Noroxin 400 mg compresse rivestite con film (Norfloxacina): sicurezza e modo d’azione
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film (Norfloxacina) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
NOROXIN è indicato per il trattamento delle infezioni delle alte e basse vie urinarie (cistite, pielite, cistopielite), causate da batteri sensibili a NOROXIN.
Con dosi usuali di NOROXIN sono state trattate con successo infezioni causate da microorganismi patogeni pluriresistenti.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: come funziona?
Ma come funziona Noroxin 400 mg compresse rivestite con film? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Noroxin 400 mg compresse rivestite con film
Categoria farmacoterapeutica: Antibatterici chinolonici per uso sistemico, fluorochinoloni
Codice ATC: J01MA06
La norfloxacina è un acido organico antibatterico, chimicamente descritto come acido l-etil-6-fluoro-1,4-diidro-4-ossi-7-(1-piperazinil)-3-chinolin carbossilico.
La norfloxacina possiede un ampio spettro d’azione antimicrobica verso i batteri aerobi gram-positivi e gram-negativi. L’atomo di fluoro in posizione 6 fornisce un aumento di potenza contro i microorganismi gram-negativi e l’anello piperazinico in posizione 7 è responsabile dell’attività contro lo Pseudomonas.
La norfloxacina è generalmente attiva contro microorganismi che sono resistenti agli acidi nalidixico, oxolinico e pipemidico, alla cinoxacina e alla flumechina.
Non si verifica resistenza crociata tra la norfloxacina e agenti antibatterici strutturalmente non correlati, come ad esempio le penicilline, le cefalosporine, le tetracicline, i macrolidi, gli aminoglicosidi ed i sulfamidici, 2,4 diaminopirimidine e loro associazioni (ad es., il cotrimossazolo).
L’analisi dell’esperienza clinica complessiva con NOROXIN ha rivelato una forte correlazione tra i risultati dei test di sensibilità condotti in vitro e l’efficacia clinica e batteriologica del farmaco nell’uomo.
NOROXIN è attivo in vitro contro i seguenti batteri riscontrati nelle infezioni del tratto urinario:
| Specie comunemente sensibili: |
| Aerobi Gram-positivi: |
| Nessuno |
| Aerobi Gram-negativi: |
| Aeromonas hydrophilia |
| Klebsiella pneumoniae ESBL – |
| Proteus vulgaris |
| Providencia rettgeri |
| Salmonella spp. |
| Shigella spp. |
| Specie per le quali la resistenza acquisita può essere un problema: |
| Aerobi Gram-positivi: |
| Nessuno |
| Aerobi Gram-negativi: |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter aerogenes |
| Enterobacter cloacae |
| Escherichia coli |
| Escherichia coli ESBL+ |
| Escherichia coli ESBL- |
| Klebsiella oxytoca |
| Klebsiella pneumoniae |
| Klebsiella pneumoniae ESBL + |
| Morganella morganii |
| Proteus mirabilis |
| Providencia stuartii |
| Serratia marcescens |
| Breakpoint non definito*: |
| Aerobi Gram-positivi: |
| Enterococcus faecalis |
| Staphylococcus aureus (MSSA) |
| Staphylococcus epidermidis (MSSE) |
| Staphylococcus saprophyticus |
| Streptococcus agalactiae |
| Aerobi Gram-negativi: |
| Haemophilus influenzae |
| Haemophilus parainfluenzae |
| Neisseria gonorrhoeae |
| Pseudomonas aeruginosa |
*MIC Breakpoint non è definito per EUCAST.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Noroxin 400 mg compresse rivestite con film, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Noroxin 400 mg compresse rivestite con film
NOROXIN è rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. L’emivita sierica media è di circa 3-4 ore e non è dose-dipendente.
L’assorbimento della norfloxacina dopo dosi di 400 mg è del 30-40%, con concentrazioni sieriche di 1,5 mcg/ml, mentre le concentrazioni urinarie raggiungono i valori medi di 200 mcg/ml o più in volontari sani e rimangono a livelli battericidi (30 mcg/ml) per almeno 12 ore.
In volontari anziani sani (65-75 anni con funzione renale normale relativamente alla loro età) la norfloxacina è eliminata più lentamente a causa della loro funzione renale lievemente diminuita. L’assorbimento del farmaco non sembra alterato; comunque l’emivita effettiva di norfloxacina in questi soggetti anziani è di 4 ore.
In seguito a una singola dose di norfloxacina la disponibilità del farmaco nei pazienti con clearance della creatinina maggiore di 30 ml/min/1,73 mq è simile a quella dei volontari sani. In pazienti con clearance della creatinina inferiori a 30 ml/min/1,73 mq l’eliminazione renale di norfloxacina diminuisce significativamente e l’emivita sierica efficace è di circa 8 ore. L’assorbimento del farmaco non sembra alterato dalla diminuita funzionalità renale.
Il NOROXIN viene eliminato sia per via renale che biliare. Nelle prime 24 ore il 33-48% del farmaco si ritrova nelle urine sia in forma libera che metabolizzata. Oltre il 70% dell’escrezione urinaria riguarda la sostanza immodificata; l’attività battericida della sostanza non è intaccata dal pH urinario. Il legame proteico è inferiore al 15%.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Noroxin 400 mg compresse rivestite con film agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Noroxin 400 mg compresse rivestite con film è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: dati sulla sicurezza
Tossicologia animale
Non è stata osservata una mortalità significativa in maschi e femmine di topo e di ratto fino a singole dosi orali di 4 g/kg.
NOROXIN, quando somministrato a cani di 3-5 mesi a dosaggi 4 o più volte superiori alla dose usualmente utilizzata nell’uomo, ha determinato la formazione di una vescicola ed eventualmente un’erosione a livello della cartilagine delle articolazioni soggette a maggiore carico. Simili alterazioni sono state causate da altri farmaci strutturalmente correlati. Cani di 6 mesi di età o più non hanno riportato tali alterazioni.
Tossicità su Sviluppo e Riproduzione
Studi teratologici su topi e ratti e studi sulla fertilità su topi a dosi orali 30-50 volte la dose abituale per l’uomo non hanno evidenziato effetti teratogeni o tossici per il feto. E’ stata osservata embriotossicità in conigli a dosi di 100 mg/kg/die. Questa era secondaria ad una tossicità materna e rappresenta un effetto antimicrobico aspecifico che si verifica nel coniglio a causa di una sua atipica sensibilità ad alterazioni della microflora batterica intestinale -indotte dall’antibiotico.
Sebbene il farmaco non fosse teratogenico nelle scimmie "cynomolgus", con un dosaggio diverse volte più elevato rispetto a quello terapeutico per l’uomo è stato osservato un aumento del numero di aborti.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Noroxin 400 mg compresse rivestite con film
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: interazioni
La contemporanea somministrazione di probenecid non altera le concentrazioni sieriche di NOROXIN, ma l’escrezione urinaria di questo farmaco diminuisce.
Come con altri acidi organici ad attività antibatterica, si è dimostrato in vitro antagonismo fra NOROXIN e nitrofurantoina.
Sono stati segnalati aumenti dei livelli plasmatici di teofillina con l’uso concomitante di chinoloni. Si sono avute, raramente, segnalazioni di effetti collaterali correlati alla teofillina in pazienti in terapia concomitante con norfloxacina e teofillina. Di conseguenza si deve considerare il monitoraggio dei livelli plasmatici di teofillina e, se necessario, un aggiustamento del dosaggio.
Sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di ciclosporina con l’uso concomitante di norfloxacina. Quando questi farmaci vengono usati in concomitanza, quindi, si devono monitorizzare i livelli sierici di ciclosporina ed aggiustare appropriatamente il dosaggio di questo farmaco.
I chinoloni, inclusa la norfloxacina, possono aumentare gli effetti degli anticoagulanti orali incluso il warfarin o i suoi derivati e il fluindione o farmaci simili. Quando questi prodotti vengono somministrati in concomitanza con chinoloni, si devono attentamente controllare il tempo di protrombina o altri opportuni esami della coagulazione.
La somministrazione concomitante di chinoloni compresa la norfloxacina con la gliburide (una solfanilurea) ha dato luogo in casi molto rari all’insorgenza di ipoglicemia grave. In caso di somministrazione concomitante dei due farmaci si raccomanda pertanto il monitoraggio della glicemia.
Preparati polivitaminici, prodotti contenenti ferro o zinco, antiacidi, sucralfato o didanosina non devono essere somministrati contemporaneamente e nelle 2 ore successive alla somministrazione della norfloxacina, in quanto possono interferire sull’assorbimento, riducendo i livelli sierici ed urinari di norfloxacina.
La didanosina in compresse masticabili/tamponate od in polvere per uso pediatrico non deve essere somministrata in concomitanza con o entro 2 ore dall’uso di norfloxacina, in quanto tali prodotti possono interferire con l’assorbimento causando un abbassamento dei livelli sierici ed urinari di norfloxacina.
Alcuni chinoloni, inclusa la norfloxacina, hanno anche mostrato di interferire con il metabolismo della caffeina. Questo può portare ad una riduzione della clearance della caffeina e ad un prolungamento dell’emivita plasmatica che può portare all’accumulo di caffeina nel plasma quando i prodotti che contengono caffeina vengono consumati durante il trattamento con norfloxacina.
La somministrazione concomitante di un farmaco antinfiammatorio non-steroideo (FANS) con un chinolone, compresa norfloxacina, può aumentare il rischio di stimolazione del SNC e di episodi convulsivi. NOROXIN deve pertanto essere usato con cautela nei pazienti in terapia concomitante con i FANS.
Dati provenienti da studi su animali hanno mostrato che i chinoloni in associazione a fenbufene possono provocare convulsioni; di conseguenza la somministrazione concomitante di chinoloni e fenbufene deve essere evitata.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Noroxin 400 mg compresse rivestite con film: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Norfloxacina può dare luogo a vertigini e stordimento e, pertanto, i pazienti devono sapere come reagiscono alla norfloxacina prima di svolgere attività che richiedono integrità del grado di vigilanza e coordinazione come guida di autoveicoli o manovre di macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco