Bioinsulin
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Bioinsulin: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
BIO-INSULIN
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Principio attivo: insulina umana, quantità per ml: 100UI.
(originato da DNA ricombinante)
Bio-Insulin R è una soluzione acquosa sterile, limpida ed incolore di insulina umana, aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Bio-Insulin R è un preparato insulinico ad azione rapida.
Bio-Insulin I è una sospensione sterile di un precipitato bianco e cristallino di insulina umana isofano in tampone isotonico di fosfato, aggiustata ad un pH di 6,9-7,5.
Bio-Insulin I è un preparato insulinico ad azione intermedia.
Bio-Insulin 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 e 50/50 (Miscele) sono sospensioni sterili di insulina umana al 10%, 20%, 30%, 40% e 50% di insulina regolare ed al 90%, 80%, 70%, 60% e 50% rispettivamente di insulina isofano, aggiustate ad un pH di 6,9-7,5.
Bio-Insulin Miscele sono preparati insulinici ad azione intermedia.
Bio-Insulin L è una sospensione sterile di insulina umana zinco in sospensione nella proporzione di un 30% in forma amorfa ed un 70% in forma cristallina, aggiustata ad un pH di 7,0-7,8.
Bio-Insulin L è un preparato insulinico ad azione intermedia.
Bio-Insulin U è una sospensione sterile di insulina umana zinco in sospensione in forma cristallina, aggiustata ad un pH 7,0-7,8.
Bio-Insulin U è un preparato insulinico ad azione prolungata.
03.0 Forma farmaceutica
Soluzione o sospensione iniettabile, contenuta in:
A. Flaconi
Flacone da 10 ml contenente insulina umana per somministrazione parenterale.
B. Cartucce
Cartuccia pre-riempita da 1,5 ml o da 3,0 ml da usare con una penna con marchio CE, come raccomandato nelle informazioni fornite dal produttore della penna. Tutti i sistemi a penna per iniezione sono progettati per effettuare la somministrazione di insulina per via parenterale.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento dei pazienti con diabete mellito che richiedono insulina per il mantenimento dell’omeostasi del glucosio. Bio-Insulin è indicato inoltre per il controllo iniziale del diabete mellito e nel diabete mellito in gravidanza.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il dosaggio deve essere determinato dal Medico secondo le necessità del paziente.
Bio-Insulin R deve essere somministrato per via sottocutanea e, sebbene non sia raccomandato, può essere somministrato anche per via intramuscolare. Bio-Insulin R può essere somministrato anche per via endovenosa.
Le confezioni in flaconi di Bio-Insulin I, Bio-Insulin Miscele, Bio-Insulin L e Bio-Insulin U e le confezioni in cartucce di Bio-Insulin I e Bio-Insulin Miscele devono essere somministrate per via sottocutanea ma, sebbene non sia raccomandato, possono essere somministrate anche per via intramuscolare. Tutte queste formulazioni non devono essere somministrate per via endovenosa.
L’iniezione sottocutanea deve essere effettuata nella parte alta delle braccia, delle cosce, delle natiche o dell’addome. La sede di iniezione deve essere ruotata, in modo tale che la stessa sede venga ad essere interessata all’incirca una volta al mese.
Nell’effettuare l’iniezione di qualsiasi preparazione di insulina Bio-Insulin è necessario assicurarsi che l’ago non penetri in un vaso sanguigno. Dopo l’iniezione, la sede cutanea non deve essere massaggiata.
Bio-Insulin I, Bio-Insulin L e Bio-Insulin U possono essere somministrati in associazione con Bio-Insulin R (vedi Paragrafo "Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso – Miscelazione delle insuline").
Le formulazioni in flaconi e cartucce di Bio-Insulin 10/90,20/80,30/70,40/60 e 50/50 sono miscele di insulina pre-costituite di Bio-Insulin R e Bio-Insulin I ideate per evitare al paziente di effettuare egli stesso una miscelazione estemporanea delle due insuline.
Lo schema posologico deve essere personalizzato in funzione delle esigenze metaboliche del paziente.
04.3 Controindicazioni
Ipoglicemia.
Ipersensibilità a Bio-Insulin o ad uno dei suoi componenti.
In nessun caso qualsiasi formulazione di Bio-Insulin, ad eccezione di Bio-Insulin R, può essere somministrata per via endovenosa.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Trasferimento da altri tipi di insulina.
