Cabergolina Teva 0,5 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Cabergolina Teva 0,5 mg: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
CABERGOLINA TEVA 0,5 MG COMPRESSE
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa contiene 0,5 mg di cabergolina.
Eccipiente: lattosio 75,8 mg.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa.
Compresse bianche, ovali, piatte con bordi smussati. Un lato è liscio mentre l’altro lato presenta una linea divisoria e reca inciso ‘CBG’ da un lato e ‘0,5’ dall’altro lato della linea.
La compressa può essere divisa in due parti uguali.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Inibizione della lattazione per motivazioni cliniche.
Disturbi iperprolattinemici.
Adenomi pituitari secernenti prolattina.
Iperprolattinemia idiopatica.
Si consiglia inizialmente la prescrizione del farmaco da parte di uno specialista appropriato o in seguito a consulto con uno specialista.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Cabergolina Teva deve essere somministrata per via orale.
Al fine di ridurre il rischio di effetti gastrointestinali indesiderati, si consiglia di assumere cabergolina in concomitanza con i pasti per tutte le indicazioni terapeutiche.
Non bisogna superare il dosaggio massimo di 3 mg/die.
Adulti
Trattamento di disturbi iperprolattinemici
Il dosaggio iniziale raccomandato è 0,5 mg di cabergolina alla settimana somministrato in una o due dosi settimanali (per esempio lunedì e giovedì). La dose settimanale deve essere incrementata gradualmente, preferibilmente aggiungendo 0,5 mg di cabergolina alla settimana ad intervalli mensili fino al raggiungimento di una risposta terapeutica ottimale.
Il dosaggio terapeutico è solitamente 1 mg di cabergolina alla settimana e varia da 0,25 mg a 2 mg di cabergolina alla settimana. In pazienti iperprolattinemici sono state usate dosi fino a 4,5 mg di cabergolina alla settimana.
La dose settimanale può essere somministrata in dose singola o suddivisa in due o più dosi alla settimana in base alla tollerabilità del paziente. La suddivisione della dose settimanale in somministrazioni multiple è consigliata quando debbano essere somministrate dosi superiori a 1 mg di cabergolina alla settimana poiché la tollerabilità di tali dosi assunte come dosi settimanali singole è stata valutata solo per un numero ridotto di pazienti.
I pazienti devono essere seguiti durante l’incremento della dose per determinare il dosaggio minimo in grado di produrre la risposta terapeutica.
Inibizione della lattazione
Cabergolina deve essere somministrata entro le prime 24 ore dopo il parto. Il dosaggio terapeutico raccomandato è 1 mg di cabergolina somministrata in dose singola
Uso in pazienti affetti da disfunzione epatica o renale
Per l’uso in pazienti affetti da insufficienza epatica o renale vedere il paragrafo 4.4.
Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica
Non deve essere superata una dose singola di 0,25 mg di cabergolina nelle donne che allattano trattate per la soppressione della lattazione stabilita per evitare una possibile ipotensione posturale.
Uso nei bambini e negli adolescenti
La sicurezza e l’efficacia di cabergolina non sono state stabilite nei soggetti di età inferiore a 16 anni.
Uso nei pazienti anziani
Date le indicazioni per le quali cabergolina è attualmente proposta, l’esperienza nei pazienti anziani è molto limitata. I dati disponibili non indicano particolari rischi.
04.3 Controindicazioni
Pre-eclampsia, eclampsia.
Ipertensione post-partum o ipertensione incontrollata.
Ipersensibilità a cabergolina, ad un qualsiasi alcaloide dell’ergot o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
Anamnesi di disturbi fibrotici polmonari, pericardici e retroperitoneali.
Anamnesi di psicosi o rischio di psicosi post-partum.
Per il trattamento a lungo termine: evidenza di valvulopatia cardiaca determinata all’ecocardiogramma eseguito prima del trattamento (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego – Fibrosi e valvulopatia cardiaca e fenomeni clinici possibilmente correlati).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Generali
Come avviene con altri derivati dell’ergot, Cabergolina Teva deve essere somministrata con cautela ai soggetti con gravi patologie cardiovascolari, ipotensione, sindrome di Raynaud, ulcera peptica o sanguinamento gastrointestinale, o con anamnesi di disturbi mentali gravi, in particolare psicotici.
Gli effetti dell’alcol sulla tollerabilità complessiva di cabergolina non sono attualmente noti.
Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono prendere questo medicinale.
Insufficienza epatica:
In pazienti con insufficienza epatica grave che ricevono un trattamento prolungato a base di cabergolina devono essere valutate dosi inferiori. In pazienti con insufficienza epatica grave (Classe Child-Pugh C) che ricevevano una singola dose da 1 mg è stato osservato un aumento dell’AUC, a confronto con volontari sani o con individui con insufficienza epatica meno grave.
Ipotensione posturale:
Dopo la somministrazione di cabergolina è possibile che si verifichi ipotensione posturale. È necessario prestare attenzione in caso di somministrazione di cabergolina in concomitanza con altri farmaci che notoriamente abbassano la pressione.
Fibrosi e valvulopatia cardiaca e fenomeni clinici possibilmente correlati
Dopo un uso prolungato di derivati ergotaminici con proprietà agoniste per i recettori serotoninergici di tipo 5HT2B, inclusa la cabergolina, si sono verificati disturbi fibrotici e infiammatori a carico delle membrane sierose quali pleurite, versamento pleurico, fibrosi pleurica, fibrosi polmonare, pericardite, versamento pericardico, valvulopatia cardiaca con interessamento di una o più valvole (aortica, mitrale e tricuspide) o fibrosi retroperitoneale. In alcuni casi, i sintomi o le manifestazioni della valvulopatia cardiaca sono migliorati dopo interruzione del trattamento con cabergolina.
La velocità di eritrosedimentazione (VES) è aumentata in modo anomalo in associazione a versamento pleurico/fibrosi. Si raccomanda di effettuare un esame radiografico del torace in caso di un aumento anomalo e inspiegato della VES.
La valvulopatia è stata associata all’impiego di dosi cumulative; pertanto, i pazienti devono essere trattati con la dose più bassa efficace. Ad ogni visita, il rapporto rischio-beneficio del trattamento per il paziente deve essere rivalutato per determinare se sia appropriato proseguire il trattamento con cabergolina.
Prima di avviare il trattamento a lungo termine
Tutti i pazienti devono effettuare una valutazione cardiovascolare, comprendente un ecocardiogramma, per stabilire la potenziale presenza di una patologia valvolare asintomatica. Prima di iniziare la terapia è anche utile effettuare un’analisi della velocità di eritrosedimentazione (VES) o di altri marker infiammatori, un test della funzionalità polmonare/esame radiografico del torace e test della funzionalità renale.
Non è noto se il trattamento con cabergolina in pazienti con riflusso valvolare possa aggravare la malattia di base. Se viene diagnosticata una fibrosi valvolare, il paziente non deve essere trattato con cabergolina (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Durante il trattamento a lungo termine
Le patologie fibrotiche possono avere un esordio insidioso e i pazienti devono essere costantemente monitorati per evitare il rischio di possibili manifestazioni di fibrosi progressive.
Durante il trattamento si raccomanda pertanto di prestare attenzione a segni e sintomi di:
• Patologie pleuropolmonari, quali dispnea, respiro corto, tosse persistente e dolore al petto.
• Insufficienza renale o ostruzione vascolare dell’uretere o dell’addome che comporti dolore ai fianchi/lombalgia e edema agli arti inferiori, così come l’eventuale presenza di massa o dolorabilità addominale che possa indicare fibrosi retroperitoneale.
• Insufficienza cardiaca, poiché casi di fibrosi valvolare e pericardica si sono spesso manifestati con insufficienza cardiaca.
Pertanto, la fibrosi valvolare (e la pericardite costrittiva) deve essere esclusa se compaiono tali sintomi.
Si raccomanda di effettuare un appropriato monitoraggio clinico e diagnostico per lo sviluppo di patologie fibrotiche. Un primo ecocardiogramma deve essere effettuato entro 3-6 mesi dall’inizio della terapia, dopodiché la frequenza del monitoraggio ecocardiografico deve essere determinata da una appropriata valutazione clinica individuale, ponendo particolare attenzione ai segni e sintomi sopramenzionati, ma sempre con una frequenza minima di 6-12 mesi.
Il trattamento con cabergolina deve essere interrotto nel caso in cui un ecocardiogramma riveli un nuovo riflusso valvolare o un aggravamento di un riflusso già esistente, un restringimento valvolare o un ispessimento dei lembi valvolari (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
La necessità di ulteriori controlli clinici (ad es. esame obiettivo che includa un’auscultazione cardiaca, radiografia, TAC) deve essere determinata su base individuale.
Ulteriori esami come la velocità di eritrosedimentazione (VES) e misurazioni della creatinina sierica devono essere effettuati, se necessario, per supportare una diagnosi di patologia fibrotica.
Ipotensione
Entro 6 ore dalla somministrazione di cabergolina si può verificare ipotensione sintomatica: è necessario prestare particolare attenzione nella somministrazione di cabergolina in concomitanza con altri prodotti medicinali che notoriamente riducono la pressione arteriosa. A causa della sua emivita di eliminazione gli effetti ipotensivi possono persistere per alcuni giorni dopo l’interruzione della terapia. Si consiglia il monitoraggio del trattamento con regolari controlli della pressione del sangue nei primi 3-4 giorni dopo l’inizio del trattamento.
È stata segnalata pressione sanguigna ridotta (≥ 20 mmHg sistolica e ≥ 10 mmHg diastolica) nei 3-4 giorni successivi all’assunzione di una dose singola di 1 mg di cabergolina negli studi condotti post-partum. Gli effetti indesiderati generalmente si verificano nelle prime due settimane; successivamente si riducono o scompaiono. Il 3% dei pazienti ha dovuto interrompere il trattamento a causa degli effetti indesiderati.
Sonnolenza/attacchi di sonno improvvisi
Cabergolina è stata associata a sonnolenza. Agonisti della dopamina possono essere associati ad episodi di attacchi di sonno improvvisi nei pazienti affetti da morbo di Parkinson. Si consiglia di valutare un’eventuale riduzione della dose o l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari).
Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica:
Come avviene con altri derivati dell’ergot, la cabergolina non deve essere usata in donne con ipertensione indotta dalla gravidanza, per esempio preeclampsia o ipertensione post-parto.
Durante il periodo di allattamento, in donne che seguono un trattamento di soppressione della lattazione avviata, non deve essere superata una singola dose di 0,25 mg di cabergolina per evitare ipotensione posturale potenziale (vedere paragrafo 4.2 Posologia e modo di somministrazione – Inibizione/soppressione della lattazione fisiologica e il sottoparagrafo precedente – Ipotensione posturale).
Trattamento di disturbi prolattinemici
Dato che l’iperprolattinemia accompagnata da amenorrea/galattorrea e infertilità può essere associata a tumore pituitario, prima di iniziare il trattamento con cabergolina è consigliata una valutazione completa dell’ipofisi.
La cabergolina ripristina l’ovulazione e la fertilità in donne con ipogonadismo iperprolattinemico.
La gravidanza deve essere esclusa prima della somministrazione di cabergolina. Dato che l’esperienza clinica è tuttora limitata e il prodotto ha un lungo periodo di emivita, come misura precauzionale si raccomanda alle donne che stanno cercando una gravidanza di interrompere il trattamento con cabergolina un mese prima del tentativo di concepimento, una volta ripristinato il normale ciclo di ovulazione.
Dato che è possibile che la gravidanza sopraggiunga prima della ripresa del ciclo mestruale, si raccomanda di sottoporsi a un test di gravidanza almeno ogni 4 settimane durante il periodo di amenorrea e, dopo la ripresa del ciclo mestruale, ogni volta che il periodo mestruale subisce un ritardo superiore a 3 giorni. Si consiglia alle donne che intendono evitare la gravidanza di usare contraccettivi meccanici durante il trattamento con cabergolina e dopo l’interruzione della somministrazione di cabergolina fino al ripristino dell’anovulazione. Come misura precauzionale, le donne che rimangono incinte devono essere monitorate per rilevare segni di ingrossamento dell’ipofisi dato che è possibile che durante la gestazione si verifichi l’espansione di tumori pituitari preesistenti.
Si consiglia il monitoraggio dei livelli di prolattina nel siero a intervalli mensili poiché, una volta raggiunto il regime di dosaggio terapeutico efficace, solitamente si osserva la normalizzazione della prolattina nel siero entro due-quattro settimane.
Dopo l’interruzione del trattamento con cabergolina, generalmente si osserva la ricomparsa dell’iperprolattinemia. Tuttavia, la soppressione persistente dei livelli di prolattina è stata osservata per diversi mesi in alcuni pazienti.
Nel complesso non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di cabergolina nelle patologie renali da moderate a gravi. La farmacocinetica di cabergolina non è stata studiata in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, o in pazienti in emodialisi; questi pazienti devono essere trattati con cautela.
Disturbi psichiatrici
In pazienti trattati con agonisti della dopamina per il morbo di Parkinson, inclusa cabergolina, sono stati riportati pulsione patologica verso il gioco d’azzardo, aumento della libido e ipersessualità, generalmente reversibili in seguito a riduzione della dose o interruzione del trattamento.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Impiego concomitante sconsigliato:
Non sono disponibili informazioni circa l’interazione tra cabergolina e altri alcaloidi dell’ergot. Di conseguenza, l’uso concomitante di questi medicinali durante il trattamento a lungo termine con cabergolina è sconsigliato.
Dato che la cabergolina esercita il proprio effetto terapeutico mediante stimolazione diretta dei recettori della dopamina, essa non deve essere somministrata in concomitanza con farmaci che hanno attività antagonista verso la dopamina (come fenotiazine, butirrofenoni, tioxanteni, metoclopramide), poiché questi possono ridurre l’effetto terapeutico di cabergolina.
Come con altri derivati dell’ergot, la cabergolina non deve essere usata in associazione con antibiotici macrolidi (per esempio eritromicina) per via della maggiore biodisponibilità sistemica della cabergolina.
Precauzioni
Devono essere prese in considerazione le interazioni con altri farmaci che riducono la pressione sanguigna.
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche con L-dopa o selegilina nell’ambito di studi condotti su pazienti affetti da morbo di Parkinson. In base ai dati disponibili sul metabolismo della cabergolina non possono essere previste interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.
04.6 Gravidanza e allattamento
In uno studio osservazionale di 12 anni sugli esiti, in seguito a terapia con cabergolina, sulla gravidanza, sono disponibili informazioni relative a 256 gravidanze. In diciassette di queste 256 gravidanze (6,6%) sono state riscontrate gravi malformazioni congenite o aborto. Sono disponibili informazioni relative a 23 neonati su 258 portatori di 27 anomalie neonatali in totale, sia gravi che non gravi. Le malformazioni muscolo-scheletriche costituivano la anomalie neonatali più diffuse (10), seguite da anomalie cardio-polmonari (5). Non sono disponibili informazioni relative a disturbi perinatali o sullo sviluppo a lungo termine di bambini esposti a cabergolina intrauterina. Sulla base della letteratura pubblicata di recente, è stata riportata una prevalenza di malformazioni congenite gravi nella popolazione generale pari al 6,9% o superiore. I tassi di anomalie congenite variano tra le differenti popolazioni. Non è possibile determinare in maniera accurata se vi è un rischio aumentato dato che non è stato incluso alcun gruppo di controllo.
La gravidanza deve essere esclusa prima della somministrazione di cabergolina, e dopo il trattamento si deve evitare la gravidanza per almeno un mese. Dato che la cabergolina ha un’emivita di eliminazione di 79-115 ore in pazienti con iperprolattinemia, si raccomanda alle donne che stanno cercando una gravidanza di interrompere il trattamento con cabergolina un mese prima del tentativo di concepimento, una volta ripristinato il normale ciclo di ovulazione. Questo eviterà la possibile esposizione del feto al farmaco e non interferirà con la possibilità di concepimento dato che i cicli di ovulazione persistono in alcuni casi per sei mesi dopo l’interruzione della somministrazione del farmaco. Se il concepimento ha luogo durante la terapia, il trattamento deve essere sospeso non appena la gravidanza viene confermata per limitare l’esposizione del feto al farmaco.
L’uso di contraccettivi deve proseguire per almeno 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento con cabergolina.
Cabergolina Teva ripristina ovulazione e fertilità nelle donne con ipogonadismo iperprolattinemico: poiché può intervenire una gravidanza prima del ripristino del ciclo mestruale, si consiglia di effettuare se appropriato, test di gravidanza durante il periodo di amenorrea e, non appena il ciclo mestruale si sia ripristinato, ogniqualvolta intervenga un ritardo del ciclo di oltre tre giorni. È opportuno consigliare alle donne che non intendono intraprendere una gravidanza l’impiego di un metodo di contraccezione non-ormonale efficace durante il trattamento e dopo l’interruzione del trattamento con cabergolina. A causa della limitata esperienza relativa alla sicurezza dell’esposizione fetale a cabergolina, è consigliabile che le donne che intendono intraprendere una gravidanza concepiscano almeno un mese dopo l’interruzione del trattamento con cabergolina. Come misura precauzionale, le donne che restano incinta devono essere tenute sotto controllo per individuare eventuali segni di ingrossamento della ghiandola pituitaria, poiché durante la gestazione si può verificare espansione dei tumori pituitari pre-esistenti.
Allattamento
Nei ratti, la cabergolina e/o i suoi metaboliti vengono escreti nel latte. Non sono disponibili informazioni sull’escrezione nel latte materno negli esseri umani. Tuttavia le madri devono essere avvisate di non allattare in caso di fallimento dell’inibizione/soppressione della lattazione con cabergolina.. Dato che inibisce la lattazione, la cabergolina non deve essere somministrata a madri con disturbi di iperprolattinemia che intendono allattare i propri figli.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Cabergolina Teva riduce la pressione sanguigna, e ciò può alterare la capacità di reazione di alcuni pazienti. È necessario tenere in considerazione questa eventualità in situazioni che richiedono un particolare stato di vigilanza, come ad esempio la guida di un’auto o l’uso di macchinari.
È opportuno consigliare ai pazienti trattati con cabergolina e che hanno manifestato episodi di sonnolenza e/o attacchi di sonno improvvisi di evitare la guida e di praticare attività in cui la scarsa vigilanza potrebbe mettere loro stessi e gli altri a rischio di ferite gravi o decesso, (per esempio l’uso di macchinari) a meno che i pazienti abbiano superato tali episodi di sonnolenza (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego – Sonnolenza/attacchi di sonno improvvisi).
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono solitamente dose-dipendenti, e possono essere ridotti diminuendo gradualmente la dose.
Inibizione della lattazione: circa il 14% dei pazienti evidenzia effetti indesiderati. I più comuni sono pressione sanguigna ridotta (12%), capogiri (6%) e cefalea (5%). Il trattamento a lungo termine incrementa la frequenza degli effetti indesiderati del 70% circa.
Durante il trattamento con Cabergolina Teva sono stati osservati e riportati i seguenti effetti indesiderati con la frequenza seguente: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 – <1/10); non comune (≥1/1,000 – ≤1/100); raro (≥1/10,000 – ≤1/1,000); molto raro (≤1/10,000), frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
| Generale | ||
|---|---|---|
| Classe sistemica organica MedDRA | Frequenza | Eventi avversi |
| Patologie vascolari | Comune | Cabergolina Teva esercita generalmente un effetto ipotensivo in pazienti che seguono un trattamento a lungo termine; ipotensione posturale |
| Non comune | Vasospasmo digitale, svenimento | |
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Non comune | Crampi alle gambe |
| Esami diagnostici | Non comune | È stata osservata una riduzione dei valori di emoglobina in donne con amenorrea durante i primi mesi dopo il ciclo mestruale. |
| Disturbi iperprolattinemici | ||
| Disturbi psichiatrici | Comune | Depressione, disturbi del sonno |
| Non nota | Aggressività, ipersessualità, pulsione patologica verso il gioco d’azzardo | |
| Patologie del sistema nervoso | Molto comune | Capogiri/vertigini, cefalea |
| Non nota | Attacchi di sonno improvvisi, sincope | |
| Non comune | Parestesia | |
| Patologie vascolari | Comune | Vampate |
| Patologie gastrointestinali | Molto comune | Dolore addominale/dispepsia/gastrite, nausea |
| Comune | Stipsi, vomito | |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella | Comune | Dolore al seno |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Molto comune | Astenia/affaticamento |
| Inibizione/soppressione della lattazione | ||
| Patologie del sistema nervoso | Comune | Capogiri/vertigini, cefalea, sonnolenza |
| Non comune | Emianopsia transitoria, sincope | |
| Patologie cardiache | Non comune | Palpitazioni |
| Molto comune | Valvulopatia (compreso rigurgito) e disturbi correlati (pericardite e versamento pericardico) | |
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | Non comune | Epistassi |
| Non comune | Versamento pleurico, fibrosi polmonare | |
| Patologie gastrointestinali | Comune | Dolore addominale, nausea |
| Non comune | Vomito | |
| Raro | Dolore epigastrico | |
| Esami diagnostici | Comune | Riduzione asintomatica della pressione sanguigna (≥20 mmHg sistolica e ≥10 mmHg diastolica) |
| Patologie vascolari | Non comune | Vampate |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Non comune | Astenia |
| Vista | Non nota | Anomalia della vista |
Altri
Disturbi cardiaci
Comune: dolore al petto
Patologie dell’occhio
Non comune: Emianopsia.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comune: rossore in viso
Patologie del sistema muscoloscheletrico del tessuto connettivo
Raro: crampi alle dita e ai polpacci.
Gli eventi che seguono sono stati segnalati in associazione all’assunzione di cabergolina: allucinazioni.
04.9 Sovradosaggio
Si può prevedere che i sintomi del sovradosaggio siano quelli riconducibili alla sovrastimolazione dei recettori della dopamina, per esempio nausea, vomito, dolori gastrici, ipotensione posturale, confusione/psicosi o allucinazioni.
È necessario adottare misure di supporto per rimuovere il farmaco non assorbito e mantenere la pressione sanguigna, se necessario. È inoltre consigliabile la somministrazione di farmaci antagonisti della dopamina.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: inibitori della prolattina.
Codice ATC: G02CB03.
Cabergolina è un alcaloide dell’ergot sintetico e un derivato dell’ergolina con le proprietà di un agonista della dopamina ad azione prolungata e di un inibitore della prolattina. Un effetto dopaminergico centrale tramite la stimolazione del recettore D2 è ottenuto con dosaggi più elevati rispetto alle dosi che riducono i livelli di prolattina sierica.
L’effetto di riduzione della prolattina è dose-dipendente; ha inizio entro 3 ore e persiste per 2-3 settimane. L’effetto ad azione prolungata indica che una dose singola è normalmente sufficiente a interrompere l’inizio della secrezione di latte. Nel trattamento dell’iperprolattinemia, i livelli di prolattina nel siero sono generalmente normalizzati entro due-quattro settimane dal raggiungimento della dose ottimale. Si può ottenere una significativa riduzione dei livelli di prolattina anche diversi mesi dopo l’interruzione del trattamento.
Per quanto concerne gli effetti endocrini di cabergolina non correlati all’effetto antiprolattinemico, dati disponibili relativi all’uomo confermano gli esiti sperimentali ottenuti dagli esemplari animali, che indicano che il composto sperimentale ha un’azione molto selettiva senza alcun effetto sulla secrezione basale di altri ormoni pituitari o cortisolo.
Le azioni farmacodinamiche di cabergolina non correlate all’effetto terapeutico sono esclusivamente correlate alla diminuzione della pressione arteriosa. L’effetto ipotensivo massimale di cabergolina in dose singola solitamente si verifica entro le prime sei ore dopo l’assunzione del principio attivo ed è dose-dipendente sia in termini di diminuzione massimale sia di frequenza.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo la somministrazione orale la cabergolina è assorbita rapidamente dal tratto gastrointestinale poiché le concentrazioni di picco nel plasma sono ottenute entro 0,5-4 ore.
Il cibo non sembra influire sull’assorbimento e la disposizione di cabergolina.
Distribuzione
Gli esperimenti in-vitro hanno dimostrato che cabergolina a concentrazioni di 0,1-10 ng/ml è legata alle proteine del plasma per il 41-42%.
Biotrasformazione
Nell’urina, il principale metabolita identificato è 6-allil-8β-carbossi-ergolina, che costituisce il 4-6% della dose. Tre ulteriori metaboliti, che rappresentano complessivamente meno del 3% della dose, sono identificati nell’urina. È stato riscontrato che i metaboliti hanno una potenza minore rispetto a cabergolina per quanto concerne l’inibizione della secrezione della prolattina in-vitro.
Eliminazione
L’emivita di eliminazione di cabergolina è prolungata (63-68 ore nei volontari sani e 79-115 nei pazienti iperprolattinemici).
Sulla base dell’emivita di eliminazione, la condizione di stato stazionario dovrebbe essere raggiunta dopo 4 settimane, come confermato dai livelli medi di picco nel plasma di cabergolina ottenuti dopo la somministrazione di una dose singola (37 ± 8 pg/ml) e dopo un regime multiplo di 4 settimane (101 ± 43 pg/ml) per una dose di cabergolina di 0,5 mg.
Dieci giorni dopo la somministrazione, il 18% e il 72% circa della dose viene recuperato rispettivamente nell’urina e nelle feci. La cabergolina immodificata nell’urina costituisce il 2-3% della dose.
Linearità/non-linearità
Il profilo farmacocinetico è lineare fino a 7 mg/die.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Quasi tutte le evidenze riscontrate attraverso la serie di studi preclinici sono una conseguenza degli effetti centrali dopaminergici o di inibizione prolungata della prolattina nelle specie (roditori) con una specifica fisiologia ormonale differente da quella umana.
Gli studi preclinici sulla sicurezza di Cabergolina Teva indicano un grande margine di sicurezza per questo composto nei roditori e nelle scimmie, così come una mancanza di potenziale teratogeno, mutageno e cancerogeno.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Lattosio anidro
L-Leucina
Magnesio stearato (E572)
06.2 Incompatibilità
Non applicabile.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare il prodotto nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.
La capsula o la bustina essiccante contenente gel di silice non deve essere estratta dal flacone.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconi di vetro marrone (tipo III) che contengono una capsula o una bustina essiccante con gel di silice. Il flacone di vetro marrone è dotato di una membrana di alluminio sigillata a prova di bambino e un tappo in HDPE o in PP a prova di bambino. Confezione esterna.
Dimensioni delle confezioni: 2, 8, 14, 15, 16, 20, 28, 30, 32, 40, 48, 50, 60, 90, 96, 100 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Teva Italia S.r.l. – Via Messina, 38 – 20154 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
0,5 mg compresse 2 compresse – AIC 037974019/M
0,5 mg compresse 8 compresse – AIC 037974021/M
0,5 mg compresse 14 compresse – AIC 037974033/M
0,5 mg compresse 15 compresse – AIC 037974045/M
0,5 mg compresse 16 compresse – AIC 037974058/M
0,5 mg compresse 20 compresse – AIC 037974060/M
0,5 mg compresse 28 compresse – AIC 037974072/M
0,5 mg compresse 30 compresse – AIC 037974084/M
0,5 mg compresse 32 compresse – AIC 037974096/M
0,5 mg compresse 40 compresse – AIC 037974108/M
0,5 mg compresse 48 compresse – AIC 037974110/M
0,5 mg compresse 50 compresse – AIC 037974122/M
0,5 mg compresse 60 compresse – AIC 037974134/M
0,5 mg compresse 90 compresse – AIC 037974146/M
0,5 mg compresse 96 compresse – AIC 037974159/M
0,5 mg compresse 100 compresse – AIC 037974161/M
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
26 gennaio 2008/15 maggio 2012
10.0 Data di revisione del testo
Marzo 2012
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Actualene 0,5 mg compresse – fl 8 Cpr 0,5 mg
- Cabaser – fl 20 Cpr 2 mg
- Cabergolina ratiopharm 0,5 mg compresse – fl 8 Cpr 0,5 mg
- Cabergolina ratiopharm 1 mg compresse – fl 20 Cpr 1 mg
- Cabergolina ratiopharm 2 mg compresse – fl 20 Cpr 2 mg
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