Mupiskin (Mupirocina): sicurezza e modo d’azione
Mupiskin (Mupirocina) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
MUPISKIN è indicato per il trattamento topico delle piodermiti primitive e secondarie.
Mupiskin: come funziona?
Ma come funziona Mupiskin? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Mupiskin
Categoria farmacoterapeutica: Antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico
Codice ATC: D06AX09.
La mupirocina è un antibiotico per uso topico di origine naturale prodotto per fermentazione dello Pseudomonas Fluorescens.
La mupirocina inibisce la sintesi della isoleucil-tRNA sintetasi batterica, pertanto arresta la sintesi proteica a livello batterico.
La mupirocina unguento ha proprietà batteriostatiche alle minime concentrazioni inibenti (MIC), ma diventa battericida per le alte concentrazioni che si raggiungono dopo applicazione topica.
Attività
La Mupirocina è un agente antibatterico topico attivo in vivo contro lo Staphylococcus aureus, compresi i ceppi meticillino-resistenti, Staphylococcus epidermidis e specie di Streptococco beta-emolitico. Lo spettro di attività in vitro comprende i seguenti batteri:
Aerobi Gram positivi:
Staphylococcus aureus (compresi i ceppi produttori di ?-lattamasi e ceppi meticillino-resistenti)
Staphylococcus epidermidis (compresi i ceppi produttori di di ?- lattamasi e
ceppi meticillino-resistenti
Altri Stafilococchi coagulasi negativi (compresi i ceppi meticillino- resistenti)
Streptococcus species
Anaerobi Gram negativi:
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Breakpoints
I breakpoints della mupirocina sono: Sensibile < 4 mcg/ml,
Resistente > 8 mcg/ml.
Suscettibilità microbiologica
Staphylococcus aureus1 Staphylococcus epidermidis1 Staphylococci1
coagulasi-negativo Streptococcus species
1 Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae
Neisseria meningitidis Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida.
1 L’attività è stata dimostrata negli studi clinici per suscettibilità isolata relativa alle indicazioni cliniche
Range di resistenza (solo per l’unguento): da 0 a 23%
Batteri non suscettibili: Corynebacterium species Enterobacteriaceae
Bacilli non fermentanti gram negativi
Micrococcus species Anaerobi.
Meccanismo di resistenza
E’ stato dimostrato che un basso livello di resistenza negli Staphylococci (MIC 8-256 mcg/ml) è dovuto a modificazioni nell’enzima batterico isoleucil-tRNA sintetasi. E’ stato dimostrato che un alto livello di resistenza negli Staphylococci (MIC>512 mcg/ml) è dovuto ad una distinta isoleucil-tRNA sintetasi batterica codificata da un plasmide. La resistenza intrinseca negli organismi Gram negativi come le Enterobatteriacee potrebbe essere dovuta ad una scarsa penetrazione all’interno della cellula batterica.
Resistenza crociata
Per effetto del meccanismo d’azione e della sua struttura chimica, la mupirocina non mostra alcuna resistenza crociata con altri antibiotici clinicamente disponibili.
Mupiskin: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Mupiskin, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Mupiskin
Assorbimento
L’assorbimento della mupirocina attraverso la cute intatta è scarso.
Biotraformazione
La mupirocina è adatta solo per uso topico. A seguito di somministrazione sistemica, o qualora essa venga assorbita (ad esempio attraverso la cute lacerata/malata), è metabolizzata nel metabolita inattivo acido monico e rapidamente escreta.
Eliminazione
La mupirocina è rapidamente eliminata dal corpo attraverso la trasformazione nel suo metabolita inattivo acido monico che viene escreto principalmente dal rene (90%).
Popolazione speciali di pazienti
Pazienti anziani: non vi sono restrizioni ad eccezione di presenza di insufficienza renale di grado moderato o grave (vedere paragrafo 4.4).
Mupiskin: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Mupiskin agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Mupiskin è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Mupiskin: dati sulla sicurezza
Carcinogenesi
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità con mupirocina.
Genotossicità
Mupirocina non è risultata mutagena per Salmonella typhimurium (test di Ames) o per Escherichia coli. Nel test di retromutazione con Salmonella typhimurium TA98, è stato osservato un lieve incremento del numero di mutazioni a concentrazioni citotossiche fino a 16 mcg/mL, in assenza di attivazione metabolica. In un test in vitro su cellule di linfoma murino (MLA), non è stato osservato nessun aumento della frequenza di mutazioni in assenza di attivazione metabolica. In presenza di attivazione metabolica, sono stati osservati significativi incrementi di piccola entità della frequenza di mutazioni a concentrazioni citotossiche. Tuttavia, non sono stati osservati effetti su test di conversione genica/mutazione in cellule di lievito, su un test in vitro con linfociti umani o in un test in vitro con sintesi non programmata di DNA. Inoltre, un test in vivo sul micronucleo di topo (danno cromosomico) e in un test di Comet sul ratto (rottura del filamento di DNA) sono risultati negativi.
Tossicità riproduttiva Fertilità
Mupirocina somministrata a dosi fino a 100 mg/kg/die per via
sottocutanea a ratti maschi da 10 settimane prima dell’accoppiamento fino alla nascita dei cuccioli e a ratti di sesso femminile da 15 giorni prima dell’accoppiamento fino a 20 giorni dopo l’accoppiamento nelle femmine analizzate al giorno 21 oppure fino a 24 giorni dopo il parto in quelle in cui veniva consentita la nascita della cucciolata, non ha avuto effetti sulla fertilità.
Negli studi condotti nei ratti utilizzando dosi sottocutanee fino a 375 mg/kg/ die, somministrate dal giorno 6 al giorno 15 di gestazione, non si sono evidenziate tossicità sullo sviluppo embrio-fetale.
In uno studio sullo sviluppo embrio-fetale nei conigli a dosi sottocutanee fino a 160 mg/kg/die, somministrate dal giorno 6 al giorno 15 di gestazione, a dosi elevate si è manifestata una tossicità materna (compromissione dell’aumento di peso e grave irritazione nel sito di iniezione) associata ad aborto o scarso rendimento nella prole. Tuttavia, non si sono evidenziate tossicità per lo sviluppo nei feti di conigli che hanno portato la gravidanza a termine.
Uno studio condotto su ratti a cui venivano somministrate dosi di mupirocina fino a 107 mg/kg/die,si è osservata, alle dosi più alte, una ridotta sopravvivenza della prole in alcuni casi, ma in presenza di normalità degli altri parametri di sviluppo.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Mupiskin: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Mupiskin
Mupiskin: interazioni
Non si sono osservate interazioni tra MUPISKIN e gli altri farmaci.
Mupiskin: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Mupiskin: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
MUPISKIN non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco