Glimepiride Germed
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Glimepiride Germed: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
GLIMEPIRIDE GERMED
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Una compressa contiene: glimepiride 2 mg.
Per gli eccipienti vedere paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Compresse.
Le compresse sono oblunghe con linea di frattura su entrambi i lati, di colore verde.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
GLIMEPIRIDE GERMED è indicato per il diabete mellito di tipo II quando la dieta, l’esercizio fisico e la riduzione del peso corporeo da soli non sono sufficienti.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Un efficace trattamento del diabete si basa sulla dieta, sull’esercizio fisico e su un regolare controllo del sangue e delle urine. Se non si segue la dieta, gli effetti negativi non possono essere compensati dalla somministrazione delle compresse o dall’insulina.
Il dosaggio dipende dal monitoraggio del metabolismo (determinazione del livello di glucosio nel sangue e nelle urine).
La dose iniziale è di 1 mg di glimepiride al giorno. Se con questo dosaggio si raggiunge un equilibrio metabolico sufficiente, lo si può adottare come dose di mantenimento.
Se la regolazione non è soddisfacente, la dose deve essere aumentata in base al monitoraggio del metabolismo. La dose viene aggiustata con intervalli di 1-2 settimane fino a 2, 3 o 4 mg di glimepiride al giorno. Solo in rari casi dosaggi giornalieri superiori a 4 mg di glimepiride danno risultati migliori. La dose massima giornaliera raccomandata è di 6 mg di glimepiride.
Nei pazienti non adeguatamente controllati con la dose massima giornaliera di metformina, è possibile iniziare un trattamento concomitante con glimepiride. Mentre rimane fissa la dose di metformina, si inizia la terapia con glimepiride a basso dosaggio, aumentato successivamente fino a raggiungere la dose massima giornaliera, a seconda del livello desiderato di controllo metabolico. La terapia combinata dovrà iniziare sotto stretta sorveglianza medica.
In pazienti non adeguatamente controllati con la dose massima giornaliera di GLIMEPIRIDE GERMED si può iniziare, se necessario, un trattamento concomitante con insulina. Mentre si mantiene costante la dose di glimepiride, si inizia il trattamento con insulina a dosi basse, aumentando tali dosi a seconda del compenso metabolico desiderato. La terapia combinata dovrà iniziare sotto stretta sorveglianza medica.
Solitamente una singola dose giornaliera di glimepiride è sufficiente. Si consiglia di assumere la dose poco prima o durante un’abbondante prima colazione o, altrimenti, poco prima o durante il primo pasto principale della giornata.
Nel caso si dimenticasse di assumere una dose non si deve correggere la dimenticanza assumendo successivamente una dose maggiore.
Le compresse vanno ingerite intere con un po’ di liquido.
Nel caso un paziente manifestasse una reazione ipoglicemica dopo l’assunzione di 1 mg di glimepiride, questo significa che il paziente può essere controllato attraverso la sola dieta.
Durante il trattamento la richiesta di glimepiride può diminuire, perché un controllo migliore del diabete porta ad un aumento di sensibilità all’insulina. Per evitare l’ipoglicemia, si deve prendere prontamente in considerazione di ridurre la dose o di interrompere la terapia. Si possono prendere in considerazione aggiustamenti della dose anche nel caso di modificazioni di peso o di stile di vita del paziente, o nel caso in cui altri fattori aumentino il rischio di ipoglicemia o iperglicemia.
Passaggio da altri antidiabetici orali a GLIMEPIRIDE GERMED
Il passaggio da altri antidiabetici orali a GLIMEPIRIDE GERMED può generalmente essere effettuato. Per passare ad un trattamento con GLIMEPIRIDE GERMED, si deve tener conto del dosaggio e dell’emivita del prodotto medicinale assunto in precedenza. In alcuni casi, specialmente con gli antidiabetici con emivita lunga (per esempio clorpropamide), si raccomanda un periodo di interruzione di alcuni giorni al fine di ridurre al minimo il rischio di reazioni ipoglicemiche dovute all’effetto additivo. La dose iniziale raccomandata è di 1 mg al giorno di glimepiride.
In base all’effetto metabolico, la dose di glimepiride può essere aumentata in modo graduale, come indicato in precedenza.
Passaggio dall’insulina a GLIMEPIRIDE GERMED
In casi specifici di pazienti affetti da diabete di tipo II, precedentemente trattati con insulina, può essere indicato passare all’uso di GLIMEPIRIDE GERMED.
Questo cambiamento di terapia deve essere eseguito sotto stretto controllo medico.
Insufficienza epatica e renale
Vedere paragrafo 4.3.
04.3 Controindicazioni
GLIMEPIRIDE GERMED non deve essere impiegato nei seguenti casi: diabete insulino-dipendente, coma diabetico, chetoacidosi, gravi disturbi della funzionalità renale o epatica, ipersensibilità alla glimepiride, ad altre sulfaniluree o sulfonamidi o agli eccipienti della compressa.
In caso di gravi alterazioni della funzionalità renale o epatica, è richiesto il passaggio ad una terapia con insulina.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
GLIMEPIRIDE GERMED deve essere assunto poco prima o durante un pasto.
Quando i pasti sono irregolari e soprattutto quando vengono saltati, il trattamento con GLIMEPIRIDE GERMED può determinare ipoglicemia. I possibili sintomi dell’ipoglicemia comprendono, fra l’altro: mal di testa, fame incontrollabile, nausea, vomito, astenia, sonnolenza, disturbi del sonno, irrequietezza, aggressività, difficoltà di concentrazione, alterazione dello stato di vigilanza e del tempo di reazione, depressione, confusione, disturbi della parola e della vista, afasia, tremori, paresi, disturbi sensoriali, vertigini, debolezza, perdita dell’autocontrollo, delirio, convulsioni cerebrali, sonnolenza e perdita di coscienza fino ed incluso il coma, problemi respiratori e bradicardia.
Inoltre, possono essere presenti segni della contro-regolazione adrenergica come: sudorazione, pelle fredda e umida, ansietà, tachicardia, ipertensione, palpitazioni, angina pectoris ed aritmie cardiache.
Il quadro clinico di un grave attacco ipoglicemico può assomigliare a quello di un ictus.
Quasi sempre i sintomi si attenuano con l’assunzione di carboidrati (zucchero). I dolcificanti artificiali sono inefficaci.
Come accertato con altre sulfaniluree, nonostante l’iniziale successo del trattamento, l’ipoglicemia può ricomparire.
In caso di ipoglicemia grave o protratta oltre un certo periodo, controllata temporaneamente con l’usuale quantità di zucchero, si richiede immediato trattamento medico e occasionalmente ospedalizzazione.
I fattori che aumentano il rischio di ipoglicemia sono:
- Mancanza di volontà (soprattutto dei pazienti anziani) o incapacità del paziente a cooperare.
- Malnutrizione, irregolarità nell’orario dei pasti, pasti omessi o periodi di digiuno.
- Modifiche della dieta.
- Squilibrio tra attività fisica e assunzione di carboidrati.
- Consumo di alcolici, in particolare se concomitante a mancato consumo dei pasti.
- Alterazioni della funzionalità renale.
- Gravi disfunzioni della funzionalità epatica.
- Sovradosaggio di GLIMEPIRIDE GERMED.
- Disturbi del sistema endocrino, non compensati, che influiscono sul metabolismo dei carboidrati o sulla contro-regolazione dell’ipoglicemia (come ad esempio in alcuni disturbi della funzione tiroidea e dell’ipofisi anteriore o nell’insufficienza surrenalica).
- Contemporanea somministrazione di alcuni altri medicinali (vedere paragrafo 4.5).
Il trattamento con GLIMEPIRIDE GERMED richiede controlli regolari dei livelli di glucosio ematico e urinario. Si raccomanda inoltre la determinazione della percentuale di emoglobina glicosilata. Durante il trattamento con GLIMEPIRIDE GERMED è necessario eseguire un regolare monitoraggio dei valori ematici (specialmente di leucociti e trombociti) e della funzionalità epatica.
In situazioni stressanti (quali ad esempio infortuni, operazioni chirurgiche, infezioni accompagnate da febbre, ecc.) può essere indicato passare temporaneamente alla terapia insulinica.
Mancano esperienze circa l’uso di GLIMEPIRIDE GERMED in pazienti con disfunzione epatica grave e in pazienti dializzati. In pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica e renale, è indicato passare alla terapia insulinica.
Questo medicinale contiene lattosio monoidrato. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
La concomitante somministrazione di GLIMEPIRIDE GERMED ed altri farmaci può portare ad aumenti o diminuzioni non desiderati dell’effetto ipoglicemizzante della glimepiride. Per questo motivo, si devono assumere altri farmaci solo con il consenso del medico o su prescrizione del medico stesso.
