Biorax

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto –   (Fonte: A.I.FA.)

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01.0 DENOMINAZIONE DEL MEDICINALEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: qual è il nome commerciale di Biorax?

Biorax 40 mg compresse rivestite con film Biorax 80 mg compresse rivestite con film Biorax 160 mg compresse rivestite con film


Biorax: Scatola

02.0 COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quali sostanze e principi attivi contiene Biorax?

Una compressa rivestita con film contiene 40 mg di valsartan Una compressa rivestita con film contiene 80 mg di valsartan Una compressa rivestita con film contiene 160 mg di valsartan

Eccipienti con effetti noti:

Ogni compressa rivestita con film di Biorax 40 mg contiene 21,11 mg di lattosio monoidrato e 0,126

mg di lecitina (contiene olio di soia)

Ogni compressa rivestita con film di Biorax 80 mg contiene 42 22 mg di lattosio monoidrato e 0,252 mg di lecitina (contiene olio di soia)

Ogni compressa rivestita con film di Biorax 160 mg contiene 84,44 mg di lattosio monoidrato e 0,504 mg di lecitina (contiene olio di soia)

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.


03.0 FORMA FARMACEUTICAIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: in quale forma (compresse, gocce, supposte ecc.) si presenta Biorax?

Compressa rivestita con film

Biorax 40 mg compresse: compresse rivestite con film di colore giallo, ovali, biconvesse, 9 x 4.5 mm, con

una linea di incisione da un lato e segnate con “V” sull’altro lato

Biorax 80 mg compresse: compresse rivestite con film di colore rosa, rotonde, biconvesse, 8 mm di diametro, con una linea di incisione da entrambi i lati e segnate con “V” su un lato

Biorax 160 mg compresse: compresse rivestite con film di colore giallo, ovali, biconvesse, 15 x 6.5 mm, con una linea di incisione da un lato e segnate con “V” sull’altro lato

La compressa può essere divisa in due dosi uguali.


04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeuticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa serve Biorax? Per quali malattie si prende Biorax?

Infarto miocardico recente

Trattamento di pazienti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica dopo infarto del miocardio recente (12 ore – 10 giorni) (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell’insufficienza cardiaca quando non possono essere utilizzati gli inibitori dell’enzima di conversione dell’Angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli ACE inibitori quando non possono essere utilizzati i beta-bloccanti (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).

Ipertensione

Trattamento dell’ipertensione essenziale

Infarto miocardico recente

Trattamento di pazienti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica dopo infarto del miocardio recente (12 ore – 10 giorni) (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell’insufficienza cardiaca quando non possono essere utilizzati gli inibitori dell’enzima di convesione dell’Angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva agli ACE inibitori quando non possono essere utilizzati i beta-bloccanti (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).


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04.2 Posologia e modo di somministrazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: come si prende Biorax? qual è il dosaggio raccomandato di Biorax? Quando va preso nella giornata Biorax

Posologia

Infarto miocardico recente

In pazienti clinicamente stabili la terapia può essere iniziata già 12 ore dopo un infarto del miocardio. Dopo una dose iniziale di 20 mg due volte al giorno, valsartan deve essere titolato a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nelle settimane successive. La dose iniziale è indicata mediante la compressa divisibile di 40 mg. La dose massima da raggiungere è di 160 mg due volte al giorno. È generalmente raccomandato che i pazienti raggiungano la dose di 80 mg due volte al giorno, due settimane dopo l’inizio del trattamento e che la dose massima, 160 mg due volte al giorno, sia raggiunta dopo tre mesi, in base alla tollerabilità del paziente. Se si verifica ipotensione sintomatica o disfunzione renale, deve essere considerata una riduzione del dosaggio.

Valsartan può essere usato nei pazienti trattati anche con altre terapie per il periodo successivo all’infarto del miocardio, ad es. trombolitici, acido acetilsalicilico, beta bloccanti, statine e diuretici. L’uso concomitante di ACE inibitori non è raccomandato (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).

La valutazione in pazienti con un’anamnesi di infarto del miocardio deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

Insufficienza cardiaca

La dose iniziale raccomandata di Biorax è di 40 mg due volte al giorno. La titolazione fino a 80 mg e 160 mg due volte al giorno deve essere eseguita ad intervalli di almeno due settimane fino alla dose più elevata, secondo la tollerabilità del paziente. Deve essere considerata la riduzione della dose dei diuretici somministrata in concomitanza. La dose massima giornaliera somministrata nel corso degli studi clinici è stata di 320 mg in dosi separate.

Valsartan può essere somministrato con altre terapie per l’insufficienza cardiaca. Tuttavia non è raccomandata l’associazione tripla di un ACE inibitore, un betabloccante e valsartan (vedere paragrafì 4.4 e 5.1). La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere la valutazione della funzione renale.

Ipertensione

La dose raccomandata di Biorax è di 80 mg una volta al giorno. L’effetto antiipertensivo si evidenzia sostanzialmente entro 2 settimane e i massimi effetti sono ottenuti dopo 4 settimane. In alcuni pazienti la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata a 160 mg e fino ad un massimo di 320 mg. Biorax può anche essere somministrato con altri agenti antiipertensivi. L’aggiunta di un diuretico come l’idroclorotiazide fa ulteriormente diminuire la pressione in questi pazienti.

Infarto miocardico recente

In pazienti clinicamente stabili la terapia può essere iniziata già 12 ore dopo un infarto del miocardio. Dopo una dose iniziale di 20 mg due volte al giorno, valsartan deve essere titolato a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nelle settimane successive. La dose iniziale è fornita mediante la compressa divisibile di 40 mg. La dose massima da raggiungere è di 160 mg due volte al giorno. È generalmente raccomandato che i

pazienti raggiungano la dose di 80 mg due volte al giorno, due settimane dopo l’inizio del trattamento e che la dose massima,160mg due volte al giorno, sia raggiunta dopo tre mesi, in base alla tollerabilità del paziente. Se si verifica ipotensione sintomatica o disfunzione renale, deve essere considerata una riduzione del dosaggio.

Valsartan può essere usato nei pazienti trattati insieme ad altre terapie per il periodo successivo all’infarto del miocardio, ad es. trombolitici, acido acetilsalicilico, beta bloccanti, statine e diuretici. L’uso concomitante di ACE inibitori non è raccomandato (vedere paragrafì 4.4 e 5.1).

La valutazione in pazienti con un’anamnesi di infarto del miocardio deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

Insufficienza cardiaca

La dose iniziale raccomandata di Biorax è di 40 mg due volte al giorno. La titolazione fino a 80 mg e 160 mg deve essere eseguita ad intervalli di almeno due settimane fino alla dose più elevata, secondo la tollerabilità del paziente. Deve essere considerata la riduzione della dose dei diuretici somministrati in concomitanza. La dose massima giornaliera somministrata nel corso degli studi clinici è stata di 320 mg in dosi separate.

Valsartan può essere somministrato con altre terapie per l’insufficienza cardiaca. Tuttavia non è raccomandata l’associazione tripla di un ACE inibitore, un betabloccante e valsartan (vedere paragrafì 4.4 e 5.1). La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere la valutazione della funzione renale.

Modo di somministrazione

Biorax può essere assunto indipendentemente dai pasti e deve essere somministrato con acqua.

Ulteriori informazioni su popolazioni speciali di pazienti Pazienti anziani

Non è richiesto nessun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Compromissione renale

Non è richiesto nessun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min (vedere paragrafì 4.4 e 5.2)

Compromissione epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata senza colestasi la dose di valsartan non deve superare 80 mg. Biorax è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave e nei pazienti con colestasi (vedere paragrafì 4.3, 4.4 e 5.2).

Popolazione pediatrica

L’uso di Biorax non è raccomandato nei bambini al di sotto dei 18 anni a causa della mancanza dei dati sulla sicurezza e l’efficacia.


04.3 ControindicazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: quando non bisogna prendere Biorax?

Ipersensibilità al principio attivo, all’olio di soia, all’olio di arachidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Compromissione epatica grave, cirrosi biliare e colestasi.

Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4 e 4.6)


04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'usoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: a cosa bisogna stare attenti quando si prende Biorax? Quali sono le precauzioni da osservare durante la terapia con Biorax?

Iperkaliemia

Non è raccomandato l’uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri medicinali che possono aumentare i livelli del potassio (eparina, ecc.). Deve essere eseguito un adeguato monitoraggio dei livelli di potassio.

Pazienti con deplezione di sodio e/o volume

In pazienti con grave deplezione di sodio e/o volume, come quelli che ricevono dosi più alte di diuretici, in rari casi può verificarsi ipotensione sintomatica dopo l’inizio della terapia con valsartan. La deplezione di sodio e/o del volume deve essere corretta prima dell’inizio del trattamento con Biorax, ad es. attraverso la riduzione della dose di diuretico.

Stenosi dell’arteria renale

La sicurezza d’impiego del valsartan nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi in monorene non è stata dimostrata.

L’uso di valsartan a breve termine in dodici pazienti con ipertensione renovascolare secondaria a una stenosi monolaterale dell’arteria renale non ha indotto nessun cambiamento significativo dell’emodinamica renale, della creatinina sierica o dell’azotemia (BUN). Tuttavia, dato che altri farmaci che alterano il sistema renina- angiotensina possono aumentare l’azotemia e la creatinina sierica nei pazienti con stenosi monolaterale dell’arteria renale si raccomanda il monitoraggio della funzione renale quando i pazienti vengono trattati con valsartan.

Trapianto renale

Non sono ancora disponibili dati sulla sicurezza d’impiego del valsartan nei pazienti dopo un trapianto renale recente.

Iperaldosteronismo primario

I pazienti con iperaldosteronismo primario non devono essere trattati con valsartan dato che il loro sistema renina-angiotensina non è attivo.

Stenosi della valvola aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva:

Come per gli altri vasodilatatori, deve essere esercitata particolare cautela nei pazienti con stenosi aortica e mitralica, o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva (HOCM).

Compromissione renale

Non è necessario nessun aggiustamento della dose nei pazienti con clearance della creatinina >10 ml/min. Non sono ancora disponibili dati sulla sicurezza dell’uso in pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi, pertanto valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafì 4.2 e 5.2).

Compromissione epatica

Deve essere esercitata cautela quando valsartan è usato nei pazienti con compromissione epatica non colestatica da media a moderata (vedere paragrafì 4.2 e 5.2).

Gravidanza

Gli inibitori dei recettori dell’angiotensina II (AIIRAs) non devono essere iniziati durante la gravidanza. A meno che la terapia continuata AIIRA non sia considerata essenziale, alle pazienti che stanno pianificando una gravidanza deve essere cambiato il trattamento con un antiipertensivo alternativo per il quale si ha un profilo di sicurezza stabilito per l’uso in gravidanza. Quando è diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto, e, se appropriata, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafì 4.3 e 4.6).

Infarto miocardico recente

L’associazione di captopril e valsartan non ha dimostrato un aumento dei benefici clinici, e invece il rischio di reazioni avverse è aumentato in confronto con il trattamento con i prodotti separatamente (vedere paragrafì 4.2 e 5.1). Perciò non è raccomandato l’uso concomitante di valsartan con un ACE inibitore.

Deve essere esercitata cautela quando si inizia un trattamento nei pazienti dopo infarto del miocardio. La valutazione dei pazienti nel periodo successivo all’infarto del miocardio deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2).

L’uso del valsartan nei pazienti nel periodo successivo all’infarto del miocardio è generalmente accompagnato dalla riduzione della pressione del sangue ma di solito non è necessario interrompere il

trattamento a causa di una ipotensione sintomatica continuativa, purché siano seguite le istruzioni sul dosaggio (vedere paragrafo 4.2).

Insufficienza cardiaca

Per i pazienti con insufficienza cardiaca non sono stati dimostrati i benefici clinici di una associazione tripla con ACE inibitori, beta-bloccanti e valsartan (vedere paragrafo 5.1). Questa associazione sembra apparentemente aumentare il rischio di eventi avversi e pertanto non è raccomandata.

