Finasteride Ahcl 15 Cpr Riv 5 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Finasteride Ahcl 15 Cpr Riv 5 mg: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Finasteride AHCL 5 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
contiene 5 mg di finasteride Eccipiente(i) con effetti noti: lattosio monoidrato (90,95 mg)
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
Compressa rivestita con film, blu, biconvessa rotonda, con ‘F5’ impresso su un lato e liscia sull’altro lato.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Finasteride 5 mg Compresse è indicato per il trattamento ed il controllo dell’iperplasia prostatica benigna (IPB):
per indurre la regressione dell’ingrossamento prostatico, migliorare il flusso urinario ed i sintomi associati all’iperplasia prostatica benigna;
per ridurre l’incidenza della ritenzione urinaria acuta ed il bisogno di intervento chirurgico, incluse la resezione transuretrale della prostata (TURP) e la prostatectomia.
Finasteride 5 mg Compresse deve essere somministrato in pazienti con ingrossamento della prostata (volume prostatico superiore a circa 40 ml).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Solo per uso orale.
Il dosaggio raccomandato è una compressa da 5 mg al giorno, con o lontano dai pasti. La compressa deve essere ingerita intera e non deve essere divisa o frantumata (Vedere paragrafo 6.6). Sebbene sia possibile osservare un miglioramento in un breve periodo di tempo,
il trattamento può essere necessario per almeno 6 mesi per stabilire in modo obiettivo se è stata ottenuta una risposta favorevole al trattamento.
Dosaggio negli anziani
Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio, anche se gli studi di farmacocinetica hanno dimostrato che la velocità di eliminazione della finasteride è leggermente ridotta nei pazienti di età superiore ai 70 anni.
Dosaggio nell’insufficienza epatica
L’effetto dell’insufficienza epatica sulla farmacocinetica di finasteride non è stato studiato. (Vedere paragrafo 4.4).
Dosaggio nell’insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale di vario grado (clearance della creatinina a partire da 9 ml/min) non sono necessari aggiustamenti del dosaggio, dal momento che gli studi di farmacocinetica non hanno indicato che l’insufficienza renale influisce sull’eliminazione della finasteride. La finasteride non è stata studiata in pazienti emodializzati.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità a finasteride o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati alparagrafo 6.1.
Controindicato nelle donne e nei bambini (vedere paragrafi 4.4, 4.6 e 6.6) Gravidanza – Uso nelle donne che sono o potenzialmente possono essere in gravidanza (vedere 4.6 “Gravidanza e allattamento, Esposizione alla finasteride: rischio per il feto di sesso maschile”).
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Generali:
I pazienti con un considerevole volume urinario residuo e/o con un flusso urinario severamente ridotto devono essere attentamente monitorizzati per l’uropatia ostruttiva.
Si deve considerare la consultazione di un urologo nel caso dei pazienti
trattati con finasteride.
Prima di iniziare il trattamento con finasteride, deve essere esclusa la presenza di ostruzione dovuta al modello di crescita trilobato della prostata.
Non è stata acquisita esperienza in pazienti con insufficienza epatica. Poiché
la finasteride viene metabolizzata nel fegato (vedere paragrafo 5.2), si consiglia cautela nei pazienti con ridotta funzionalità epatica, poiché i livelli plasmatici della finasteride possono essere aumentati in questi pazienti.
Questo farmaco contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari
problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Per evitare complicazioni ostruttive è importante che i pazienti con un considerevole volume urinario residuo e/o un flusso urinario fortemente diminuito siano controllati attentamente. La possibilità di un intervento chirurgico dove essere un’opzione.
Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e rilevamento del cancro della prostata:
Non sono stati tuttora dimostrati benefici clinici in pazienti con cancro della prostata trattati con finasteride. Pazienti con iperplasia prostatica benigna e livelli di antigene prostatico specifico (PSA) sierico elevati sono stati monitorati in studi clinici controllati con misurazione periodica del PSA e biopsie prostatiche. In questi studi sull’iperplasia prostatica benigna, non sembra che la finasteride alteri l’incidenza di rilevazione del cancro della prostata e l’incidenza complessiva del cancro della prostata non è risultata significativamente differente nei pazienti trattati con finasteride o placebo.
L’esplorazione rettale digitale e, se necessario, la determinazione dell’antigene prostatico specifico sierico (PSA) devono essere effettuate nei pazienti prima dell’inizio della terapia con finasteride e periodicamente durante il trattamento per escludere il cancro della prostata. Il PSA sierico è usato anche per rilevare la presenza di cancro della prostata. Generalmente un livello basale PSA >10 ng/ml (Hybritec) indica l’opportunità di ulteriori accertamenti e di prendere in considerazione una biopsia; per livelli di PSA compresi tra 4 e 10 ng/mL, è consigliabile una ulteriore valutazione. Esiste anche una considerevole sovrapposizione dei livelli di PSA tra gli uomini con o senza cancro della prostata. Perciò, negli uomini con iperplasia prostatica benigna, i valori di PSA che rientrano nel normale range di riferimento, non escludono la presenza di un cancro della prostata indipendentemente dal trattamento con finasteride. Un valore basale di PSA <4 ng/mL non esclude la presenza di un cancro della prostata.
La finasteride determina una riduzione della concentrazione del PSA nel siero del 50% circa nei pazienti con iperplasia prostatica benigna, anche in presenza di cancro della prostata. Questa riduzione dei valori di PSA sierico in pazienti con iperplasia prostatica benigna trattati con finasteride deve essere considerata quando si valutano i dati del PSA e non esclude il cancro della prostata concomitante. Questa riduzione è prevedibile sull’intero range di valori del PSA, anche se può variare nei singoli pazienti. Nei pazienti trattati con finasteride per sei mesi o più, i valori del PSA devono essere raddoppiati per il confronto con i range normali negli uomini non trattati. Con tale aggiustamento vengono conservate la sensibilità o la specificità del dosaggio del PSA che mantiene la sua capacità di rilevare il cancro della prostata.
Qualsiasi aumento persistente dei livelli sierici di PSA in pazienti trattati con finasteride deve essere attentamente valutato, prendendo anche in considerazione l’assenza di compliance alla terapia con finasteride.
La percentuale di PSA libero (rapporto fra PSA libero e PSA totale) non viene ridotta in modo significativo dalla finasteride e rimane costante anche sotto l’influenza della finasteride.
Quando si usa il valore percentuale di PSA libero come ausilio nella diagnosi di cancro della prostata, non è necessario alcun aggiustamento.
Le donne che sono incinte o che possono rimanere incinte non devono maneggiare le compresse frantumate o spezzate di finasteride a causa del possibile assorbimento della finasteride e del conseguente potenziale rischio per un feto di sesso maschile. Le compresse di finasteride sono dotate di un film di rivestimento che previene il contatto con il principio attivo, purché non siano state spezzate o frantumate (vedere paragrafi 4.6 e 6.6).
Interazioni con farmaci/test di laboratorio Effetto sui livelli di PSA
La concentrazione di PSA sierico è correlata con l’età del paziente ed il volume prostatico; il volume prostatico è correlato con l’età del paziente. Nella valutazione del PSA, si deve tener conto della riduzione di questo parametro in pazienti trattati con finasteride. Nella maggior parte dei pazienti, si è osservata una rapida diminuzione nel PSA nei primi mesi di terapia, in seguito i livelli di PSA si stabilizzano ad un nuovo valore basale. Il valore al basale post-trattamento è approssimativamente la metà del valore pre- trattamento. Pertanto, nei pazienti tipici trattati con finasteride per sei mesi o più, i valori di PSA devono essere raddoppiati se confrontati con il range normale negli uomini non trattati. Per l’interpretazione clinica, vedere 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego, Effetti sull’antigene prostatico specifico (PSA) e rilevamento del cancro della prostata”.
Cancro della mammella negli uomini
E’ stato riferito cancro della mammella in uomini che hanno assunto finasteride 5 mg durante gli studi clinici ed il periodo post-marketing. I medici devono istruire i loro pazienti a riferire prontamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario come noduli, dolore, ginecomastia o secrezione dai capezzoli.
Uso pediatrico
L’uso di finasteride non è indicato nei bambini.
La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite.
La compressa contiene lattosio monoidrato. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
In pazienti trattati con finasteride 5 mg sono state segnalate alterazioni dell’umore tra cui umore depresso, depressione e, meno frequentemente, ideazione suicidaria. I pazienti devono essere monitorati per i sintomi psichiatrici e se questi si verificano, il trattamento con finasteride deve essere interrotto e il paziente deve consultare un medico.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono state identificate interazioni farmacologiche clinicamente significative. Non sembra che la finasteride interferisca in modo significativo con il sistema enzimatico del citocromo P450, legalto al metabolismo dei farmaci.
Sebbene sia stato stimato un basso rischio che la finasteride modifichi la farmacocinetica di altri farmaci, è probabile che gli inibitori e gli induttori del citocromo P450 3A4 modifichino le concentrazioni plasmatiche di finasteride. Comunque, sulla base di margini di sicurezza accertati, è improbabile che un qualsiasi incremento dovuto all’uso concomitante di tali inibitori abbia una rilevanza clinica.
I seguenti medicinali sono stati studiati nell’uomo e non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative: propanololo, digossina, glibenclamide, warfarin, teofillina, fenazone ed antipirina.
04.6 Gravidanza e allattamento
Gravidanza: l’uso di finasteride è controindicato nelle donne che sono o potenzialmente possono essere in gravidanza (vedere paragrafo 4.3 Controindicazioni).
Poiché gli inibitori della 5-α-reduttasi di tipo II inibiscono la conversione del testosterone in diidrotestosterone, questi farmaci, inclusa la finasteride, se somministrati ad una donna in gravidanza, possono causare anormalità dei genitali esterni, nel caso di un feto di sesso maschile.
Esposizione alla finasteride – rischio per il feto di sesso maschile.
Le donne non devono manipolare le compresse di finasteride frantumate o spezzate, quando sono incinta o potrebbero potenzialmente esserlo, a causa della possibilità di assorbimento della finasteride e del successivo rischio potenziale per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento).
Le compresse di finasteride hanno un rivestimento che previene il contatto con il principio attivo durante il normale maneggiamento, purché le compresse non siano state spezzate o frantumate.
Piccole quantità di finasteride sono state rinvenute nel liquido seminale di soggetti che assumevano finasteride 5 mg/giorno. Non è noto se l’esposizione della madre al liquido seminale di un paziente in trattamento con finasteride possa nuocere al feto di sesso maschile. Quando la partner del paziente è o può essere potenzialmente incinta, si raccomanda al
paziente di limitare l’esposizione della compagna al liquido seminale.
Allattamento: Finasteride 5 mg Compresse non è indicato per l’uso nelle donne. Non è noto se la finasteride venga escreta nel latte materno umano.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono disponibili informazioni che indichino che la finasteride abbia effetti sulla capacità di guidare o sull’uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
I più frequenti effetti indesiderati sono l’impotenza e la riduzione della libido. Queste reazioni avverse si manifestano all’inizio del trattamento e nella maggior parte dei pazienti si risolvono con la prosecuzione del trattamento.
Gli effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e/o l’utilizzo post- marketing di finasteride 5 mg e/o di finasteride a dosaggi più bassi, sono elencati nella tabella seguente. La frequenza delle reazioni avverse è indicata come segue:
Molto comune (1/10), Comune (≥1/100, <1/10), Non comune (≥1/1.000,
<1/100), Raro (≥1/10.000, ≤1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Frequenza non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
La frequenza delle reazioni avverse segnalate nel periodo post-marketing non può essere determinata in quanto si tratta di segnalazioni spontanee.
|
Classificazione per sistemi e organi |
Frequenza: reazione avversa |
|---|---|
| Esami diagnostici | Comune: diminuzione del volume dell’eiaculato |
| Patologie cardiache | Non nota: palpitazioni |
|
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Non comune: eruzione cutanea Non nota: prurito, orticaria |
| Disturbi del sistema immunitario |
Non nota: reazioni di ipersensibilità compreso angioedema (gonfiore delle labbra, della lingua, della gola e del viso) |
| Patologie epatobiliari | Non nota: aumento degli enzimi epatici |
| Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella |
Comune: impotenza Non comune: disturbi dell’eiaculazione, dolorabilità mammaria, ingrossamento della mammella Non nota: dolore testicolare, disfunzione erettile che persiste dopo la sospensione della terapia; infertilità maschile e/o liquido seminale di qualità inferiore. |
| Disturbi psichiatrici |
Comune: diminuzione della libido Non comune: riduzione della libido che persiste dopo la sospensione del trattamento, depressione, ansietà |
|---|
Inoltre, negli studi clinici e nell’uso post-marketing è stato osservato quanto segue: cancro della mammella negli uomini (vedere il paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni di impiego”).
Terapia medica dei sintomi prostatici (MTOPS)
Lo studio MTOPS ha confrontato finasteride 5 mg/giorno (n=768), doxazosina 4 o 8 mg/giorno (n=756), la terapia con l’associazione di finasteride 5 mg/giorno e doxazosina 4 o 8 mg/giorno (n=786), e placebo (n=737). In questo studio, il profilo di sicurezza e di tollerabilità della terapia con l’associazione è risultato generalmente consistente con i profili dei singoli componenti. L’incidenza dei disturbi dell’eiaculazione in pazienti sottoposti a terapia combinata è stata paragonabile alla somma delle incidenze di questa reazione avversa per le due monoterapie.
Altri dati a lungo termine
In uno studio clinico controllato con placebo della durata di 7 anni che ha arruolato 18.882 uomini sani, 9060 dei quali con dati agobioptici disponibili per le analisi, è stato rilevato cancro della prostata in 803 (18.4%) degli uomini trattati con finasteride 5 mg e 1147 (24.4%) degli uomini trattati con placebo. Nel gruppo della finasteride 5 mg, 280 uomini (6.4%) avevano un cancro della prostata con punteggio Gleason di 7-10 rilevato all’ agobiopsia contro 237 uomini (5.1%) nel gruppo placebo. Ulteriori dati suggeriscono che l’incremento della prevalenza del cancro della prostata di grado elevato osservato nel gruppo trattato con finasteride 5 mg può essere spiegato da un errore sistematico di identificazione dovuto all’effetto della finasteride 5 mg sul volume della prostata. Del totale dei casi di cancro della prostata diagnosticati in questo studio, circa il 98% è stato classificato come intracapsulare (stadio clinico T1 o T2) all’atto della diagnosi. Il significato clinico dei dati sul punteggio Gleason di 7-10 non è noto.
Risultati degli esami di laboratorio: Quando si valutano i valori di laboratorio del PSA, si deve considerare che i livelli di PSA sono diminuiti nei pazienti trattati con finasteride (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione- avversa.
04.9 Sovradosaggio
I pazienti hanno ricevuto dosi singole di finasteride fino a 400 mg e dosi multiple fino a 80 mg/giorno senza effetti avversi. Non è raccomandato un trattamento specifico in caso di sovradosaggio con finasteride.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Inibitori della testosterone-5α reduttasi Codice ATC: G 04 CB 01
La finasteride è un 4-azasteroide sintetico, inibitore specifico competitivo dell’enzima intracellulare 5-reduttasi di tipo II. Questo enzima converte il testosterone nel più potente androgeno, diidrotestosterone (DHT). La ghiandola prostatica e, di conseguenza, anche il tessuto prostatico iperplasico dipendono dalla conversione del testosterone in DHT per la loro funzione e crescita normale. Nella iperplasia protatica benigna (IPB) l’ingrossamento della ghiandola prostatica dipende dalla conversione del testosterone in DHT all’interno della prostata. Finasteride è altamente efficace nel ridurre il DHT in circolazione e intraprostatico.
Finasteride non possiede alcuna affinità per i recettori degli androgeni.
Gli studi clinici mostrano una rapida riduzione dei livelli di diidrotestosterone (DHT) sierici del 70%, con conseguente riduzione del volume prostatico. Dopo 3 mesi, si verifica una riduzione del 20% circa del volume della ghiandola e il restringimento continua e raggiunge circa il 27% dopo 3 anni. La marcata riduzione avviene nella zona periuretrale che circonda immediatamente l’uretra. Le misurazioni urodinamiche hanno inoltre confermato una significativa riduzione della pressione detrusoriale come conseguenza della ridotta ostruzione.
Miglioramenti significativi del flusso urinario massimo e dei sintomi sono stati ottenuti dopo qualche settimana, rispetto all’inizio del trattamento. Le differenze dal placebo sono state dimostrate a 4 e 7 mesi rispettivamente.
Tutti i parametri di efficacia sono stati mantenuti per tutto il periodo di follow- up di 3 anni.
Effetti di quattro anni di trattamento con finasteride sull’incidenza della ritenzione urinaria acuta, sul bisogno di intervento chirurgico, sullo score dei sintomi e sul volume prostatico:
Negli studi clinici su pazienti con sintomi da moderati a gravi di iperplasia prostatica benigna, una prostata ingrossata all’esplorazione rettale digitale e bassi volumi urinari residui, la finasteride ha ridotto l’incidenza della
ritenzione acuta di urina da 7/100 a 3/100 nel corso di quattro anni e il bisogno di chirurgia (TURP o prostatectomia) da 10/100 a 5/100. Queste riduzioni sono risultate associate ad un miglioramento di 2 punti nel QUASJ-AUA Symptom Score (range 0-34), una regressione sostenuta nel volume prostatico del 20% circa e un aumento sostenuto nel flusso urinario.
Terapia medica dei sintomi prostatici
Lo Studio Medical Therapy of Prostatic Symptoms (MTOPS) era uno studio di 4-6 anni su 3.047 uomini con iperplasia prostatica benigna che sono stati randomizzati per ricevere finasteride 5 mg/giorno, doxazosina 4 o 8 mg/giorno*, l’associazione di finasteride 5 mg/giorno e doxazosina 4 o 8 mg/giorno, o placebo. L’endpoint primario era il tempo alla progressione clinica di iperplasia prostatica benigna, definita come un aumento confermato di 4 punti dal basale nello score dei sintomi, nella ritenzione urinaria acuta, nell’insufficienza renale correlata a iperplasia prostatica benigna, nelle ricorrenti infezioni del tratto urinario o urosepsi o incontinenza. Rispetto al placebo, il trattamento con finasteride, doxazosina o con la terapia in associazione ha prodotto una riduzione significativa del rischio di progressione clinica di iperplasia prostatica benigna di 34 (p=0,002), 39 (p<0,001) e 67% (p<0,001), rispettivamente.
La maggior parte degli eventi (274 su 351) che costituiva la progressione di iperplasia prostatica benigna era costituita da aumenti confermati di 4 punti nello score dei sintomi; il rischio di progressione dello score dei sintomi è risultato ridotto di 30 (CI 95% 6 a 48%), 46 (CI 95% 25 a 60%), e 64% (CI 95% 48 a 75%) nei gruppi trattati con finasteride, con doxazosina e con l’associazione, rispettivamente, rispetto al placebo. La ritenzione urinaria acuta era presente in 41 dei 351 eventi di progressione di iperplasia prostatica benigna; il rischio di sviluppo di ritenzione urinaria acuta è risultato ridotto del 67 (p=0,011), 31 (p=0,296) e 79% (p=0,001) nei gruppi trattati con finasteride, con doxazosina e con l’associazione, rispettivamente, rispetto al placebo. Soltanto i gruppi trattati con finasteride e con l’associazione sono risultati significativamente diversi dal placebo.
* Titolato da lmg a 4 o 8 mg come tollerato, nel corso di un periodo di 3 settimane.
In questo studio il profilo di sicurezza e di tollerabilità del trattamento combinato è risultato ampiamente simile al profilo di ciascuno dei farmaci considerati separatamente. Sono stati tuttavia osservati più frequentemente effetti indesiderati a carico delle classi organiche del sistema nervoso e del sistema urogenitale quando i due farmaci sono stati utilizzati in associazione (vedere paragrafo 4.8).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento:
La biodisponibilità orale della finasteride è circa 80%. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte circa 2 ore dopo l’assunzione del farmaco e l’assorbimento è completo dopo 6-8 ore.
Distribuzione:
Il legame proteico plasmatico è circa 93%.
L’eliminazione plasmatica e il volume di distribuzione sono circa 165 ml/min (70-279 ml/min) e 76 l (44-96 l), rispettivamente. L’accumulo di piccole quantità di finasteride viene osservato alla somministrazione ripetuta. Dopo una dose giornaliera di 5 mg, la concentrazione plasmatica più bassa allo stato stazionario è stata calcolata come 8-10 ng/ml, che rimane stabile nel tempo.
Biotrasformazione:
La finasteride viene metabolizzata nel fegato. Non influisce in modo significativo sul sistema enzimatico del citocromo P 450. Sono stati identificati due metaboliti con bassi effetti inibitori della 5α-reduttasi.
Eliminazione:
L’emivita plasmatica è in media di 6 ore (4-12 ore) (negli uomini di >70 anni di età, 8 ore, range 6-15 ore). Dopo la somministrazione della finasteride marcata con agente radioattivo, circa il 39% (32-46%) della dose somministrata viene escreto nelle urine sotto forma di metaboliti. Praticamente nessuna quantità immodificata di finasteride viene recuperata nelle urine. Circa il 57% (51-64%) della dose totale viene escreto nelle feci.
Dai dati disponibili risulta che la finasteride attraversa la barriera emato- encefalica. Piccole quantità di finasteride sono state ritrovate nel fluido seminale dei soggetti trattati. In 2 studi su soggetti sani (n=69) che hanno ricevuto finasteride 5 mg/giorno per 6-24 settimane, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale andavano da non rilevabili (<0,1 ng/ml) a 10,54 ng/ml. In uno studio precedente che ha utilizzato un dosaggio meno sensibile, le concentrazioni di finasteride nel liquido seminale di 16 soggetti che hanno ricevuto finasteride 5 mg/giorno andavano da non rilevabili (<1,0 ng/ml) a 21 ng/ml. Perciò, in base ad un volume di liquido seminale emesso di 5 ml, la quantità di finasteride nel liquido seminale è stata calcolata di 50-100 volte meno della dose di finasteride (5 μg), che non aveva alcun effetto sui livelli di diidrotestosterone (DHT) circolante negli uomini (vedere anche paragrafo 5.3).
Nei pazienti con insufficienza renale cronica, la cui clearance della creatinina variava da 9 a 55 ml/min, la distribuzione di una dose singola di finasteride marcata con 14C non è risultata diversa da quella dei volontari sani (vedere paragrafo 4.2). Anche il legame proteico non era differente in pazienti con insufficienza renale. Una parte dei metaboliti, che normalmente viene escreta per via renale, è stata escreta nelle feci. Pertanto, sembra che l’escrezione fecale aumenti proporzionalmente alla diminuzione dell’escrezione urinaria di metaboliti. Non è necessaria la titolazione della dose in pazienti non dializzati con insufficienza renale.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Gli studi di tossicologia della riproduzione in ratti maschi hanno dimostrato pesi ridotti della prostata e della vescicola seminale, ridotta secrezione dalle ghiandole genitali accessorie e ridotto indice di fertilità (causato dall’effetto farmacologico primario della finasteride). Non è chiara la rilevanza clinica di questi risultati.
Come con gli altri inibitori della 5-alfa-reduttasi, la femminilizzazione dei feti di ratto di sesso maschile è stata osservata con la somministrazione della finasteride nel periodo di gestazione. La somministrazione endovenosa di finasteride a femmine gravide di scimmia Rhesus a dosi fino a 800 ng/giorno durante l’intero periodo di sviluppo embrionale e fetale non ha prodotto anormalità nei feti di sesso maschile. Questa dose è approssimativamente da 60 a 120 volte superiore alla quantità calcolata di liquido seminale di un uomo che ha assunto 5 mg di finasteride, e a cui una donna potrebbe essere esposta tramite il liquido seminale. A conferma dell’attinenza del modello Rhesus in termini di sviluppo fetale umano, la somministrazione orale di finasteride 2 mg/kg/giorno (l’esposizione sistemica (AUC) delle scimmie è risultata leggermente più alta (3 volte) rispetto a quella degli uomini che hanno assunto 5 mg di finasteride, o circa da 1 a 2 milioni di volte la quantità stimata di finasteride nel liquido seminale), a scimmie gravide ha prodotto anormalità genitali esterne nei feti maschi. Nessun’altra anormalità è stata osservata nei feti di sesso maschile e nessuna anormalità correlata a finasteride è stata osservata nei feti di sesso femminile a qualsiasi dose.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa:
Lattosio monoidrato
Cellulosa microcristallina (E460) Amido pregelatinizzato
Lauroil macrogolgliceridi Sodio amido-glicolato (tipo-A), Magnesio stearato (E572)
Film di rivestimento:
Ipromellosa (E464) Titanio diossido (E 171)
Indaco carminio (E132) Macrogol 6000
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister (PVC –PVdC /Alluminio) opaco bianco
Finasteride 5 mg Compresse è confezionato in confezioni blister da 7, 10, 14,
15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 o 120 compresse.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Le donne che sono incinte o che possono rimanere incinte non devono manipolare le comprese di finasteride, particolarmente se sono frantumate o spezzate a causa della possibilità di assorbimento di finasteride e del successivo potenziale rischio per un feto di sesso maschile (vedere paragrafo 4.6).
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare S.L.U. World Trade Center,
Moll de Barcelona,
s/n, Edifici Est 6ª planta, 08039 Barcelona, Spagna
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
039595044 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 7 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595057 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 10 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595069 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 14 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595071 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 15 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595083 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 20 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595032 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 28 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595095 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 30 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595107 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 50 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595119 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 56 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595121 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 60 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595133 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 84 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595145 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 90 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595158 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 98 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595160 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 100 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
039595172 – "5 Mg Compresse Rivestite Con Film" 120 Compresse In Blister Pvc/Pvdc/Al
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
12 Ottobre 2010/30 Aprile 2011/9 Marzo 2017
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-