Pandemrix: è un farmaco sicuro? Come funziona?

Pandemrix (Vaccino Influenza Pandemico): sicurezza e modo d’azione

Pandemrix (Vaccino Influenza Pandemico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Profilassi dell’influenza causata dal virus A (H1N1)v 2009. Pandemrix deve essere somminstrato solo se i vaccini influenzali trivalenti/quadrivalenti stagionali raccomandati non sono disponibili e se l’immunizzazione contro (H1N1)v è considerata necessaria (vedere paragrafì 4.4 e 4.8).

Pandemrix deve essere impiegato in accordo con le Linee Guida ufficiali.

Pandemrix: come funziona?

Ma come funziona Pandemrix? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Pandemrix

Categoria farmacoterapeutica: Vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02. Effetti farmacodinamici

Risposta immunitaria a Pandemrix (H1N1)v

Adulti tra i 18 e i 60 anni

Due studi clinici hanno valutato l’immunogenicità di Pandemrix in soggetti sani di età da 18 a 60 anni. Tutti i soggetti hanno ricevuto due dosi da 0,5 ml a 21 giorni di distanza, ed eccezione dello studio D- Pan H1N1-008 in cui metà dei soggetti hanno ricevuto solo una dose da 0,5 ml. Le risposte anticorpali anti-HA sono state le seguenti:

Anticorpo anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a
dose
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a
dose
Soggetti arruolati totali N=60 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=37 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=59 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=37 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=120 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=76 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=66 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazion e
N=42 [95% IC]
Tasso di 100% 100% 100% 100% 97,5% 96,1% 100% 100%
sieroprote [94,0;100] [90,5;100] [93,9;10 [90,5;100] [92,9;99,5] [88,9;99,2] [94,6; [91,6;100]
zione 1 0] 100]
Tasso di 98,3% 100% 98,3% 100% 95,0% 96,1% 98,5% 100%
sieroconve [91,1;100] [90,5;100] [90,9;10 [90,5;100] [89,4;98,1] [88,9;99,2] [91,8; [91,6;100]
rsione 2 0] 100]
Fattore di 38,1 47,0 72,9 113,3 42,15 50,73 69,7 105,9
sieroconve [33,43;53, [37,84;68, [53,79; [81,81;137,
rsione 3 16] 02] 90,32] 08]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

Sei mesi dopo la prima dose il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
6 mesi dopo la 2 a dose da
0,5 ml
6 mesi dopo la 2 a dose da
0,5 ml
6 mesi dopo la 1 a dose da
0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=59 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=35
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=67 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=43
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=51 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=32
[95% IC]
Tasso di 100% 100% 97,0% 95,3% 86,3% 78,1%
sieroprotezione1 [93,9;100] [90,0;100] [89,6;99,6] [84,2;99,4] [73,7;94,3] [60,0;90,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008
12 mesi dopo la 2 a dose da
0,5 ml
12 mesi dopo la 2 a dose
da 0,5 ml
12 mesi dopo la 1 a dose da
0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=59 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=36
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=67 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=43
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=52 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=32
[95% IC]
Tasso di 78,0% 66,7% 79,1% 69,8% 65,4% 53,1%
sieroprotezione1 [65,3;87,7] [49,8;80,9] [67,4;88,1] [53,9;82,8] [50,9;78,0] [34,7;70,9]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

Nello studio D-Pan-H1N1-008, le risposte anticorpali di neutralizzazione erano le seguenti:

Anticorpi
neutralizzanti nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
Dopo 2 dosi da 0,5 ml Dopo 1 dose da 0,5 ml
Giorno 21
N=22
Giorno 42
N=22
6° mese
N=22
Giorno 21
N=17
Giorno 42
N=17
6° mese
N=17
Tasso di
risposta al vaccino2
68,2%
[45,1;86,1]
90,9%
[70,8;98,9]
81,8%
[59,7;94,8]
70,6%
[44,0;89,7]
64,7%
[38,3;85,8]
35,3%
[14,2;61,7]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anziani (> 60 anni)

Le risposte anticorpali anti-HA, in soggetti sani di età >60 anni che hanno ricevuto una o due dosi da 0,5 ml a 21 giorni di distanza, sono state le seguenti:

Anticorpi anti-
HA
Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
61-70 anni 71-80 anni
21 giorni dopo la 1a
dose
21 giorni dopo la 2a
dose
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a dose
Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti Soggetti
arruolati sieronegati arruolati sieronegativi arruolati sieronegativi arruolati sieronegativi
totali vi prima totali prima della totali prima della totali prima della
N=75 della N=40 vaccinazione N=40 vaccinazione N=24 vaccinazion
[95% vaccinazio [95% N=23 [95% IC] N=23 [95% IC] e
IC] ne IC] [95% IC] [95% IC] N=15
N=43 [95% IC]
[95% IC]
Tasso di 88,0% 81,4% 97,5% 95,7% 87,5% 82,6% 100% 100%
sieroprotezione1 [78,4;94,
4]
[66,6;91,6] [86,8;
99,9]
[78,1;99,9] [73,2;95,8] [61,2;95,0] [85,8;
100]
[78,2;100]
Tasso di 80,0% 81,4% 95,0% 95,7% 77,5% 82,6% 91,7% 100%
sieroconversion e2 [69,2;88,
4]
[66,6;91,6] [83,1;
99,4]
[78,1;99,9] [61,5;89,2] [61,2;95,0] [73,0;
99,0]
[78,2;100]
Fattore di 13,5 20,3 37,45 62,06 13,5 20,67 28,95 50,82
sieroconversion e3 [10,3;17,
7]
[13,94;28,7
8]
[25,29;
55,46]
[42,62;
90,37]
[8,6;21,1] [11,58;36,88] [17,02;
49,23]
[32,97;
78,35]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
>80 anni
21 giorni dopo la 1a dose 21 giorni dopo la 2a dose
Soggetti arruolati totali
N=5 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=3
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=3
[95% IC]
Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=1
[95% IC]
Tasso di sieroprotezione1 80,0%
[28,4;99,5]
66,7%
[9,4;99,2]
100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
Tasso di sieroconversione2 80,0%
[28,4;99,5
66,7%
[9,4;99,2]
100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
Fattore di sieroconversione3 18,4
[4,3;78,1]
17,95
[0,55;582,25]
25,49
[0,99;654,60]
64,0

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

Sei mesi dopo la prima dose il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
61-70 anni 71-80 anni
6 mesi dopo la 2 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 1 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 2 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 1 a
dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=41 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=23
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=33 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=19
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=24 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=15
[95% IC]
Soggetti arruolati totali N=15 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazio ne
N=7 [95% IC]
Tasso di 92,7% 91,3% 51,5% 31,6% 83,3% 73,3% 66,7% 28,6%
sieroprotezion e 1 [80,1;
98,5]
[72,0;
98,9]
[33,5;
69,2]
[12,6;
56,6]
[62,6;
95,3]
[44,9;
92,2]
[38,4;
88,2]
[3,7;
71,0]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

Anticorpi anti- HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
>80 anni
6 mesi dopo la 2 a dose da 0,5 ml 6 mesi dopo la 1 a dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=3 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione N=1
[95% IC]
Soggetti arruolati totali2 N=2 [95% IC]
Tasso di sieroprotezione1 100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
50,0%
[1,3;98,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

2 tutti i soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di sieroprotezione era il seguente:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente
61-70 anni 71-80 anni
12 mesi dopo la 2a dose
da 0,5 ml
12 mesi dopo la 1a
dose da 0,5 ml
12 mesi dopo la 2a
dose da 0,5 ml
12 mesi dopo la 1a
dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati totali N=40 [95% IC] Soggetti sieronegativ i prima della vaccinazion e
N=23 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=33 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazion e
N=19 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=25 [95% IC] Soggetti sieronegati vi prima della vaccinazion e
N=16 [95% IC]
Soggetti arruolati totali N=15 [95% IC] Soggetti sieronegat ivi prima della vaccinazi one
N=7 [95% IC]
Tasso di 55,0% 34,8% 39,4% 21,1% 48,0% 25,0% 53,3% 14,3%
sieroprotezio [38,5;70, [16,4;57,3] [22,9;57 [6,1;45,6] [27,8;68 [7,3;52,4] [26,6;78 [0,4;57,9]
ne1 7] ,9] ,7] ,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v-

