Vasorema

Ipersensibilità verso i componenti del prodotto o verso l’eparina e gli eparinoidi in genere. Diatesi e malattie emorragiche. Sindromi con iperfibrinolisi.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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L’associazione con anticoagulanti e/o antiaggreganti, benché non controindicata in senso assoluto, va effettuata con cautela e sotto stretto controllo medico, monitorando i parametri emocoagulativi.

In caso di comparsa di eruzioni cutanee o di altre manifestazioni di ipersensibilità, interrompere la terapia ed istituire un idoneo trattamento.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Va tenuto presente il possibile rischio emorragico connesso alla eventuale associazione di Vasorema con anticoagulanti e/o antiaggreganti.

04.6 Gravidanza e allattamento

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Sebbene gli studi di tossicologia riproduttiva non abbiano evidenziato effetti teratogeni, embriotossici e fetotossici, l’uso di Vasorema in gravidanza va effettuato solo in caso di effettiva necessità e sotto diretto controllo del Medico.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Il prodotto non influenza la capacità di reazione individuale (abilità alla guida di autoveicoli, manovre di macchine che richiedono particolare attenzione).

04.8 Effetti indesiderati

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Sono stati segnalati occasionalmente disturbi dell’apparato gastro-intestinale con nausea, vomito, epigastralgia.

04.9 Sovradosaggio

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Non sono noti effetti da attribuirsi ad un iperdosaggio.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Codice ATC: B01AB49

Vasorema è un eparansolfato a peso molecolare definito che si caratterizza, dal punto di vista terapeutico, per la selettiva azione fibrinolitica, in assenza di altre modificazioni dell’assetto emocoagulativo. Vasorema ha dimostrato di essere attivo in diverse condizioni sperimentali utilizzando numerosi modelli sperimentali (trombosi da K-carragenina, da trombina, da collagene, ecc.).

Le prove “in vitro” evidenziano l’azione profibrinolitica del composto su piastre di fibrina in presenza di plasmina e l’azione fibrinolitica su plasma di coniglio e di ratto. La somministrazione orale induce nell’animale e nell’uomo una diminuzione del tempo di lisi delle euglobuline senza modificare i parametri della coagulazione e della funzionalità piastrinica.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Studi cinetici nel ratto e nella scimmia hanno dimostrato che il picco massimo di assorbimento si riscontra dopo 60-90 minuti dalla somministrazione orale. Il prodotto tritiato si distribuisce rapidamente a livello di rene, fegato, polmone.

Il metabolismo si esplica a livello del tessuto epatico e l’eliminazione avviene soprattutto attraverso la via renale.

L’eparansolfato viene recuperato nelle urine degradato a sostanze a peso molecolare più basso.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Tossicità acuta

La somministrazione orale dell’eparansolfato, principio attivo di Vasorema, al topo e al ratto, non provoca alcuna sintomatologia tossica fino alla massima dose sperimentale somministrabile: 5000 mg/kg.

Somministrato i.p. nel topo e nel ratto i valori di DL 50 riscontrati sono rispettivamente di 2590 mg/kg e 2385 mg/kg.

Tossicità per somministrazioni ripetute

La somministrazione orale per 28 giorni al ratto fino alla dose di 400 mg/kg non ha provocato

fenomeni di intolleranza, variazioni nei parametri biochimici ed ematologici, nè modificazioni anatomopatologiche dei vari organi. Nessuna modificazione è stata riscontrata nella scimmia dopo il trattamento per 15 giorni alla dose di 500 mg/kg/os.

La somministrazione protratta di eparansolfato alla scimmia, 150 mg/kg per 180 giorni, non ha fatto rilevare alcuna sintomatologia tossica per quanto riguarda il comportamento animale, il quadro ematologico, i parametri biochimici, urinari e fecali. Anche nel ratto l’eparansolfato alla dose di 400 mg/kg per 180 giorni non ha determinato alcuna patologia degna di nota.

Le prove di teratogenesi, di tossicità fetale e peri-, post-natale non hanno evidenziato alcun fenomeno tossico.

Assenza di azione mutagena nella batteria di test saggiati con prove “in vitro” ed “in vivo”.