La glimepiride viene metabolizzata dal citocromo P450 2C9 (CYP2C9).
È noto che il metabolismo è influenzato dalla contemporanea somministrazione di induttori (come la rifampicina) o inibitori (come il fluconazolo) di CYP2C9.
I risultati di studi di interazioni in vivo riportati in letteratura indicano che l’AUC della glimepiride viene quasi raddoppiata dal fluconazolo, uno dei più potenti inibitori di CYP2C9.
Sulla base dell’esperienza con GLIMEPIRIDE GERMED e con altre sulfaniluree, devono essere menzionate le interazioni di seguito riportate.
Si possono verificare reazioni ipoglicemiche come conseguenza del potenziamento dell’azione ipoglicemizzante in seguito alla concomitante somministrazione di GLIMEPIRIDE GERMED e per esempio:
- fenilbutazone, azapropazone ed ossifembutazone;
- insulina ed altri antidiabetici orali;
- metformina;
- salicilati e acido para-amino-salicilico;
- steroidi anabolizzanti ed ormoni sessuali maschili;
- anticoagulanti cumarinici;
- fenfluramina;
- fibrati;
- fluoxetina;
- allopurinolo;
- simpaticolitici;
- ciclo-, tro- e ifosfamidi;
- sulfimpirazone;
- alcune sulfonamidi ad azione protratta;
- tetracicline;
- MAO inibitori;
- antibiotici chinolonici;
- probenecid;
- miconazolo;
- pentossifillina (alte dosi parenterali);
- tritoqualina;
- fluconazolo;
Un decremento dell’azione ipoglicemizzante della glimepiride e un conseguente deterioramento del controllo metabolico può verificarsi quando insieme a GLIMEPIRIDE GERMED vengono somministrati farmaci che contengono i seguenti principi attivi:
- estrogeni e progestinici;
- saluretici e diuretici tiazidici;
- farmaci che stimolano la tiroide e glucocorticoidi;
- derivati delle fenotiazine, clorpromazina;
- adrenalina e simpatico mimetici;
- acido nicotinico (a dosi elevate) e derivati dell’acido nicotinico;
- lassativi (utilizzo a lungo termine);
- fenitoina;
- diazossido;
- glucagone;
- barbiturici;
- rifampicina;
- acetozolamide.
Gli H2 antagonisti, i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina possono indurre sia potenziamento che diminuzione dell’effetto ipoglicemizzante.
Durante il trattamento con farmaci simpaticolitici quali i beta-bloccanti, la clonidina e la reserpina, i segni della contro-regolazione adrenergica possono essere ridotti e addirittura assenti.
L’assunzione acuta o cronica di alcool può potenziare o ridurre l’azione ipoglicemizzante della glimepiride in modo non prevedibile.
La glimepiride può sia potenziare che ridurre gli effetti dei derivati cumarinici.
04.6 Gravidanza e allattamento
Rischio correlato al diabete
Livelli glicemici alterati durante la gravidanza sono associati ad una più elevata incidenza di anomalie congenite e mortalità perinatale. Pertanto il livello di glucosio nel sangue deve essere attentamente monitorato durante la gravidanza al fine di evitare il rischio teratogeno. In tali casi è necessario utilizzare l’insulina. Le pazienti che vogliano programmare una gravidanza devono informare il proprio medico curante.
Rischio correlato alla glimepiride
Non esistono dati adeguati circa l’uso della glimepiride in gravidanza. Gli studi condotti su animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva probabilmente collegata all’azione farmacologica (ipoglicemizzante) della glimepiride (vedere paragrafo 5.3).
Conseguentemente, la glimepiride non deve essere utilizzata per l’intera durata della gravidanza.
In caso di trattamento con glimepiride, se la paziente intende rimanere incinta o scopre di esserlo, deve passare al più presto ad una terapia insulinica.
Allattamento
Non è noto se la glimepiride venga escreta nel latte materno, mentre è noto che viene escreta nel latte del ratto. Poiché altre sulfaniluree vengono escrete nel latte materno e poiché esiste il rischio di ipoglicemia nei neonati allattati al seno, si sconsiglia l’allattamento al seno durante la terapia con glimepiride.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La capacità del paziente di concentrarsi e reagire può risultare diminuita come conseguenza di ipoglicemia, iperglicemia o, per esempio, a causa di alterazioni visive. Questo può costituire un rischio in situazioni in cui tali capacità sono di importanza (per esempio guidare autoveicoli od operare su macchinari).
I pazienti devono essere informati al fine di prendere precauzioni per evitare l’ipoglicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante in quei pazienti che hanno riduzione o assenza di sintomi premonitori dell’ipoglicemia oppure soggetti a frequenti episodi di ipoglicemia. In tali circostanze occorre considerare se sia consigliabile o meno guidare oppure operare su macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Per la classificazione degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente convenzione: molto comuni (≥ 1/10); comuni (da ≥1/100 a <1/10); non comuni (da ≥1/1000 a ≤1/100); rari (da ≥1/10000 a ≤1/1000); molto rari (≤1/10000), sconosciuti (non si possono valutare in base ai dati disponibili).
Sulla base dell’esperienza con GLIMEPIRIDE GERMED ed altre sulfaniluree si possono segnalare i seguenti effetti indesiderati:
Alterazione del sangue e del sistema linfatico:
alterazioni della conta delle cellule ematiche sono rare durante la terapia con GLIMEPIRIDE GERMED. Possono verificarsi trombocitopenia di grado da moderato a grave, leucopenia, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica e pancitopenia. Queste reazioni sono generalmente reversibili una volta sospeso il trattamento.
Alterazioni del sistema immunitario:
in casi molto rari lievi reazioni di ipersensibilità possono evolvere in reazioni gravi, con dispnea, caduta della pressione arteriosa e qualche volta shock. In casi molto rari si può verificare vasculite allergica.
È possibile anche allergia incrociata con sulfaniluree, sulfonamidi o sostanze correlate.
Alterazioni del metabolismo e della nutrizione:
in casi molto rari dopo somministrazione di GLIMEPIRIDE GERMED sono state osservate reazioni ipoglicemiche. Queste reazioni nella maggior parte dei casi si verificano immediatamente, possono essere gravi e non sempre facilmente risolvibili. Il verificarsi di queste reazioni dipende, come in ogni terapia antidiabetica con farmaci ipoglicemizzanti, da fattori individuali come le abitudini alimentari e dal dosaggio (vedere paragrafo 4.4 Avvertenze Speciali e precauzioni d’impiego).
Disturbi oculari:
specialmente all’inizio del trattamento possono verificarsi temporanei disturbi visivi, causati dalle variazioni della glicemia.
Alterazioni dell’apparato gastrointestinale:
disordini gastrointestinali, quali nausea, vomito e diarrea, pressione epigastrica o una sensazione di pienezza dello stomaco e dolore addominale sono molto rari, e raramente possono condurre all’interruzione del trattamento.
Alterazioni del sistema epatobiliare:
si può verificare un innalzamento degli enzimi epatici. In casi molto rari, si può sviluppare una compromissione della funzionalità epatica (per es. colestasi e ittero), così come epatite che può evolvere in insufficienza epatica.
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo:
possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità cutanea come prurito, rash e orticaria. In casi molto rari può svilupparsi ipersensibilità alla luce.
Indagini diagnostiche:
in casi molto rari, può verificarsi una riduzione delle concentrazioni sieriche di sodio.
04.9 Sovradosaggio
In seguito all’ingestione di dosi eccessive, può verificarsi uno stato di ipoglicemia, che può durare da 12 a 72 ore e che può recidivare dopo un’iniziale normalizzazione dei valori di glicemia. I sintomi possono insorgere fino a 24 ore dopo la somministrazione di GLIMEPIRIDE GERMED. In generale è raccomandato che il controllo avvenga in ambiente ospedaliero. Si possono verificare nausea, vomito e dolore epigastrico. Generalmente uno stato ipoglicemico è accompagnato da una sintomatologia neurologica come irrequietezza, disturbi della vista, tremori, problemi di coordinazione, sonnolenza, coma e convulsioni.
Il trattamento deve anzitutto impedire l’assorbimento del farmaco ingerito attraverso l’induzione del vomito; successivamente si deve somministrare al paziente acqua o limonata con aggiunta di carbone attivo (adsorbente) e sodio solfato (lassativo). Nel caso sia stata ingerita un’elevata quantità di farmaco, è indicata una lavanda gastrica seguita dalla somministrazione di carbone attivo e sodio solfato. Nel caso di ingestione di dosi molto elevate, è consigliato il ricovero in un’unità di terapia intensiva ospedaliera. Somministrare al più presto glucosio, iniziando con 50 ml di una soluzione al 50% in bolo per via endovenosa seguita da un’infusione di una soluzione al 10%, tenendo sotto stretto controllo la glicemia. Successivamente, proseguire con un trattamento sintomatico.
Il glucosio deve essere somministrato con estrema prudenza durante un concomitante monitoraggio della glicemia, a causa del possibile rischio di induzione di una pericolosa iperglicemia. Questo si applica in particolare nel trattamento di intossicazione accidentale con GLIMEPIRIDE GERMED di neonati e bambini.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: ipoglicemizzanti orali: sulfonamidi, derivati dell’urea.
Codice ATC:A10BB12.
La glimepiride è una sostanza ipoglicemizzante, attiva per via orale, appartenente al gruppo delle sulfaniluree e utilizzabile nel trattamento del diabete mellito non insulino-dipendente.
La glimepiride agisce principalmente aumentando il rilascio di insulina da parte delle cellule beta del pancreas. Come per altre sulfaniluree, questo effetto è il risultato di un’aumentata risposta delle cellule beta del pancreas allo stimolo fisiologico del glucosio. Inoltre, la glimepiride sembra possedere un pronunciato effetto extrapancreatico, ipotizzato anche per altre sulfaniluree.
Rilascio di insulina
Le sulfaniluree regolano la secrezione di insulina chiudendo i canali del potassio ATP-sensibili situati nella membrana delle cellule beta. Il blocco del canale del potassio induce una depolarizzazione delle cellule beta, provocando l’apertura dei canali del calcio e quindi un aumento del flusso del calcio all’interno delle cellule. Questo determina liberazione di insulina per esocitosi.
La glimepiride si lega altamente e con un elevato tasso di scambio, ad una proteina della membrana delle cellule beta collegata con il canale del potassio ATP-sensibile ma in un sito di legame diverso dal normale sito di legame delle sulfaniluree.
Attività extrapancreatica
L’attività extrapancreatica è rappresentata, ad esempio, da una maggiore sensibilità all’insulina dei tessuti periferici e da una riduzione della captazione della stessa a livello epatico.
La captazione di glucosio dal sangue da parte delle cellule dei tessuti periferici muscolare e adiposo avviene tramite proteine specifiche per il trasporto situate sulla membrana cellulare.
Il trasporto di glucosio all’interno di questi tessuti rappresenta il fattore limitante del metabolismo del glucosio stesso. La glimepiride aumenta molto rapidamente il numero delle molecole attive nel trasporto del glucosio nelle membrane plasmatiche delle cellule dei tessuti muscolare e adiposo, con il risultato finale di una stimolazione della captazione di glucosio.
La glimepiride aumenta l’attività della glicosil-fosfatidilinositol-fosfolipasi C specifica, che può essere correlata con la lipogenesi e la glicogenesi farmaco-indotte in cellule muscolari e adipose isolate.
La glimepiride inibisce la produzione di glucosio nel fegato attraverso l’aumento della concentrazione intracellulare di fruttosio-2,6-bifosfato che, a sua volta, inibisce la gluconeogenesi.
Generale
Nei soggetti sani, la dose minima efficace per via orale è di circa 0,6 mg. L’effetto della glimepiride è dose-dipendente e riproducibile. La risposta fisiologica ad un esercizio fisico intenso, ossia la riduzione della secrezione di insulina, è presente anche durante il trattamento con glimepiride.
Non sono state notate significative differenze dell’effetto, tra l’assunzione del medicinale 30 minuti prima di un pasto o immediatamente prima. Nei pazienti diabetici si può ottenere una buon controllo metabolico per 24 ore con un’unica dose giornaliera.
Sebbene il metabolita idrossilico della glimepiride causi una piccola ma significativa diminuzione del glucosio sierico in soggetti sani, esso è responsabile soltanto per una minima parte dell’effetto totale.
Terapia combinata con metformina
In uno studio clinico è stato osservato un miglioramento del controllo metabolico a seguito della terapia in associazione con glimepiride, confrontato con sola metformina in pazienti non adeguatamente controllati con la dose massima di metformina.
Terapia combinata con insulina
I dati sulla terapia combinata con insulina sono limitati. Nei pazienti non adeguatamente controllati con la dose massima di glimepiride, si può iniziare una terapia concomitante con insulina. In due studi clinici, la terapia combinata ha ottenuto un miglioramento del controllo metabolico pari a quello ottenuto con la sola insulina; tuttavia, in terapia combinata, è stata necessaria una dose media di insulina più bassa.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
La biodisponibilità della glimepiride dopo somministrazione orale è completa. L’assunzione di cibo non ha alcuna influenza sull’assorbimento, solo la velocità di assorbimento risulta lievemente ridotta. Il picco ematico (Cmax) viene raggiunto a distanza di circa 2,5 ore dalla somministrazione per via orale (media 0,3 mcg/ml a dosi multiple di 4 mg al giorno), ed esiste un rapporto lineare fra dose e Cmax e dose ed AUC (area sottesa dalla curva tempo/concentrazione).
Distribuzione
La glimepiride ha un basso volume di distribuzione (circa 8,8 l) e praticamente equivalente al volume di distribuzione dell’albumina, un elevato legame con le proteine (>99%), ed una bassa clearance (circa 48 ml/min).
Negli animali, la glimepiride viene escreta nel latte. Glimepride attraversa la placenta. Il passaggio della glimepiride attraverso la barriera ematoencefalica è limitato.
Metabolismo ed eliminazione
L’emivita sierica, fattore importante nelle terapie a dosi ripetute, è di 5-8 ore. A dosi più elevate sono state osservate emivite leggermente più lunghe.
Dopo una dose singola di glimepiride radiomarcata, il 58% della radioattività è stata riscontrata nelle urine ed il 35% nelle feci. Nelle urine non è stata rilevata glimepiride immodificata. Due metaboliti, quali risultato probabile di una metabolizzazione epatica (essenzialmente l’enzima CYP2C9), sono stati identificati sia nelle feci che nelle urine: un derivato idrossilico ed uno carbossilico.
Dopo la somministrazione orale di glimepiride, il tempo di emivita finale di questi due metaboliti era da 3 a 6 e da 5 a 6 ore, rispettivamente.
Il confronto fra una dose singola giornaliera e dosi ripetute non mostra significative differenze nella farmacocinetica e anche la variabilità intraindividuale è molto limitata. Non è stato osservato un accumulo rilevante del medicinale.
I dati di farmacocinetica sono simili nell’uomo e nella donna, così come nei pazienti giovani ed anziani (con età superiore ai 65 anni). Nei pazienti con una clearance della creatinina bassa, si nota la tendenza ad un aumento della clearance della glimepiride ed una riduzione della concentrazione sierica media; questo molto probabilmente è il risultato di una più rapida eliminazione dovuta ad una riduzione della quota legata alle proteine.
L’eliminazione renale dei due metaboliti è risultata ridotta. Si può ritenere che nei pazienti con alterazione della funzionalità renale non ci sia un rischio addizionale di accumulo.
I dati di cinetica in cinque pazienti non diabetici sottoposti ad intervento chirurgico del dotto biliare sono risultati equivalenti a quelli dei soggetti sani.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Sono stati osservati effetti nell’animale considerati di scarsa importanza clinica o dovuti ad effetti farmacodinamici (ipoglicemia) del prodotto, a dosi che superavano di gran lunga le dosi terapeutiche nell’uomo. Queste osservazioni si basano su classici studi di farmacologia di sicurezza, tossicità cronica, genotossicità, cancerogenesi e tossicità riproduttiva. In questi ultimi (comprendenti embriotossicità, teratogenicità e tossicità dello sviluppo) gli effetti avversi osservati erano considerati come secondari agli effetti ipoglicemici indotti dal farmaco nelle madri e nella prole.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Lattosio monoidrato
Carbossimetilamido sodico (tipo A)
Magnesio stearato
Cellulosa microcristallina
Povidone K30
Sono presenti inoltre i seguenti coloranti:
Ossido di ferro giallo (E172), indigotina (E132) lacca alluminio.
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in PVC/alluminio.
Confezioni da: 20, 30, 50, 60, 90 e 120 compresse.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Germed Farmaceutica S.r.l.
Via Balicco n. 61, 23900 Lecco
Italia
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
GLIMEPIRIDE GERMED 2 mg compresse 20 compresse -AIC n. 037137015/M
GLIMEPIRIDE GERMED 2 mg compresse 30 compresse – AIC n. 037137027/M
GLIMEPIRIDE GERMED 2 mg compresse 50 compresse -AIC n. 037137039/M
GLIMEPIRIDE GERMED 2 mg compresse 60 compresse – AIC n. 037137041/M
GLIMEPIRIDE GERMED 2 mg compresse 90 compresse – AIC n. 037137054/M
GLIMEPIRIDE GERMED 2 mg compresse 120 compresse -AIC n. 037137066/M
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Novembre 2006
10.0 Data di revisione del testo
Aprile 2006
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