Ropinirolo Eg Fl 21 Cpr Riv 0 25
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Ropinirolo Eg Fl 21 Cpr Riv 0 25: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film:
Una compressa rivestita con film contiene 0,285 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 0,25 mg di ropinirolo.
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film:
Una compressa rivestita con film contiene 0,57 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 0,5 mg di ropinirolo.
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film:
Una compressa rivestita con film contiene 1,14 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 1 mg di ropinirolo.
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film:
Una compressa rivestita con film contiene 2,28 mg di ropinirolo cloridrato, corrispondente a 2 mg di ropinirolo.
Eccipiente(i) con effetto noto:
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film:
Ogni compressa rivestita con film contiene 101,85 mg di lattosio.
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film:
Ogni compressa rivestita con film contiene 101,58 mg di lattosio.
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film:
Ogni compressa rivestita con film contiene 101,04 mg di lattosio.
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film:
Ogni compressa rivestita con film contiene 99,96 mg di lattosio. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa rivestita con film.
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film rotonde di colore bianco.
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film rotonde di colore giallo.
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film rotonde di colore verde.
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film:
Compresse rivestite con film rotonde di colore rosa.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Ropinirolo EG è indicato per il
Trattamento del morbo di Parkinson nelle seguenti condizioni:
Trattamento iniziale come monoterapia, in modo da posticipare l’assunzione di levodopa
in combinazione con levodopa, durante il corso della malattia, quando l’effetto della terapia con levodopa si affievolisce o diviene instabile, e quando si verificano fluttuazioni nell’effetto terapeutico (fluttuazioni del tipo deterioramento “di fine dose” o tipi di fluttuazioni “on-off”).
Trattamento sintomatico della sindrome delle gambe senza riposo (RLS) idiopatica in forma da moderata a grave (vedere paragrafo 5.1).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Per uso orale. Adulti
Ropinirolo EG può essere assunto con il cibo per migliorarne la tollerabilità gastrointestinale.
È raccomandato la titolazione della dose individuale in funzione dell’efficacia e della tollerabilità.
Morbo di Parkinson:
Il ropinirolo deve essere assunto tre volte al giorno.
Inizio del trattamento
La dose iniziale di ropinirolo dovrebbe essere 0,25 mg tre volte al giorno per 1 settimana. Pertanto, la dose di ropinirolo può essere aumentata di 0,25 mg per ciascuna delle tre somministrazioni giornaliere, secondo lo schema seguente
| Settimana 1 2 | 3 | 4 | ||
|---|---|---|---|---|
| Dose unitaria di ropinirolo (mg) | 0.25 | 0.5 | 0.75 | 1.0 |
| Dose totale giornaliera di ropinirolo (mg) | 0.75 | 1.5 | 2.25 | 3.0 |
Schema terapeutico
Dopo titolazione iniziale, l’aumento settimanale di ropinirolo è da 0,5 a 1 mg per tre volte al giorno (da 1,5 a 3 mg/die)
La risposta terapeutica può essere raggiunta con una dose media compresa tra 3 e 9 mg/die.
Nel caso non si ottenga o non si mantenga un sufficiente controllo dei sintomi, dopo l’iniziale titolazione come descritto sopra, la dose di ropinirolo può essere aumentata fino a 24 mg/die.
Dosi di ropinirolo superiori ai 24 mg/die non sono state studiate.
Se si interrompe il trattamento per uno o più giorni si deve considerare una nuova titolazione della dose (vedere sopra).
Quando Ropinirolo EG viene somministrato come terapia di associazione con levodopa, la dose concomitante di levodopa può essere ridotta gradualmente in base alla risposta sintomatica. Negli studi clinici, la dose di levodopa è stata ridotta gradualmente di circa il 20% nei pazienti trattati con Ropinirolo EG come terapia di associazione. In pazienti con morbo di Parkinson allo stadio avanzato in cura con ropinirolo in combinazione con levodopa, può manifestarsi discinesia durante la titolazione iniziale del ropinirolo. Negli studi clinici è stato dimostrato che una riduzione della dose di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.8).
Qualora ropinirolo venga impiegato in sostituzione di un altro agonista della dopamina, la sospensione del trattamento precedente deve essere effettuata seguendo scrupolosamente lo schema previsto dal titolare per tale prodotto, prima di passare alla somministrazione di ropinirolo.
Come per gli altri agonisti della dopamina, è necessario sospendere il trattamento con ropinirolo gradualmente riducendo il numero di somministrazioni giornaliere nell’arco di una settimana. .
Sindrome delle gambe senza riposo:
Il ropinirolo deve essere preso prima di andare a letto, tuttavia la dose può essere assunta fino a tre ore prima di coricarsi.
