Lodoz
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Lodoz: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Lodoz
01.0 Denominazione del medicinale
Lodoz 2,5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film Lodoz 5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film Lodoz 10 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Lodoz 2,5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film: Bisoprololo fumarato 2,5 mg Idroclorotiazide 6,25 mg Lodoz 5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film: Bisoprololo fumarato 5 mg Idroclorotiazide 6,25 mg Lodoz 10 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film: Bisoprololo fumarato 10 mg Idroclorotiazide 6,25 mg Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Lodoz 2,5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film, gialle, rotonde, biconvesse, con inciso un cuore sulla faccia superiore e la scritta 2,5 su quella inferiore.
Lodoz 5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film, rosa pastello, rotonde, biconvesse, con inciso un cuore sulla faccia superiore e la scritta 5 su quella inferiore.
Lodoz 10 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film, bianche, rotonde, biconvesse, con inciso un cuore sulla faccia superiore e la scritta 10 su quella inferiore.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Ipertensione arteriosa essenziale lieve o moderata.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
Per la terapia individuale Lodoz è disponibile nei dosaggi:
Lodoz 2,5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film Lodoz 5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film Lodoz 10 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film La dose iniziale abituale è pari a una compressa da 2,5 mg di bisoprololo e 6,25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno.
Se l’effetto antipertensivo di questo dosaggio non è sufficiente, la dose sarà aumentata a una compressa da 5 mg di bisoprololo e 6,25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno e, se la risposta è ancora insufficiente, a una compressa da 10 mg di bisoprololo e 6,25 mg di idroclorotiazide una volta al giorno.
Se è necessaria l’interruzione della terapia, si raccomanda una riduzione graduale del trattamento con bisoprololo poichè una brusca cessazione della somministrazione di bisoprololo può portare ad un acuto deterioramento delle condizioni del paziente, specie nei pazienti con cardiopatia ischemica.
Pazienti con compromissione epatica o renale
In pazienti affetti da compromissione epatica da lieve a moderata o compromissione renale da lieve a moderato (clearance della creatinina > 30 mL/min) non sono necessarie correzioni della dose.
Pazienti anziani
In genere non è richiesta la correzione della dose (vedere paragrafo 4.4).
Popolazione pediatrica
L’esperienza con Lodoz nei pazienti pediatrici è limitata, pertanto il suo uso non può essere raccomandato in questa popolazione.
Modo di somministrazione
Lodoz deve essere assunto la mattina e può essere preso con il cibo. Le compresse rivestite con film devono essere deglutite con del liquido e non devono essere masticate.
04.3 Controindicazioni
Lodoz è controindicato in pazienti con
ipersensibilità a bisoprololo, idroclorotiazide, altre tiazidi, sulfonamidi, o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1; insufficienza cardiaca acuta o durante episodi di scompenso cardiaco che richiedono terapia inotropa endovenosa; shock cardiogeno;
blocco AV di secondo o terzo grado;
sindrome del nodo del seno;
blocco seno atriale;
bradicardia sintomatica;
grave asma bronchiale;
forme gravi di arteriopatia periferica occlusiva o gravi forme di Sindrome di Raynaud’s;
feocromocitoma non trattato;
compromissione renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min);
compromissione epaticagrave;
acidosi metabolica;
ipocaliemia refrattaria.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Avvertenze
Bisoprololo
La somministrazione di bisoprololo non deve essere mai interrotta improvvisamente in pazienti affetti da coronaropatie (angina pectoris), perché ciò potrebbe causare aritmie cardiache gravi, infarto miocardico o morte improvvisa.
Lodoz deve essere usato con cautela in pazienti con compromessa funzionalità epatica.
In pazienti affetti da epatopatie, i diuretici tiazidici e i farmaci analoghi possono scatenare una encefalopatia epatica. In questo caso è necessario interrompere immediatamente la terapia diuretica.
Questo medicinale non deve essere assunto da donne che allattano (vedere paragrafo 4.6).
Precauzioni d’impiego
Bisoprololo
Asma e malattia polmonare cronica ostruttiva
Sebbene i beta-bloccanti cardioselettivi (beta 1) possano avere minore efficacia sulla funzione polmonare rispetto ai beta-bloccanti non selettivi, come tutti i beta-bloccanti, questi devono essere evitati nei pazienti con malattie ostruttive delle viee aeree, a meno che non ci siano evidenti motivi clinici per il loro utilizzo. Per tali motivi Lodoz deve essere usato con cautela. Nei pazienti con malattie ostruttive delle vie aeree, il trattamento con bisoprololo deve essere iniziato alla dose più bassa possibile ed i pazienti devono essere monitorati per i nuovi sintomi (esempio dispnea, difficoltà con l’esercizio fisico, tosse). Nell’asma bronchiale o in altre malattie polmonari croniche ostruttive, che possono causare sintomi, deve essere somministrata in concomitanza una terapia con broncodilatatori. Occasionalmente, nei pazienti con asma può verificarsi un incremento della resistenza delle vie respiratorie, pertanto il trattamento con beta 2 stimolanti deve essere adattato.
I pazienti affetti da insufficienza cardiaca compensata che necessitano di una terapia con beta-bloccanti possono assumere bisoprololo cominciando con una dose iniziale molto bassa, che potrà essere incrementata gradualmente sotto attento controllo medico.
Blocco AV di primo grado
A causa della loro attività dromotropa negativa, i beta-bloccanti devono essere usati con particolare attenzione in pazienti affetti da blocco AV di primo grado.
Angina di Prinzmetal
I beta-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi di vasospasmo in pazienti affetti da angina di Prinzmetal. Sono stati osservati casi di vasospasmo coronarico. Nonostante la sua elevata selettività beta1, gli attacchi di angina non possono essere completamente esclusi quando bisoprololo viene somministrato a pazienti con angina di Prinzmetal. In caso di uso concomitante di un vasodilatatore, nelle forme minori o miste di angina di Prinzmetal può essere usato un beta-bloccante β1-selettivo.
Arteriopatia periferica occlusiva
I beta-bloccanti possono aggravare i sintomi di una arteriopatia periferica occlusiva (AOP) o della sindrome di Raynaud. A tali pazienti deve essere prescritto preferibilmente un beta-bloccante β1-selettivo.
In pazienti con feocromocitoma Lodoz non deve essere somministrato fino a quando non è stato ottenuto un blocco degli alfa–recettori.
La pressione arteriosa deve essere attentamente monitorata.
Pazienti anziani
Generalmente non è necessario un aggiustamento della dose. Tuttavia, i pazienti anziani devono essere attentamente controllati (vedere paragrafo ‘Fluidi e bilancio elettrolitico’).
Diabetici
I pazienti affetti da diabete devono essere informati del rischio di insorgenza di episodi di ipoglicemia e della accresciuta necessità di un attento controllo domiciliare della glicemia nella fase iniziale della terapia. I segni di allarme di uno stato ipoglicemico (soprattutto la tachicardia, le palpitazioni e sudorazione) possono risultare mascherati.
Dal momento che la somministrazione di beta-bloccanti è stata associata a un peggioramento della psoriasi, i pazienti affetti da tale patologia devono essere trattati con bisoprololo solo in casi di chiara necessità.
Reazioni allergiche
In pazienti con rischio di reazioni anafilattiche gravi a qualsiasi allergene, i beta-bloccanti possono aggravare una eventuale reazione anafilattica e ridurre la responsività alle dosi di epinefrina usate comunemente per il trattamento delle reazioni allergiche, soprattutto durante l’uso di mezzi di contrasto contenenti iodio (vedere paragrafo 4.5) o nel corso di una immunoterapia specifica (desensibilizzazione).
Anestesia generale
Nei pazienti che devono sottoporsi ad anestesia generale, il beta-bloccante riduce l’incidenza di aritmie e di ischemia miocardica durante l’induzione e l’intubazione e nella fase post-operatoria. È attualmente raccomandato il mantenimento della terapia con beta-bloccante in fase peri-operatoria. L’anestesista deve essere informato del fatto che il paziente è in terapia con beta-bloccanti a causa di una potenziale interazione con altri farmaci che possono dar luogo a bradi-aritmie, attenuazione della tachicardia riflessa e ridotta capacità riflessa di compensare una perdita di sangue.
Se si ritiene necessario interrompere la terapia con il beta-bloccante prima dell’intervento chirurgico, ciò deve essere effettuato gradualmente e completato circa 48 ore prima dell’anestesia.
Tireotossicosi
I beta-bloccanti potrebbero mascherare i segni cardiovascolari di un ipertiroidismo.
Atleti agonisti
Gli atleti agonisti devono essere informati del fatto che questo prodotto medicinale contiene un farmaco in grado di dare un risultato positivo nei test antidoping.
Digiuno stretto
Lodoz deve essere usato con cautela nei pazienti a digiuno stretto.
Associazione con verapamil, diltiazem o bepridil
Tali associazioni richiedono uno stretto monitoraggio clinico ed elettrocardiografico, soprattutto nei pazienti più anziani e all’inizio del trattamento (vedere paragrafo 4.5).