Una piccola percentuale di pazienti che viene trasferita da insuline di origine animale a Bio-Insulin può richiedere una riduzione del dosaggio e/o una variazione nel rapporto fra preparati insulinici ad azione rapida e ad azione intermedia, particolarmente se i pazienti sono strettamente controllati ed ai limiti ipoglicemici. La riduzione del dosaggio può rendersi necessaria con la prima dose, od avvenire gradualmente in un periodo di alcune settimane. Se il fabbisogno di insulina è ridotto, vi può essere il rischio di una reazione ipoglicemica e, sia il Medico che il paziente, devono essere consapevoli di questa eventualità. Questo rischio è minimo se il dosaggio giornaliero è inferiore alle 40 U.I. I pazienti insulino-resistenti che ricevono più di 100 U.I. al giorno devono essere ospedalizzati durante questo processo di trasferimento.
Alcuni pazienti che hanno avuto reazioni ipoglicemiche dopo il trasferimento ad insulina umana, hanno riferito che i sintomi premonitori dell’evento erano meno evidenti o differenti da quelli riscontrati durante il trattamento con l’insulina di origine animale precedentemente utilizzata. I pazienti il cui controllo glicemico è migliorato in modo considerevole, ad esempio intensificando la terapia insulinica, possono perdere in parte o totalmente i sintomi premonitori dell’ipoglicemia e pertanto devono esserne informati.
Altre situazioni che possono rendere meno evidenti o differenti i sintomi premonitori dell’ipoglicemia comprendono la lunga durata del diabete, la neuropatia diabetica o l’impiego di alcuni farmaci come i beta-bloccanti.
Reazioni ipo- ed iperglicemiche non controllate possono causare perdita di conoscenza, coma o morte.
Il fabbisogno di insulina può cambiare significativamente in presenza di malattie delle ghiandole surrenali, ipofisi o tiroide ed in presenza di insufficienza epatica o renale.
Il fabbisogno di insulina può aumentare durante una malattia od in presenza di disturbi emotivi.
Un aggiustamento del dosaggio di insulina può anche essere necessario se il paziente incrementa la sua attività fisica o cambia la sua dieta abituale.
Miscelazione delle insuline: l’insulina ad azione più rapida deve essere aspirata nella siringa per prima, per prevenire la contaminazione del flacone contenente la preparazione a più lunga attività. Si consiglia di iniettare direttamente subito dopo aver effettuato la miscelazione. Comunque, se la somministrazione del farmaco deve essere rinviata, deve essere ripetuta la stessa procedura.
In alternativa, per la somministrazione del quantitativo corretto di ciascuna formulazione si possono utilizzare siringhe o cartucce separate di Bio-Insulin R e Bio-Insulin I.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Il paziente deve avvertire il Medico curante se utilizza altri farmaci in aggiunta a Bio-Insulin.
Il fabbisogno di insulina può diminuire per la contemporanea somministrazione di farmaci con attività ipoglicemizzante come, ad esempio, gli inibitori della monoaminossidasi, i bloccanti beta-adrenergici, l’aspirina od in seguito all’assunzione di alcool.
Il fabbisogno di insulina può aumentare per la contemporanea somministrazione di farmaci come, ad esempio, i contraccettivi orali, i corticosteroidi o durante terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.
Le conseguenze della miscelazione di insulina umana con insuline di origine animale non sono state studiate, per cui si raccomanda di non effettuare questa operazione.
04.6 Gravidanza e allattamento
Durante la gravidanza, è essenziale mantenere un buon controllo delle pazienti in trattamento con insulina, sia quelle affette da diabete gestazionale che quelle con diabete mellito insulino-dipendente. Il fabbisogno insulinico generalmente diminuisce nel primo trimestre ed aumenta durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza. Le pazienti diabetiche devono informare il loro Medico nel caso in cui si trovino in gravidanza o la stiano pianificando.
Le pazienti diabetiche che stanno allattando possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina e/o della dieta.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
L’uso di corrette dosi terapeutiche di insulina non ha effetti noti sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Lipodistrofia, insulino-resistenza e reazioni di ipersensibilità sono alcuni degli effetti indesiderati che possono insorgere nel corso della terapia con le insuline di origine animale. Comunque, l’incidenza di questi effetti indesiderati con Bio-Insulin è minima.
Nell’evenienza, rara, di un’allergia grave a Bio-Insulin, è richiesto un trattamento immediato. Può essere necessario un cambiamento del tipo di insulina od un trattamento di desensibilizzazione.
L’ipoglicemia è il più frequente effetto indesiderato a cui il paziente diabetico può andare incontro. L’ipoglicemia grave può condurre ad una perdita di conoscenza e, in casi estremi, alla morte.
04.9 Sovradosaggio
Per l’insulina non si ha una definizione appropriata per il sovradosaggio, poiché i valori della glicemia sono il risultato di complesse interazioni tra i livelli di insulinemia, la disponibilità di glucosio ed altri processi metabolici.
L’ipoglicemia può verificarsi a seguito della somministrazione di una quantità eccessiva di insulina rispetto all’assunzione di cibo ed al dispendio energetico.
L’ipoglicemia può essere associata ad apatia, confusione, palpitazioni, cefalea, sudorazione fredda e vomito.
Gli episodi di ipoglicemia lieve rispondono alla somministrazione per via orale di glucosio o prodotti zuccherati. La correzione dell’ipoglicemia di grado moderato può essere ottenuta con la somministrazione intramuscolare o sottocutanea di glucagone, seguita dall’assunzione di carboidrati per via orale non appena le condizioni del paziente lo consentano. I soggetti che non rispondono alla somministrazione di glucagone devono essere trattati con soluzioni di glucosio per via endovenosa.
Se il paziente è in coma ipoglicemico, deve essere somministrato glucagone per via intramuscolare o sottocutanea. Comunque, se il glucagone non è disponibile o se il paziente non risponde alla somministrazione di glucagone, devono essere somministrate soluzioni di glucosio per via endovenosa. Il paziente dovrà consumare un pasto non appena avrà ripreso conoscenza.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
La principale attività dell’insulina è la regolazione del metabolismo glucidico.
Inoltre l’insulina esercita diverse attività anticataboliche ed anaboliche su differenti tessuti. Nel tessuto muscolare incrementa la sintesi del glicogeno, degli acidi grassi, del glicerolo, delle proteine e l’uptake degli aminoacidi, mentre riduce la glicogenolisi, la gluconeogenesi, la chetogenesi, la lipolisi, il catabolismo proteico e l’output degli aminoacidi.
Il profilo tipico di attività (curva di utilizzazione del glucosio) successivo alla iniezione sottocutanea viene di seguito illustrato con una linea marcata. Le variazioni che possono verificarsi in un paziente nel tempo e/o l’intensità dell’attività insulinica sono rappresentate dall’area più scura. Le variazioni individuali dipendono da diversi fattori come la dose, il sito di iniezione, la temperatura e l’attività fisica del paziente.
Figura 1
Figura 2
Figura 3
Figura 4
Figura 5
Figura 6
Figura 7
Figura 8
Figura 9
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La farmacocinetica dell’insulina non riflette l’attività metabolica dell’ormone. È quindi più corretto considerare le curve di utilizzazione del glucosio (come sopra riportato) per valutare l’attività dell’insulina.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Bio-Insulin è un’insulina umana prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante. Negli studi di tossicologia subcronica effettuati non sono stati osservati eventi avversi gravi.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Preparati di Bio-Insulin R
Ognuno di essi contiene insulina umana (originata da DNA ricombinante) ed i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato 2,5 mg/ml, (b) glicerolo, (c) acqua per preparazioni iniettabili, (d) acido cloridrico ed (e) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante, (b) modulatore della tonicità, (c) veicolo, (d) ed (e) regolatori del pH.
Durante il processo di produzione, idrossido di sodio e/o acido cloridrico possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
Preparati di Bio-Insulin I e Bio-Insulin Miscele
Ognuno di essi contiene insulina umana (originata da DNA ricombinante) ed i seguenti eccipienti:
(a) m-cresolo distillato 1,6 mg/ml, (b) glicerolo, (c) fenolo 0,65 mg/ml, (d) protamina solfato, (e) sodio fosfato bibasico, (f) zinco ossido, (g) acqua per preparazioni iniettabili, (h) acido cloridrico ed (i) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) conservante, (b) modulatore della tonicità, (c) conservante, (d) complessante dell’insulina per prolungarne l’azione, (e) agente tampone, (f) regolatore del contenuto di zinco, (g) veicolo, (h) ed (i) regolatori del pH.
Durante il processo di produzione, idrossido di sodio e/o acido cloridrico possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
Preparati di Bio-Insulin L e Bio-Insulin U
Ognuno di essi contiene insulina umana (originata da DNA ricombinante) ed i seguenti eccipienti:
(a) acetato di sodio, (b) cloruro di sodio, (c) metilparaidrossibenzoato 1 mg/ml, (d) acqua per preparazioni iniettabili, (e) zinco ossido, (f) acido cloridrico e (g) idrossido di sodio.
Questi eccipienti sono inclusi come:
(a) agente tampone, (b) modulatore della tonicità, (c) conservante, (d) veicolo, (e) regolatore del contenuto di zinco, (f) e (g) regolatori del pH.
Durante il processo di produzione, idrossido di sodio e/o acido cloridrico possono essere stati aggiunti per aggiustare il pH.
06.2 Incompatibilità
I preparati di Bio-Insulin non devono essere miscelati con le insuline di origine animale o con i preparati di insulina umana di altri produttori.
06.3 Periodo di validità
Due anni per i preparati di Bio-Insulin R, Bio-Insulin I, Bio-Insulin Miscele e Bio-Insulin U, in confezionamento integro e correttamente conservati.
Per i preparati di Bio-Insulin L il periodo di validità è di 18 mesi.
Una volta aperta la confezione, il periodo di stabilità è di 28 giorni per tutti i flaconi di Bio-Insulin, per le cartucce da 1,5 ml di Bio-Insulin R e Bio-Insulin 50/50 e per tutte le cartucce da 3,0 ml di Bio-Insulin.
Una volta aperta la confezione, il periodo di stabilità è di 21 giorni per le cartucce da 1,5 ml di Bio-Insulin I e Bio-Insulin 10/90,20/80,30/70,40/60.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
I preparati di Bio-Insulin devono essere conservati in frigorifero ad una temperatura compresa tra +2 e +8 °C. Non devono essere congelati od esposti ad un calore eccessivo o alla luce solare diretta.
Una volta aperta la confezione i flaconi di Bio-Insulin, le cartucce da 1,5 ml di Bio-Insulin R e Bio-Insulin 50/50 e le cartucce da 3,0 ml di Bio-Insulin possono essere conservati a temperatura ambiente (inferiore a 30 °C) per un periodo massimo di 28 giorni.
Una volta aperta la confezione le cartucce da 1,5 ml di Bio-Insulin I e Bio-Insulin 10/90,20/80,30/70,40/60 possono essere tenute a temperatura ambiente (inferiore a 30 °C) per un periodo massimo di 21 giorni.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Bio-Insulin flaconi
Il prodotto è contenuto in flaconi conformi a quanto richiesto dalla Farmacopea Europea per i contenitori di vetro flint tipo I, chiusi con tappi di gomma e sigillati con ghiere di alluminio e polipropilene.
Bio-Insulin cartucce
Il prodotto è contenuto in cartucce conformi a quanto richiesto dalla Farmacopea Europea per i contenitori di vetro flint tipo I, sigillate con tappi di gomma con un pistoncino a stantuffo sul fondo della cartuccia ed una chiusura a disco alla sua sommità.
Cartucce da 1,5 ml 100 UI/ml.
Cartucce da 3,0 ml 100 UI/ml.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
a) Preparazione di una dose
Bio-Insulin R contenuto in flaconi o cartucce non necessita di essere riportato in sospensione e deve essere utilizzato solo se si presenta con un aspetto limpido, incolore, simile all’acqua e privo di particelle solide visibili.
Prima dell’uso, i flaconi contenenti Bio-Insulin I, Bio-Insulin Miscele, Bio-Insulin L e Bio-Insulin U devono essere ruotati tra i palmi delle mani per riportare l’insulina in sospensione.
Immediatamente prima dell’uso, le cartucce contenenti Bio-Insulin I e Bio-Insulin Miscele devono essere ruotate 10 volte tra i palmi delle mani e capovolte di 180° per 10 volte per risospenderne il contenuto fino a che l’insulina non appare uniformemente torbida o lattescente. Non agitare violentemente, poiché tale manovra può causare la formazione di schiuma che può portare ad un dosaggio non corretto.
I flaconi e le cartucce devono essere esaminati frequentemente e non devono essere utilizzati se si osservano residui galleggianti o particelle bianche aderenti al fondo ed alle pareti dei flaconi o delle cartucce conferendo loro un aspetto ghiacciato.
Le cartucce contenenti Bio-Insulin non sono state progettate per consentire una miscelazione con altre insuline al loro interno, né per essere riempite dopo l’uso.
– Flaconi
Per la preparazione della siringa, seguire le istruzioni del Medico curante o del personale paramedico.
– Cartucce
Per il caricamento della cartuccia e l’innesto dell’ago, seguire le istruzioni del produttore del dispositivo di somministrazione.
b) Iniezione di una dose
Flaconi
Iniettare la corretta dose di insulina, seguendo le istruzioni del Medico curante o del personale paramedico.
Cartucce
Lavarsi le mani.Scegliere la sede cutanea ove praticare l’iniezione.Disinfettare la cute con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool.Rimuovere il cappuccio di protezione dell’ago.Con una mano stabilizzare la cute spianandola o sollevando con un pizzico un’ampia superficie cutanea. Inserire quindi l’ago seguendo le istruzioni fornite dal vostro medico.Iniettare l’insulina secondo le istruzioni fornite dal produttore della penna.Estrarre l’ago dalla cute e praticare sul punto di iniezione una leggera pressione per alcuni secondi. Non massaggiare.Immediatamente dopo un’iniezione, usando il relativo cappuccio di protezione, svitare l’ago e gettarlo via in un luogo sicuro. Questa procedura assicura sterilità del procedimento, previene la perdita e l’ingresso di aria ed eventuali intasamenti dell’ago.Rimettere il cappuccio alla penna.
c) Disposizioni per contenitori ed aghi usati
Non riutilizzare gli aghi. Gettare via l’ago in maniera responsabile. Aghi e penne non devono essere condivisi. I flaconi e le cartucce devono essere utilizzati completamente e quindi eliminati in maniera appropriata.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
LILLY Deutschland GmbH – Giessen – Germania
Rappresentante legale e concessionario di vendita per l’Italia:
Laboratori Guidotti S.p.A. – Via Trieste, 40 – Pisa (PI)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Bio-Insulin R, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802012
Bio-Insulin R Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802277
Bio-Insulin R Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802366
Bio-Insulin I, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802036
Bio-Insulin I Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802289
Bio-Insulin I Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802354
Bio-Insulin 10/90, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802188
Bio-Insulin 10/90 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802291
Bio-Insulin 10/90 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802378
Bio-Insulin 20/80, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802202
Bio-Insulin 20/80 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802303
Bio-Insulin 20/80 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802380
Bio-Insulin 30/70, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802226
Bio-Insulin 30/70 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802315
Bio-Insulin 30/70 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802392
Bio-Insulin 40/60, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802240
Bio-Insulin 40/60 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802327
Bio-Insulin 40/60 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802404
Bio-Insulin 50/50, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802341
Bio-Insulin 50/50 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802428
Bio-Insulin 50/50 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
AIC n. 025802416
Bio-Insulin L, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802265
Bio-Insulin U, flacone 100 UI/ml AIC n. 025802164
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Bio-Insulin R, flacone 100 UI/ml Maggio ’85
Bio-Insulin R Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml Aprile ’92
Bio-Insulin R Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml Settembre ’98
Bio-Insulin I, flacone 100 UI/ml Maggio ’85
Bio-Insulin I Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml Aprile ’92
Bio-Insulin I Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml Settembre ’98
Bio-Insulin 10/90, flacone 100 UI/ml Settembre ’91
Bio-Insulin 10/90 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
Aprile ’92
Bio-Insulin 10/90 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
Settembre ’98
Bio-Insulin 20/80, flacone 100 UI/ml Settembre ’91
Bio-Insulin 20/80 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
Aprile ’92
Bio-Insulin 20/80 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
Settembre ’98
Bio-Insulin 30/70, flacone 100 UI/ml Settembre ’91
Bio-Insulin 30/70 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml Aprile ’92
Bio-Insulin 30/70 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
Settembre ’98
Bio-Insulin 40/60, flacone 100 UI/ml Settembre ’91
Bio-Insulin 40/60 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml Aprile ’92
Bio-Insulin 40/60 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
Settembre ’98
Bio-Insulin 50/50, flacone 100 UI/ml Ottobre ’94
Bio-Insulin 50/50 Cartucce, cartucce da 1,5 ml, 100 UI/ml
Settembre ’98
Bio-Insulin 50/50 Cartucce, cartucce da 3,0 ml, 100 UI/ml
Settembre ’98
Bio-Insulin L, flacone 100 UI/ml Settembre ’91
Bio-Insulin U, flacone 100 UI/ml Marzo ’91
10.0 Data di revisione del testo
Settembre ’98.
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Actraphane 30 40 ui/ml sospensione iniettabile – Sc 10 ml 100 UI/ml