Inizio del trattamento (settimana 1):
Si raccomanda una dose iniziale di 0,25 mg una volta al giorno (somministrata come da istruzioni sopra indicate) per 2 giorni. Se la dose viene ben tollerata viene aumentata a 0,5 mg una volta al giorno per i restanti 5 giorni della settimana 1.
Schema terapeutico (dalla settimana 2 in poi):
Successivamente alla fase iniziale del trattamento, la dose giornaliera deve essere aumentata fino a quando non si raggiunga la risposta terapeutica ottimale. La dose media negli studi clinici, nei pazienti affetti da sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave, è stata di 2 mg una volta al giorno.
La dose può essere aumentata a 1 mg una volta al giorno nella seconda settimana. La dose può poi essere aumentata di 0,5 mg a settimana, nel corso delle due settimane successive, fino ad una dose di 2 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti, per raggiungere il miglioramento ottimale, la dose può essere aumentata gradualmente fino ad un massimo di 4 mg una volta al giorno. Negli studi clinici la dose è stata aumentata di 0,5 mg ogni settimana fino a 3 mg una volta al giorno e successivamente di 1 mg fino alla dose massima raccomandata di 4 mg una volta al giorno, come riportato in tabella sotto.
Dosi superiori a 4 mg una volta al giorno non sono state studiate nei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo (RLS).
Titolazione della dose
| Settimana | 2 | 3 | 4 | 5* | 6* | 7* |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Dose (mg)/ una volta al giorno | 1 | 1.5 | 2 | 2.5 | 3 | 4 |
* Per raggiungere il miglioramento ottimale in alcuni pazienti.
L’efficacia del trattamento con ropinirolo non è stata dimostrata oltre 12 settimane (vedere paragrafo 5.1).
La risposta del paziente al ropinirolo deve essere valutata dopo 12 settimane di trattamento e deve essere riconsiderata la necessità di sospendere il trattamento.
Se si dovesse sospendere il trattamento per un periodo superiore ad alcuni giorni, il trattamento deve ricominciare seguendo il regime posologico ad incrementi progressivi come sopra indicato.
Informazioni generali per tutte le indicazioni terapeutiche
Interruzione del trattamento
La sospensione brusca della terapia dopaminergica può portare allo sviluppo di una sindrome neurolettica maligna (vedere paragrafo 4.4).
Bambini ed adolescenti
Non si raccomanda l’impiego di Ropinirolo EG nei bambini con meno di 18 anni di età non essendo disponibili dati di sicurezza ed efficacia.
Pazienti anziani
Nei pazienti di 65 anni o al di sopra, la clearance del ropinirolo diminuisce di circa il 15%. Sebbene non sia richiesto un aggiustamento della dose, la dose di ropinirolo dovrebbe essere titolata individualmente, monitorando con cautela la tollerabilità, per una risposta clinica ottimale.
Non è stata osservata alcuna modifica nella clearance del ropinirolo in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min), ciò indica che non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio in questa popolazione.
Non è stato studiato l’uso del ropinirolo in pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore di 30 ml/min) senza un processo regolare di emodialisi.
Morbo di Parkinson
Uno studio sull’utilizzo di ropinirolo in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (pazienti in emodialisi), ha dimostrato che un aggiustamento della dose in questi pazienti è necessaria come segue: la dose iniziale di ropinirolo deve essere di 0,25 mg tre volte al giorno. Un ulteriore aumento della dose deve basarsi sulla tollerabilità e sull‘efficacia. In pazienti sottoposti a regolare emodialisi, la dose massima
raccomandata di Ropinirolo EG è di 18 mg/die. Non sono richieste dosi supplementari dopo emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Sindrome delle Gambe Senza Riposo
Uno studio sull’utilizzo di ropinirolo in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (pazienti in emodialisi), ha dimostrato che un aggiustamento della dose in questi pazienti è necessaria come segue: la dose iniziale raccomandata di Ropinirolo EG è di 0,25 mg una volta al giorno. Un ulteriore aumento della dose deve basarsi sulla tollerabilità e sull‘efficacia. La dose massima raccomandata di Ropinirolo EG in pazienti sottoposti ad emodialisi è 3 mg/die. Non sono richieste dosi supplementari dopo emodialisi (vedere paragrafo 5.2).
Per dosi non realizzabili/praticabili con questa formulazione sono disponibili altre formulazioni di questo medicinale.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Grave insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min) senza emodialisi regolare.
Compromissione della funzionalità epatica.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Il ropinirolo è stato associato a sonnolenza e ad episodi di attacchi di sonno improvvisi soprattutto in pazienti con morbo di Parkinson (vedere paragrafo 4.8). L’insorgenza di sonno improvviso durante lo svolgimento delle attività quotidiane è stata riportata non di frequente ed in alcuni casi senza che ve ne fosse consapevolezza o segni di avvertimento, tuttavia, nella Sindrome delle Gambe Senza Riposo, questo fenomeno è molto raro. I pazienti devono essere informati di tale fenomeno e consigliati di prestare attenzione durante la guida o l’utilizzo di macchinari nel corso del trattamento con ropinirolo. Pazienti che hanno riscontrato sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono astenersi dalla guida o dall’utilizzo di macchinari. Inoltre, è opportuno considerare una riduzione del dosaggio o l’interruzione della terapia.
Ropinirolo può indurre sindrome da disregolazione dopaminergica (SDD) risultante in un uso eccessivo del medicinale.
Disturbi nel controllo degli impulsi
I pazienti devono essere regolarmente monitorati per lo sviluppo di disturbi del controllo degli impulsi.
I pazienti e coloro che se ne prendono cura devono essere consapevoli che i sintomi comportamentali del disturbo del controllo degli impulsi incluso gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG. Una riduzione della dose/sospensione graduale fino ad interruzione dovrebbero essere considerati se tali sintomi si sviluppano.
Sindrome neurolettica maligna
Una brusca interruzione della terapia dopaminergica può comportare l’insorgenza di una sindrome neurolettica maligna. Si consiglia quindi di sospendere il trattamento gradualmente (vedere paragrafo 4.2).
Il ropinirolo non deve essere usato per il trattamento di acatisia neurolettica, tasichinesia (tendenza compulsiva a camminare, indotta da neurolettici), o di sindrome delle gambe senza riposo secondaria (causata per esempio da insufficienza renale, anemia da carenza di ferro o gravidanza).
È stato osservato durante il trattamento con ropinirolo un peggioramento paradosso dei sintomi della sindrome delle gambe senza riposo, descritto come anticipazione dei sintomi (o esordio precoce, aumento dell’intensità o diffusione dei sintomi agli arti precedentemente non affetti), e che si ripresenta nelle prime ore della mattina (ripresa dei sintomi al mattino presto). Se ciò accade, l’adeguatezza del trattamento con ropinirolo deve essere rivisto e può essere preso in considerazione un aggiustamento della dose o la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).
I pazienti affetti da disturbi psicotici maggiori o con una storia di disturbi psicotici maggiori devono essere trattati con agonisti della dopamina solo se il potenziale beneficio è superiore al rischio.
A causa del rischio di ipotensione, si raccomanda di monitorare la pressione ematica, in particolare all’inizio del trattamento in pazienti con grave insufficienza cardiovascolare (soprattutto insufficienza coronarica).
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato.
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp-lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Il ropinirolo viene metabolizzato principalmente dall’isoenzima CYP1A2 del citocromo P450. Uno studio di farmacocinetica (con una dose di ropinirolo di 2 mg, tre volte al giorno) ha evidenziato che la ciprofloxacina aumenta la Cmax e l’AUC del ropinirolo del 60% e 84% rispettivamente, con un potenziale rischio di eventi avversi. Pertanto, in pazienti già in trattamento con il ropinirolo, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose qualora farmaci noti come inibitori del CYP1A2 ad esempio ciprofloxacina, enoxacina, cimetidina o fluvoxamina, venissero introdotti o sospesi.
Uno studio di interazione farmacocinetica tra il ropinirolo (alla dose di 2 mg, tre volte al giorno) e la teofillina, un substrato del CYP1A2, non ha mostrato alcuna modifica della farmacocinetica sia del ropinirolo che della teofillina. Pertanto non ci si attende che il ropinirolo competa con il metabolismo di altri farmaci che sono metabolizzati dal CYP1A2.
Sulla base di dati in vitro, il ropinirolo alle dosi terapeutiche ha un ridotto potenziale di inibizione del citocromo P450. Pertanto è improbabile che il ropinirolo influenzi la farmacocinetica di altri farmaci mediante un meccanismo mediato dal citocromo P450.
È noto che il fumo di sigaretta induce il metabolismo del CYP1A2, pertanto, se i pazienti iniziano o smettono di fumare durante il trattamento con il ropinirolo, può rendersi necessario un aggiustamento della dose.
