Cod N-70
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Cod N-70: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
COD N 70
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Principio attivo: Miscela di l-aminoacidi g 71,47.
Ogni 100 g di miscela di l-aminoacidi contiene:
l-isoleucina 4,08 g
l-leucina 6,13 g
l-lisina 8,17 g (come lisina HCI 10,21)
l-metionina 5,11 g
l-fenilalanina 4,08 g
l-treonina 5,11 g
l-triptofano 0,82 g
l-valina 12,25 g
l-arginina 10,21 g
l-istidina 2,04 g
l-alanina 18,38 g
glicina 14,29 g
l-prolina 5,11 g
l-serina 4,08 g
l-cisteina 0,14 g (come l-cisteina HCI 0,2)
Caratteristiche chimico fisiche:
Acetato: 35 mEq per flacone.
Cloruri: 41 mEq per flacone.
Azoto totale: 11,4 g per flacone.
03.0 Forma farmaceutica
COD N 70 è costituito da una polvere per preparazione iniettabile liofilizzata confezionata in flaconi di vetro da 500 ml.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Alimentazione parenterale. Integrazione di aminoacidi nella prevenzione e trattamento degli stati carenziali.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia: il dosaggio dipende dalle necessità proteiche e dalla risposta metabolica del paziente. L’apporto giornaliero di aminoacidi consigliato nell’adulto varia da 0,8 a 1,7 grammi/Kg peso e nel bambino da 2 a 3 grammi/Kg peso. Nel caso di pazienti catabolici con grave deficit del bilancio azotato o quando sia indicata l’alimentazione parenterale totale per periodi prolungati, è necessario procedere alla somministrazione di COD N 70 sciolto in soluzioni ad elevata concentrazione calorica: almeno 150 calorie non proteiche per grammo di azoto. In tal caso la soluzione di COD N 70, effettuata con glucosata dal 5% al 10% viene trasferita nelle sacche di alimentazione parenterale e miscelata con soluzioni glucidiche fino ad ottenere l’apporto calorico richiesto.
La somministrazione viene effettuata mediante infusione continua attraverso catetere venoso centrale. La somministrazione di aminoacidi o di idrolisati proteici ad un paziente con insufficienza epatica può provocare squilibri degli aminoacidi nel siero, azotemia pre-renale, iperammoniemia, stupore e coma. L’ammoniemia è particolarmente grave nei bambini piccoli, in quanto la sua comparsa nella sindrome causata da difetti metabolici genetici si associa spesso, anche se non necessariamente in rapporto causale, con il ritardo mentale. Questa reazione appare correlata con il dosaggio, ed è più probabile che si sviluppi durante trattamenti a lungo termine. È essenziale controllare frequentemente i livelli di ammoniaca nel sangue del bambino. Casi di iperammoniemia tipicamente asintomatica sono stati riportati in pazienti affetti da disfunzioni epatiche latenti. I meccanismi di questa reazione non sono chiaramente definiti, ma possono coinvolgere difetti genetici ed una funzionalità epatica “immatura” o ridotta a valori subclinici. Attenzione: usare la soluzione soltanto se è limpida; pertanto ispezionare ogni flacone prima dell’uso. Controllare attentamente la soluzione in condizioni ottimali di visibilità per rilevare eventuali particelle o torbidità . Non iniettare altri farmaci nel raccordo di somministrazione. Durante la somministrazione ricontrollare il flacone almeno una volta ogni ora. Se si notano segni di contaminazione della soluzione oppure se il paziente manifesta febbre o brividi sospendere immediatamente la somministrazione ed informare il medico. Usare all’inizio le vene più distali; riservando le altre per trattamenti successivi. Evitare somministrazioni ripetute nella medesima zona onde prevenire tromboflebiti. Modalità d’uso: COD N 70 può essere sciolto con acqua per preparazioni iniettabili, con soluzione fisiologica e con soluzioni glucosate al 5%, 10%.