Anticorpi anti-

HA equivalente
>80 anni
12 mesi dopo la 2a dose da 0,5 ml 12 mesi dopo la
1a dose da 0,5 ml
Soggetti arruolati
totali N=3 [95% IC]
Soggetti
sieronegativi prima della vaccinazione N=1
[95% IC]
Soggetti arruolati
totali2 N=2 [95% IC]
Tasso di
sieroprotezione1
100%
[29,2;100]
100%
[2,5;100]
50,0%
[1,3;98,7]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) ?1:40;

2 tutti i soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

Le risposte anticorpali di neutralizzazione in soggetti con età>60 anni erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
Dopo 2 dosi da 0,5 ml Dopo 1 dose da 0,5 ml
Giorno 21
N=22
Giorno 42
N=22
6° mese
N=22
Giorno 21
N=18
Giorno 42
N=18
6° mese
N=18
Tasso di risposta al
vaccino2
68,2%
[45,1;86,1]
86,4%
[65,1;97,1]
63,6%
[40,7;82,8]
33,3%
[13,3;59,0]
27,8%
[9,7;53,5]
38,9%
[17,3;64,3]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Popolazione pediatrica

Bambini di età tra i 10 e i 17 anni

Due studi clinici hanno valutato la somministrazione di mezza dose (0,25 ml) e di una dose intera da adulto (0,5 ml) di Pandemrix in bambini sani tra i 10 e i 17 anni di età. Le risposte anticorpali anti-HA 21 giorni dopo la prima e la seconda dose sono state le seguenti:

Anticorpi
anti-HA
Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
Metà dose
(D-Pan-H1N1-023)
Dose intera
(D-Pan-H1N1-010)
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la 1a dose
N=54
Dopo la 2a dose
N=54
Dopo la 1a dose
N=37
Dopo la 2a dose
N=37
Dopo la 1a dose
N=92
Dopo la 2a dose
N=88
Dopo la 1a dose
N=59
Dopo la 2a dose
N=57
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroprotez 98,1% [93,4; 97,3% [90,5; [ [95,9; [ [93,7;
ione1 [90,1; 100] [85,8;99, 100] 96,1; 100] 93,9;100] 100]
100] 9] 100]
Tasso di sieroconve rsione2 96,3%
[87,3;
99,5]
98,1%
[90,1;
100]
97,3%
[85,8;99,
9]
100%
[90,5;
100]
96,7%
[90,8;
99,3]
96,6%
[90,4;
99,3]
100% [
93,9;100]
100%
[93,7;
100]
Fattore di 107,74 187,92 139,1 249,8
sieroconve 48,29 [76,64; 67,7 [150,67; 72,2 [105,7; 99,4 [212,9;
rsione3 [35,64; 151,45] [49,21;93 234,38] [57,2; 183,1] [81,0; 293,2]
65,42] ,05] 91,2] 122,1]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

Al giorno 180 il tasso di sieroprotezione nei bambini che avevano ricevuto due mezze dosi (0,25 ml) risultava del 100%. Dodici mesi dopo la prima dose, i tassi di siero protezione nei bambini che avevano ricevuto due metà dosi (0,25 ml) erano del 90,2% e del 100% in quelli che avevano ricevuto due dosi piene da adulto (0,5 ml).

Le risposte anticorpali di neutralizzazione erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
Mezza dose dose piena
Dopo la dose 1 Dopo la dose 6 Mesi Dopo la dose 1 Dopo la dose
N=13 2 N=13 N=30 2
N=14 N=29
Tasso di 69,2% 100% 92,3% 86,7% 100% 89,3%
risposta al [38,6;90,9] [76,8;100] [64,0;99,8] [69,3;96,2] [88,1;100] [71,8;97,7]
vaccino2

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Bambini di età tra i 3 e i 9 anni

In due studi clinici nel quale bambini di età tra i 3 e i 9 anni hanno ricevuto due dosi da 0,25 ml (metà dose da adulto) o due dosi da 0,5 ml (dose da adulto) di Pandemrix, le risposte anticorpali anti-HA 21 giorni dopo la prima dose e la seconda dose sono state le seguenti:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
3-5 anni
Metà dose da adulto
(D-Pan-H1N1-023)
Dose da adulto5
(D-Pan-H1N1-010)
Soggetti totali4 N=28
[95% IC]
Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
N=26
[95% IC]
Soggetti totali4 N=51
[95% IC]
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a dose Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroprotezione1 [ 87,7;
100]
[87,7;
100]
[ 86,8;
100]
[86,8;100] [93,0;100] [93,0;100]
Tasso di
sieroconversione2
100%
[ 87,7;
100]
100%
[87,7;
100]
100%
[ 86,8;
100]
100%
[86,8;100]
100%
[93,0;100]
100%
[93,0;100]
Fattore di
sieroconversione3
33,62
[26,25;
43,05]
237,68
[175,28;322,29]
36,55
[29,01;
46,06]
277,31
[223,81;
343,59]
49,1
[41,9;57,6]
384,9
[336,4;440,3]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

5tutti i soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

Anticorpi anti- Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
HA 6-9 anni
Metà dose da adulto Dose da adulto
(D-Pan-H1N1-023) (D-Pan-H1N1-010)
Soggetti totali4 Soggetti sieronegativi Soggetti totali4 Soggetti
N=30 prima della N=55 sieronegativi prima
[95% IC] vaccinazione [95% IC] della vaccinazione
N=29 N=48
[95% IC] [95% IC]
Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la Dopo la
1a dose 2a dose 1a dose 2a dose 1a dose 2a dose 1a dose 2a dose
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroprotezione [88,4;100 [88,4;100 [88,1;100 [88,1; [93,5;100 [93,5;100 [92,6;10 [92,6;10
1 ] ] ] 100] ] ] 0] 0]
Tasso di 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
sieroconversio [88,4;100 [88,4;100 [88,1;100 [88,1; [93,5;100 [93,5;100 [92,6;10 [92,6;10
ne2 ] ] ] 100] ] ] 0 0
Fattore di 185,25 196,81 59,0 225,7 61,7 283,2
sieroconversio 36,33 [142,09;2 37,7 [154,32;2 [48,3;72,0 [182,7;27 [49,9;76 [246,0;3
ne3 [27,96; 41,52] [28,68; 51,00] ] 8,2] ,3] 26,0]
47,22] 48,71]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

Al giorno 180 il tasso di sieroprotezione nei bambini che avevano ricevuto due mezze dosi (0,25 ml) risultava del 100% in entrambi i gruppi d’età. Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di siero protezione era dell’85% in entrambi i gruppi d’età. Nei bambini che hanno ricevuto due dosi da adulto (0,5 ml), i tassi di siero protezione dodici mesi dopo la prima dose erano rispettivamente del 100% nei bambini di età tra i 3 e i 5 anni e del 98,0% in quelli di età tra i 6 e i 9 anni.

Le risposte anticorpali di neutralizzazione erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-
equivalente1
3-5 anni
Mezza dose da adulto Dose da adulto
Dopo la Dopo la 6 Dopo la Dopo la 12 Mesi
dose 1 dose 2 Mesi dose 1 dose 2 N=24
N=16 N=15 N=16 N=32 N=29
Tasso di risposta al 50,0% 100% 100% 81,3% 100% 100%
vaccino2 [24,7; [78,2; [79,4; [63,6; [88,1; [85,8;100]
75,3] 100] 100] 92,8] 100]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anticorpi neutralizzant
i nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
6-9 anni
Mezza dose da adulto Dose da adulto
Dopo la dose 1 N=14 Dopo la dose 2 N=15 6 Mesi N=15 Dopo la dose 1 N=37 Dopo la dose 2 N=37 12 mesi N=31
Tasso di risposta al
vaccino2
71,4%
[41,9;
91,6]
100%
[78,2;
100]
93,3%
[68,1;
99,8]
86,7%
[69,3;
96,2]
100%
[88,1;
100]
96,8%
[83,3;
99,1]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Bambini di età tra i 6 e i 35 mesi

In uno studio clinico (D-Pan-H1N1-009) in bambini sani tra i 6 e i 35 mesi (stratificati in fasce dai 6 agli 11 mesi, dai 12 ai 23 mesi, e dai 24 ai 35 mesi di età), le risposte anticorpali anti-HA 21 giorni dopo una prima e una seconda mezza dose da adulto(cioè 0,25 ml) o una dose da adulto (cioè 0,5 ml) di Pandemrix sono state le seguenti:

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
6-11 mesi
Metà dose da adulto Dose da adulto
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
N=34 N = 32 N=30 N=28 N=15 N=15 N=14 N=14
Tasso di sieroprotez ione1 100% [
89,7; 100]
100% [ 89,1;
100]
100% [
88,4;100]
100%
[87,7;
100]
100%
[78,2;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[76,8;100
]
100%
[76,8;100
]
Tasso di sieroconve rsione2 97,1%
[84,7;
99,9]
100%
[89,1;
100]
100% [
88,4;100]
100%
[87,7;
100]
100%
[78,2;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[76,8;100
]
100%
[76,8;100
]
Fattore di
sieroconve rsione3
48,12
[34,34;
67,42]
276,14
[164,23;
455,99]
64,0
[52,3;
78,3]
441,3
[365,7;
532,6]
46,29
[38,83;59,
80]
370,48
[217,97;6
29,69]
49,9
[40,3;61,9
]
452,4
[322,4;63
4,6]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo.

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
12-23 mesi
Metà dose da adulti Dose da adulti
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Soggetti totali4 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
Dopo la
1a dose
Dopo la
2a dose
N=34 N=32 N=33 N=31 N=16 N=17 N=15 N=16
Tasso di
sieroprotez ione1
100% [
89,7; 100]
100% [
89,1; 100]
100%
[89,4;
100]
100%
[88,8;
100]
100%
[79,4;100
]
100%
[80,5;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[79,4;100
]
Tasso di sieroconve rsione2 100%
[89,7;
100]
100%
[89,1;
100]
100%
[89,4;
100]
100%
[88,8;
100]
100%
[79,4;100
]
100%
[80,5;100
]
100%
[78,2;100
]
100%
[79,4;100
]
Fattore di sieroconve rsione3 63,37
[48,13;
83,43]
386,45
[308,54;
484,02]
66,7
[51,4;
86,7]
404,8
[327,8;
500,0]
64,06
[38,55;10
6,44]
472,16
[343,74;6
48,57]
75,3
[50,3;112,
5]
523,2
[408,5;67
0,1]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI: haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4secondo protocollo

Anticorpi anti-HA Risposta immunitaria ad A/California/7/2009 (H1N1)v equivalente
24-35 mesi
Metà dose da adulto4 Dose da adulto
Soggetti totali5 [95% IC] Soggetti totali5 [95% IC] Soggetti sieronegativi prima della vaccinazione
[95% IC]
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
Dopo la
1a dose
Dopo la 2a
dose
Dopo la 1a
dose
Dopo la 2a
dose
N=33 N=33 N=16 N=16 N=12 N=12
Tasso di
sieroprotez ione1
100%
[89,4; 100]
100%
[89,4; 100]
100%
[79,4;100
]
100%
[79,4;100]
100%
[73,5;100]
100%
[73,5;100]
Tasso di sieroconve
rsione2
100%
[89,4; 100]
100% [
89,4; 100]
93,8
[69,8;99,8
]
100%
[79,4;100]
100%
[73,5;100]
100%
[73,5;100]
Fattore di
sieroconve rsione3
52,97
[42,08;
66,68]
389,64
[324,25;
468,21]
33,44
[18,59;60,
16]
189,16
[83,80;427,
01]
55,4
[39,8;77,2]
406,4
[296,2;557,4]

1tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI:

haemagglutination inhibition) ?1:40;

2tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la media geometrica dei titoli pre-vaccinazione GMT.