Deve essere esercitata cautela quando si inizia un trattamento nei pazienti con insufficienza cardiaca. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere la valutazione della funzione renale (vedere paragrafo 4.2). L’uso di valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca generalmente causa una riduzione della pressione sanguigna, ma di solito non è necessario interrompere il trattamento a causa di una ipotensione sintomatica continuativa, purché siano seguite le istruzioni sul dosaggio (vedere paragrafo 4.2).

Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall’attività del sistema renina-angiotensina (ad es. pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave) il trattamento con gli ACE-inibitori è stato associato con oliguria e/o progressiva azotemia e in rari casi con insufficienza renale acuta e/o morte. Poiché il valsartan è un antagonista dei recettori dell’angiotensina II, non può essere escluso che l’uso di valsartan possa essere associato a compromissione della funzionalità renale.

Infarto miocardico recente

L’associazione di captopril e valsartan non ha dimostrato un aumento dei benefici clinici, e invece il rischio di reazioni avverse è aumentato in confronto con il trattamento con i prodotti separatamente (vedere paragrafo 4.2 e 5.1). Perciò non è raccomandato l’uso concomitante di valsartan con un ACE inibitore.

Deve essere esercitata cautela quando si inizia un trattamento nei pazienti dopo infarto del miocardio. La valutazione dei pazienti nel periodo successivo all’infarto del miocardio deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale (vedere paragrafo 4.2).

L’uso del valsartan nei pazienti nel periodo successivo all’infarto del miocardio è generalmente accompagnato dalla riduzione della pressione del sangue ma di solito non è necessario interrompere il trattamento a causa di una ipotensione sintomatica continuativa, purché siano seguite le istruzioni sul dosaggio (vedere paragrafo 4.2).

Insufficienza cardiaca

Per i pazienti con insufficienza cardiaca non sono stati dimostrati i benefici clinici di una associazione tripla con ACE inibitori, beta-bloccanti e valsartan (vedere paragrafo 5.1). Questa associazione sembra apparentemente aumentare il rischio di eventi avversi e pertanto non è raccomandata.

Deve essere esercitata cautela quando si inizia un trattamento nei pazienti con insufficienza cardiaca. La valutazione dei pazienti con insufficienza cardiaca deve sempre includere la valutazione della funzione renale (vedere paragrafo 4.2). L’uso di valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca generalmente causa una riduzione della pressione sanguigna, ma di solito non è necessario interrompere il trattamento a causa di una ipotensione sintomatica continuativa, purché siano seguite le istruzioni sul dosaggio (vedere paragrafo 4.2).

Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall’attività del sistema renina-angiotensina (ad es. pazienti con insufficienza cardiaca congestizia grave) il trattamento con gli ACE-inibitori è stato associato con oliguria e/o progressiva azotemia e in rari casi con insufficienza renale acuta e/o morte. Poichè il valsartan è un antagonista dei recettori dell’angiotensina II, non può essere escluso che l’uso di valsartan possa essere associato a compromissione della funzionalità renale.

Intolleranza al galattosio, deficienza della Lapp Lattasi, malassorbimento del glucosio-galattosio

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della Lapp Lattasi o malassorbimento del glucosio – galattosio non devono assumere questo medicinale.

Lecitina

Il medicinale non deve essere usato se il paziente è ipersensibile alle arachidi o alla soia.


04.5 InterazioniIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali farmaci non vanno presi insieme a Biorax? Quali alimenti possono interferire con Biorax?

Uso concomitante non raccomandato Litio

Durante l’uso concomitante di ACE inibitori sono stati riferiti aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e tossicità. A causa della mancanza di dati sull’uso concomitante di valsartan e litio questa associazione non è raccomandata. Se l’associazione si dimostra necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli di litio nel siero.

Diuretici risparmiatori di potassio, supplementi di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio

Se si ritiene necessaria la somministrazione di un medicinale che influisce sui livelli di potassio in associazione con valsartan, si consiglia il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Uso concomitante che richiede cautela

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (>3g/die) e FANS non selettivi

Quando gli antagonisti dell’angiotensina II sono somministrati simultaneamente ai FANS, può verificarsi un attenuazione dell’effetto antiipertensivo. Inoltre, l’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II e FANS può portare a un rischio aumentato di peggioramento della funzionalità renale e un aumento del potassio sierico. Pertanto si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale all’inizio della terapia e un’adeguata idratazione del paziente.

Altri medicinali

Negli studi di interazione con valsartan non sono state osservate interazioni di rilevanza clinica con valsartan o qualsiasi delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.


04.6 Gravidanza e allattamentoIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Biorax si può prendere in gravidanza? Biorax si può prendere durante l'allattamento?

Gravidanza

L’uso degli inibitori dei recettori dell’angiotensina II non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L’uso di inibitori dei recettori dell’angiotensina II è controindicato durante il secondo e il terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.3 e 4.4).

Una evidenza epidemiologica riguardante il rischio di teratogenicità a seguito dell’esposizione agli ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non è stata conclusiva; tuttavia non può essere escluso un piccolo aumento del rischio. Sebbene non ci siano dati epidemiologici controllati sul rischio con gli inibitori dei recettori dell’angiotensina II (AIIRA), possono esistere rischi simili per questa classe di farmaci. A meno che la terapia continuativa con AIIRA non sia considerata essenziale, per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antiipertensivi alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza. Quando è diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriata, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l’esposizione alla terapia con AIIRA durante il secondo e il terzo trimestre induce fetotossicità (funzionalità renale diminuita, oligoidramnios, ritardo nell’ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia). (Vedere anche 5.3 Datì preclìnìcì dì sìcurezza).

Se si verifica una esposizione ad AIIRA dal secondo trimestre di gravidanza, è raccomandato un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.

I neonati le cui madri hanno assunto AIIRA devono essere tenuti strettamente sotto osservazione per l’ipotensione (vedere anche paragrafo 4.3 e 4.4).

Allattamento

Poiché nono sono disponibili informazioni sull’uso di valsartan durante l’allattamento, Biorax non è raccomandato e sono preferibili trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso durante l’allattamento, in particolare quando si allatta un neonato o un neonato pretermine.


04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchineIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Posso guidare se sto prendendo Biorax? Posso fare lavori che richiedono attenzione se sto in terapia con Biorax?

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari. Se si guida o si usano macchinari si deve considerare che si possono verificare occasionalmente capogiri o stanchezza.


04.8 Effetti indesideratiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali sono gli effetti collaterali di Biorax? Devo sospendere la terapia se ho degli effetti collaterali dovuti a Biorax?

Negli studi clinici controllati in pazienti con ipotensione la frequenza complessiva delle reazioni avverse è confrontabile a quella riscontrata con il placebo e coerente con la farmacologia del valsartan. La frequenza delle reazioni avverse sembra non essere correlata alla dose o alla durata del trattamento e non è in relazione al sesso, all'età o alla razza.

Le reazioni avverse riportate in studi clinici, nell'esperienza post-marketing e nei risultati di laboratorio sono elencati sotto secondo la classificazione sistemica organica.

Le reazioni avverse sono classificate in base alla frequenze, partendo dalla più frequente, utilizzando la seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/100); non comune (≥ 1/1,000, < 1/100); raro (≥ 1/10,000, < 1/1,000); molto raro (< 1/10,000), inclusi i casi isolati. All'interno di ciascun gruppo di frequenza, le reazioni avverse sono classificate in ordine decrescente di gravità.

Per tutte le reazioni avverse riferite durante l'esperienza post-marketing e nei risultati di laboratorio, non è possibile applicare alcuna frequenza e pertanto vengono riportate con frequenza "non nota".

Ipertensione

Patologie del sistema emolinfopoietico
Non nota Riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Non nota Ipersensibilità, inclusa malattia da siero
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non nota Aumento del potassio sierico
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Non comune Vertigini
Patologie vascolari
Non nota Vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune Tosse
Patologie gastrointestinali
Non comune Dolore addominale
Patologie epatobiliari
Non nota Aumento dei livelli degli enzimi epatici incluso aumento della bilirubina sierica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non nota Angioedema, rash, prurito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non nota Mialgia
Patologie renali e urinarie
Non nota Compromissione e insufficienza renale, aumento della creatinina sierica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune Affaticamento

Il profilo di sicurezza osservato in studi clinici controllati in pazienti con infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca varia dal profilo di sicurezza generale osservato per i pazienti ipertesi. Ciò può essere in relazione alla malattia di base. Le reazioni avverse verificatesi nei pazienti dopo infarto mocardico e/o nei pazienti con insufficienza cardiaca sono elencate qui sotto:

Post-infarto del miocardio e/o insufficienza cardiaca

Patologie del sistema emolinfopoietico
Non nota Trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Non nota Ipersensibilità, inclusa malattia da siero
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune Iperkaliemia
Non nota Aumento del potassio sierico
Patologie del sistema nervoso
Comune Capogiri, capogiri posturali
Non comune Sincope, cefalea
Patologie dell'orecchio e del labirinto
Non comune Vertigini
Patologie cardiache
Non comune Insufficienza cardiaca
Patologie vascolari
Comune Ipotensione, ipotensione ortostatica
Non nota Vasculite
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune Tosse
Patologie gastrointestinali
Non comune Nausea, diarrea
Patologie epatobiliari
Non nota Aumento dei valori della funzione epatica
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune Angioedema
Non nota Rash, Pruritop
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non nota Mialgia
Patologie renali e urinarie
Comune Compromissione e insufficienza renale
Non comune Insufficienza renale acuta, aumento della creatinina sierica
Non nota Aumento dell'azoto ureico nel sangue
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comune Astenia, affaticamento

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04.9 SovradosaggioIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Cosa devo fare se per sbaglio ho preso una dose eccessiva di Biorax? Quali sintomi dà una dose eccessiva di Biorax?

Sintomi

Il sovradosaggio con Biorax può risultare in una marcata ipotensione, che può portare ad un ridotto livello di coscienza, collasso circolatorio e/o shock.

Trattamento

Le misure terapeutiche dipendono dal momento dell’ingestione e dal tipo e dalla gravità dei sintomi, dando una primaria importanza alla stabilizzazione della condizione circolatoria.

Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina e devono essere eseguita una correzione del volume del sangue.

È improbabile che il valsartan sia rimosso attraverso emodialisi.


05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamicheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: A che categoria farmacologica appartiene Biorax? qual è il meccanismo di azione di Biorax?

Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dell’angiotensina II, non associati, codice ATC: C09CA03

Il valsartan è uno potente antagonista specifico dei recettori dell’angiotensina II (Ang II) attivo per via orale. Esso agisce selettivamente sul sottotipo recettoriale AT1, che è responsabile per le note azioni dell’angiotensina II. E’ possibile che l’aumento dei livelli plasmatici dell’angiotensina II conseguente al blocco dei recettori AT1 attraverso il valsartan, stimoli i recettori AT2 non bloccati, ciò sembra bilanciare gli effetti dei recettori AT1. Il valsartan non mostra nessuna attività agonista parziale a livello del recettore AT1 e ha una affinità molto più alta per il recettore AT1 (circa 20,000 volte) rispetto al recettore AT2. Il valsartan non si lega o non blocca altri recettori ormonali o i canali ionici noti per la loro importanza nella regolazione cardiovascolare. Il valsartan non inibisce l’ACE, noto anche come chininasi II, che converte Ang I a Ang II e degrada la bradichinina. Poiché non vi è alcun effetto e alcun potenziamento della bradichinina e della sostanza P, è improbabile che gli antagonisti dell’angiotensina II siano associati a tosse. Negli studi clinici in cui il valsartan è stato confrontato con un ACE inibitore l’incidenza della tosse secca è stata significativamente più bassa (P<0.05) nei pazienti trattati con il valsartan rispetto ai pazienti trattati con un ACE inibitore (2,6% versus 7,9%, rispettivamente). In uno studio clinico condotto su pazienti con un’anamnesi di tosse secca il trattamento con ACE inibitori, 19,5% di quelli che assumono valsartan e 19% di quelli che ricevono un diuretico tiazidico hanno sofferto di tosse rispetto al 68.5 % di quelli trattati con un ACE inibitore (P>0,05).