Fluidi e bilancio elettrolitico
Durante la terapia a lungo termine con Lodoz si raccomanda un monitoraggio periodico degli elettroliti sierici (specie potassio, sodio, calcio), della creatinina e dell’urea, dei lipidi sierici (colesterolo e trigliceridi), dell’acido urico e anche della glicemia.
La somministrazione continua a lungo termine di idroclorotiazide può portare ad alterazioni dei fluidi e degli elettroliti, in particolare a ipocaliemia e iponatriemia, e anche a ipomagnesiemia, ipocloremia e ipercalcemia.
Sodio plasmatico
Il sodio plasmatico deve essere determinato prima della terapia e a intervalli periodici durante la stessa. Qualsiasi terapia diuretica può dare origine a una iponatriemia che in alcuni casi può avere conseguenze gravi. Dal momento che l’iponatriemia può essere inizialmente asintomatica, è necessaria l’esecuzione di controlli periodici che dovranno essere più frequenti nelle popolazioni a rischio elevato, ad esempio negli anziani e nei pazienti affetti da cirrosi epatica.
Potassio plasmatico
L’ipocaliemia conseguente alla perdita di potassio rappresenta il rischio più elevato associato ai diuretici tiazidici e ai farmaci analoghi.
È necessario saper prevedere il rischio di ipocaliemia (< 3,5 mmol/L) in determinate popolazioni a rischio elevato, ad esempio nei pazienti anziani e/o malnutriti e/o in terapia con diversi farmaci, e nei pazienti affetti da cardiopatia coronarica o insufficienza cardiaca, in cui l’ipocaliemia aumenta la cardiotossicità dei glicosidi digitalici e quindi il rischio di aritmia cardiaca.
Sono inoltre a rischio anche i pazienti che presentano una sindrome del QT lungo di natura congenita o iatrogena. L’ipocaliemia – analogamente alla bradicardia – facilita lo sviluppo di aritmie gravi, in particolare a torsione di punta, che possono dimostrarsi fatali.
Nella popolazione sopra menzionata sono indicati controlli del potassio plasmatico più frequenti, da praticare a partire dalla prima settimana di terapia.
Calcio plasmatico
I diuretici tiazidici e i farmaci analoghi possono ridurre l’escrezione urinaria di calcio e causare quindi una ipercalcemia lieve e transitoria. Una ipercalcemia significativa potrebbe essere correlata a un iperparatiroidismo non diagnosticato. Prima di effettuare test di funzionalità paratiroidea è necessario interrompere la terapia.
Associazione con litio
Questa associazione deve essere evitata a causa della presenza di diuretico (vedere paragrafo 4.5).
Glicemia
Nei diabetici è necessario controllare la glicemia, soprattutto in presenza di ipocaliemia.
Acido urico
In pazienti affetti da iperuricemia può aumentare il rischio di attacchi di gotta. Il dosaggio deve essere corretto in funzione della concentrazione plasmatica di acido urico.
Funzione renale e diuretici
È possibile sfruttare completamente i benefici dei diuretici tiazidici solo se la funzione renale è normale o quasi (negli adulti: creatinina sierica < 25 mg/L o 220 μmol/L).
La creatinina sierica deve essere corretta in relazione all’età, al peso e al sesso, ad esempio mediante la formula di Crockroft: ClCr = (140 – età) x peso/0,814 x creatinina sierica Dove: l’età viene indicata in anni,
il peso in kg e la creatinina sierica in μmol/L.
La formula sopra riportata serve a calcolare la ClCr per gli anziani di sesso maschile e deve essere corretta per gli anziani di sesso femminile moltiplicando per 0,85.
L’ipovolemia secondaria alla perdita di acqua e sodio indotta dai diuretici all’inizio della terapia riduce la filtrazione glomerulare e può quindi determinare un aumento del BUN (azoto ureico nel sangue) e della creatinina sierica.
Questa transitoria compromissione della funzionalità renale non è significativa in pazienti con funzione renale normale, ma può peggiorare una preesistente insufficienza renale.
Associazione con altri farmaci antipertensivi
Qualora questo medicinale venga associato a un altro antipertensivo, si raccomanda di ridurre il dosaggio, almeno nella fase iniziale della terapia.
Fotosensibilità
In casi rari sono state segnalate reazioni di fotosensibilità con diuretici tiazidici (vedere paragrafo 4.8). Se durante il trattamento si verifica una reazione di fotosensibilità, si raccomanda di interrompere la terapia. Se si ritiene necessaria la risomministrazione della terapia si raccomanda di proteggere le aree esposte alla luce solare o alla luce artificiale UVA.
Cancro della pelle non melanoma
In due studi epidemiologici basati sui dati del Registro nazionale dei tumori danese è stato osservato un aumento del rischio di cancro della pelle non-melanoma (NMSC) [carcinoma basocellulare (BCC) e carcinoma a cellule squamose (SCC)] associato all’aumento cumulativo della dose di idroclorotiazide (HCTZ) assunta. L’effetto fotosensibilizzante dell’idroclorotiazide potrebbe rappresentare un possibile meccanismo dell’NMSC.
I pazienti che assumono idroclorotiazide devono essere informati del rischio di NMSC e consigliati di sottoporre a controllo regolare la cute per verificare la presenza di nuove lesioni e segnalare immediatamente eventuali lesioni cutanee sospette. Al fine di minimizzare il rischio di cancro cutaneo, occorre consigliare ai pazienti l’adozione di possibili misure preventive quali l’esposizione limitata alla luce solare e ai raggi UV e, in caso di esposizione, una protezione adeguata. Eventuali lesioni cutanee sospette devono essere esaminate immediatamente, possibilmente con l’ausilio di esami istologici su biopsie. Può essere inoltre necessario riconsiderare l’utilizzo di idroclorotiazide nei pazienti che hanno manifestato NMSC in precedenza (vedere anche paragrafo 4.8).
Atleti agonisti
Gli atleti agonisti devono essere informati del fatto che questo prodotto medicinale contiene un farmaco in grado di dare un risultato positivo nelle prove antidoping.
Effusione coroidale, miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario
L’idroclorotiazide, una solfonamide, può causare una reazione idiosincrasica con conseguente effusione coroidale con difetti del campo visivo, miopia acuta transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi comprendono insorgenza acuta della riduzione dell’acuità visiva o dolore oculare e generalmente si sviluppano entro ore o settimane dall’inizio del trattamento con il medicinale. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento di base prevede l’interruzione di idroclorotiazide il prima possibile. Se la pressione intraoculare rimane incontrollata dovrebbe essere considerato un immediato trattamento medico o chirurgico. Fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere anamnesi di allergie alle sulfonamidi o alle penicilline.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Associazioni non raccomandate
Litio: Lodoz può intensificare l’effetto cardiotossico e neurotossico del litio attraverso una riduzione di escrezione di litio.
Calcio-antagonisti del tipo verapamil e diltiazem: effetto negativo sulla contrattilità e conduzione atrio- ventricolare. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con ß-bloccanti può causare ipotensione profonda e blocco atrio-ventricolare.
Antipertensivi ad azione centrale: l’uso concomitante di agenti antipertensivi ad azione centrale possono portare ad una ulteriore riduzione della frequenza cardiaca e della gittata cardiaca e a vasodilatazione. La brusca sospensione può aumentare il rischio di ‘ipertensione di rimbalzo.
Associazioni da usare con cautela
Calcio-antagonisti del tipo diidropiridinico: l’uso concomitante può aumentare il rischio di ipotensione, e non può essere escluso un aumento del rischio di un ulteriore deterioramento della funzione della pompa ventricolare nei pazienti con insufficienza cardiaca.
L’uso concomitante di altri agenti antiipertensivi o con altri medicinali con un potenziale effetto di abbassamento della pressione sanguigna possono aumentare il rischio di ipotensione.
ACE-inibitori, antagonisti dell’angiotensina II: rischio di calo significativo della pressione arteriosa e/o insufficienza renale acuta durante l’inizio della terapia con ACE inibitori nei pazienti con deplezione di sodio preesistente (in particolare nei pazienti con stenosi dell’arteria renale).
Se una precedente terapia diuretica ha prodotto la deplezione di sodio, o interrompere il diuretico 3 giorni prima di iniziare la terapia con ACE inibitori, o iniziare la terapia con ACE inibitori con una dose bassa.
Classe I farmaci antiaritmici: l’effetto sul tempo di conduzione atrio-ventricolare può essere potenziato e l’effetto inotropo negativo aumentato.
Classe III farmaci antiaritmici: l’effetto sul tempo di conduzione atrio-ventricolare può essere potenziato.
Farmaci antiaritmici che possono indurre torsioni di punta: l’ipocaliemia può facilitare la comparsa di torsioni di punta.
Farmaci non antiaritmici che possono indurre torsioni di punta: l’ipocaliemia può facilitare la comparsa di torsioni di punta.
Agenti parasimpaticomimetici: l’uso concomitante può aumentare il tempo di conduzione atrio-ventricolare e il rischio di bradicardia.
I Beta-bloccanti topici (es. colliri per il trattamento del glaucoma) possono sommare i loro effetti a quelli sistemici del bisoprololo.
Insulina e antidiabetici orali: aumento dell’effetto di abbassamento degli zuccheri nel sangue. I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di ipoglicemia.
Farmaci anestetici: attenuazione della tachicardia riflessa e aumento del rischio di ipotensione.
Glicosidi digitalici: Aumento del tempo di conduzione atrio-ventricolare, riduzione della frequenza cardiaca. Se l’ipocaliemia e/o l’ipomagnesiemia si sviluppano durante il trattamento con Lodoz, il miocardio può mostrare una maggiore sensibilità ai glicosidi cardiaci portando ad un effetto maggiore dei glicosidi e dei loro effetti avversi.
Antiinfiammatori non steroidei (FANS): i FANS possono ridurre l’effetto ipotensivo.
In pazienti che sviluppano ipovolemia la somministrazione concomitante di FANS può provocare insufficienza renale acuta.
Beta-simpaticomimetici: la combinazione con bisoprololo può ridurre l’effetto di entrambi gli agenti.
Simpaticomimetici che attivano i recettori sia beta che alfa-adrenergici: la combinazione con bisoprololo può portare ad un aumento della pressione sanguigna. Tali interazioni sono considerate più probabili con beta- bloccanti non selettivi.
I medicinali che determinano un depauperamento di potassio possono aumentarne le perdite.
Metildopa: l’emolisi dovuta alla formazione di anticorpi verso l’idroclorotiazide è stata descritta in casi isolati.
L’effetto degli agenti che abbassano i livelli di acido urico può essere attenuato con la somministrazione concomitante di Lodoz.
Colestiramina, colestipolo: riduce l’assorbimento dell’idroclorotiazide componente di Lodoz.
Associazioni da considerare
Meflochina: aumento del rischio di bradicardia. Corticosteroidi: ridotto effetto antipertensivo.
04.6 Gravidanza e allattamento
Lodoz non è raccomandato durante la gravidanza.
Bisoprololo
Il bisoprololo ha effetti farmacologici che possono causare effetti nocivi sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono la perfusione placentare, che è stata associata a ritardo nella crescita, morte intrauterina, aborto o parto prematuro. Effetti indesiderati (per es. ipoglicemia e bradicardia) possono verificarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con beta-bloccanti è necessario, sono preferibili bloccanti adrenergici beta1-selettivi.
Idroclorotiazide
Vi è una limitata esperienza con l’idroclorotiazide durante la gravidanza, soprattutto durante il primo trimestre. Gli studi sugli animali sono insufficienti.
L’idroclorotiazide attraversa la placenta. Sulla base del meccanismo d’azione farmacologico dell’idroclorotiazide il suo uso durante il secondo e il terzo trimestre può compromettere la perfusione feto- placentare e può causare effetti sul feto e sul neonato come ittero, disturbi dell’equilibrio elettrolitico e trombocitopenia.
L’idroclorotiazide non deve essere utilizzata per l’edema gestazionale, l’ipertensione gestazionale o la preeclampsia a causa del rischio di diminuzione del volume plasmatico e di ipoperfusione placentare, senza un effetto benefico sul decorso della malattia.
L’idroclorotiazide non deve essere usata per l’ipertensione essenziale nelle donne in gravidanza, tranne in rare situazioni in cui nessun altro trattamento può essere utilizzato.
Allattamento
Lodoz non è raccomandato nelle donne che allattano. L’Idroclorotiazide può inibire la produzione di latte. Fertilità Non sono noti dati sulla fertilità nell’uomo per Lodoz 2,5/5/10 mg/6.25 mg.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
In funzione della risposta individuale del paziente al trattamento con Lodoz, la capacità di guidare e di usare macchinari può essere alterata. Ciò deve essere attentamente considerato all’inizio del trattamento e anche in caso di assunzione di alcol.
04.8 Effetti indesiderati
Elenco delle reazioni avverse
Le reazioni avverse sono elencate secondo classificazione per sistemi ed organi secondo MedDRA e per frequenza. Le seguenti definizioni si applicano alla tipologia di frequanza usata di seguito: comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000, <1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)
Frequenza “non nota”: cancro cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare e carcinoma a cellule squamose) Patologie del sistema emolinfopoietico Raro: leucopenia, trombocitopenia Molto raro: agranulocitosi Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Non comune: perdita di appetito, iperglicemia, iperuricemia, disordini dell’omeostasi dei fluidi e degli elettroliti (in particolare ipocaliemia e iponatremia, inoltre ipomagnesemia e ipocloremia ed anche ipercalcemia) Molto raro: alcalosi metabolica
Disturbi psichiatrici
Non comune: depressione, disturbo del sonno Raro: incubo, allucinazione
Patologie del sistema nervoso Comune: capogiro*, cefalea*
Patologie dell’occhio
Raro: ridotta lacrimazione (da considerare in pazienti che usano lenti a contatto), disturbi della visione. Molto raro: congiuntiviti Non nota: effusione coroidale, miopia acuta, glaucoma acuto ad angolo chiuso
Patologie dell’orecchio e del labirinto Raro: disturbi dell’udito
Patologie cardiache
Non comune: bradicardia, disturbi della conduzione AV, peggioramento dell’insufficienza cardiaca preesistente Patologie vascolari
Comune: sensazione di freddo o di intorpidimento alle estremità Non comune: ipotensione ortostatica Raro: sincope
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Non comune: broncospasmo in pazienti con asma bronchiale o anamnesi di patologia ostruttiva delle vie respiratorie.
Raro: riniti allergiche
Non nota: malattia polmonare interstiziale
Patologie gastrointestinali
Comune: disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, stipsi Non comune: disturbi addominali Molto raro: pancreatiti
Patologie epatobiliari Raro: epatite, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: reazioni di ipersensibilità come prurito, rossore, eruzione cutanea e angioedema, fotodermatite, porpora, orticaria.
Molto raro: reazioni anafilattiche, necrolisi tossica epidermica (sindrome di Lyell), alopecia, lupus eritematoso cutaneo. I beta-bloccanti possono provocare o peggiorare la psoriasi o indurre un’eruzione cutanea simile alla psoriasi.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: debolezza muscolare, crampi Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Raro: disfunzione erettile.
Patologie sistemiche Comune: affaticamento* Non comune: astenia Molto raro: dolore toracico Esami diagnostici
Non comune: aumento delle amilasi, aumento reversibile della creatinina sierica e dell’urea, incremento dei livelli di colesterolo e trigliceridi, glucosuria.
Raro: aumento degli enzimi epatici (ALT, AST)
* Questi sintomi compaiono usualmente all’inizio della terapia. Sono generalmente di scarsa entità e per lo più scompaiono entro 1-2 settimane.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un’associazione tra idroclorotiazide e NMSC, correlata alla dose cumulativa assunta (vedere anche i paragrafi 4.4. e 5.1).
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
I sintomi più comuni di un sovradosaggio con beta-bloccante sono bradicardia, ipotensione, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta e ipoglicemia.
C’è un’ampia variabilità interindividuale nella sensibilità ad una dose singola elevata di bisoprololo e i pazienti con insufficienza cardiaca probabilmente sono i più sensibili.
Il quadro clinico in presenza di sovradosaggio acuto o cronico di idroclorotiazide è caratterizzato dal calo della volemia e degli elettroliti.
I sintomi più comuni sono vertigini, nausea, sonnolenza, ipovolemia, ipotensione, ipocaliemia.
In generale, in presenza di sovradosaggio, si raccomanda l’interruzione del Lodoz ed un trattamento di supporto e sintomatico.
Bradicardia: somministrare atropina per via endovenosa. Se la risposta è inadeguata, somministrare con cautela isoprenalina o un altro agente con azione cronotropa positiva.
In alcuni casi può essere necessaria l’applicazione transvenosa di un pacemaker. Ipotensione: devono essere somministrati fluidi e sostanze vasopressorie per via endovenosa.
Blocco AV (di secondo o terzo grado): i pazienti devono essere monitorati attentamente e trattati con infusione di isoprenalina o applicazione endovenosa di pacemaker cardiaco.
Aggravamento acuto dell’insufficienza cardiaca: somministrare per via endovenosa diuretici, agenti inotropi, vasodilatatori.
Broncospasmo: somministrare una terapia a base di broncodilatatori come isoprenalina, farmaci beta 2 – simpaticomimetici e/o aminofillina.
Ipoglicemia: somministrare glucosio e.v.
Dati limitati suggeriscono che il bisoprololo è difficilmente dializzabile. Il grado di rimozione dell’idroclorotiazide tramite emodialisi non è stato stabilito.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: associazione beta-bloccante (β1-selettivo) e diuretico tiazidico. Codice ATC: C07BB07 Gli studi clinici hanno dimostrato che gli effetti antipertensivi di questi due farmaci sono additivi e che la dose più bassa (2,5 mg / 6,25 mg) è efficace nel trattamento dell’ipertensione essenziale lieve o moderata.
Gli effetti farmacodinamici, inclusa l’ipocaliemia (idroclorotiazide) e la bradicardia, l’astenia e la cefalea (bisoprololo) sono correlati alla dose somministrata.
L’associazione di entrambi i farmaci a un quarto/metà delle dosi usate nella monoterapia (2,5 mg/6,25 mg) ha lo scopo di ridurre questi effetti.
Il bisoprololo è un potente inibitore dei recettori β1 altamente selettivo, senza attività simpaticomimetica intrinseca e senza una significativa attività di stabilizzazione delle membrane.
Cosi come per altri β1-bloccanti, l’esatto meccanismo d’azione del bisoprololo responsabile degli effetti antipertensivi non è stato ancora completamente individuato. Tuttavia, è stato dimostrato che il farmaco produce una marcata diminuzione della renina plasmatica e una riduzione della frequenza cardiaca.
L’idroclorotiazide è un diuretico tiazidico con attività antipertensiva. Il suo effetto diuretico è dovuto all’inibizione del trasporto attivo di Na dai tubuli renali al sangue, interessando il riassorbimento di Na.
Cancro cutaneo non melanoma: sulla base dei dati disponibili provenienti da studi epidemiologici, è stata osservata un’associazione tra idroclorotiazide e NMSC correlata alla dose cumulativa assunta. Uno studio ha incluso una popolazione comprendente 71.533 casi di BCC e 8.629 casi di SCC confrontati rispettivamente con 1.430,833 e 172.462 soggetti nella popolazione di controllo. Un elevato utilizzo di idroclorotiazide (dose cumulativa ≥ 50.000 mg) è stato associato a un OR (odds ratio) aggiustato per confondenti pari a 1,29 (95 % CI: 1,23-1,35) per il BCC e pari a 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31) per l’SCC. È stata osservata un’evidente relazione tra dose cumulativa assunta e risposta sia per il BCC che per l’SCC. Un altro studio ha dimostrato una possibile associazione tra il cancro delle labbra (SCC) e l’esposizione all’ idroclorotiazide: 633 casi di cancro delle labbra confrontati con 63.067 soggetti nella popolazione di controllo, utilizzando una strategia di campionamento dei soggetti a rischio. È stata dimostrata una relazione tra la risposta e la dose cumulativa con un OR aggiustato di 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6), aumentato fino a un OR pari a 3,9 (3,0-4,9) in caso di un utilizzo elevato (~25.000 mg) e fino a un OR pari a 7,7 (5,7-10,5) con la massima dose cumulativa assunta (~100.000 mg) (vedere anche il paragrafo 4.4).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Bisoprololo
Assorbimento: la Tmax varia da 1 a 4 ore.
La biodisponibilità è elevata (88%), l’estrazione dovuta al metabolismo epatico di primo passaggio è molto bassa e l’assorbimento non viene influenzato dalla presenza di alimenti. La cinetica è lineare per dosi di 5-40 mg.
Distribuzione: il legame con le proteine plasmatiche è pari al 30% e il volume di distribuzione è elevato (circa 3 L/kg).
Biotrasformazione: il 40% della dose di bisoprololo viene metabolizzato nel fegato. I metaboliti del bisoprololo sono inattivi.
Eliminazione: l’emivita di eliminazione plasmatica è di 11 ore.
La clearance renale e quella epatica sono approssimativamente comparabili e metà della dose viene rilevata nelle urine (in forma immodificata) cosi come i metaboliti. La clearance totale è circa 15 L/h.
Idroclorotiazide
Assorbimento: la biodisponibilità dell’idroclorotiazide mostra una variabilità interindividuale e oscilla dal 60% all’80%. La Tmax varia da 1,5 a 5 ore (media ≈4 h).
Distribuzione: il legame con le proteine plasmatiche è del 40%.
Eliminazione: l’idroclorotiazide non viene metabolizzata ed è escreta pressoché completamente sotto forma di farmaco immodificato tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva. Il t½ finale dell’idroclorotiazide è approssimativamente di 8 ore.
In pazienti con insufficienza renale e/o cardiaca la clearance renale dell’idroclorotiazide è ridotta e l’emivita di eliminazione è prolungata. Lo stesso è valido per gli anziani, i quali mostrano un simile aumento della Cmax.
L’idroclorotiazide attraversa la barriera placentare e viene escreta nel latte materno.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Sulla base dei test preclinici standard di tossicità (studi di tossicità a lungo termine, mutagenicità, genotossicità, e carcinogenicità), il bisoprololo o l’idroclorotiazide non sono risultati rischiosi per l’uomo. Negli studi su animali, come per altri beta-bloccanti, bisoprololo ad alte dosi ha causato tossicità nelle madri (diminuzione dell’alimentazione e aumento di peso) e nell’embrione/feto (aumento del riassorbimento tardivo, riduzione del peso alla nascita della prole, ritardo nello sviluppo fisico fino al termine dell’allattamento). Tuttavia, bisoprololo e idroclorotiazide non sono teratogeni. Non vi è aumento della tossicità in seguito alla somministrazione contemporanea dei due componenti.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Lodoz 2,5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film.
Nucleo della compressa:
magnesio stearato crospovidone amido di mais
amido di mais pregelatinizzato cellulosa microcristallina calcio fosfato dibasico anidro.
Rivestimento:
polisorbato 80, ossido di ferro giallo (E172), macrogol 400, titanio diossido (E171), ipromellosa.
Lodoz 5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film.
Nucleo della compressa:
silice colloidale anidra
magnesio stearato
cellulosa microcristallina
amido di mais
calcio fosfato dibasico anidro.
Rivestimento:
ossido di ferro giallo (E172), ossido di ferro rosso (E172), polisorbato 80, macrogol 400, titanio diossido (E171), ipromellosa
.
Lodoz 10 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film.
Nucleo della compressa:
silice colloidale anidra
magnesio stearato
cellulosa microcristallina
amido di mais
calcio fosfato dibasico anidro. Rivestimento:
polisorbato 80, macrogol 400, ipromellosa, titanio diossido (E171).
06.2 Incompatibilità
Non pertinente
06.3 Periodo di validità
Periodo di validità per il blister PP/Alu e PVC/Alu Lodoz 2,5 mg/6,25 mg, 5 mg/6,25 mg e 10 mg/6,25 mg, compresse rivestite con film 5 anni Periodo di validità per il blister Alu/Alu Lodoz 2,5 mg/6,25 mg, compresse rivestite con film 2 anni Lodoz 5 mg/6,25 mg e 10 mg/6.25 mg compresse rivestite con film 5 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
e Condizioni di conservazione per il blister PP/Alu e PVC/Alu Non conservare a temperatura superiore ai 30°C Condizioni di conservazione per il blister Alu/Alu Questo medicinale non richiede nessuna condizione particolare per la conservazione.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in polipropilene/ alluminio o cloruro di polivinile/alluminio o blister in alluminio/alluminio. Confezioni da 30, 50, 60, 90 o 100 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Merck Serono S.p.A Via Casilina 125 00176 Roma (Italia)
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Lodoz 2,5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film 30 compresse rivestite AIC n. 035583018 50 compresse rivestite AIC n. 035583020 60 compresse rivestite AIC n. 035583032 90 compresse rivestite AIC n. 035583044 100 compresse rivestite AIC n. 035583057 30 compresse rivestite AIC n. 035583160 50 compresse rivestite AIC n 035583172
60 compresse rivestite AIC n 035583184
90 compresse rivestite AIC n 035583196
100 compresse rivestite AIC n 035583208
30 compresse rivestite AIC n. 035583311 50 compresse rivestite AIC n 035583323
60 compresse rivestite AIC n 035583335
90 compresse rivestite AIC n 035583347
100 compresse rivestite AIC n 035583350
Lodoz 5 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film
30 compresse rivestite AIC n. 035583069 50 compresse rivestite AIC n. 035583071 60 compresse rivestite AIC n. 035583083 90 compresse rivestite AIC n. 035583095 100 compresse rivestite AIC n. 035583107 30 compresse rivestite AIC n 035583210
50 compresse rivestite AIC n 035583222
60 compresse rivestite AIC n 035583234
90 compresse rivestite AIC n 035583246
100 compresse rivestite AIC n 035583259
30 compresse rivestite AIC n. 035583362 50 compresse rivestite AIC n 035583374
60 compresse rivestite AIC n 035583386
90 compresse rivestite AIC n 035583398
100 compresse rivestite AIC n 035583400
Lodoz 10 mg /6,25 mg, compresse rivestite con film
30 compresse rivestite AIC n. 035583119 50 compresse rivestite AIC n. 035583121 60 compresse rivestite AIC n. 035583133 90 compresse rivestite AIC n. 035583145 100 compresse rivestite AIC n. 035583158 30 compresse rivestite AIC n 035583261
50 compresse rivestite AIC n 035583273
60 compresse rivestite AIC n 035583285
90 compresse rivestite AIC n 035583297
100 compresse rivestite AIC n 035583309
30 compresse rivestite AIC n. 035583412 50 compresse rivestite AIC n 035583424
60 compresse rivestite AIC n 035583436
90 compresse rivestite AIC n 035583448
100 compresse rivestite AIC n 035583451
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
h1> Data della prima autorizzazione: 04 Agosto 2003 Data del rinnovo più recente: 20 Gennaio 2008
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 08/04/2022