Desmopressina NTC
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Desmopressina NTC: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
DESMOPRESSINA NTC 0,1 mg compresse DESMOPRESSINA NTC 0,2 mg compresse
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
compressa contiene:
Principio attivo
Desmopressina acetato idrato 0,1 mg pari a Desmopressina 0,089 mg
Eccipienti con effetti noti: Lattosio monoidrato
DESMOPRESSINA NTC 0,2 mg compresse Una compressa contiene:
Principio attivo
Desmopressina acetato idrato 0,2 mg pari a Desmopressina 0,178 mg
Eccipienti con effetti noti: Lattosio monoidrato
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
DESMOPRESSINA NTC 0,1 mg compresse
compresse bianche, rotonde e convesse con una linea di divisione su di un lato.
DESMOPRESSINA NTC 0,2 mg compresse
compresse bianche, rotonde e convesse con una linea di divisione su di un lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
DESMOPRESSINA NTC è indicato negli adulti e nei bambini nel trattamento del diabete insipido ipofisario, idiopatico o sintomatico.
DESMOPRESSINA NTC è indicato nel trattamento dell’enuresi notturna primaria in bambini di età superiore a 5 anni.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Il dosaggio ottimale deve essere individualizzato caso per caso.
Diabete insipido ipofisario, idiopatico o sintomatico.
Adulti e bambini: Si consiglia una dose iniziale di 0,1 mg tre volte al giorno. La dose deve essere successivamente adattata in rapporto alla risposta del paziente. Secondo le più recenti acquisizioni cliniche, la dose giornaliera varia tra 0,2 mg e 1,2 mg. Nella maggior parte dei casi 0,1 – 0,2 mg tre volte al giorno costituiscono un regime ottimale di trattamento.
In caso si presentino sintomi di ritenzione idrica/iposodiemia il trattamento deve essere interrotto e la dose modificata.
Enuresi notturna primaria.
Bambini di età superiore ai 5 anni e Adulti: Si consiglia una dose iniziale di 0,2 mg. La dose può essere aumentata fino a 0,4 mg, qualora la dose minore risultasse inefficace.
Modo di somministrazione
Enuresi notturna primaria.
Si consiglia di assumere la dose consigliata alla sera, prima di coricarsi, dopo svuotamento della vescica. L’assunzione di liquidi deve essere limitata.
In caso di trattamento protratto si consiglia una rivalutazione del paziente dopo tre mesi di terapia avendo sospeso la somministrazione di DESMOPRESSINA NTC per almeno 1 settimana.
In caso si presentino sintomi o segnali di ritenzione idrica e/o iposodiemia (mal di testa, nausea/vomito, aumento di peso, e in casi gravi, convulsioni) il trattamento deve essere interrotto fino a completo recupero del paziente. Alla ripresa del trattamento l’assunzione di liquidi deve essere ancora più limitata.
04.3 Controindicazioni
DESMOPRESSINA NTC è controindicato in caso di:
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;
Polidipsia abituale o psicogena (risultante in una produzione di urina superiore a 40 ml/kg/24 ore);
Insufficienza cardiaca accertata o sospetta ed altri stati che richiedono un trattamento con farmaci diuretici;
Insufficienza renale moderata o grave (clearance creatinina sotto 50 ml/min);
Iposodiemia accertata;
Sindrome da inappropriata secrezione di ADH (SIADH);
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
Generalmente controindicato in Gravidanza ( vedere “Avvertenze Speciali”).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Nel trattamento dell’enuresi notturna primaria, al fine di prevenire una potenziale intossicazione idrica, si raccomanda che a partire da 1 ora prima della somministrazione del prodotto fino al mattino successivo (almeno 8 ore) dopo la somministrazione, si limiti il più possibile l’ingestione di liquidi. Inoltre si raccomanda di svuotare la vescica prima della somministrazione.
Il trattamento senza la concomitante limitazione dell’ingestione di liquidi può portare a ritenzione idrica e/o iposodiemia accompagnata o meno da segnali e sintomi di allarme (mal di testa, nausea/vomito, aumento di peso, e in casi gravi, convulsioni).
Tutti i pazienti e, nel caso, i loro tutori devono essere accuratamente istruiti circa la riduzione dell’assunzione di liquidi, compresi gli alcolici.
Precauzioni
Disfunzioni e ostruzioni gravi della vescica devono essere valutate prima di iniziare il trattamento.
I pazienti anziani e i pazienti con bassi livelli di sodio sierico sono a maggior rischio di iposodiemia.
DESMOPRESSINA NTC deve essere somministrato con prudenza e la dose deve essere ridotta se necessario, in pazienti che presentano problemi cardiovascolari (insufficienza coronaria, ipertensione arteriosa) o affetti da asma, epilessia, emicrania. Pari cautela andrà adottata in pazienti con fibrosi cistica.
Il trattamento con desmopressina deve essere interrotto durante stati caratterizzati da squilibrio di liquidi e/o elettroliti (es. infezioni sistemiche, febbre, gastroenteriti).
Devono essere prese precauzioni in pazienti a rischio per aumento della pressione endocranica.
Desmopressina deve essere usata con cautela in pazienti con condizioni caratterizzate da squilibrio di fluidi ed elettroliti
In caso di trattamento concomitante con farmaci che possono indurre SIADH (es. antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del re-uptake di serotonina, clorpromazina, carbamazepina, FANS), devono essere adottate precauzioni per evitare l’iposodiemia, tra cui particolare attenzione alla limitazione dell’ingestione dei liquidi ed un più frequente monitoraggio del sodio sierico (vedere paragrafo 4.5).
Il medicinale contiene lattosio pertanto i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Farmaci in grado di indurre SIADH (es. antidepressivi triciclici, inibitori selettivi del re-uptake di serotonina, clorpromazina, carbamazepina) cosi come alcuni antidiabetici del gruppo delle sulfoniluree in particolare clorpropamide possono causare un effetto antidiuretico additivo che può portare ad un aumento del rischio di ritenzione idrica/iposodiemia (vedere paragrafo 4.4). La glibenclamide riduce invece l’effetto antidiuretico della desmopressina.
FANS possono indurre ritenzione idrica/iposodiemia (vedere paragrafo 4.4).
Il trattamento concomitante con loperamide può determinare un aumento, fino a 3 volte, della concentrazione plasmatica di desmopressina con conseguente maggior rischio di ritenzione idrica/iposodiemia. Sebbene non siano stati studiati, altri farmaci che rallentano la motilità intestinale potrebbero avere lo stesso effetto.
E’ improbabile che desmopressina interagisca con farmaci che influenzano il metabolismo epatico, in quanto in studi in vitro su microsomi umani desmopressina non ha mostrato avere influenza significativa sul metabolismo epatico. Non sono stati comunque condotti studi di interazione in vivo.
Un normale pasto con il 27% di grassi diminuisce significativamente l’assorbimento (velocità ed entità) della desmopressina orale. Non è stato osservato nessun effetto significativo riguardo alla farmacodinamica (urina prodotta, osmolalità).
L’apporto di cibo può ridurre l’intensità e la durata dell’effetto antidiuretico ad una bassa dose di desmopressina orale.
04.6 Gravidanza e allattamento
Dati su di un limitato numero (n=53) di donne gravide affette da diabete insipido indicano che la desmopressina non ha effetti avversi sulla gravidanza e sulla salute del feto/neonato. Finora non sono disponibili altri dati epidemiologici di rilievo. Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrio-fetale, parto o sviluppo post-natale.
I dati relativi all’uso di DESMOPRESSINA NTC in donne in gravidanza sono in numero limitato. A scopo precauzionale, è preferibile evitare l’uso di DESMOPRESSINA NTC durante la gravidanza se non in caso di effettiva necessità e solo sotto diretto controllo medico.
Non sono stati svolti studi sulla fertilità. Mancano dati sulla donna relativamente al passaggio transplacentare di desmopressina. Analisi in vitro di modelli di cotiledoni umani hanno mostrato che non c’è trasporto transplacentare di desmopressina quando somministrata a concentrazioni terapeutiche corrispondenti alla dose consigliata.
Allattamento
I risultati delle analisi del latte di madri nutrici trattate con una dose elevata di Desmopressina (300 g per via endonasale) indicano che le quantità di Desmopressina che possono essere apportate al bambino con il latte materno sono considerevolmente inferiori alle quantità necessarie ad esercitare un effetto sulla diuresi.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
DESMOPRESSINA NTC non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Il trattamento non accompagnato da concomitante restrizione dell’ingestione di liquidi, può portare a ritenzione idrica/iposodiemia, accompagnata o meno da segnali e sintomi d’allarme (mal di testa, nausea/vomito, dolore addominale, riduzione del sodio sierico, aumento di peso, capogiri, confusione, malessere, indebolimento della memoria, vertigini, cadute, intossicazione d’acqua e in casi gravi convulsioni e coma). La maggior parte degli adulti trattati per nicturia che sviluppano iposodiemia hanno sviluppato basso sodio sierico dopo tre giorni di dosaggio. Negli adulti il rischio di iposodiemia aumenta con l’aumentare della dose di desmopressina e il rischio è stato notato essere più marcato nelle donne.
Sulla base degli studi clinici e dell’esperienza post-marketing, le reazioni avverse correlate all’uso di dermopressina sono:
Adulti:
| Classificazione MedrDRA | Molto comune (≥1/10) | comune (≥1/100, <1/10) | Non comune (≥1/1.000,<1/100) | Raro (≥1/10.000, <1/1.000) | Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
|---|---|---|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni anafilattiche | ||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Iposodiemia* | Disidra- tazione**, ipersodiemia** | |||
| Disturbi psichiatrici | insonnia | Stato confusionale | |||
| Patologie del sistema nervoso | Mal di testa* | Capogiri* | Sonnolenza, parestesia | Convulsioni*, astenia**, coma* | |
| Patologie dell’occhio | Disturbi visivi | ||||
| Patologie dell’orecchio e del labirinto | Vertigini* | ||||
| Patologie cardiache | palpitazioni | ||||
| Patologie vascolari | ipertensione | Ipotensione ortostatica | |||
| Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | dispnea | ||||
| Patologie gastrointestinali | Nausea*, dolori addominali*, diarrea, costipazione, vomito* | Dispepsia, (HLT) flatulenza, gonfiore e dilatazione | |||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Sudorazione, prurito,rash, orticaria | Dermatite allergica | |||
| Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | Spasmi muscolari, mialgia | ||||
| Patologie renali e urinarie | (HLT) disturbi della vescica e dell’uretra | ||||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | (HLT) edema, stanchezza | Malessere*, dolore toracico, sindrome simil influenzale | |||
| Esami diagnostici | Aumento di peso*, aumento degli enzimi epatici, ipopotassiemia |
*iposodiemia può causare mal di testa, dolore addominale, nausea, vomito, aumento di peso, capogiri, confusione, malessere, indebolimento della memoria, vertigini, cadute e in casi gravi convulsioni e coma
** notati solo nell’indicazione diabete insipido.
Bambini e adolescenti:
| Classificazione MedrDRA | Molto comune (≥1/10) | comune (≥1/100, <1/10) | Non comune (≥1/1.000,<1/100) | Raro (≥1/10.000, <1/1.000 ) | Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
|---|---|---|---|---|---|
| Disturbi del sistema immunitario | Reazioni anafilattiche | ||||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione | Iposodiemia* | ||||
| Disturbi psichiatrici | Labilità affettiva**, aggressività*** | (HLT) sintomi ansiosi, incubi*, umore altalenante**** | Comportamento anormale, disordini emotivi, depressione, allucinazioni, insonnia | ||
| Patologie del sistema nervoso | Mal di testa* | Sonnolenza | Disturbi dell’attenzione, iperattività psicomotoria, convulsioni* | ||
| Patologie vascolari | ipertensione | ||||
| Patologie respiratorie, toraciche, mediastiniche | epistassi | ||||
| Patologie gastrointestinali | dolori addominali*, Nausea*, vomito*,diarrea | ||||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | Dermatite allergica, rash, sudorazione, orticaria | ||||
| Patologie renali e urinarie | (HLT) disturbi della vescica e dell’uretra | ||||
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | Edema periferico, stanchezza | irritabilità |
* iposodiemia può causare mal di testa, dolore addominale, nausea, vomito, aumento di peso, capogiri, confusione, malessere, indebolimento della memoria, vertigini, cadute e in casi gravi convulsioni e coma.
** post marketing riportati allo stesso modo in bambini e adolescenti (<18 anni).
*** post marketing quasi esclusivamente riportati in bambini e adolescenti (<18 anni).
**** post marketing riportati primariamente nei bambini (<12 anni)
Descrizione delle reazioni avverse selettive:
la reazione avversa più grave con desmopressina è iposodiemia, la causa della quale è l’effetto antidiuretico. L’iposodiemia è reversibile e nel bambino si è verificata spesso in relazione a cambiamenti di comportamenti giornalieri abituali che interessano l’assunzione di fluidi e /o la sudorazione.
Da studi su adulti trattati per la nicturia si è visto che la maggioranza di essi sviluppa bassi livelli sierici di sodio entro i primi giorni di trattamento o in relazione ad un aumento della dose. Sia per gli adulti che per i bambini deve essere prestata particolare attenzione al paragrafo 4.4.
Altre popolazioni particolari:
Pazienti anziani e pazienti con livelli sierici di sodio in range più bassi del normale possono avere un aumentato rischio di sviluppare iposodiemia.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.aifa.gov.it/responsabili-farmacovigilanza.
04.9 Sovradosaggio
Il sovradosaggio di DESMOPRESSINA NTC compresse porta un aumento della durata d’azione con un aumento del rischio di ritenzione idrica e di iposodiemia.
Trattamento:
Sebbene il trattamento dell’iposodiemia debba essere individualizzato, si possono fare queste raccomandazioni di carattere generale:
l’iposodiemia non accompagnata da sintomi può essere trattata interrompendo il trattamento con desmopressina e riducendo l’apporto di liquidi;
in presenza di iposodiemia sintomatica queste misure possono essere accompagnate da infusione di una soluzione isotonica o ipertonica di sodio cloruro;
quando la ritenzione di liquidi è grave (convulsioni e stato di incoscienza) si può aggiungere il trattamento con furosemide.
Non sono noti antidoti specifici per DESMOPRESSINA NTC.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Ormone antidiuretico, vasopressina e analoghi Codice ATC: H01BA02
Desmopressina, principio attivo di DESMOPRESSINA NTC compresse, è un analogo strutturale dell’ormone naturale arginin-vasopressina rispetto al quale presenta due modificazioni strutturali: deaminazione della cisteina e sostituzione della L-arginina con la D- arginina.
Queste modifiche hanno portato un prolungamento considerevole della sua durata d’azione, mentre sono stati ridotti gli effetti pressori. Per quanto riguarda l’effetto antidiuretico ai dosaggi usati in terapia, desmopressina è un composto potente con EC50
di 1,6 pg/ml per quanto riguarda l’effetto antidiuretico. Dopo somministrazione orale si prevede un effetto della durata variabile da 6 a 14 ore e più.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La biodisponibilità assoluta di desmopressina somministrata per via orale varia tra 0,08% e 0,16%. Il valore medio della massima concentrazione plasmatica è raggiunto entro 2 ore. Il volume di distribuzione è 0,2 – 0,3 l/kg. Desmopressina non passa la barriera emato- encefalica. L’emivita orale varia tra 2,0 e 3,21 ore. Desmopressina mostra una biodisponibilità da moderata ad alta, con variabilità intra-inter individuale. Dopo una singola somministrazione
orale di 2 x 200 g di DESMOPRESSINA NTC compresse in soggetti sani, in circa il 50% dei soggetti sono state rilevate concentrazioni plasmatiche di desmopressina superiori a 1 pg/ml fino ad almeno 14 ore dopo la somministrazione.
La concomitante assunzione di cibo diminuisce la velocità e l’assorbimento del 40%.
Studi in vitro su preparazioni di microsomi epatici umani hanno mostrato che la quota di desmopressina metabolizzata non è significativa, perciò, con tutta probabilità, il metabolismo epatico umano in vivo non interviene.
Dopo iniezione endovenosa il 45% di desmopressina viene ritrovata nelle urine entro 24 ore.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Non sono disponibili dati preclinici rilevanti in aggiunta a quelli già menzionati nelle altre parti del documento.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Lattosio monoidrato, Amido di mais, Povidone e Magnesio stearato.
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
2 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Non conservare a temperatura superiore ai 25°C. Conservare nel contenitore originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidità. Non gettare la capsula contenente il disidratante.
06.5 Natura e contenuto della confezione
DESMOPRESSINA NTC compresse viene confezionato in flaconi di polietilene ad alta densità contenenti 30 compresse da 0,1 mg o 30 compresse da 0,2 mg.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
NTC S.R.L. – Via Luigi Razza, 3 – 20124 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
compresse – 30 compresse – AIC 036437010 DESMOPRESSINA NTC 0,2 mg compresse – 30 compresse – AIC 036437022
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 04 Luglio 2006 Data del rinnovo più recente: 08 Ottobre 2012
10.0 Data di revisione del testo
17/10/2016