4tutti soggetti sieronegativi prima della vaccinazione

5secondo protocollo

Dodici mesi dopo la prima dose, il tasso di sieroprotezione era del 100% in tutti i gruppi di età e per i diversi dosaggi.

La rilevanza clinica del titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40 nei bambini non è nota. Le risposte anticorpali neutralizzanti erano le seguenti:

Anticorpi
neutralizzanti nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
6-11 mesi
Mezza dose Dose da Adulto
Dopo la dose 1
N=28
Dopo la dose 2
N=28
12 Mesi N=22 Dopo la dose 1
N=14
Dopo la dose 2
N=14
12 Mesi N=10
Tasso di risposta al vaccino2 57,1%
[37,2;
75,5]
96,4%
[81,7;
99,9]
86,4%
[65,1;97,1]
57,1%
[28,9;
82,3]
100%
76,8;
100]
100%
[69,2;100]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anticorpi neutralizzanti
nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
12-23 mesi
Mezza dose Dose da Adulto
Dopo la
dose 1 N=14
Dopo la
dose 2 N=16
12 Mesi N=13 Dopo la
dose 1 N=7
Dopo la
dose 2 N=8
12 Mesi N=7
Tasso di risposta al
vaccino2
57,1%
[28,9;
82,3]
100%
[79,4;
100]
92,3%
[64,0;99,8]
71,4%
[29,0;
96,3]
100%
[63,1;
100]
100%
[59,0;100]

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

Anticorpi
neutralizzanti nel siero
Risposta immunitaria a A/Netherlands/602/9 (H1N1)v-equivalente1
24-35 mesi
Mezza dose Dose da Adulto
Dopo la dose Dopo la 12 Mesi Dopo la dose Dopo la 12 Mesi
1 dose 2 N=14 1 dose 2 N=5
N=17 N=17 N=8 N=7
Tasso di 58,8% 100% 100% 62,5% 100% 100%
risposta al [32,9;81,6] [80,5;100] [76,8;100] [24,5;91,5] [59,0;100] [47,8;100]
vaccino2

1antigenicamente simile a A/California/7/2009 (H1N1)v-equivalente

2percentuale di vaccinati che, se inizialmente sieronegativi hanno raggiunto un titolo anticorpale ?32 1/DIL dopo la vaccinazione o, se inizialmente sieropositivi hanno raggiunto un titolo anticorpale ? 4- volte il titolo anticorpale pre-vaccinazione

L’Agenzia europea dei medicinali ha differito l’obbligo di depositare i risultati degli studi con Pandemrix in uno o più sottogruppi di popolazione pediatrica nella prevenzione delle infezioni influenzali (vedere paragrafo 4.2 per le ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).

Informazioni dagli studi non-clinici:

È stata valutata non clinicamente la capacità del vaccino di indurre una protezione contro i ceppi vaccinali omologhi ed eterologhi impiegando un modello basato sull’esposizione all’infezione dei furetti.

In ciascun esperimento, quattro gruppi di sei furetti sono stati immunizzati per via intramuscolare con un vaccino adiuvato AS03 contenente HA derivata dall’H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14).

Nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione omologa, sono state esaminate dosi da 15, 5, 1,7 o 0,6 microgrammi di HA mentre nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione eterologa, sono state esaminate dosi da 15, 7,5, 3,8 o 1,75 microgrammi di HA. I gruppi di controllo comprendevano furetti immunizzati con il solo adiuvante, con il vaccino non adiuvato

(15 microgrammi di HA) o con una soluzione salina tamponata con fosfato. I furetti sono stati vaccinati al giorno 0 e 21 e al giorno 49 sono stati esposti per via endotracheale o ad una dose letale dell’H5N1/A/Vietnam/1194/04 o ad una dose letale dell’eterologo H5N1/A/Indonesia/5/05. Degli animali che hanno ricevuto il vaccino adiuvato, rispettivamente l’87% e il 96% dei furetti è risultato protetto contro l’esposizione omologa o eterologa letale. Anche la diffusione virale nel tratto respiratorio è risultata ridotta negli animali vaccinati rispetto ai controlli, indicando un rischio ridotto di trasmissione virale. Nel gruppo di controllo non adiuvato, così come nel gruppo di controllo adiuvato, tre o quattro giorni dopo l’esposizione, tutti gli animali sono morti o hanno subito eutanasia poiché erano moribondi.

Sono disponibili ulteriori informazioni da studi condotti con un vaccino simile per composizione a Pandemrix ma contenente antigene derivato da virus H5N1. Si prega di consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto del vaccino influenzale Pandemico (H5N1) (virus frazionato, inattivato, adiuvato).


Pandemrix: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Pandemrix, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Pandemrix

Non pertinente.


Pandemrix: è un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Pandemrix agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Pandemrix è un farmaco sicuro?

Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Pandemrix: dati sulla sicurezza

I dati non clinici ottenuti con il vaccino mock-up impiegando un vaccino con ceppo H5N1 non rivelano un rischio particolare per l’essere umano sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità acuta e per dosi ripetute, tollerabilità locale, fertilità femminile, tossicità embrio-fetale e post-natale (fino alla fine del periodo di allattamento).


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Pandemrix: si può prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.

Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Pandemrix

Pandemrix: interazioni

I dati ottenuti sulla co-somministrazione di Pandemrix (H1N1)v con un vaccino influenzale stagionale non adiuvato (Fluarix, un vaccino a virione frazionato) in soggetti sani di età superiore a 60 anni non

hanno suggerito alcuna interferenza significativa nella risposta immunitaria a Pandemrix (H1N1)v. La risposta immunitaria a Fluarix è stata soddisfacente.

La co-somministrazione non è stata associata a tassi più elevati di reazioni locali o sistemiche rispetto alla somministrazione del solo Pandemrix.

Pertanto i dati indicano che Pandemrix può essere co-somministrato con i vaccini influenzali stagionali non adiuvati (con iniezioni effettuate in arti opposti).

I dati ottenuti a seguito della somministrazione di un vaccino influenzale stagionale non adiuvato (Fluarix, come sopra) tre settimane prima della somministrazione di una dose di Pandemrix (H1N1v) in adulti sani di età maggiore di 60 anni, non hanno evidenziato alcuna interferenza significativa nella risposta immunitaria a Pandemrix(H1N1)v. Pertanto, i dati indicano che Pandemrix può essere somministrato tre settimane dopo la somministrazione di vaccini influenzali stagionali non adiuvati.

In uno studio clinico in cui un vaccino influenzale stagionale non adiuvato (Fluarix, come sopra) è stato somministrato 3 settimane dopo una seconda dose di Pandemrix (le due dosi erano somministrate a distanza di 21 giorni l’una dall’altra), è stata osservata una risposta immunitaria a Fluarix inferiore rispetto a quella di soggetti che non avevano ricevuto precedentemente Pandemrix. Non è noto se gli effetti osservati si applichino alla somministrazione di un vaccino influenzale stagionale non adiuvato dopo una dose singola di Pandemrix, oppure quando sia trascorso un intervallo di tempo superiore dalla somministrazione di Pandemrix. E’ preferibile che vaccini influenzali stagionali non adiuvati vengano somministrati prima o con la prima dose di Pandemrix.

Non ci sono dati sulla co-somministrazione di Pandemrix con altri vaccini.

Se viene presa in considerazione la co-somministrazione con un altro vaccino, l’immunizzazione deve essere effettuata in arti separati. Si consideri che le reazioni avverse possono intensificarsi.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente segue un trattamento immunosoppressivo.

A seguito della vaccinazione influenzale, con il metodo ELISA si possono ottenere falsi positivi ai test sierologici per gli anticorpi del virus-1 dell’immunodeficienza umana (HIV-1), del virus dell’epatite C e soprattutto dell’HTLV-1. In questi casi, il metodo Western blot è negativo. Questi risultati falsi- positivi transitori possono essere dovuti alla produzione delle IgM in risposta al vaccino.


Pandemrix: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Pandemrix: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Alcuni degli effetti elencati nel paragrafo 4.8 “Effetti Indesiderati” possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco