Wilate
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Wilate: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Wilate 450 “ 450 UI FVIII / 400 UI VWF – polvere e solvente per soluzione iniettabile”
Wilate 900 “900 UI FVIII / 800 UI VWF –
polvere e solvente per soluzione iniettabile”
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Wilate si presenta come una polvere e un solvente per soluzione iniettabile contenente nominativamente 450 UI/900 UI di fattore VIII della coagulazione umana e 400 UI/800 UI di fattore Von Willebrand umano (VWF), per flaconcino.
Il prodotto contiene circa 80 UI/ml del fattore Von Willebrand umano quando viene ricostituito con 5 ml/10 ml di acqua per preparazioni iniettabili con 0,1% di polisorbato 80.
L’attività specifica di Wilate è circa 53 UI VWF:RCo/mg proteine.
La concentrazione (UI) del VWF è misurata in relazione all’attività del Cofattore ristocetinico (VWF:RCo) comparato allo Standard Internazionale del fattore Von Willebrand Concentrato (WHO).
Il prodotto contiene circa 90 UI/ml del fattore VIII della coagulazione umana quando viene ricostituito con 5 ml/10 ml di acqua per preparazioni iniettabili con 0,1% di polisorbato 80.
La concentrazione (UI) del FVIII è determinata con il test cromogenico della Farmacopea europea. La attività specifica di Wilate è circa 60 UI FVIII:C/mg proteine.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Polvere e solvente per soluzione iniettabile.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Malattia di Von Willebrand (VWD)
Trattamento e profilassi delle emorragie o dei sanguinamenti chirurgici nella Malattia di von Willebrand (VWD), quando il trattamento con desmopressina da solo è inefficace o controindicato.
Emofilia A
Trattamento e profilassi delle emorragie nei pazienti con emofilia A (carenza congenita del fattore VIII).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento deve essere iniziato sotto controllo di un medico con esperienza nel trattamento dei disordini della coagulazione.
Il prodotto è monodose e deve essere somministrato l’intero contenuto del flaconcino. In caso rimanga una parte del contenuto, questa deve essere eliminata secondo le normative locali.
Malattia di Von Willebrand (VWD)
Il rapporto tra FVIII:C e VWF:RCo è approssimativamente 1:1. In generale 1 UI/kg di peso corporeo (PC) FVIII:C e VWF:RCo aumenta il livello plasmatico di 1,5-2% di attività normale per la rispettiva proteina. Normalmente sono necessari circa da 20 a 50 UI Wilate/kg PC per raggiungere una emostasi adeguata, che nei pazienti aumenterà la FVIII:C e VWF:RCo di un valore circa dal 30 al 100%.
Potrebbe essere necessaria una dose iniziale da 50 a 80 UI Wilate/kg PC, specialmente nei pazienti con la Malattia di VW di tipo 3, dove il mantenimento di livelli plasmatici adeguati può richiedere dosi più elevate rispetto ad altri tipi di malattia di VW.
Prevenzione di emorragie in caso di interventi chirurgici o trauma grave:
Per la prevenzione di emorragie in caso di interventi chirurgici, Wilate deve essere somministrato 1-2 ore prima dell’intervento chirurgico. Si devono raggiungere livelli di VWF:RCo 60 UI/dl ( 60%) e livelli di FVIII:C 40 UI/dl ( 40%).
La somministrazione di una appropriata dose deve essere ripetuta ogni 12-24 ore di trattamento.
La dose e la durata del trattamento dipendono dallo stato clinico del paziente, dal tipo e dalla gravità dell’emorragia e dai livelli di FVIII:C e VWF:RCo.
In pazienti che ricevono prodotti a base di VWF contenenti il FVIII, i livelli plasmatici di FVIII:C devono essere monitorati per verificare il raggiungimento di eccessivi livelli di FVIII:C nel plasma, che possono aumentare il rischio di eventi trombotici, in particolare in pazienti con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti. In presenza di eccessivi livelli nel plasma di FVIII:C ridurre le dosi e/o prolungare l’intervallo tra le dosi o usare prodotti a base di VWF contenenti un basso livello di FVIII.
Profilassi:
Per la profilassi a lungo termine dei sanguinamenti in pazienti con la malattia di VW, devono essere somministrate dosi da 20-40 UI/kg di peso corporeo devono essere somministrate 2 o 3 volte a settimana. In alcuni casi, come per i pazienti con sanguinamento gastrointestinale, possono essere necessarie dosi maggiori.
Emofilia A
La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità della carenza del Fattore VIII, dalla localizzazione e dal grado dell’emorragia e dalle condizioni cliniche del paziente.
Il numero di unità di FVIII somministrate viene espresso in Unità Internazionali (UI), conformi allo standard dell’OMS per i prodotti con FVIII. L’attività del Fattore VIII nel plasma viene espressa sia come percentuale (relativa al plasma umano normale) o come UI (relativa allo Standard Internazionale per il Fattore VIII nel plasma).
Una UI di attività di FVIII equivale alla stessa quantità di FVIII presente in un ml di plasma umano normale.
Il calcolo della dose necessaria di FVIII si basa sul dato empirico che 1 UI FVIII:C/kg PC aumenta il livello plasmatico di 1,5-2% dell’attività normale. La dose necessaria viene determinata usando la seguente formula:
UI Richieste = PC (kg) x aumento di FVIII desiderato (%) (UI/dl) x 0,5 UI/kg
La quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere orientate all’efficacia clinica nei singoli casi.
In caso di eventi emorragici sotto riportati, l’attività del FVIII non deve scendere sotto i livelli plasmatici di attività (in % del normale o UI/dl) riportati nella casella corrispondente. La seguente tabella può essere usata come guida per il dosaggio negli episodi emorragici e in chirurgia.
Schema di trattamento di Emorragie ed Interventi chirurgici
| Grado di emorragia/Tipo di intervento chirurgico | (%) di livello FVIII necessario (UI/dl) | Frequenza delle Dosi (ore)/Durata della Terapia (giorni) |
| Emorragia | ||
| emorragie articolari iniziali, emorragie muscolari o orali | 20 – 40 | Ripetere ogni 12-24 ore. Almeno 1 giorno finchè l’episodio emorragico è risolto come indicato dal dolore o sino al raggiungimento della guarigione. |
| Emorragie articolari più estese, emorragie muscolari o ematoma | 30 – 60 | Ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni ed oltre fino alla remissione del dolore e dell’infermità. |
| Emorragia con rischio per la vita | 60 – 100 | Ripetere l’infusione ogni 8-24 ore fino a remissione del rischio. |
| Intervento chirurgico | ||
| Minore incluse estrazioni dentali | 30 – 60 | Ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino alla guarigione. |
| chirurgia maggiore | 80 – 100 (pre- e postoperatoria) | Ripetere l’infusione ogni 8-24 ore sino a adeguata guarigione della ferita, poi la terapia deve essere mantenuta per almeno altri 7 giorni per conservare l’attività del FVIII al 30% – 60%(UI/dl). |
Profilassi:
Per la profilassi a lungo termine contro le emorragie nei pazienti con emofilia A grave, si devono somministrare dosi da 20 a 40 UI di Wilate/kg PC ad intervalli di 2-3 giorni. In alcuni casi, particolarmente nei pazienti più giovani, possono essere necessari intervalli di dose più brevi o dosi maggiori.
Infusione continua:
Prima dell’intervento chirurgico, deve essere effettuata una analisi farmacocinetica per determinare la clearance.
La velocità iniziale di infusione può essere calcolata nel seguente modo:
Velocità di infusione (UI/kg/h) = clearance (mL/kg/h) x livello allo stato stazionario desiderato (UI/mL).
Dopo le iniziali 24 ore di infusione continua, la clearance deve essere calcolata ogni giorno, utilizzando l’equazione dello stato stazionario con il livello misurato e la velocità di infusione nota.
In corso di trattamento, è consigliata una appropriata determinazione dei livelli di FVIII:C come guida per la dose da somministrare e per la frequenza di ripetizione delle infusioni. In caso di interventi di chirurgia maggiore in particolare, è indispensabile il preciso monitoraggio della terapia sostitutiva mediante l’analisi della coagulazione (FVIII:C). Le risposte al trattamento con fattore VIII possono variare nei singoli pazienti, raggiungendo diversi livelli di recupero in vivo e mostrando emivite differenti.
I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di anticorpi neutralizzanti del Fattore VIII (inibitori). Nel caso in cui i livelli plasmatici dell’attività del FVIII aspettati non vengano raggiunti o se l’emorragia non viene controllata con la dose adeguata, si dovrà eseguire una analisi per determinare se è presente un inibitore del Fattore VIII. Nei pazienti con alti livelli di inibitore, la terapia con FVIII può non essere efficace e si dovranno considerare altre terapie alternative.
La gestione di questi pazienti deve essere effettuata da medici con esperienza nella cura di pazienti con disordini della coagulazione. Vedere anche paragrafo 4.4.
I dati clinici sono insufficienti per raccomandare l’uso di Wilate in bambini di età inferiore ai 6 anni.
Metodo di somministrazione
Per iniezione endovenosa dopo ricostituzione con il solvente fornito. Vedere paragrafo 6.6.
La velocità di somministrazione per iniezione o infusione non deve eccedere 2-3 ml per minuto.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Come per tutti i prodotti proteici plasmaderivati a somministrazione endovenosa, sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I pazienti devono essere strettamente monitorati ed attentamente osservati per qualsiasi sintomo, durante tutto il periodo di infusione.
I pazienti devono essere informati sui primi sintomi di reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, orticaria generalizzata, costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione ed anafilassi. In caso di comparsa di sintomi allergici, i pazienti devono interrompere immediatamente la somministrazione e contattare il proprio medico.
In caso di shock seguire gli standard medici attuali per il trattamento dello shock.
Le misure standard per prevenire infezioni in seguito all’uso di medicinali derivati da plasma o sangue umano, includono la selezione dei donatori, lo screening delle singole donazioni e dei pool di plasma per marker specifici di infezione e l’adozione di fasi di produzione efficaci per l’inattivazione/rimozione dei virus. Malgrado ciò, con la somministrazione di medicinali derivati da plasma o sangue umano non si può escludere totalmente la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Ciò è valido anche per virus sconosciuti o emergenti e per altri agenti patogeni.
Le misure intraprese sono considerate efficaci contro i virus capsulati quali HIV, HBV e HCV e per il virus non capsulato HAV. Le misure intraprese possono essere di efficacia limitata contro virus non capsulati quali il parvovirus B19.
L’infezione da parvovirus B19 può risultare grave nelle donne in gravidanza (infezione fetale) e per gli individui con immunodeficienza o aumentata produzione eritrocitaria (come nel caso dell’anemia emolitica).
È fortemente raccomandato registrare nome e numero di lotto del prodotto ogni volta che Wilate viene somministrato ad un paziente cosi da consentire un legame tra il paziente ed il numero di lotto del prodotto.
Deve essere presa in considerazione una idonea vaccinazione contro l’epatite A e B in quei pazienti che vengono regolarmente/ripetutamente trattati con prodotti a base di concentrati di FVIII/VWF derivati da plasma umano.
Malattia di Von Willebrand (VWD)
Quando si utilizza un prodotto a base di VWF contenente FVIII il medico curante deve essere consapevole che il trattamento prolungato può provocare un eccessivo aumento del FVIII:C.
Nei pazienti che ricevono prodotti a base di VWF contenenti FVIII, i livelli plasmatici di FVIII:C devono essere monitorati per evitare il permanere di eccessivi livelli di FVIII:C nel plasma, che potrebbero aumentare il rischio di eventi trombotici.
C’è il rischio di insorgenza di eventi trombotici durante l’uso di prodotti a base di VWF contenenti FVIII, particolarmente in pazienti con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti. Pertanto i pazienti a rischio devono essere monitorati per i sintomi di trombosi. Deve essere istituita una profilassi contro la tromboembolia venosa, secondo le correnti raccomandazioni.
Pazienti con malattia di VW, specialmente quelli di tipo 3, possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) al VWF. Se non vengono raggiunti i livelli plasmatici di attività del VWF:RCo attesi, o se l’emorragia non viene controllata con la dose adeguata, si deve eseguire l’esame idoneo a determinare la presenza di un inibitore del Fattore VW. Nei pazienti con alti livelli di inibitore, la terapia con il Fattore VW può non essere efficace ed in tale caso si dovranno considerare altre terapie alternative.
Il trattamento di questi pazienti deve essere gestito da un medico con esperienza nella cura dei pazienti con disordini della coagulazione.
Emofilia A
La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) del Fattore VIII è una complicanza nota nella gestione di pazienti con emofilia A. Questi inibitori sono generalmente Immunoglobuline IgG, dirette contro l’attività pro-coagulante del Fattore VIII, quantificate in Unità Bethesda Modificate (BU) per ml di plasma usando il test modificato. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato all’esposizione al Fattore VIII anti-emofilico, rischio che risulta più alto entro i primi 20 giorni di esposizione. Raramente, gli inibitori si possono sviluppare dopo i primi 100 giorni di esposizione. I pazienti trattati con il Fattore VIII devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori attraverso adeguata osservazione clinica ed esami di laboratorio (vedere anche il paragrafo 4.8).
Casi di comparsa recidivante di inibitore (a basso titolo) sono stati osservati a seguito del passaggio da un prodotto a base di fattore VIII ad un altro in pazienti già trattati in precedenza con oltre 100 giorni di esposizione al farmaco e con precedente storia di sviluppo di inibitori. Si raccomanda pertanto di controllare attentamente i pazienti per l’eventuale sviluppo di inibitori in caso di passaggio da un prodotto all’altro.
Questo medicinale contiene fino a 2,55 mmol di sodio (58,7 mg) per dose per 450 UI FVIII e 400 UI VWF / flaconcino e fino a 5,1 mmol di sodio (117,3 mg) per dose per 900 UI di FVIII e 800 UI VWF / flaconcino. Tale presenza deve essere tenuta in considerazione da parte dei pazienti a dieta con apporto controllato di sodio.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono note interazioni con altri medicinali.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non sono stati eseguiti studi di riproduzione su animali con i Fattori VIII/VW.
Malattia di Von Willebrand (VWD)
Non sono disponibili dati per il trattamento di donne in gravidanza o in allattamento.
Wilate deve essere somministrato a donne in gravidanza o in allattamento con carenza del Fattore VW solo se chiaramente necessario, considerando che il parto aumenta il rischio di eventi emorragici in queste pazienti.
Emofilia A
A causa dei rari casi di emofilia A nelle donne, non sono disponibili dati sul trattamento durante la gravidanza e l’allattamento. Pertanto, Wilate deve essere somministrato durante la gravidanza e l’allattamento solo in caso di evidente necessità.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Ipersensibilità o reazioni allergiche (che possono includere angioedema, bruciore e sensazione urticante al sito di infusione, brividi, rossori, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, costrizione toracica, formicolio, vomito e respiro sibilante) sono state osservate non frequentemente, ed in alcuni casi possono progredire fino all’anafilassi grave (incluso shock). In rare occasioni è stata osservata febbre.
| Classificazione sistemica organica | Non comune | Raro | Molto raro |
| Disturbi del sistema immunitario | Reazione di ipersensibilità | shock anafilattico | |
| Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | febbre | ||
| Esami diagnostici | Inibitori del FVIII | Inibitori del VWF |
Non comune (>1/1000, <1/100) Raro (>1/10.000, <1/1000)
Molto raro (<1/10.000), comprese segnalazioni isolate.
Malattia di Von Willebrand (VWD)
I pazienti con la malattia di VW, particolarmente quella di tipo 3, molto raramente possono sviluppare anticorpi neutralizzanti verso VWF. Se si presentano tali inibitori, la condizione si manifesterà come una risposta clinica inadeguata.
Questi anticorpi possono precipitare e si può verificare una concomitante reazione anafilattica. Pertanto, i pazienti con reazioni anafilattiche dovranno essere sottoposti ad analisi, per verificare la presenza di inibitori.
In tutti i casi sopra citati, si raccomanda di rivolgersi ad un centro specialistico per l’emofilia.
Gli studi clinici o l’esperienza post-marketing non hanno ad oggi riportato casi di inibitori per il fattore di von Willebrand.
Vi è un rischio di insorgenza di eventi trombotici, in particolare nei pazienti con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti. Pertanto, i pazienti a rischio devono essere monitorati per i sintomi precoci di trombosi.
Deve essere istituita una profilassi contro il tromboembolismo venoso, in accordo alle attuali raccomandazioni.
Nei pazienti trattati con prodotti a base di VWF contenenti FVIII, il permanere di livelli eccessivi di FVIII:C nel plasma può aumentare il rischio di eventi trombotici.
Emofilia A
I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzati (inibitori) verso il Fattore VIII. Se si presentano questi inibitori, la condizione si manifesterà come una risposta clinica insufficiente. In questi casi si raccomanda di contattare un centro specializzato per l’emofilia.
L’esperienza con Wilate in pazienti non trattati in precedenza (PUPs) è limitata. In uno studio clinico che ha coinvolto 24 PUPs con un minimo di 50 giorni di esposizione al trattamento con Wilate, sono stati individuati solo tre pazienti con un inibitore persistente e clinicamente manifesto con un titolo al di sopra di 5 BU/ml. Tre pazienti hanno sviluppato inibitori transitori a basso titolo senza alcuna manifestazione di tipo clinico, mentre due pazienti hanno manifestato un inibitore a basso titolo in una sola occasione senza alcun esito al controllo.
Vedere anche paragrafo 4.2. Non si sono registrati casi di sviluppo di inibitori in pazienti trattati in precedenza.
Per la sicurezza sugli agenti trasmissibili, vedere paragrafo 4.4.
04.9 Sovradosaggio
Non sono stati segnalati sintomi di sovradosaggio con il fattore VIII umano o con il Fattore di VW. Possono verificarsi eventi tromboembolici in caso di eccessivo sovradosaggio.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Antiemorragici: fattori della coagulazione del sangue. Fattore di Von Willebrand e fattore VIII della coagulazione in combinazione.
Codice ATC: B02BD06
Malattia di Von Willebrand (VWD)
Il VWF (dal concentrato) è un normale costituente del plasma umano che si comporta allo stesso modo del VWF endogeno.
La somministrazione del VWF consente la correzione delle anomalie emostatiche nei pazienti che soffrono della carenza di VWF (VWD) a due livelli:
VWF ristabilisce l’adesione piastrinica al sub-endotelio vascolare del sito vascolare danneggiato (dato che si lega al sub-endotelio vascolare ed alla membrana piastrinica), fornendo l’emostasi primaria, come dimostrato dalla riduzione del tempo di emorragia. Questo effetto si manifesta immediatamente ed è nota la sua dipendenza in larga misura dal livello di polimerizzazione della proteina;
VWF produce una correzione ritardata della carenza di Fattore VIII associata. Con la somministrazione endovenosa, VWF si lega al Fattore VIII endogeno (che viene normalmente prodotto dal paziente) e, stabilizzando questo fattore, evita la sua rapida degradazione.
È per questo che la somministrazione del VWF puro (prodotti a base di VWF contenenti un basso livello di Fattore VIII) riporta il livello di FVIII:C alla normalità come effetto secondario dopo la prima infusione. La somministrazione di un prodotto a base di VWF contenente FVIII ripristina il livello di FVIII:C a livelli normali immediatamente dopo la prima infusione.
In aggiunta al suo ruolo di proteina FVIII-protettiva, VWF media l’adesione piastrinica ai siti di danno vascolare e svolge un ruolo nell’aggregazione piastrinica.
Emofilia A
Il complesso FVIII/VWF consiste di due molecole (FVIII e VWF) con diverse funzioni fisiologiche. Quando questo complesso viene infuso in un paziente emofiliaco, il FVIII si lega al VWF nella circolazione del paziente. Il Fattore VIII attivato (FVIIIa) agisce come cofattore per il fattore IX attivato (FIXa), accelerando la conversione del fattore X al fattore X attivato (FXa). Il Fattore Xa converte la protrombina in trombina, che, a sua volta, converte il fibrinogeno in fibrina, consentendo la formazione di un coagulo.
L’emofilia A è una malattia ereditaria, legata al sesso, della coagulazione del sangue dovuta ai ridotti livelli di FVIII:C e provoca emorragie profuse nelle articolazioni, muscoli o organi interni, sia spontaneamente che in seguito a trauma accidentale o chirurgico. Con la terapia sostitutiva, i livelli plasmatici di FVIII aumentano, consentendo una temporanea correzione del fattore carente ed una correzione della tendenza alle emorragie.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Malattia di Von Willebrand (VWD)
Il vWF (dal concentrato) è un normale costituente del plasma umano e si comporta come il vWF endogeno. Sulla base di una metanalisi di tre studi di farmacocinetica che ha valutato 24 pazienti affetti da tutti i tipi di Sindrome di VW si sono avuti i seguenti risultati:
| Tutti i tipi di VWD | VWD tipo 1 | VWD tipo 2 | VWD tipo 3 | |||||||||||||||||
| Parametro | N | Media | SD | Min. | Max. | N | Media | SD | Min. | Max. | N | Media | SD | Min. | Max. | N | Media | SD | Min. | Max. |
| Recupero (%/IU/kg) | 24 | 1,56 | 0,48 | 0,90 | 2,93 | 2 | 1,19 | 0,07 | 1,14 | 1,24 | 5 | 1,83 | 0,86 | 0,98 | 2,93 | 17 | 1,52 | 0,32 | 0,90 | 2,24 |
| AUC (0-inf) (h*%) | 23 | 1981 | 960 | 593 | 4831 | 2 | 2062 | 510 | 1701 | 2423 | 5 | 2971 | 1383 | 1511 | 4831 | 16 | 1662 | 622 | 593 | 2606 |
| T 1/2 (h) | 24 | 23,3 | 12,6 | 7,4 | 58,4 | 2 | 39,7 | 18,3 | 26,7 | 52,7 | 5 | 34,9 | 16 | 17,5 | 58,4 | 17 | 18 | 6,2 | 7,4 | 30,5 |
| MRT (h) | 24 | 33,1 | 19 | 10,1 | 89,7 | 2 | 53,6 | 25,9 | 35,3 | 71,9 | 5 | 53,5 | 24,6 | 27,8 | 89,7 | 17 | 24,7 | 8,5 | 10,1 | 37,7 |
| Clearance (mL/h/kg) | 24 | 3,29 | 1,67 | 0,91 | 7,41 | 2 | 2,66 | 0,85 | 2,06 | 3,27 | 5 | 1,95 | 1,02 | 0,91 | 3,31 | 17 | 3,76 | 1,69 | 1,83 | 7,41 |
AUC = Area al di sotto della curva; MRT = tempo di permanenza medio
Emofilia A
Il Fattore VIII (dal concentrato) è un costituente normale del plasma umano ed agisce come il Fattore VIII endogeno. Dopo la somministrazione del prodotto, dai due terzi ai tre quarti circa del Fattore VIII resta in circolazione. Il livello di FVIII:C raggiunto nel plasma deve essere tra l’80% e il 120% del FVIII:C previsto.
FVIII:C diminuisce con un decadimento esponenziale in due fasi. Nella fase iniziale, la distribuzione tra il compartimento vascolare e gli altri (fluidi corporei) si manifesta con una emivita di eliminazione dal plasma compreso tra 3 e 6 ore. Nella successiva fase, più lenta, l’emivita varia tra le 8 e 18 ore, con una media di 15 ore, che corrisponde al vero valore biologico dell’ emivita.
I risultati di seguito riportati sono stati osservati in uno studio clinico su 12 pazienti (test cromogenico, doppia misurazione):
| Parametro | Visita allo stato basale | Visita a 6 mesi | ||
| Media | DS | Media | DS | |
| Recupero %/IU/kg | FVIII:C 2,27 | 1,20 | FVIII:C 2,26 | 1,19 |
| AUCnorm % * h/IU/kg | FVIII:C 31,3 | 7,31 | FVIII:C 33,8 | 10,9 |
| Emivita (h) | FVIII:C 11,2 | 2,85 | FVIII:C 11,8 | 3,37 |
| MRT (h) | FVIII:C 15,3 | 3,5 | FVIII:C 16,3 | 4,6 |
| Clearance mL/h/kg | FVIII:C 3,37 | 0,86 | FVIII:C 3,24 | 1,04 |
AUC = Area al di sotto della curva; MRT = Tempo di permanenza medio; DS = deviazione standard
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I Fattori VIII e VW nel Wilate sono costituenti normali del plasma umano ed agiscono come FVIII/VWF endogeni.
Per tali composti non sono richiesti i test di sicurezza convenzionali condotti su animali di laboratorio in quanto non aggiungerebbero informazioni utili all’esperienza clinica esistente.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Polvere: sodio cloruro, glicina, saccarosio, sodio citrato e calcio cloruro. Solvente: acqua per preparazioni iniettabili con 0,1% di polisorbato 80.
06.2 Incompatibilità
Wilate non deve essere miscelato con altri medicinali o somministrato contemporaneamente con altre preparazioni endovenose nello stesso dispositivo per l’infusione.
Deve essere usato solamente il kit appositamente fornito per l’iniezione/infusione perchè potrebbe verificarsi il fallimento del trattamento, come conseguenza dell’adsorbimento dei fattori VIII / VW alle superfici interne di alcune apparecchiature di infusione.
06.3 Periodo di validità
anni.
La stabilità della soluzione ricostituita è stata dimostrata per 12 ore a temperatura ambiente (non superiore a
+25°C). Tuttavia al fine evitare contaminazione microbica, la soluzione ricostituita deve essere usata immediatamente.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare i flaconcini di polvere e solvente in frigorifero (2°C–8°C).
Tenere i flaconcini nel confezionamento esterno per tenerlo al riparo dalla luce. Non congelare.
Il prodotto può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) per 2 mesi. In questo caso il periodo di validità del prodotto scade 2 mesi dopo che è stato tirato fuori dal frigorifero per la prima volta. Il nuovo periodo di validità deve essere annotato dal paziente sulla confezione esterna.
La soluzione ricostituita deve essere usata una sola volta e l’eventuale residuo deve essere smaltito.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Confezioni:
Wilate 450, 450UI FVIII e 400UI VWF
1 confezione contiene:
1 flaconcino di polvere, vetro tipo I, chiuso con tappo (gomma bromobutilica) e sigillato con una capsula a strappo.
1 flaconcino di solvente (5 ml di acqua per preparazioni iniettabili con 0,1% di polisorbato 80), vetro tipo I, chiuso con tappo (gomma clorobutilica) e sigillato con una capsula a strappo.
confezione con dispositivi medici (1 siringa monouso, 1 dispositivo di trasferimento [1 ago a due vie ed un ago filtro], 1 dispositivo per l’infusione)
tamponi di alcool
Wilate 900, 900UI FVIII e 800UI VWF
1 confezione contiene:
1 flaconcino di polvere, vetro tipo I, chiuso con tappo (gomma bromobutilica) e sigillato con una capsula a strappo.
1 flaconcino di solvente (10 ml di acqua per preparazioni iniettabili con 0,1% di polisorbato 80), vetro tipo I, chiuso con tappo (gomma clorobutilica) e sigillato con una capsula a strappo.
confezione con dispositivi medici (1 siringa monouso, 1 dispositivo di trasferimento [1 ago a due vie ed un ago filtro], 1 dispositivo per l’infusione)
tamponi di alcool
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
manipolazione e smaltimento
Fare raggiungere alla polvere ed al solvente nei flaconcini chiusi la temperatura ambiente. Se per il riscaldamento si usa un bagnomaria, assicurarsi che l’acqua non entri a contatto con i tappi in gomma (senza lattice) o con le capsule dei flaconcini. La temperatura del bagnomaria non deve superare +37°C.
Rimuovere le capsule dai flaconcini di polvere e di solvente (Fig. A) e disinfettare i tappi in gomma con il tampone di alcool.
Posizionare il flaconcino di solvente su una superficie piana. Posizionare l’ago a due vie con il bordo ondulato sul flaconcino di solvente (“onda all’acqua”) e premere a fondo sin dove entra (Fig. B).
Posizionare il flaconcino di concentrato su una superficie piana. Rimuovere la copertura protettiva dall’ago a due vie, prestando attenzione a non venire a contatto con la punta esposta dell’ago. Capovolgere il flaconcino di solvente con l’ago a due vie, e perforare velocemente con l’ago il centro del tappo in gomma del flaconcino di concentrato e spingere giù sin dove entra (Fig. C). Il vuoto all’interno del flaconcino di concentrato attira il solvente.
5. Rimuovere il flaconcino di solvente e l’ago a due vie dal flaconcino di polvere (Fig. D). Wilate si dissolve velocemente, pertanto ruotare solo lentamente il flaconcino .
La soluzione è da limpida a leggermente opalescente. Soluzioni torbide o soluzioni con aggregati non devono essere usate.
Istruzioni per l’iniezione:
Rimuovere la protezione dall’ago filtro e perforare il tappo in gomma del flaconcino di concentrato (Fig.E).
Ritirare il pistone della siringa per aspirare l’aria.
Rimuovere la chiusura dal filtro e attaccare la siringa al filtro (Fig. Fa).
Iniettare l’aria nel flaconcino (Fig. Fb).
Capovolgere il flaconcino con la siringa attaccata e aspirare la soluzione dentro la siringa (Fig. G).
6. Rimuovere la siringa dal filtro.
Pulire il sito di inoculo con il tampone d’alcool.
Attaccare un ago a farfalla alla siringa (Fig. H) ed iniettare immediatamente la preparazione per via endovenosa. Velocità di somministrazione: 2-3 ml per minuto.
Se il paziente riceve più di un flaconcino di concentrato può essere usato lo stesso ago a farfalla. Anche la siringa può essere usata per più flaconcini di concentrato. Usare sempre un nuovo filtro quando viene aspirata la soluzione.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
OCTAPHARMA ITALY S.p.A.
Via Cisanello 145
56124 PISA
Tel.+39 050 549001
Fax +39 050 5490030
servizi.italy-octapharma.com
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Wilate 450 A.I.C. n° 039385012/M
Wilate 900 A.I.C. n° 039385024/M
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Gennaio 2010
10.0 Data di revisione del testo
27/03/2014
PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI
Wilate – fl 900+800 UI+Fl10 ml+Sir (Fattore Viii Umano Di Coagulazione+fattore Di Von Willebrand)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Prontuario terapeutico regionale ATC: B02BD06 AIC: 039385024 Prezzo: 614,62 Ditta: Octapharma Italy Spa
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Alphanate – Inf 1 F 1500 UI+Sir+Ad
- Fanhdi polvere e solvente per soluzione per infusione – Inf Fl1500 UI+Sir Solv+S
- Haemate p 500/1000 polvere e solvente per soluzione per iniezion – fl 500 UI+Fl10 ml+Set
- Octanate 100 iu ml sol iniett 1 fl polv 1000 iue fl solv 10 – Iniet Fl1000 UI+Fl10 ml
- Talate 1000 polvere e solvente per soluzione inettabile – 1000 UI/750 UI+Fl10 ml+Sir
- Wilate polvere e solvente per soluzione iniettabile – Fl1000+1000 UI+Fl10 ml+Si