Aumentate concentrazioni plasmatiche del ropinirolo sono state osservate in soggetti trattati con terapia ormonale sostitutiva (TOS). In soggetti già sottoposti a terapia ormonale sostitutiva, il trattamento con il ropinirolo può essere iniziato secondo i normali schemi terapeutici. Tuttavia se la TOS viene iniziata o interrotta durante il trattamento con il ropinirolo, le dosi di quest’ultimo potrebbero richiedere eventuali aggiustamenti, in funzione della risposta clinica.
Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra il ropinirolo e la levodopa o il domperidone tali da richiedere un aggiustamento della dose dell’uno o dell’altro farmaco.
I neurolettici ed altri antagonisti della dopamina con attività centrale, quali sulpiride o metoclopramide, possono diminuire l’efficacia del ropinirolo e, pertanto, deve essere evitato l’uso concomitante di tali farmaci con il ropinirolo.
Nei pazienti trattati con ropinirolo in combinazione con antagonisti della vitamina K sono stati riportati casi di alterazioni dell’INR. Va assicurata un’aumentata vigilanza clinica e biologica (INR).
04.6 Gravidanza e allattamento
Non vi sono dati adeguati sull’uso del ropinirolo nelle donne in stato di gravidanza.
Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Dato che il potenziale rischio per l’uomo è sconosciuto, si raccomanda di non usare il ropinirolo durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio della paziente superi il potenziale rischio per il feto.
Allattamento
Il ropinirolo non deve essere usato nelle madri che allattano, in quanto può inibire la lattazione.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Pazienti in trattamento con il ropinirolo che presentano sonnolenza e/o episodi di attacchi di sonno improvvisi devono essere informati di astenersi dalla guida o dall’intraprendere attività in cui una diminuita attenzione
può mettere essi stessi o gli altri a rischio di gravi danni o morte (per esempio operare su macchinari) fino a quando tali episodi ricorrenti e la sonnolenza non si siano risolti (vedere anche paragrafo 4.4).
04.8 Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classe di organo e frequenza.
Le frequenze sono definite come: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1.000,
<1/100), raro (≥1/10.000, <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Uso del ropinirolo nella sindrome delle gambe senza riposo:
Negli studi clinici condotti sulla sindrome delle gambe senza riposo la più comune reazione avversa è stata la nausea (circa il 30% dei pazienti). Gli effetti indesiderati sono stati generalmente da lievi a moderati e sono comparsi all’inizio della terapia o al momento dell’incremento della dose e pochi pazienti hanno interrotto lo studio clinico a causa degli effetti indesiderati.
La tabella 1 elenca le reazioni avverse riportate per il ropinirolo negli studi clinici della durata di 12 settimane con incidenze >1,0% rispetto al placebo o quelle non comuni ma note per essere associate al ropinirolo.
Tabella 1
Reazioni avverse riportate negli studi clinici della durata di 12 settimane per la Sindrome delle gambe senza riposo (ropinirolo n = 309, placebo n = 307)
| Disturbi psichiatrici | |
|---|---|
| Comune | Nervosismo |
| Non comune | Stato confusionale |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Comune | Sincope, sonnolenza, capogiri (incluse vertigini) |
| Patologie vascolari | |
| Non comune | Ipotensione posturale, ipotensione |
| Patologie gastrointestinali | |
| Molto comune | Vomito, nausea |
| Comune | Dolore addominale |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Affaticamento |
Tabella 2
Reazioni avverse riportate in altri studi clinici sulla Sindrome delle Gambe Senza Riposo
| Disturbi psichiatrici | |
|---|---|
| Non comune | Allucinazioni |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Comune | Anticipazione, ripresa dei sintomi al mattino presto (vedere paragrafo 4.4) |
Trattamento degli eventi avversi
Se i pazienti presentano effetti indesiderati significativi, deve essere presa in considerazione la riduzione della dose. Se gli effetti indesiderati cessano, può essere attuato di nuovo un graduale incremento della dose.
Farmaci anti-nausea antagonisti della dopamina non attivi centralmente, quali il domperidone, possono essere usati se necessario.
Altre esperienze con ropinirolo
Ropinirolo è indicato anche per il trattamento del morbo di Parkinson. Le reazioni avverse riportate in pazienti con morbo di Parkinson in monoterapia con ropinirolo e terapia aggiuntiva a dosi fino a 24 mg/die con un’incidenza superiore al placebo sono descritte di seguito.
Tabella 3
Reazioni avverse riportate negli studi clinici del morbo di Parkinson a dosi fino a 24 mg/die
| Disturbi psichiatrici | |
|---|---|
| Comune | Allucinazioni, confusione |
| Non comune | Aumento della libido |
| Patologie del sistema nervoso | |
| Molto comune | Sincope, discinesia, sonnolenza |
| Patologie gastrointestinali | |
| Molto comune | Nausea |
| Comune | Vomito, dolore addominale, bruciore di stomaco |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | |
| Comune | Edema delle gambe |
Segnalazioni post-marketing
Reazioni di ipersensibilità (incluso orticaria, angioedema, rash, prurito).