La compatibilità tra gli aminoacidi ed i liquidi perfusionali utilizzati come solvente, nonché la stabilità delle soluzioni ricostituite sono state sperimentalmente verificate. I dati caratteristici delle soluzioni ricostituite vengono elencati nella successiva tabella che riporta per ciascuna confezione, il volume minimo del solvente da impiegare per ottenere una soluzione rispondente ai requisiti della F.U. per le soluzioni parenterali di grande volume. In caso di aumento del volume o della concentrazione del solvente si modificano di conseguenza i valori di concentrazione aminoacidica e osmolarità .
| PRODOTTO | SOLVENTE | VOLUME SOLVENTE ML | CONC. AMINOACIDICA % | OSMOLARITÀ mOsm/l | pH |
| COD N 70 | Acqua per prep. iniettabili | 500 | 14 | 1440 | 7,2 |
| Soluzione fisiologica | 500 | 14 | 1748 | 7,2 | |
| Soluzione glucosata 5% | 500 | 14 | 1718 | 7,0 | |
| Soluzione glucosata 10% | 500 | 14 | 1996 | 6,8 |
Per solubilizzare COD N 70 introdurre il solvente nel contenitore del liofilizzato mediante il dispositivo di trasferimento.
Durante la discesa del liquido, agitare saltuariamente per facilitare la penetrazione del solvente nella massa del liofilizzato: terminata l’aggiunta, agitare energicamente ed accertarsi che la soluzione ottenuta sia perfettamente limpida.
Procedere immediatamente alla somministrazione con un normale set deflussore. Nel caso di somministrazione differita conservare la soluzione in frigorifero: non utilizzarla oltre le 48 ore dalla preparazione. Il flacone COD N 70 deve essere utilizzato per una sola infusione e l’eventuale soluzione residua non deve essere riutilizzata.
Velocità di somministrazione: nella somministrazione per vena periferica iniziare con 20-30 gocce al minuto ed aumentare gradualmente in base alla tollerabilità del paziente: non superare le 50 gocce al minuto. Nella somministrazione per vena centrale, la velocità di somministrazione deve essere calcolata sulla base del volume totale giornaliero. In caso di impiego di una velocità di infusione troppo alta sono possibili reazioni di intolleranza e perdite renali, con conseguente sbilanciamento degli aminoacidi.
04.3 Controindicazioni
Turbe del metabolismo degli aminoacidi, epatopatie in stadio avanzato. Ipersensibilità ad uno o più aminoacidi presenti nella preparazione. Gravidanza.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
l’uso sicuro ed efficace dell’alimentazione parenterale richiede una conoscenza approfondita dei problemi nutritivi, come pure un’esperienza clinica adeguata per controllare eventuali complicazioni. Per un corretto controllo dell’alimentazione parenterale è necessario eseguire frequenti valutazioni cliniche e determinazioni di laboratorio: queste ricerche di laboratorio dovrebbero comprendere la glicemia, la proteinemia, i test sulla funzionalità epatica e renale, gli elettroliti, l’emogramma, il potere di combinazione della CO2, l’osmolarità serica, l’ammoniemia, eventuali culture ematiche. Per l’utilizzazione ottimale a fini proteosintetici degli aminoacidi infusi è necessario un apporto calorico di 100-150 calorie non proteiche per grammo di azoto. La somministrazione di aminoacidi senza carboidrati può dar luogo ad un accumulo di corpi chetonoci. La correzione di tale chetonemia può essere ottenuta con la somministrazione di carboidrati. Se si presentano sindromi di iperammoniemia, si deve sospendere la somministrazione e riesaminare lo stato clinico del paziente. Usare con cautela in pazienti con precedenti anamnestici o allergia verso farmaci o sostanze varie e soltanto se sono prontamente disponibili mezzi adeguati per trattare le manifestazioni allergiche acute. Se si manifesta una reazione allergica sospendere immediatamente l’infusione. Si deve evitare un sovraccarico circolatorio, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca.
Nei pazienti con infarto del miocardio, l’infusione di aminoacidi va associata al glucosio poiché nell’anossia, gli acidi grassi liberi non possono essere utilizzati dal miocardio e l’energia deve essere prodotta anaerobicamente dal glicogeno o dal glucosio. In presenza di un’insufficiente funzione renale la somministrazione di aminoacidi può aggravare l’iperazotemia.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non note.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non è stata stabilita la sicurezza di impiego di COD N 70 durante la gravidanza.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Nessuno.
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti collaterali possono includere: cefalea, fenomeno di scarsa importanza, nausea e vomito, frequentemente dovuti ad una elevata velocità di somministrazione; febbre, non dovuta a presenza di pirogeni nella soluzione, ma probabilmente ad una certa “azione dinamica specifica” degli aminoacidi; più raramente rash orticarioide e reazione di tipo anafilattico. Flebiti e flebotrombosi possono verificarsi nella vena usata per l’infusione.
04.9 Sovradosaggio
Sebbene la formula aminoacidemica di COD N 70 sia stata studiata in modo da ridurre la possibilità di sovradosaggio, questa evenienza va tenuta presente in caso di epatopatia grave o di insufficiente funzionalità renale in cui si può instaurare o aggravare l’iperammoniemia e l’iperazotemia. Nei casi in cui COD N 70 venga impiegato in soluzioni glucosate ipertoniche e la somministrazione effettuata troppo rapidamente, possono verificarsi iperglicemia e glicosuria: in questi casi bisogna ridurre la velocità di infusione e aggiungere insulina esogena.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
COD N 70 è una miscela completa ed equilibrata di l-aminoacidi contenente tutti gli essenziali e sette non essenziali, in rapporto di circa uno a uno. L’azoto totale è 16,3% con equivalente proteico pari al 100% ed un rapporto di aminoacidi essenziali/azoto totale pari a 2,8 caratteristico delle proteine ad alto valore biologico. Il prodotto in quanto liofilizzato è stabile nel tempo e non contiene conservanti a tutto vantaggio della sicurezza d’impiego. Il contenuto di elettroliti è limitato alla presenza di cloruro (56 mEq per 100 g) derivante da lisina e cisteina cloridrato e di acetato (48 mEq per 100 g) utilizzato per portare la miscela ad un pH fisiologico di 7,2±0,2. Il prodotto non contiene altri elettroliti aggiunti che possono interferire nelle normali integrazioni che vengono effettuate nella preparazione delle soluzioni per NPT. I principi attivi impiegati nella formulazione sono già noti da tempo e diffusamente impiegati in terapia.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
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05.3 Dati preclinici di sicurezza
Anche recenti studi su animali effettuati con miscele di aminoacidi liofilizzati con formulazione analoga a COD N 70, hanno evidenziato l’ottima tollerabilità sia per somministrazione unica che ripetuta e l’assenza di mortalità ai massimi volumi di dosaggio tecnicamente somministrabili. Gli studi per somministrazione ripetute hanno evidenziato l’ottima tollerabilità nel ratto e nel cane (nelle prove a sei mesi) a dosaggio pari 20 volte la dose terapeutica singola massima indicata per l’uomo. Le miscele di aminoacidi liofilizzati si sono dimostrate prive di azione teratogena ed embriofetotossica nel ratto e nel coniglio.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Acido Acetico F.U.
06.2 Incompatibilità
Non conosciute.
06.3 Periodo di validità
48 mesi. La soluzione ricostituita è stabile per 12 ore se conservata a temperatura ambiente e per 48 ore se conservata a 4° C.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non sono richieste speciali precauzioni per la conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flacone da 500 ml contente g 71,47 di l-aminoacidi liofilizzati, Transfert set.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
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07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Fresenius Kabi Italia S.p.A. via Camagre 41, Isola della Scala (VR).
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Flacone da 500 ml – AIC n. 028598011.
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
29/10/1994
10.0 Data di revisione del testo
15/11/1994
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Aminoacidi a catena ramificata galenica senese 4 g/100 ml – 500 ml 4%
- Aminoacidi cr bioindustria l.i.m. – IV 500 ml
- Aminoacidi e bioindustria l.i.m. – IV 250 ml
- Aminoacidi essenziali e non essenziali galenica senese 10 g/100 – IV 500
- Aminoacidi essenziali galenica senese 5,3 g/100 ml – fl 250 ml 5,3%
- Aminoacidi s bioindustria l.i.m. – IV 500 ml
- Aminoacidi selettivi galenica senese 8 g/100 ml soluzione per in – IV 250 ml
- Aminoven 10% – 10 fl 500 ml 10%
- Aminoven 15% soluzione per infusione – 6 fl 1000 ml 15%
- Aminoven 5% – 1 fl 500 ml 5%
- Glamin – 10 fl 500 ml
- Inframin – 20 fl 500 ml 5,3%
- Isopuramin 10% soluzione per infusione – 30 fl Infus 250 Ml10%
- Isopuramin 3% soluzione per infusione – 20 fl Infus 500 ml 3%
- Isopuramin 7% soluzione per infusione – 20 fl Infus 500 ml 7%
- Isoram 4% soluzione per infusione – Infus 20 fl 500 ml 4%
- Isoren 5,4% soluzione per infusione – 20 fl 500 ml 5,4%
- Isoselect – 20 fl 500 ml 8%
- Nutrineal pd4 1,1% aminoacidi – 5 Sacche 2 lt 1,1%
- Primene 10% soluzione per infusione – 10 fl 250 ml 10%
- Siframin – 20 fl 500 ml 4%
- Sintamin – Ev 2 Sacche 5000 ml
- Tph – Ev 30 fl 250 ml