avversa al farmaco a seguito della revisione di dati di post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base all’incidenza dei casi di insufficienza epatica riportati in pazienti in trattamento con 150 mg di bicalutamide nel braccio in aperto degli studi EPC. Deve essere preso in considerazione un controllo periodico della funzionalità epatica (vedere anche paragrafo 4.4).
c Può essere ridotta dalla castrazione concomitante.
d Osservata in uno studio farmaco-epidemiologico degli agonisti LHRH e anti- androgeni usati nel trattamento del cancro della prostata. Il rischio sembra essere aumentato quando la bicalutamide 50 mg è stata usata in combinazione con agonisti LHRH, ma non c’è stato alcun aumento del rischio quando bicalutamide 150 mg è stata usata come monoterapia per il trattamento del cancro della prostata.
e Elencata come reazione avversa al farmaco a seguito della revisione di dati di post-commercializzazione. La frequenza è stata determinata in base all’incidenza dei casi di polmonite interstiziale riportati in pazienti nel periodo di trattamento randomizzato negli studi EPC con bicalutamide a 150 mg.
Inoltre, insufficienza cardiaca è stata segnalata negli studi clinici (come possibile reazione avversa secondo l’opinione degli sperimentatori, con una frequenza > 1%) durante il trattamento con bicalutamide più un analogo LHRH. Non vi è evidenza di relazione causale con il trattamento di studio.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette.
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sovradosaggio
Non vi sono casi noti in cui un sovradosaggio di bicalutamide Mylan Generics abbia causato sintomi clinici indicativi di un sovradosaggio o che possano essere considerati come un rischio per la vita.
Non è noto un antidoto specifico. In caso di intossicazione deve essere somministrato un trattamento sintomatico. Inoltre si raccomandano misure generali di supporto, incluso un attento monitoraggio delle condizioni del paziente e dei segni vitali.
Nei pazienti che sono completamente consci deve essere indotto il vomito se non compare spontaneamente.
Poiché la bicalutamide è fortemente legata alle proteine e non viene recuperata in forma immodificata nelle urine, la dialisi non sembra essere una contromisura efficace.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antiandrogeni non steroidei. Codice ATC: L02BB03.
Meccanismo di azione
La bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo, senza altra attività endocrina. Si lega al recettore per gli androgeni senza attivare l’espressione del gene, inibendo in questo modo lo stimolo androgeno. Da questa inibizione si ha una regressione dei tumori alla prostata. In alcuni pazienti, l’interruzione del trattamento con bicalutamide compresse può causare la sindrome da sospensione di antiandrogeno.
La bicalutamide è un racemo la cui attività antiandrogena viene principalmente associata all’enantiomero (R).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La bicalutamide è un racemo, cioè una miscela di (R)/(S)-enantiomeri. La biodisponibilità non è influenzata dall’assunzione del medicinale con i pasti. Questi 2 enantiomeri sono chiaramente distinti dal punto di vista farmacocinetico:
Assorbimento:
Dosi singole: la (S)-bicalutamide è rapidamente riassorbita ed eliminata. Dopo una dose iniziale di Bicalutamide Mylan Generics 50 mg in volontari sani, è stata raggiunta, in media, una concentrazione plasmatica massima di 66,1 ng/ml di S-bicalutamide entro 2,5 ore. L’emivita media di eliminazione è stata di 1,3 giorni.
Al contrario, il livello plasmatico dell’enantiomero-R, che è il responsabile primario dell’effetto antiandrogeno, aumenta più lentamente e raggiunge in media un picco di concentrazione plasmatica di 741 + 27 ng/ml (ES, n=27) dopo 29+3 ore. L’emivita di eliminazione è di 5,75+0,46 giorni.
Distribuzione:
Somministrazione giornaliera: la somministrazione una volta al giorno di Bicalutamide Mylan Generics 50 mg porta a un accumulo di circa 10 volte dei livelli della R-bicalutamide nel sangue. Il livello plasmatico allo stato stazionario viene raggiunto in circa un mese. La concentrazione media allo stato stazionario è circa 8,9 µg/ml (intervallo 1,5–17,5 µg/ml). Al raggiungimento dello stato stazionario, circa il 99% della sostanza è presente nel plasma come R-bicalutamide. L’emivita di eliminazione con somministrazione giornaliera è 7,4 giorni (intervallo 2,3–22,2 giorni).
Il legame della bicalutamide con le proteine è del 96% per il racemo e del 99% per l’enantiomero R. Il legame avviene principalmente con l’albumina.
Biotrasformazione:
La bicalutamide viene ampiamente metabolizzata nel fegato (ossidazione e glucuronidazione). I metaboliti vengono eliminati in quantità quasi uguali dai reni e dalla bile.
Eliminazione:
I principali metaboliti nell’urina sono coniugati con acido glucuronico della bicalutamide e dell’idrossi-bicalutamide. La bicalutamide e l’idrossi- bicalutamide si ritrovano nelle feci.
In uno studio clinico la concentrazione media di R-bicalutamide nel liquido seminale degli uomini trattati con bicalutamide 150 mg è stato del 4,9 microgrammi/ml. La quantità di bicalutamide potenzialmente passata ad un partner di sesso femminile durante il rapporto sessuale è bassa e per estrapolazione, eventualmente, equivale a circa 0,3 microgrammi/kg, quantità inferiore a quella richiesta per indurre cambiamenti nella progenie di animali da laboratorio.
Relazione (i) farmacinetica (che) /farmacodinamica (che)
La farmacocinetica della R-bicalutamide non viene influenzata dell’età del paziente o dalla funzionalità renale. Studi su pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non hanno mostrato cambiamenti significativi delle caratteristiche farmacocinetiche. In casi di grave compromissione epatica la sostanza viene eliminata più lentamente.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Negli animali da esperimento e nell’uomo, la bicalutamide è un antagonista puro e potente dei recettori degli androgeni. La bicalutamide è un potente antiandrogeno e nell’animale è un induttore dell’enzima ossidasi a funzione mista. Nell’animale sono correlati a questa attività le modifiche degli organi bersaglio, incluso l’induzione di tumore. Nessuno dei risultati dei test preclinici è considerato aver rilevanza nel trattamento di pazienti con carcinoma della prostata in fase avanzata.
La progressione di alterazioni non neoplastiche accoppiate a induzione degli enzimi epatici è stata messa in relazione allo sviluppo di neoplasie.
L’induzione enzimatica a seguito della somministrazione di bicalutamide non è stata riportata nell’uomo. Studi di genotossicità non hanno rivelato un potenziale mutageno per la bicalutamide. Tutti gli effetti avversi osservati in studi animali sono considerati specie-specifici, non avendo rilevanza per l’uomo nelle condizioni cliniche indicate.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa
Lattosio monoidrato
Povidone K-29/32 Sodicoamido glicolato Magnesio stearato.
Rivestimento della compressa
Lattosio monoidrato Ipromellosa (E464) Titanio diossido (E171) Triacetina.
06.2 Incompatibilità
Non applicabile.
06.3 Periodo di validità
2 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare a temperatura inferiore a 30°C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister di PVC/PVDC/Alluminio. Confezioni da 10, 28, 30, 40, 90 e 100 compresse.
Contenitore per compresse in polipropilene con tappo in HDPE. Confezioni da 28, 30, 100, 500 e 1000 compresse.
Blister in Alluminio/Alluminio. Confezioni da 10, 28, 30, 40, 90 e 100 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani 20 20124 Milano Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
50 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n.038349015
50 mg compresse rivestite con film30 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n.038349027
50 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n.038349039
50 mg compresse rivestite con film 90 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 038349041
50 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n.038349054
50 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister AL/AL AIC n. 038349066
50 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister AL/AL AIC n. 038349078
50 mg compresse rivestite con film 40 compresse in blister AL/AL AIC n. 038349080
50 mg compresse rivestite con film90 compresse in blister AL/AL AIC n. 038349092
50 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister AL/AL AIC n. 038349104
50 mg compresse rivestite con film 28 compresse in blister PP AIC n. 038349116
50 mg compresse rivestite con film 30 compresse in blister PP AIC AIC n. 038349128
50 mg compresse rivestite con film 100 compresse in blister PP AIC AIC n. 038349130
50 mg compresse rivestite con film 500 compresse in blister PP AIC AIC n. 038349142
50 mg compresse rivestite con film 1000 compresse in blister PP AIC AIC n. 038349155
50 mg compresse rivestite con film 10 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 038349167
50 mg compresse rivestite con film 10 compresse in blister AL/AL AIC n. 038349179
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Ottobre 2008
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-