Disturbi psichiatrici
Non nota: Sindrome da Disregolazione Dopaminergica (SDD), Aggressività*.
*Aggressività è stata associata a reazioni psicotiche cosi come a sintomi compulsivi.
Sono state riportate reazioni psicotiche (diverse da allucinazioni) incluso delirium, delirio, paranoia.
Disturbi del controllo degli impulsi
Gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego).
Nel morbo di Parkinson, ropinirolo è associato a sonnolenza ed è stato associato in modo non comune (≥ 1/1.000, <1/100) ad eccessiva sonnolenza diurna ed episodi di sonno improvviso, tuttavia, nella sindrome delle gambe senza riposo, questo fenomeno è molto raro (<1/10.000).
In seguito alla terapia con ropinirolo, è stata riportata non comunemente (≥1/1.000, <1/100) ipotensione posturale o ipotensione, raramente grave.
Sono state riportate reazioni epatiche molto rare (<1/10.000), soprattutto aumento degli enzimi epatici.
Impiego di ropinirolo nel morbo di Parkinson:
È da notare se sono stati riportati questi effetti indesiderati in studi clinici in monoterapia o terapia aggiuntiva a levodopa.
All’interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono presenti in ordine decrescente di gravità. Disturbi del sistema immunitario
Non nota: reazioni di ipersensibilità (incluso orticaria, angioedema, rash, prurito)
Disturbi psichiatrici Comune: allucinazioni
Non comune: reazioni psicotiche (diverse da allucinazioni) incluso delirium, delirio, paranoia
Disturbi del controllo degli impulsi
Gioco d’azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, shopping compulsivo o spesa eccessiva, bulimia e impulso incontrollato ad alimentarsi possono verificarsi in pazienti trattati con agonisti della dopamina, incluso Ropinirolo EG (vedere paragrafo 4.4 “Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego”).
Impiego nell’ambito di studi di terapia aggiuntiva:
Comune: confusione
Patologie del sistema nervoso: Molto comune: sonnolenza
Comune: capogiri (incluse vertigini)
Non comune: insorgenza di sonno improvviso, eccessiva sonnolenza diurna. Il ropinirolo è associato a sonnolenza ed è stato associato non comunemente a sonnolenza eccessiva diurna ed episodi di sonno improvviso
Impiego in studi di monoterapia:
Molto comune: sincope
Impiego nell’ambito di studi di terapia aggiuntiva:
Molto comune: discinesia. In pazienti con malattia di Parkinson in fase avanzata, si può manifestare discinesia durante la titolazione iniziale di ropinirolo. Negli studi clinici è stato dimostrato che una riduzione della dose di levodopa può migliorare la discinesia (vedere paragrafo 4.2).
Patologie vascolari:
Non comune: ipotensione posturale, ipotensione. Ipotensione posturale o ipotensione sono raramente gravi.
Patologie gastrointestinali:
Molto comune: nausea Comune: pirosi
Impiego in studi di monoterapia:
Comune vomito, dolore addominale
Patologie epatobiliari:
Non nota: reazioni epatiche, soprattutto aumento degli enzimi epatici
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Impiego in studi di monoterapia
Comune: edema delle gambe
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Sovradosaggio
I sintomi di sovradosaggio con il ropinirolo sono correlati alla sua attività dopaminergica. Tali sintomi possono essere alleviati da un appropriato trattamento con antagonisti della dopamina quali i neurolettici o la metoclopramide.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Dopamino agonisti, Codice ATC: N04BC04. Meccanismo d’azione
Il ropinirolo è un agonista D2/D3 della dopamina non ergolinico che stimola i recettori striatali della dopamina.
Efficacia clinica nel trattamento del morbo di Parkinson
Ropinirolo allevia la carenza di dopamina che caratterizza il morbo di Parkinson, stimolando i recettori striatali della dopamina.
Efficacia clinica nel trattamento della sindrome delle gambe senza riposo
Il ropinirolo deve essere prescritto solo a pazienti con sindrome delle gambe senza riposo idiopatica da moderata a grave. La sindrome idiopatica da moderata a grave delle gambe senza riposo è rappresentata tipicamente da quei pazienti che soffrono di insonnia o fastidio intenso agli arti.
In quattro studi di efficacia di 12 settimane, i pazienti con sindrome delle gambe senza riposo sono stati randomizzati a ropinirolo o a placebo, e gli effetti sulla scala Internazionale della sindrome delle gambe senza riposo (IRLS) sono stati valutati alla settimana 12 in confronto al basale. La dose media di ropinirolo per i pazienti moderato-gravi è stata di 2,0 mg al giorno. In un’analisi combinata dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave, condotta sui quattro studi a 12 settimane, la differenza aggiustata in base al trattamento della variazione rispetto al basale nel punteggio totale della scala IRLS alla settimana 12, l’ultima osservazione/valutazione portata a termine (LOCF), nella popolazione Intention To Treat è stata -4,0 punti (95% IC -5,6; -2,4; p<0,0001; valore iniziale e settimana 12 LOCF media punti IRLS: ropinirolo 28,4 e 13,5; placebo 28,2 e 17,4).
Uno studio di polisonnografia di 12 settimane controllato con placebo in pazienti con sindrome delle gambe senza riposo, ha esaminato l’effetto del trattamento con il ropinirolo sui movimenti periodici delle gambe nel sonno. È stata riscontrata una differenza statisticamente significativa, tra il ropinirolo e il placebo alla settimana 12 rispetto al basale, sui movimenti periodici delle gambe nel sonno.
Un’analisi combinata dei dati dei pazienti con sindrome delle gambe senza riposo da moderata a grave, condotta sui quattro studi a 12 settimane controllati con placebo, ha indicato che i pazienti trattati con il ropinirolo riportavano miglioramenti significativi rispetto al placebo nei parametri della Medical Outcome Study Sleep Scale (punteggi nel range 0-100 eccetto che per la quantità di sonno). Le differenze aggiustate per il trattamento tra ropinirolo e placebo sono state: disturbi del sonno (-15,2; 95% IC -19,37; -10,94; p<0,0001), quantità di sonno (0,7 ore, 95% IC 0,49; 0,94; p<0,0001), adeguatezza di sonno (18,6; 95% IC
13,77; 23,45; p<0,0001) e sonnolenza diurna (-7,5; 95% IC -10,86; -4,23; p<0,0001).
L’efficacia a lungo termine è stata valutata in uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di 26 settimane. I risultati complessivi sono stati difficili da interpretare a causa di una significativa interazione centrale del trattamento e l’alta percentuale di dati mancanti. Potrebbe essere mostrata nessuna manutenzione di efficacia a 26 settimane rispetto al placebo.
Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti era di origine caucasica. Effetto clinico supplementare
Il ropinirolo agisce nell’ipotalamo e nella ghiandola ipofisaria per inibire la secrezione di prolattina.
Studio dell’effetto di ropinirolo sulla ripolarizzazione cardiaca
Un approfondito studio sul QT condotto in volontari sani, maschi e femmine, che hanno ricevuto dosi di 0,5 – 1 – 2 e 4 mg di compresse rivestite con film (a rilascio immediato) di ropinirolo una volta al giorno, ha mostrato un aumento massimo della durata dell’intervallo QT alla dose di 1 mg, pari a 3,46 millisecondi (stima puntuale) in confronto a placebo. Il limite superiore dell’intervallo di confidenza unilaterale al 95% per l’effetto medio più esteso è stato inferiore a 7,5 millisecondi. L’effetto di ropinirolo a più alte dosi non è stato valutato in modo sistematico.
I dati clinici disponibili da uno studio approfondito sul QT non indicano un rischio di prolungamento del QT a dosi di ropinirolo fino a 4 mg al giorno. Un rischio di prolungamento del QT non può essere escluso in quanto uno studio approfondito sul QT a dosi fino a 24 mg al giorno non è stato condotto.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità del ropinirolo è di circa il 50% (36 – 57%). L’assorbimento orale di ropinirolo compresse rivestite con film (a rilascio immediato) è rapido, con picchi di concentrazione di ropinirolo raggiunti ad un tempo medio di 1,5 ore dopo la somministrazione. Un pasto ricco di grassi diminuisce la percentuale di assorbimento di ropinirolo, come mostrato da un ritardo nella Tmax mediana di 2,6 ore e un calo medio del 25% della Cmax.
Distribuzione
Il legame del ropinirolo con le proteine plasmatiche non è elevato (10-40%).
Coerentemente con la sua elevata lipofilia, ropinirolo presenta un ampio volume di distribuzione (circa 7 l/kg) Biotrasformazione
Ropinirolo viene metabolizzato principalmente dall’enzima citocromo P450, CYP1A2, e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle urine. il principale metabolita è almeno 100 volte meno potente del ropinirolo nei modelli animali impiegati per lo studio della funzione dopaminergica.
Eliminazione
Ropinirolo viene escreto dalla circolazione sistemica con una emivita media di eliminazione di circa 6 ore. L’aumento dell’esposizione sistemica (Cmax e AUC) di ropinirolo è approssimativamente proporzionale al range di dosaggio terapeutico. Nessun cambiamento nella clearance orale del ropinirolo è stata osservata dopo somministrazione orale singola e ripetuta. È stata osservata un’ampia variabilità interindividuale nei parametri di farmacocinetica.
Linearità
La farmacocinetica del ropinirolo è nel complesso lineare (Cmax e AUC) nel range terapeutico tra 0, 25 mg e 4 mg, dopo una singola dose e dopo una dose ripetuta.
Caratteristiche correlate alla popolazione
La clearance orale del ropinirolo è ridotta di circa il 15% nei pazienti anziani (65 anni o superiore) rispetto ai pazienti più giovani. Un adeguamento della posologia non è necessario nei pazienti anziani.
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min), non si è osservata alcuna modifica nella farmacocinetica del ropinirolo.
Morbo di Parkinson
Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi periodica, la clearance orale di ropinirolo è ridotta di circa il 30%. Clearance orale dei metaboliti SKF-104557 e SKF-89124 sono risultate ridotte anche di circa il 80% e 60%, rispettivamente. Pertanto, la dose massima raccomandata è limitata a 18 mg/die in questi pazienti con morbo di Parkinson (vedere paragrafo 4.2).
Sindrome delle gambe senza riposo
Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposti ad emodialisi periodica, la clearance orale di ropinirolo è ridotta di circa il 30%. Clearance orale dei metaboliti SKF-104557 e SKF-89124 è risultata ridotta anche di circa il 80% e 60%, rispettivamente. Pertanto, la dose massima raccomandata è limitata a 3 mg/die in questi pazienti con RLS (vedere paragrafo 4.2).
Popolazione pediatrica studiata per Sindrome delle Gambe Senza Riposo
Dati limitati di farmacocinetica ottenuti negli adolescenti (12-17 anni, n = 9) hanno mostrato che l’esposizione sistemica in seguito a singole dosi di 0,125 mg e 0,25 mg era simile a quella osservata negli adulti (vedere anche paragrafo 4.2, sottoparagrafo "Bambini ed adolescenti”).
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Tossicologia:
Il profilo tossicologico è principalmente determinato dall’attività farmacologica del ropinirolo: modifiche del comportamento, ipoprolattinemia, diminuzione della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, ptosi e salivazione. Solo nel ratto albino, è stata osservata una degenerazione retinica in uno studio a lungo termine a dosi più elevate (50 mg/kg/die), è stato probabilmente associata ad un aumento dell’esposizione alla luce.
Genotossicità:
Non è stata osservata genotossicità nella usuale batteria di test in vitro ed in vivo.
Carcinogenicità:
Da studi di due anni condotti nel topo e nel ratto a dosi fino a 50 mg/kg/die non è stato evidenziato alcun effetto cancerogeno nel topo. Nel ratto, le uniche lesioni correlate al ropinirolo sono state iperplasia delle cellule di Leydig e adenoma testicolare, causate dall’effetto ipoprolattinemico del ropinirolo. Tali lesioni sono da considerarsi un fenomeno specie specifico e non costituiscono un rischio relativamente all’impiego clinico del ropinirolo.
Tossicità riproduttiva:
Indicazioni sul morbo di Parkinson
La somministrazione del ropinirolo a ratte gravide a dosi tossiche per la madre ha dato luogo a riduzione del peso corporeo a 60 mg/kg/die (circa 2 volte la AUC alla dose massima nell’uomo), ad aumento delle morti fetali a 90 mg/kg/die (circa 3 volte la AUC alla dose massima nell’uomo) ed a malformazioni digitali a 150 mg/kg/die (circa 5 volte la AUC alla dose massima nell’uomo). Non vi sono stati effetti teratogeni nel ratto fino a 120 mg/kg/die (circa 4 volte la AUC alla dose massima nell’uomo) e nessuna indicazione di un effetto sullo sviluppo nel coniglio.
Indicazioni sulla sindrome delle gambe senza riposo
La somministrazione di ropinirolo a ratte gravide a dosi tossiche per la madre ha evidenziato una riduzione del peso corporeo dei feti a 60 mg/kg/die (circa 15 volte la AUC alla dose massima nell’uomo), aumento della morte fetale a 90 mg/kg/die (circa 25 volte l’AUC alla dose massima nell’uomo) e malformazioni digitali a 150 mg/kg/die (circa 40 volte l‘ AUC alla dose massima nell’uomo). Non sono stati osservati effetti teratogeni nel ratto al dosaggio di 120 mg/kg/die (circa 30 volte l‘ AUC alla dose massima nell’uomo) e, nel coniglio, non sono stati rilevati effetti sullo sviluppo.
Sicurezza farmacologica
Indicazioni sul morbo di Parkinson
Gli studi in vitro hanno mostrato che ropinirolo inibisce le correnti hERG-mediate. L’IC50 è 5 volte più alto della concentrazione plasmatica massima prevista in pazienti trattati con la dose raccomandata più elevata (24 mg/die), vedere paragrafo 5.1.
Indicazioni sulla sindrome delle gambe senza riposo
Studi in vitro hanno dimostrato che il ropinirolo inibisce le correnti hERG-mediate. La IC50 è almeno 30 volte superiore alla concentrazione plasmatica massima prevista nei pazienti trattati con la dose consigliata più alta (4 mg/die), vedere paragrafo 5.1.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Nucleo della compressa: Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Croscarmellosa sodica Magnesio stearato
Rivestimento: Ipromellosa Macrogol 400
Titanio diossido (E171) Polisorbato 80
0,5 mg compresse contiene inoltre:
Ferro ossido giallo (E 172) Ferro ossido rosso (E 172)
mg compresse contiene inoltre:
Ferro ossido giallo (E 172) Indigotina lacca di alluminio (E132)
mg compresse contiene inoltre:
Ferro ossido giallo (E 172) Ferro ossido rosso (E 172)
Indigotina lacca di alluminio (E 132)
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
Blister in PVC/Aclar/Alluminio: 2 anni. Flacone HDPE: 18 mesi.
Blister Alluminio/alluminio: 3 anni
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Blister in PVC/Aclar/Alluminio: non conservare a temperatura superiore a 25°C. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.
Flacone HDPE: non conservare a temperatura superiore a 30°C. Tenere il flacone ermeticamente chiuso per proteggere dall’umidità.
Blister Alluminio/Alluminio: non conservare a temperatura superiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggerlo dall’umidità.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in PVC/Aclar/Alluminio.
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 12, 21, 30, 50, 60, 84, 90, 126 o 210 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 21, 28, 30, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film. Flacone in HDPE con chiusura in PP a prova di bambino.
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film
Flacone contenente 7, 12, 21, 30, 50, 60, 84, 90, 126 o 210 (2×105) compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film
Flacone contenente 7, 21, 28, 30, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film
Flacone contenente 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film
Flacone contenente 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film. Blister in Alluminio/Alluminio:
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 12, 21, 30, 50, 60, 84, 90, 126 o 210 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 21, 28, 30, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film.
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film
Confezioni da 7, 21, 30, 50, 60, 84 o 90 compresse rivestite con film. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
EG S.p.A., Via Pavia, 6 – 20136 Milano
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428013
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 12 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428025
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428037
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428049
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428052
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428064
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428076
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428088
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 126 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428090
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 210 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428102
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428266
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 12 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428278
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428280
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428292
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428304
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428316
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428114
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428328
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 126 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428330
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 210 (2×105) compresse in flacone HDPE AIC n. 038428342
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428126
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428138
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 28 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428569
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428140
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428153
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AIC n. 038428165
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al
AIC n. 038428177
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428355
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428367
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 28 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428379
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428381
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428393
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428189
ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428405
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428571
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428583
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428595
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428607
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428619
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428621
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428633
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428417
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428429
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428431
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428443
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428456
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428191
ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428468
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428645
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428658
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428660
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428672
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428684
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428696
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister PVC/Aclar/Al AlC n. 038428708
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428470
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428482
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in flacone HDPE
AIC n. 038428494
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428506
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428518
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428203
ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in flacone HDPE AIC n. 038428520
ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428710 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 12 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428722 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428734 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428746 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428759 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428761 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428773 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428785 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 126 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428797 ROPINIROLO EG 0,25 mg compresse rivestite con film, 210 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428809 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428811 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428823 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 28 compresse in blister Al/Al AIC n. 041840063 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428835 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428847 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428850 ROPINIROLO EG 0,5 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AIC n. 038428862 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428874 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428886 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428898 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428900 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428912 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428924 ROPINIROLO EG 1 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428936 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 7 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428948 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 21 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428951 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 30 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428963 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 50 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428975 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 60 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428987 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 84 compresse in blister Al/Al AlC n. 038428999 ROPINIROLO EG 2 mg compresse rivestite con film, 90 compresse in blister Al/Al AlC n. 041840012
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Gennaio 2013 / Ottobre 2013
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: ———-