Infarto miocardico recente

Lo studio VALIANT (VALsartan In Acute myocardical iNfarcTion) è uno studio randomizzato, controllato, multinazionale, in doppio cieco condotto su 14,703 pazienti con infarto del miocardio acuto e segni e sintomi o evidenza radiologica di insufficienza cardiaca congestizia e/o evidenza di disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (resa manifesta da una frazione di eiezione ≤40% secondo la ventricolografia con radionuclidi o ≤35% secondo l’ecocardiografia o angiografia ventricolare con mezzo di contrasto). I pazienti sono stati randomizzati, in un periodo compreso tra 12 ore e i 10 giorni successivi all’insorgenza dei sintomi di un infarto miocardico, a valsartan, captopril o una combinazione di entrambi. La durata del trattamento era in media di 2 anni. L’endpoint primario era la mortalità per tutte le cause.

Il valsartan è risultato efficace quanto il captopril nel ridurre la mortalità per tutte le cause dopo infarto miocardico. La mortalità per tutte le cause è stata simile nei gruppi trattati con valsartan (19,9%), captopril (19,5%) e valsartan + captopril (19,3%). L’uso associato di captopril e valsartan non ha aggiunto ulteriori benefici al captopril somministrato in monoterapia.

Non si sono riscontrate differenze tra valsartan e captopril nella mortalità per tutte le cause, in base a genere, età, razza, trattamenti ricevuti all’inizio dell’infarto miocardico o malattia latente. Il valsartan ha anche

ritardato e ridotto la mortalità cardiovascolare, l’ospedalizzazione dovuta a insufficienza cardiaca, infarto del miocardio ricorrente, rianimazione dopo un arresto cardiaco e un ictus non fatale (endpoint composito secondario). Il profilo di sicurezza del valsartan era coerente con il corso clinico del paziente trattati nell’ambito dell’infarto del miocardio. Per quel che riguarda la funzione renale, è stato osservato un raddoppiamento della creatinina sierica nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con valsartan+captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril. Si sono verificate interruzioni dovute a vari tipi di disfunzione renale nell’1,1% dei pazienti trattati con valsartan, nell’1,3% dei pazienti trattati con captopril+valsartan e nello 0,8% dei pazienti trattati con captopril. Nella valutazione del paziente dopo infarto miocardico deve essere inclusa una valutazione della funzione renale.

Non si sono riscontrate differenze nella mortalità per tutte le cause, nella mortalità o morbilità cardiovascolare quando farmaci betabloccanti sono stati associati alla combinazione valsartan+captopril, al valsartan da solo o al captopril da solo. Indipendentemente dal trattamento, la mortalità è stata inferiore nel gruppo di pazienti trattati con un betabloccante, suggerendo che il noto effetto benefico dei betabloccanti in questa popolazione veniva mantenuto in questo studio.

Insufficienza cardiaca

Val-HeFT è uno studio clinico randomizzato, controllato, multinazionale in cui il valsartan è stato confrontato con il placebo sulla mortalità e morbilità nei 5010 pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II (62%), III (36%) e IV (2%), trattati con le terapie usuali e con frazione d’eiezione del vetricolo sinistro (LVEF) <40% e diametro diastolico interno del ventricolo sinistro (LVIDD)>2,9 cm/m2

. La terapia di base includeva ACE inibitori (93%), diuretici (86%), digossina (67%) e beta bloccanti (36%). La durata media del follow up è stata di 2 anni. La dose giornaliera media di Valsartan in Val-HeFT è stata 254 mg. Lo studio aveva due obiettivi primari: mortalità (tempo al decesso) e morbilità da insufficienza cardiaca (tempo al primo evento patologico), definito come morte, arresto cardiaco con rianimazione, ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca o somministrazione endovenosa di farmaci inotropi o vasodilatatori per 4 ore o più, senza ospedalizzazione.

La mortalità dovuta a tutte le cause è simile (p=NS) nei gruppi valsartan (19,7%) e placebo (19,4%). Il beneficio primario è stato una riduzione di rischio del 27,5% (95% IC: 17-37%) per il tempo necessario per la prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (13,9% versus 18,5%). Risultati apparentemente in favore del placebo (mortalità e morbilità composita era del 21,9% nel gruppo placebo vs. 25,4% nel gruppo trattato con valsartan) sono stati osservati nei pazienti trattati con la tripla combinazione di un ACE inibitore, un betabloccante e valsartan. In un sottogruppo di pazienti non trattati con un ACE inibitore (n=366) i benefici per la morbilità sono stati superiori. In questo sottogruppo la mortalità per tutte le cause era significativamente ridotta con valsartan rispetto al placebo del 33% (95 % IC: –6-58 %) (17,3 % valsartan vs. 27,1 % placebo) e il rischio di mortalità e morbilità composite era ridotto significativamente del 44 % (24,9 % valsartan vs. 42,5 % placebo). Nei pazienti trattati con un ACE inibitore senza un betabloccante, la mortalità per tutte le cause are simile (p=NS) nel gruppo trattato con valsartan (21,8%) e nel gruppo placebo (22,5%). Il rischio di mortalità e morbilità composite era ridotto significativamente del 18,3 % (95 % IC: 8 - 28 %) con valsartan rispetto al placebo (31,0 % vs. 36,3 %).

Nella popolazione complessiva di Val-HeFT, i pazienti trattati con valsartan hanno mostrato un significativo miglioramento della classe NYHA e dei segni e sintomi dell’insufficienza cardiaca, inclusa dispnea, affaticamento, edema e rantoli, in confronto al placebo. I pazienti trattati con valsartan, hanno avuto un miglioramento della qualità della vita, come dimostrato dal cambiamento nel punteggio “Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life” rispetto all’endpoint primario in confronto con il placebo. La frazione d’eiezione è aumentata significativamente nei pazienti che assumono valsartan e il LVIDD è ridotto significativamente rispetto all’endpoint primario in confronto al placebo.

Ipertensione

La somministrazione di valsartan a pazienti con ipertensione risulta in una riduzione della pressione sanguigna senza alterare la frequenza cardiaca.

Nella maggior parte dei pazienti l’attività antiipertensiva inizia entro 2 ore e il massimo della riduzione della pressione sanguigna è raggiunto entro 4-6 ore dopo somministrazione di una dose singola per via orale. Gli effetti antiipertensivi persistono per oltre 24 ore dopo la dose. Durante la somministrazione ripetuta, l’effetto antipertensivo è presente sostanzialmente entro 2 settimane e l’effetto massimo si ottiene entro 4 settimane e

si mantiene nel corso di un trattamento a lungo termine. Una ulteriore significativa riduzione nella pressione sanguigna è ottenuta con l’associazione con idroclorotiazide.

La brusca sospensione di valsartan non è stato associata con ipertensione da rimbalzo o altri eventi clinici avversi.

Nei pazienti ipertesi con diabete di tipo 2 e microalbuminuria, e’ stato dimostrato che valsartan riduce l’escrezione urinaria di albumina. Lo studio MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) ha valutato la riduzione nell’escrezione urinaria dell’albumina (UAE) con valsartan (80-160 mg/die) vs. amlodipina (5-10 mg/die), in 332 pazienti con diabete di tipo 2 (età media: 58 anni; 265 uomini) con microalbuminuria (valsartan: 58 μg/min; amlodipina: 55,4 μg/min), pressione sanguigna normale o elevata e funzionalità renale mantenuta (creatinina ematica <120 μmol/l). A 24 settimane, l’UAE era ridotto (p<0.001) del 42 % (–24.2 μg/min; 95 % IC: –40,4-19,1) con valsartan e di circa il 3% (–1.7 μg/min; 95 % IC: –5.6- 14,9) con amlodipina, indipendentemente dalle percentuali simili di riduzione della pressione in entrambi i gruppi.

Lo studio DROP (Reduction of Proteinuria) con valsartan ha ulteriormente esaminato l’efficacia di valsartan nella riduzione dell’UAE in 391 pazienti ipertesi (BP=150/88 mmHg) con diabete di tipo 2, albuminuria (media=102 μg/min; 20-700 μg/min) e funzione renale mantenuta (creatinina sierica media = 80 μmol/l). I pazienti sono stati randomizzati a una delle 3 dosi di valsartan (160, 320 e 640 mg/die) e trattati per 30 settimane. Lo scopo dello studio era la determinazione della dose ottimale di valsartan per la riduzione dell’UAE nei pazienti ipertesi con diabete di tipo 2. Alla settimana 30, il cambiamento percentuale dell’UAE era significativamente ridotto del 36% rispetto al basale con valsartan 160 mg (95 %IC: 22-47 %), e del 44 % con valsartan 320 mg (95 %IC: 31-54 %). È stato concluso che 160-320 mg di valsartan hanno prodotto riduzioni clinicamente significative nell’UAE nei pazienti ipertesi con diabete di tipo 2.

Infarto miocardico recente

Lo studio VALIANT (VALsartan In Acute myocardical iNfarcTion) è uno studio randomizzato, controllato, multinazionale, in doppio cieco condotto su 14,703 pazienti con infarto del miocardio acuto e segni e sintomi o evidenza radiologica di insufficienza cardiaca congestizia e/o evidenza di disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (resa manifesta da una frazione di eiezione ≤40% secondo la ventricolografia con radionuclidi o ≤35% secondo l’ecocardiografia o angiografia ventricolare con mezzo di contrasto). I pazienti sono stati randomizzati in un periodo compreso tra 12 ore a 10 giorni successivi all’insorgenza dei sintomi di un infarto miocardico a valsartan, captopril o una combinazione di entrambi. La durata del trattamento è in media di 2 anni. L’endpoint primario era la mortalità per tutte le cause.

Il valsartan è risultato efficace quanto il captopril nel ridurre la mortalità per tutte le cause dopo infarto miocardico. La mortalità per tutte le cause è stata simile nei gruppi trattati con valsartan (19,9%), captopril (19,5%) e valsartan + captopril (19,3%). L’uso associato di captopril e valsartan non ha aggiunto ulteriori benefici al captopril somministrato in monoterapia.

Non si sono riscontrate differenze tra valsartan e captopril nella mortalità per tutte le cause, in base a genere, età, razza, trattamenti ricevuti all’inizio dell’infarto miocardico o malattia latente. Il valsartan ha anche ritardato e ridotto la mortalità cardiovascolare, l’ospedalizzazione dovuta a insufficienza cardiaca, infarto del miocardio ricorrente, rianimazione dopo un arresto cardiaco e un ictus non fatale (endpoint composito secondario).

Il profilo di sicurezza del valsartan era coerente con il corso clinico dei pazienti trattati nell’ambito dell’infarto del miocardio. Per quel che riguarda la funzione renale, è stato osservato un raddoppiamento della creatinina sierica nel 4,2% dei pazienti trattati con valsartan, nel 4,8% dei pazienti trattati con valsartan+captopril e nel 3,4% dei pazienti trattati con captopril. Si sono verificate interruzioni dovute a vari tipi di disfunzione renale nell’1,1% dei pazienti trattati con valsartan, nell’1,3% dei pazienti trattati con captopril+valsartan e nello 0,8% dei pazienti trattati con captopril. Nella valutazione del paziente dopo infarto miocardico deve essere inclusa una valutazione della funzione renale.

Non si sono riscontrate differenze nella mortalità per tutte le cause, nella mortalità o morbilità cardiovascolare quando farmaci betabloccanti sono stati associati alla combinazione valsartan+captopril, al valsartan da solo o al captopril da solo. Indipendentemente dal trattamento, la mortalità è stata inferiore nel gruppo di pazienti trattati con un betabloccante, suggerendo che il noto effetto benefico dei betabloccanti in questa popolazione veniva mantenuto in questo studio.

Insufficienza cardiaca

Val-HeFT è uno studio clinico randomizzato, controllato, multinazionale in cui il valsartan è stato confrontato con il placebo sulla mortalità e morbilità nei pazienti con insufficienza cardiaca di classe NYHA II (62%), III (36%) e IV (2%), trattati con le terapie usuali e con frazione d’eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) <40% e diametro diastolico interno del ventricolo sinistro (LVIDD)>2,9 cm/m2

. La terapia di base include gli ACE inibitori (93%), diuretici (86%), digossina (67%) e beta bloccanti (36%). La durata media del follow up è stata di 2 anni. La dose giornaliera media di Valsartan in Val-HeFT è stata 254 mg. Lo studio aveva due obiettivi primari: mortalità (tempo al decesso) per tutte le cause e mortalità composita e morbilità da insufficienza cardiaca (tempo al primo evento patologico), definito come morte, morte improvvisa, arresto cardiaco con rianimazione, ospedalizzazione a causa di insufficienza cardiaca o somministrazione endovenosa di farmaci inotropi o vasodilatatori per 4 ore o più, senza ospedalizzazione.

La mortalità dovuta a tutte le cause è simile (p=NS) nei gruppi valsartan (19,7%) e placebo (19,4%). Il beneficio primario è stato una riduzione di rischio del 27,5% (95% IC: 17-37%) per il tempo necessario per la prima ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (13,9% versus 18,5%). Risultati apparentemente in favore del placebo (mortalità e morbilità composita era del 21,9% nel gruppo placebo vs. 25,4% nel gruppo trattato con valsartan) sono stati osservati nei pazienti trattati con la tripla combinazione di un ACE inibitore, un betabloccante e valsartan.

In un sottogruppo di pazienti non trattati con un ACE inibitore (n=366) i benefici per la morbilità sono stati superiori. In questo sottogruppo la mortalità per tutte le cause era significativamente ridotta con valsartan rispetto al placebo del 33% (95 % IC: –6-58 %) (17,3 % valsartan vs. 27,1 % placebo) e il rischio di mortalità e morbilità composite era ridotto significativamente del 44 % (24,9 % valsartan vs. 42,5 % placebo).

Nei pazienti trattati con un ACE inibitore senza un betabloccante, la mortalità per tutte le cause are simile (p=NS) nel gruppo trattato con valsartan (21,8%) e nel gruppo placebo (22,5%). Il rischio di mortalità e morbilità composite era ridotto significativamente del 18,3 % (95 % IC: 8 -28 %) con valsartan rispetto al placebo (31,0 % vs. 36,3 %).

Nella popolazione complessiva di Val-HeFT, i pazienti trattati con valsartan hanno mostrato un significativo miglioramento della classe NYHA e dei segni e sintomi dell’insufficienza cardiaca, inclusa dispnea, affaticamento, edema e rantoli, in confronto al placebo.
Nei pazienti che assumono valsartan, la qualità della vita, valutata come cambiamento nel punteggio “Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life” rispetto all’endpoint primario in confronto con il placebo.
La frazione d’eiezione è aumentata significativamente nei pazienti che assumono valsartan e il LVIDD è ridotto significativamente rispetto
all’endpoint primario in confronto al placebo.

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05.2 Proprietà farmacocineticheIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quanto tempo viene assorbito dall'organismo Biorax? Per quanto tempo rimane nell'organismo Biorax? In quanto tempo Biorax viene eliminato dall'organismo?

Assorbimento

Dopo la somministrazione orale di valsartan in monosomministrazione, le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte in 2-4 ore. La biodisponibilità media assoluta è del 23%. Il cibo riduce l’esposizione (misurata tramite AUC) al valsartan di circa il 40%, e le concentrazioni plasmatiche di valsartan sono simili nei gruppi a digiuno e in quelli non a digiuno. Questa riduzione nell’AUC non è tuttavia associata ad una riduzione clinicamente significativa dell’effetto terapeutico e pertanto valsartan può essere somministrato con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario di valsartan in seguito a somministrazione endovenosa è di circa 17 litri e indica che il valsartan non si distribuisce estensivamente nei tessuti. Il valsartan è altamente legato alle proteine sieriche (94-97%), maggiormente all’albumina sierica.

Biotrasformazione

Il valsartan non viene biotrasformato in misura elevata, poiché solo circa il 20% della dose viene recuperato sotto forma di metaboliti. Nel plasma sono state identificate basse concentrazioni di un metabolita idrossilato (meno del 10% dell’AUC per il valsartan). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

Valsartan mostra una cinetica di decadimento multiesponenziale (t½α <1 h e t½ß circa 9 h). Valsartan viene eliminato principalmente per escrezione biliare nelle feci (circa l’83% della dose) e per via renale nelle urine (circa il 13% della dose), principalmente in forma immodificata. In seguito a somministrazione per via endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 l/h e la sua clearance renale è di 0,62 l/h (circa 30 % della clearance totale). L’emivita di valsartan è di 6 ore.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca:

I valori medi del tempo per raggiungere la concentrazione del picco e l’emivita di eliminazione del valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca sono simili a quelli osservati nei volontari sani. I valori di AUC e C max per il valsartan sono quasi proporzionali con l’aumento della dose nell’intervallo dei dosaggi clinici (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il fattore di accumulo medio è circa 1,7. La clearance apparente del valsartan in seguito a somministrazione orale è circa 4,5 l/ora. L’età non influenza la clearance apparente nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca:

I valori medi del tempo per raggiungere la concentrazione del picco e l’emivita di eliminazione del valsartan in pazienti con insufficienza cardiaca sono simili a quelli osservati nei volontari sani. I valori di AUC e C max per il valsartan sono quasi proporzionali con l’aumento della dose nell’intervallo dei dosaggi clinici (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il fattore di accumulo medio è circa 1,7. La clearance apparente del valsartan in seguito a somministrazione orale è circa 4,5 l/ora. L’età non influenza la clearance apparente nei pazienti con insufficienza cardiaca.

Particolari gruppi di pazienti

Anziani

Una esposizione sistemica piuttosto alta al valsartan è stata osservata in alcuni soggetti anziani in confronto con i soggetti giovani; tuttavia ciò non ha mostrato alcun significato clinico.

Funzionalità renale compromessa

Come previsto per un composto in cui la clearance renale contribuisce solo per il 30% della clearance plasmatica totale, non è stata osservata nessuna correlazione tra la funzionalità renale e l’esposizione sistemica al valsartan. Perciò non è richiesto un aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale (clearance della creatinina >10 ml/min). Al momento non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso in pazienti con clearance della creatinina <10 ml/min e in pazienti sottoposti a dialisi, pertanto valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti (vedere paragrafì 4.2 e 4.4). Valsartan è altamente legato alle proteine ed è improbabile che possa essere rimosso attraverso dialisi.

Funzionalità epatica compromessa

Circa il 70% della dose assorbita viene eliminato nella bile, essenzialmente sotto forma immodificata. Valsartan non subisce una biotrasformazione degna di nota. In pazienti con funzionalità epatica compromessa da lieve a moderata è stato osservato un raddoppiamento dell’esposizione (AUC) rispetto ai soggetti sani. Tuttavia, non è stata osservata alcuna relazione tra le concentrazioni plasmatiche di valsartan e il grado di disfunzione epatica. Biorax non è stato studiato nei pazienti con disfunzione epatica grave (vedere paragrafì 4.2, 4.3 e 4.4).


05.3 Dati preclinici di sicurezzaIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Biorax è sicuro e ben tollerato dall'organismo?

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno.

Nei ratti dosi tossiche per la madre (600 mg/kg/die) somministrate negli ultimi giorni di gestazione e allattamento ha causato una riduzione della sopravvivenza, del peso e ritardo nello sviluppo (distacco della conca auricolare e apertura del canale oculare) nella prole (vedere paragrafo 4.6). Queste dosi nei ratti (600 mg/kg/die) sono circa 18 volte la dose massima raccomandata nell’uomo in base a mg/ m2 (i calcoli presumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg).

In studi di sicurezza non clinici, alte dosi di valsartan (200-600 mg/kg di peso corporeo) hanno causato nei ratti una riduzione dei parametri dei globuli rossi (eritrociti, emoglobina, ematocrito) ed evidenza dei cambiamenti nell’emodinamica renale (lieve aumento dell’urea nel plasma, e iperplasia tubulare renale e basofilia nei maschi). Queste dosi nei ratti (200 e 600 mg/kg/die) sono circa 6 e 18 volte la dose massima raccomandata nell’uomo in mg/ m2 (i calcoli presumono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg).

Nello uistitì a dosi simili, le alterazioni sono state simili, anche se più gravi, particolarmente nei reni, dove le alterazioni si sono evolute in nefropatia, che ha incluso aumenti dell’urea e della creatinina.

In entrambe le specie è stata osservata una ipertrofia delle cellule juxtaglomerulari renali. Tutte le variazioni sono state attribuite all’attività farmacologica del valsartan che provoca ipotensione prolungata, specialmente nello uistitì. L’ipertrofia delle cellule renali juxtaglomerulari non sembra avere nessuna rilevanza negli uomini che ricevono le dosi terapeutiche di valsartan.


06.0 INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 EccipientiIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quali eccipienti contiene Biorax? Biorax contiene lattosio o glutine?

Nucleo della compressa Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Povidone K29-K32 Talco

Magnesio Stearato Silice colloidale anidra

Rivestimento con film Alcol polivinilico Macrogol 3350 Talco

Lecitina (contiene olio di soia) (E322) Titanio diossido (E171)

Ossido di ferro giallo (E172)

Ossido di ferro rosso (E172) (solo per le compresse da 80 mg e 160 mg)


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06.2 IncompatibilitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Biorax può essere mischiato ad altri farmaci?

Non pertinente.


06.3 Periodo di validitàIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Per quanto tempo posso conservare Biorax?

3 anni


06.4 Speciali precauzioni per la conservazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Biorax va conservato in frigo o a temperatura ambiente? Una volta aperto Biorax entro quanto tempo va consumato?

Blisters: Non conservare a temperatura superiore ai 30°C.


06.5 Natura e contenuto della confezioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: In quale tipo di contenitore viene venduto Biorax?

Blister in PVC/PE/PVDC-Al.

Confezioni: 7, 14, 28, 56, 98 e 280 compresse rivestite con film Contenitore per compresse in polietilene (contenitore di sicurezza, PE). Confezioni: 7, 14, 28, 56, 98 e 280 compresse rivestite con film

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.


06.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazioneIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Come si usa Biorax? Dopo averlo aperto, come conservo Biorax? Come va smaltito Biorax correttamente?

Nessuna istruzione particolare.

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.


07.0 TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quale casa farmaceutica produce Biorax?

Biomed Pharma S.r.l., Via Colla 6/3, 17014 Cairo Montenotte (SV)


08.0 NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Con quali numeri AIFA ha autorizzato l'immissione in commercio di Biorax?

AIC n. 040825010\M - "40 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825022\M - "40 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825034\M - "40 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825046\M - "40 mg compresse rivestite con film" 56 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825059\M - "40 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825061\M - "40 mg compresse rivestite con film" 280 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825073\M - "40 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825085\M - "40 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825097\M - "40 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825109\M - "40 mg compresse rivestite con film" 56 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825111\M - "40 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825123\M - "40 mg compresse rivestite con film" 280 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825135\M - "80 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825147\M - "80 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825150\M - "80 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825162\M - "80 mg compresse rivestite con film" 56 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825174\M - "80 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825186\M - "80 mg compresse rivestite con film" 280 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825198\M - "80 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825200\M - "80 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825212\M - "80 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825224\M - "80 mg compresse rivestite con film" 56 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825236\M - "80 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825248\M - "80 mg compresse rivestite con film" 280 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825251\M - "160 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825263\M - "160 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825275\M - "160 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825287\M - "160 mg compresse rivestite con film" 56 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825299\M - "160 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825301\M - "160 mg compresse rivestite con film" 280 compresse in blister PVC/PE/PVDC/AL

AIC n. 040825313\M - "160 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825325\M - "160 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825337\M - "160 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825349\M - "160 mg compresse rivestite con film" 56 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825352\M - "160 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in contenitore PE

AIC n. 040825364\M - "160 mg compresse rivestite con film" 280 compresse in contenitore PE


09.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONEIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando ` stato messo in commercio per la prima volta Biorax? Quando è stata rinnovata l'autorizzazione al commercio di Biorax?

Prima autorizzazione: 14 novembre 2011.


10.0 DATA DI REVISIONE DEL TESTOIndice

Questo paragrafo risponde alle domande: Quando è stato rivisto e corretto da AIFA il testo di questa scheda tecnica di Biorax?

23 gennaio 2012


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)Indice

 

 

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