Pandemic Influenza Vaccine (Vaccino Influenza Pandemico): sicurezza e modo d’azione
Pandemic Influenza Vaccine (Vaccino Influenza Pandemico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
La profilassi di una influenza è una situazione dichiarata ufficialmente come pandemica. Il vaccino contro l’influenza pandemica deve essere impiegato secondo le raccomandazioni ufficiali.
Pandemic Influenza Vaccine: come funziona?
Ma come funziona Pandemic Influenza Vaccine? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Pandemic Influenza Vaccine
Categoria farmacoterapeutica: Vaccini influenzali, codice ATC J07BB01
PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER è stato autorizzato in ‘circostanze eccezionali’. Ciò significa che per motivi scientifici non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale. L’Agenzia europea dei medicinali (EMA) esaminerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Questo paragrafo descrive l’esperienza clinica ottenuta con vaccini mock-up dopo somministrazione di due dosi.
I vaccini mock-up contengono antigeni influenzali differenti da quelli presenti nei virus influenzali attualmente disponibili. Tali antigeni possono essere considerati antigeni “nuovi” e con essi è possibile simulare una situazione nella quale la popolazione target per la vaccinazione è immunologicamente naive. I dati ottenuti con un vaccino mock-up saranno di sostegno alla strategia di vaccinazione che verosimilmente sarà applicata: i dati clinici di immunogenicità, sicurezza e reattogenicità ottenuti con i vaccini mock-up sono rilevanti per i vaccini pandemici.
Adulti, persone più anziane e speciali gruppi di rischio
Risposta immunitaria al ceppo pandemico contenuto in PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (A/Vietnam/1203/2004)
Tre studi clinici hanno valutato l’immunogenicità di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE
H5N1 BAXTER (ceppo A/Vietnam/1203/2004) in adulti di età compresa tra 18 e 59 anni (N=961) e in soggetti più anziani di età superiore ai 60 anni (N=391), seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni. Inoltre l’immunogenicità è stata valutata in uno studio di fase 3 in gruppi a rischio specifico composti da soggetti immunocompromessi (N=122) e pazienti affetti malattie croniche (N=123) seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni.
Immunogenicità in adulti con età compresa tra 18 e 59 anni (N=961) e in soggetti di età uguale o superiore a 60 anni (N=391)
In seguito a vaccinazione primaria, il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione degli anticorpi anti-HA, determinati tramite emolisi radiale singola (SRH), in soggetti adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti più anziani di età superiore ai 60 anni, sono stati i seguenti:
| Test SRH |
18-59 anni 21 giorni dopo |
60 anni e oltre
21 giorni dopo |
||
|---|---|---|---|---|
| Prima dose | Seconda dose | Prima dose | Seconda dose | |
| Tasso di sieroprotezione* | 53,2% | 66,8% | 47,7% | 59,0% |
| Tasso di sieroconversione* | 39,8% | 53,7% | 41,9% | 52,2% |
| Fattore di sieroconversione*** | 2,5 | 3,4 | 2,7 | 3,5 |
Area SRH ? 25 mm²
** area SRH ? 25 mm2 (con campione basale negativo) o aumento del 50% nell’area SRH con campione basale > 4 mm²
*** aumento delle medie geometriche
In seguito a vaccinazione primaria, il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ? 20,
il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati mediante microneutralizzazione (MN), in soggetti adulti di età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti più anziani di età superiore
ai 60 anni, sono stati i seguenti:
| Test di microneutralizzazione |
18-59 anni
21 giorni dopo |
60 anni e oltre
21 giorni dopo |
||
|---|---|---|---|---|
| Prima dose | Seconda dose | Prima dose | Seconda dose | |
| Tasso di sieroneutralizzazione* | 44,4% | 69,7% | 51,9% | 69,2% |
| Tasso di sieroconversione** | 32,7% | 56,0% | 13,3% | 23,9% |
| Fattore di sieroconversione*** | 3,0 | 4,5 | 2,0 | 2,6 |
titolo MN ? 20
** aumento ? 4 volte nel titolo MN
*** aumento delle medie geometriche
Immunogenicità in soggetti immunocompromessi (N=122) e in pazienti affetti da malattie croniche (N=123)
In seguito a vaccinazione il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ? 20, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati mediante microneutralizzazione (MN) in soggetti immunocompromessi e in pazienti affetti da malattie croniche erano i seguenti:
| Saggio di microneutralizzazione |
Soggetti immunocompromessi
21 giorni dopo |
Pazienti affetti da malattie croniche
21 giorni dopo |
||
|---|---|---|---|---|
| Prima dose | Seconda dose | Prima dose | Seconda dose | |
| Tasso di sieroneutralizzazione* | 24,8% | 41,5% | 44,3% | 64,2% |
| Tasso di sieroconversione** | 9,1% | 32,2% | 17,2% | 35,0% |
| Fattore di sieroconversione*** | 1,6 | 2,5 | 2,3 | 3,0 |
titolo MN ? 20
** aumento ? 4 volte nel titolo MN
*** aumento delle medie geometriche
Persistenza anticorpale
La persistenza anticorpale dopo vaccinazione con una formulazione di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER (ceppo A/Vietnam/1203/2004) senza adiuvante da 7,5 µg è stata valutata in uno studio clinico su adulti con età compresa tra 18 e 59 anni e in soggetti con età uguale o superiore a 60 anni a 6 mesi, 12 – 15 mesi e 24 mesi dall’inizio della serie di vaccinazioni primarie.
I risultati indicano una riduzione totale dei livelli anticorpali nel tempo.
Tasso di sieroprotezione* Soggetti con età compresa
tra 18 e 59 anni
Soggetti con età uguale o superiore
a 60 anni
| sieroneutralizzazione** | Saggio SRH | Saggio MN | Saggio SRH | Saggio MN |
|---|---|---|---|---|
| Mese 6 | 23,9% | 35,0% | 26,7% | 40,5% |
| Mese 12-15 | 20,7% | 34,2% | 18,9% | 36,2% |
| Mese 24 | 22,4% | 18,4% | 12,3% | 22,8% |
Area SRH ? 25 mm²
** Titolo MN ? 20
Risposta immunitaria cross-reattiva ai ceppi H5N1 correlati
In uno studio di fase 3 su soggetti adulti (N=270) e più anziani (N=272) in seguito a vaccinazione con il vaccino del ceppo A/Vietnam/1203/2004, il tasso di soggetti con anticorpi cross-neutralizzanti, determinati mediante microneutralizzazione (titolo? 20) è stato il seguente:
Soggetti con età compresa
tra 18 e 59 anni
Soggetti con età uguale o superiore
a 60 anni
Giorno 42 a Giorno 180 Giorno 42 a Giorno 180
Testati rispetto a Ceppo A/Indonesia/05/2005
Tasso di sieroneutralizzazione* 35,1% 14,4% 54,8% 28,0%
Titolo MN ? 20
a 21 giorni dopo la seconda dose
Vaccinazioni di richiamo eterologhe
In tre studi clinici è stata somministrata una vaccinazione di richiamo con 7,5 µg di un ceppo di vaccino A/Indonesia/05/2005 eterologo in una finestra temporale di 12 – 24 mesi dopo la vaccinazione primaria con due dosi di vaccino ceppo A/Vietnam/1203/2004 a soggetti adulti con età compresa
tra 18 e 59 anni e persone più anziane di età uguale o superiore a 60 anni. Una vaccinazione di richiamo eterologa a 12 – 24 mesi è stata somministrata anche a soggetti immunocompromessi e pazienti con malattie croniche.
I tassi di sieroneutralizzazione (titolo MN ? 20) 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo
a 12 – 24 mesi con una dose di 7,5 µg di vaccino, ceppo A/Indonesia/05/2005, rispetto i ceppi omologhi ed eterologhi erano i seguenti:
Tasso di sieroneutralizzazione* Soggetti con età compresa Soggetti con età uguale o superiore
| tra 18 e 59 anni a 60 anni | ||||
|---|---|---|---|---|
| testato rispetto | A/Vietnam | A/Indonesia | A/Vietnam | A/Indonesia |
| richiamo a 12 – 24 mesi | 89,8% | 86,9% | 82,9% | 75,3% |
| * Titolo MN ? 20 | ||||
| Tasso di sieroneutralizzazione* Soggetti immunocompromessi Pazienti con malattie croniche | ||||
| testato rispetto | A/Vietnam | A/Indonesia | A/Vietnam | A/Indonesia |
| richiamo a 12 – 24 mesi | 71,6% | 65,7% | 77,5% | 70,8% |
| * Titolo MN ? 20 | ||||
Neonati, bambini e adolescenti
Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)
L’immunogenicità del vaccino ceppo A/Vietnam/1203/2004 è stata valutata in uno studio clinico in bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni (N=288), in bambini di età compresa
tra 3 e 8 anni (N=146) e in neonati e bambini di età compresa tra 6 e 35 mesi (N=33) seguendo uno schema di somministrazione di 0, 21 giorni.
In seguito a vaccinazione, il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione degli anticorpi anti-HA, determinati tramite emolisi radiale singola (SRH), in neonati, bambini e adolescenti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni, sono stati i seguenti:
| Test SRH |
9 – 17 anni
21 giorni dopo Prima Seconda |
3 – 8 anni
21 giorni dopo Prima Seconda |
6 – 35 mesi
21 giorni dopo Prima Seconda |
|---|---|---|---|
| Tasso di sieroprotezione* | 63,8% 75,1% | 46,1% 75,4% | 13,8% 63,0% |
| Tasso di sieroconversione** | 48,4% 63,5% | 43,3% 78,3% | 13,8% 77,8% |
| Fattore di sieroconversione*** | 3,3 4,7 | 2,9 5,9 | 1,4 4,6 |
area SRH ? 25 mm2
** area SRH ? 25 mm2 con campione al basale negativo o aumento del 50% nell’area SRH con campione basale > 4 mm²
*** aumento delle medie geometriche
In seguito a vaccinazione, il tasso di soggetti con titoli di anticorpi neutralizzanti ? 20, il tasso di sieroconversione e il fattore di sieroconversione determinati tramite microneutralizzazione (MN), in neonati, bambini e adolescenti di età compresa tra 6 mesi e 17 anni, sono stati i seguenti:
| Test di microneutralizzazione |
9 – 17 anni
21 giorni dopo Prima Seconda |
3 – 8 anni
21 giorni dopo Prima Seconda |
6 – 35 mesi
21 giorni dopo Prima Seconda |
|---|---|---|---|
| Tasso di sieroneutralizzazione* | 52,6% 85,4% | 17,1% 72,9% | 3,0% 68,8% |
| Tasso di sieroconversione** | 9,1% 31,8% | 16,4% 72,2% | 9,1% 65,6% |
| Fattore di sieroconversione*** | 1,6 3,1 | 2,1 6,3 | 1,4 6,8 |
titolo MN ? 20
** aumento ? 4 volte nel titolo MN
*** aumento delle medie geometriche
Vaccinazioni di richiamo eterologhe
Una vaccinazione di richiamo eterologa con 7,5 µg di formulazione non adiuvata di vaccino ceppo A/Indonesia/05/2005 è stata somministrata 12 mesi dopo una vaccinazione primaria con due dosi di vaccino ceppo A/Vietnam/1203/2004 a bambini e adolescenti di età compresa tra 9 e 17 anni (N=196), a bambini di età compresa tra 3 e 8 anni (N=79) e a neonati e bambini di età compresa tra 6 mesi
e 35 mesi (N=25).
I tassi di sieroprotezione (area SRH ? 25 mm²) 21 giorni dopo una vaccinazione di richiamo a 12 mesi con una dose di 7,5 µg di vaccino ceppo A/Indonesia/05/2005 rispetto ai ceppi omologhi ed eterologhi erano i seguenti:
|
Tasso di sieroprotezione* Testato rispetto |
9 – 17 anni A/Vietnam A/Indonesia |
3 – 8 anni A/Vietnam A/Indonesia |
6 – 35 mesi A/Vietnam A/Indonesia |
|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Richiamo a 12 mesi | 81,6% | 86,2% | 87,5% | 86,1% | 96,0% | 96,0% |
| * area SRH ? 25 mm2 | ||||||
I tassi di sieroneutralizzazione (titolo MN ? 20) 21 giorni dopo una vaccinazione di richiamo con una dose di 7,5 µg di vaccino ceppo A/Indonesia/05/2005 rispetto ai ceppi omologhi ed eterologhi erano i seguenti:
| Tasso di sieroneutralizzazion 9 – 17 anni | 3 – 8 anni | 6 – 35 mesi | |||
|---|---|---|---|---|---|
|
e* Testato rispetto A/Vietna |
A/Indonesi | A/Vietna | A/Indonesi | A/Vietna | A/Indonesi |
| m | a | m | a | m | a |
| Richiamo a 12 mesi 94,1% | 93,1% | 94,7% | 97,2% | 100,0% | 100,0% |
titolo MN ? 20
Informazioni di studi non clinici
L’efficacia protettiva di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER per morbilità e mortalità indotta dall’infezione con dosi letali di virus H5N1 di influenza aviaria altamente patogenico è stata valutata a livello non-clinico, utilizzando il furetto come modello di inoculazione. Sono stati condotti due studi che utilizzavano il vaccino H5N1 A/Vietnam/1203/2004 o A/Indonesia/05/2005.
In uno studio, sedici furetti sono stati suddivisi in due coorti e vaccinati ai giorni 0 e 21 con 7,5 µg di vaccino A/Vietnam/1203/2004 o simulazione di vaccino. Tutti i furetti sono stati inoculati
per via intranasale al giorno 35 con un’alta dose di ceppo virale H5N1 ad alta virulenza A/Vietnam/1203/2004 e monitorati per 14 giorni. I furetti vaccinati con la dose da 7,5 µg del vaccino A/Vietnam/1203/2004 hanno mostrato un alto tasso di sieroconversione. Il vaccino A/Vietnam/1203/2004 ha fornito protezione da inoculazione di omologo, così come evidenziato dalla totale sopravvivenza, dalla perdita di peso ridotta, dall’aumento meno pronunciato e meno duraturo della temperatura, dalla riduzione meno marcata della conta dei linfociti e dalla riduzione
di infiammazione e necrosi cerebrale e del bulbo olfattivo nelle coorti vaccinate rispetto agli animali del controllo. Tutti gli animali del controllo sono deceduti in seguito all’infezione.
In un secondo studio, sessantasei furetti sono stati suddivisi in 6 coorti di 11 furetti ciascuna e immunizzati ai giorni 0 e 21 con 3,75 µg o 7,5 µg di vaccino Indonesia o simulazione di vaccino. I furetti sono stati inoculati per via intranasale al giorno 35 con un’alta dose di virus A/Indonesia/05/2005 H5N1 clade 2 o virus A/Vietnam/1203/2004 H5N1 clade 1 e monitorati per 14 giorni. Il vaccino A/Indonesia/05/2005 si è dimostrato efficace mostrando il 100% di
sopravvivenza, incidenza ridotta di febbre, minore perdita di peso, riduzione della carica virale e delle modifiche ematologiche (leucopenia e linfopenia) nelle coorti vaccinate in seguito
a inoculazione di omologo. Analogamente, il vaccino A/Indonesia/05/2005 è risultato efficace rispetto a inoculazione di eterologo, mostrando una sopravvivenza dipendente dalla dose di vaccino nelle coorti vaccinate, rispetto alla coorte del controllo. Così come l’inoculazione di omologo, la vaccinazione per inoculazione di eterologo ha ridotto la carica virale e le modifiche ematologiche (leucopenia) associate a infezione da influenza aviaria ad alta patogenicità.
Pandemic Influenza Vaccine: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Pandemic Influenza Vaccine, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Pandemic Influenza Vaccine
Non pertinente.
Pandemic Influenza Vaccine: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Pandemic Influenza Vaccine agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Pandemic Influenza Vaccine è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Pandemic Influenza Vaccine: dati sulla sicurezza
Studi non clinici hanno mostrato alterazioni minori negli enzimi epatici e nei livelli di calcio in uno studio sulla tossicità con dosi ripetute nei ratti. Ad oggi negli studi clinici su soggetti umani non sono state osservate alterazioni clinicamente significative negli enzimi epatici e nei livelli di calcio.
Gli studi di tossicità sullo sviluppo e sulla riproduzione animale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la fertilità femminile, la gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Negli studi di tossicità sullo sviluppo e sulla riproduzione non è stata studiata la fertilità maschile, tuttavia gli studi sulla tossicità con dosi ripetute non indicano variazioni dei tessuti del tratto riproduttivo maschile correlate a qualsiasi vaccino.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Pandemic Influenza Vaccine: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Pandemic Influenza Vaccine
Pandemic Influenza Vaccine: interazioni
PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri vaccini. Se tuttavia, la cosomministrazione con un altro vaccino è indispensabile, l’immunizzazione deve essere eseguita in arti differenti. Deve essere noto che le reazioni avverse possono essere potenziate.
Non si deve somministrare immunoglobulina con PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER. Se risulta necessario fornire immediata protezione, PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER si può somministrare contemporaneamente come immunoglobulina normale o specifica. Le iniezioni di PANDEMIC INFLUENZA VACCINE H5N1 BAXTER e immunoglobulina si devono effettuare in arti separati.
La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente riceve un trattamento immunosoppressivo.
Dopo la vaccinazione influenzale, sono stati osservati risultati falsi positivi in test sierologici condotti con il metodo ELISA per il rilevamento di anticorpi diretti contro i virus HIV-1, HCV e soprattutto HTLV-1. La tecnica di Western Blot non conferma
questi risultati. Le transitorie reazioni false positive potrebbero essere dovute alla risposta IgM indotta dal vaccino.
Pandemic Influenza Vaccine: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Pandemic Influenza Vaccine: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Alcuni effetti indesiderati indicati nel paragrafo 4.8, quali capogiri e vertigini, possono condizionare la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco