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Haemate P: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Haemate P

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Haemate P: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Haemate P

INDICE DELLA SCHEDA

Haemate P: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Haemate P 500 U.I. Polvere e solvente per soluzione per iniezione o infusione Haemate P 1000 U.I. Polvere e solvente per soluzione per iniezione o infusione

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ciascun flaconcino contiene nominalmente:

500/1000 UI del fattore VIII umano della coagulazione (FVIII). 1200/2400 UI del fattore VIII umano von Willebrand (VWF).

Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili Haemate P 500 U.I. contiene 50 UI/ml di Fattore VIII e 120 UI/ml di VWF. Dopo ricostituzione con 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili Haemate P 1000 U.I. contiene 66,6 UI/ml di Fattore VIII e 160 UI/ml di VWF.

La potenza del FVIII (UI) viene determinata utilizzando il test cromogenico della Farmacopea Europea. L’attività specifica del FVIII di Haemate P è approssimativamente 2 – 6 UI di FVIII/mg di proteina.

La potenza del VWF(UI) viene determinata secondo il cofattore di attività per la ristocetina (VWF:RCo) paragonato allo Standard Internazionale per il fattore di von Willebrand concentrato (WHO).L’attività specifica del VWF di Haemate P è approssimativamente 5 – 17 UI di VWF:RCo/mg di proteina.

Haemate P viene prodotto con il plasma di donatori umani. Eccipienti con effetto noto:

Sodio

500 UI – approssimativamente 113 mmol/l (2,6 mg/ml).

1000 UI – approssimativamente 150 mmol/l (3,5 mg/ml). Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Polvere e solvente per soluzione per infusione.

Polvere bianca e solvente limpido e incolore per soluzione per iniezione/infusione.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Emofilia A (carenza congenita di fattore VIII)

Trattamento e profilassi di sanguinamenti in pazienti con emofilia A (deficit congenito di fattore VIII).

Questo prodotto può essere usato per trattamento di pazienti con carenza acquisita di fattore VIII e per il trattamento di pazienti con anticorpi anti-fattore VIII (inibitori).

Malattia di von Willebrand (VWD)

Profilassie trattamento delle emorragie o sanguinamenti chirurgici quando il solo trattamento con desmopressina (DDAVP) è inefficace o controindicato.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Il trattamento dell’emofilia A e della malattia di VWD deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico esperto nel trattamento dei disordini dell’emostasi.

Posologia

Emofilia A

La dose e la durata della terapia sostitutiva dipendono dalla gravità della carenza di Fattore VIII, dalla localizzazione e dall’entità dell’emorragia nonché dalle condizioni cliniche del paziente.

Il numero delle unità di Fattore VIII da somministrare è espresso in Unità Internazionali (U.I.), con riferimento allo standard attualmente vigente dell’OMS (WHO) per prodotti a base di Fattore VIII. L’attività di Fattore VIII nel plasma è espressa in percentuale (relativa al plasma umano normale) oppure in U.I. (in conformità allo Standard Internazionale per il Fattore VIII nel plasma).

Una unità internazionale di attività di Fattore VIII è equivalente alla quantità di Fattore VIII in un ml di plasma umano normale.

Trattamento su richiesta

Il calcolo della dose necessaria di Fattore VIII è basato sul dato empirico che 1 U.I. di Fattore VIII per kg di peso corporeo aumenta l’attività di fattore VIII nel plasma di circa il 2% (2 U.I./dl) dell’attività normale. La dose necessaria viene determinata usando la seguente formula:

Unità richieste = peso corporeo [kg] x aumento desiderato di Fattore VIII [% o U.I./dl] x 0.5.

La dose e la frequenza della somministrazione devono sempre essere basate sull’efficacia clinica ottenuta nei singoli casi.

Nel caso dei seguenti episodi emorragici, l’attività del Fattore VIII non deve scendere al di sotto del livello di attività plasmatica indicato (in % del normale o in U.I./dl) nel periodo corrispondente. La tabella seguente può essere impiegata come riferimento per il dosaggio nel caso di eventi emorragici o di interventi chirurgici:

Gravità dell’emorragia / Tipo di intervento chirurgico Livello richiesto di Fattore VIII (% o U.I./dl) Frequenza delle dosi (ore) / Durata della terapia (giorni)
Emorragia
Emartro in fase iniziale, emorragie intramuscolari o della cavità orale.20 – 40Ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno fino a risoluzione dell’episodio emorragico o cicatrizzazione, come indicato dalla risoluzione del dolore.
Emartri più estesi, emorragie intramuscolari o ematomi.30 – 60Ripetere l’infusione ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più fino alla risoluzione del dolore e dell’invalidità acuta.
Emorragie a rischio per la vita.60 – 100Ripetere l’infusione ogni 8-24 ore, fino alla risoluzione dell’evento.
Chirurgia
Chirurgia minore, estrazioni dentarie incluse.30 – 60Ogni 24 ore, per almeno 1 giorno, fino al raggiungimento della guarigione.
Chirurgia maggiore80 – 100 (pre- e post-operatorio)Ripetere l’infusione ogni 8-24 ore fino al raggiungimento di un’adeguata cicatrizzazione; successivamente continuare la terapia per almeno 7 giorni per mantenere una attività di Fattore VIII compreso tra il 30-60% (U.I./dl).

Profilassi

Per la profilassi a lungo termine di emorragie in pazienti affetti da emofilia A grave, le dosi usuali sono da 20 a 40 U.I. di Fattore VIII per kg di peso corporeo ad intervalli di 2-3 giorni. In alcuni casi, soprattutto nei pazienti più giovani, possono rendersi necessari intervalli più brevi o dosi più elevate.

Nel corso del trattamento, è consigliabile eseguire un’appropriata determinazione dei livelli di Fattore VIII per stabilire la dose da somministrare e la frequenza di ripetizione delle infusioni. In particolare, in caso di interventi di chirurgia maggiore, è indispensabile eseguire un attento monitoraggio della terapia sostitutiva per mezzo della determinazione dell’attività plasmatica del Fattore VIII. Singoli pazienti possono presentare variabilità nella propria risposta al Fattore VIII, raggiungendo livelli differenti di recupero in vivo e differente emivita.

I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di inibitori del Fattore VIII. Vedere anche il paragrafo 4.4.

Pazienti non precedentemente trattati

La sicurezza e l’efficacia di Haemate P nei pazienti non precedentemente trattati non è stata ancora stabilita.

Popolazione pediatrica

Non sono disponibili sufficienti dati clinici relativi al dosaggio di Haemate P nei bambini.

Malattia di von Willebrand

La somministrazione di 1 U.I./kg di VWF:RCo determina, in genere, un aumento del titolo di VWF:RCo in circolo pari a 0,02 U.I./ml (2 %).

Devono essere conseguiti livelli di VWF:RCo > 0,6 U.I./ml (60%) e di FVIII:C > 0,4 U.I./ml (40%).

Di norma, per il conseguimento dell’emostasi si raccomanda la somministrazione di 40-80 U.I./kg di Fattore von Willebrand (VWF:RCo) e di 20-40 U.I. di FVIII:C/kg di peso corporeo.

La somministrazione di una dose iniziale di 80 U.I./kg di Fattore di von Willebrand può risultare necessaria soprattutto per pazienti con malattia di von Willebrand del Tipo 3: in questo caso, infatti, il mantenimento di titoli adeguati può richiedere il ricorso a dosi più elevate rispetto agli altri tipi di malattia di von Willebrand.

Prevenzione dell’evento emorragico in caso di intervento chirurgico o di grave episodio traumatico: per prevenire un eccessivo sanguinamento durante o dopo un intervento chirurgico, la somministrazione deve avvenire 1-2 ore prima dell’intervento stesso.

Dosi adeguate devono poi essere successivamente somministrate ogni 12-24 ore.

La dose da somministrare e la durata del trattamento dipendono dalla situazione clinica individuale, dal tipo e dalla gravità dell’emorragia e dai livelli di VWF:RCo e di FVIII:C.

Quando si usano preparati a base di Fattore von Willebrand contenenti Fattore VIII il medico deve tenere presente che un trattamento protratto può determinare un aumento eccessivo del titolo di FVIII:C. Per evitare un aumento eccessivo di FVIII:C, dopo 24-48 ore di trattamento deve essere considerata l’opportunità di ridurre la dose e/o aumentare l’intervallo di tempo fra le somministrazioni.

Popolazione pediatrica

Nei bambini la dose è correlata al peso corporeo e, in genere si seguono le stesse linee guida indicate per gli adulti. La frequenza di somministrazione deve essere sempre orientata all’efficacia clinica del singolo caso.

Modo di somministrazione:

Per uso endovenoso

Il prodotto deve essere ricostituito come descritto al paragrafo 6.6. Prima della somministrazione la preparazione ricostituita deve essere portata a temperatura ambiente o

corporea. Iniettare lentamente per via endovenosa, ad una velocità confortevole per il paziente. Una volta che il prodotto è trasferito in siringa deve essere usato immediatamente.

Nel caso in cui sia necessaria la somministrazione di dosi più elevate di Fattore VIII, si può procedere mediante infusione, trasferendo il prodotto ricostituito in un sistema per infusione appropriato.

La velocità di iniezione o di infusione non deve eccedere i 4 ml/minuto. Tenere sotto osservazione il paziente per la comparsa di qualsiasi reazione immediata. Nel caso abbia luogo una qualsiasi reazione correlabile con la somministrazione di Haemate P, ridurre la velocità di infusione o interrompere la somministrazione a seconda delle condizioni cliniche del paziente (vedere anche paragrafo 4.4).

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità di tipo allergico sono possibili con Haemate P. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di questi sintomi, devono interrompere immediatamente l’utilizzo del prodotto e rivolgersi al medico. I pazienti devono essere informati di quali siano i primi segni di ipersensibilità, compresi: orticaria, orticaria generalizzata, senso di costrizione toracica, dispnea, ipotensione ed anafilassi.

In caso di shock devono essere osservate le procedure mediche standard per il trattamento dello shock.

Haemate P contiene fino a 70 mg di sodio per 1000 U.I. Ciò deve essere tenuto in debita considerazione in pazienti con ridotta funzionalità renale o che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Sicurezza virale

Le misure standard per prevenire infezioni conseguenti all’uso di prodotti medicinali derivati da sangue o plasma umano comprendono la selezione dei donatori, il controllo delle donazioni individuali e dei pool di plasma per specifici marcatori di infezione e l’adozione di procedure di produzione efficaci per l’inattivazione / rimozione di virus. Ciò nonostante, quando si somministrano prodotti derivati da sangue o plasma umano, non può essere totalmente esclusa la possibilità di trasmissione di agenti infettivi. Tale concetto si applica anche a virus sconosciuti o emergenti e ad altri patogeni.

Le misure adottate sono considerate efficaci per i virus capsulati quali il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), il virus dell’epatite B (HBV) e dell’epatite C (HCV) e per il virus non-capsulato dell’epatite A (HAV).

Le misure adottate possono essere di limitato valore verso virus non-capsulati quali il parvovirus B19.

Le infezioni da parvovirus B19 possono essere gravi per le donne in gravidanza (infezione fetale) e per gli individui con immunodeficienza o aumentata eritropoiesi (per esempio anemia emolitica).

Per i pazienti che ricevono regolarmente / ripetutamente prodotti contenenti FVIII/VWF derivati da plasma umano, deve essere presa in considerazione l’opportunità di procedere ad un’appropriata vaccinazione (epatite A ed epatite B).

Emofilia A

Inibitori

La formazione di anticorpi neutralizzanti (inibitori) il fattore VIII è una complicanza nota nel trattamento di soggetti affetti da emofilia A. Questi inibitori sono generalmente immunoglobuline IgG, dirette contro l’attività procoagulante del fattore VIII e sono misurati in Unità Bethesda (BU) per ml di plasma utilizzando il test modificato. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato all’esposizione al fattore VIII ed è più elevato entro i primi 20 giorni di esposizione. Raramente gli inibitori possono svilupparsi dopo i primi 100 giorni di esposizione.

Casi di ricorrenza di inibitori (a basso titolo) sono stati osservati dopo il passaggio da un prodotto a base di FVIII ad un altro, in pazienti precedentemente trattati, con più di 100 giorni di esposizione e con anamnesi positiva allo sviluppo di inibitori. Pertanto, tutti i pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di inibitori a seguito di un cambio di prodotto.

In generale, tutti i pazienti trattati con il fattore VIII umano della coagulazione devono essere attentamente monitorati, mediante appropriate osservazioni cliniche e indagini di laboratorio, per lo sviluppo di inibitori. Se non vengono raggiunti i livelli plasmatici attesi di attività di Fattore VIII o se l’emorragia non è controllata con una dose adeguata, bisogna testare l’eventuale presenza di inibitori del FVIII. Nei pazienti con elevati livelli di inibitore, la terapia con FVIII può rivelarsi non efficace per cui devono essere prese in considerazione altre misure terapeutiche. Il trattamento di questi pazienti deve essere effettuato sotto la direzione di medici esperti nella cura di pazienti con emofilia A e con inibitori del fattore

VIII. Vedere anche il paragrafo 4.8.

Malattia di von Willebrand

Esiste il rischio che si verifichino episodi trombotici, inclusa embolia polmonare, in particolare in quei pazienti in cui sono noti fattori di rischio clinico o laboratoristico (ad esempio, nel periodo perioperatorio, in particolare in assenza di tromboprofilassi, o di mobilizzazione precoce, in caso di obesità, di sovradosaggio di Haemate P, di cancro). Pertanto, i pazienti a rischio devono essere monitorati per accertare l’insorgenza dei primi segni di trombosi. Se è il caso, deve essere instaurato un regime di profilassi contro il tromboembolismo venoso, in conformità alle vigenti raccomandazioni.

In caso di impiego di prodotti contenenti fattore VIII e VWF, il medico curante deve tener presente che un trattamento protratto può determinare un aumento eccessivo del livello di FVIII:C. I pazienti che ricevono prodotti contenenti FVIII:C e VWF, devono essere attentamente monitorati per evitare un eccessivo aumento dei livelli plasmatici di FVIII:C, con conseguente aumento del rischio di eventi trombotici.

I pazienti con malattia di von Willebrand, specialmente di Tipo 3, possono sviluppare

anticorpi neutralizzanti il VWF (inibitori). Se non vengono raggiunti i livelli attesi di attività di VWF:RCo nel plasma o se la dose necessaria somministrata non è in grado di controllare efficacemente l’emorragia, sarà opportuno effettuare un test appropriato in modo da accertare l’eventuale presenza di inibitori del VWF. Nei pazienti con un alto titolo di inibitori, la terapia può rivelarsi inefficace e sarà opportuno prendere in considerazione altre opzioni terapeutiche.

Si raccomanda vivamente che ogni volta che Haemate P è somministrato a un paziente sia registrato il nome e il numero di lotto del prodotto allo scopo di mantenere una correlazione tra il paziente ed il lotto del prodotto somministrato.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Non sono note interazioni del FVIII e del VWF con altri farmaci.

04.6 Gravidanza e allattamento

Indice

Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Haemate P.

Emofilia A

In considerazione della rarità dell’occorrenza dell’emofilia A nella donna, non sono disponibili esperienze riguardanti l’impiego di Fattore VIII in gravidanza e nell’allattamento.

Malattia di von Willebrand

La situazione è differente per la malattia di von Willebrand, stante la sua ereditarietà autosomica. Le donne affette, rispetto agli uomini, sono maggiormente soggette a rischi emorragici specifici, come mestruazioni, gravidanze, travaglio, parto e complicanze ginecologiche in genere. In base alle esperienze acquisite successivamente alla commercializzazione del prodotto, risulta che può essere raccomandata la sostituzione di VWF nel trattamento e nella prevenzione di eventi emorragici acuti.

Non sono invece disponibili studi clinici concernenti la terapia sostitutiva con VWF durante la gravidanza o l’allattamento.

Pertanto FVIII e VWF devono essere impiegati durante la gravidanza e l’allattamento soltanto se specificatamente indicati.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Haemate P non influenza la capacità di guidare e di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

Indice

Riassunto del profilo di sicurezza

Tabella delle reazioni avverse

Le seguenti reazioni avverse si basano sull’esperienza post-commercializzazione.

La tabella presentata di seguito è stata elaborata secondo la classificazione per sistemi ed organi MedDRA.

Le frequenze sono state valutate in base alla seguente convenzione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (≥ 1/1.000 a <1/100), raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000), molto raro (<1/10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

MedDRA SOCEffetto CollateraleFrequenza
Disturbi del sistema sanguigno e linfaticoIpervolemiaNon nota
EmolisiNon nota
Inibizione del VWFMolto rara
Inibizione del FVIIIMolto rara
Disturbi in generale e alla sede di somministrazioneFebbreMolto rara
Disturbi del sistema immunitarioIpersensibilità (reazione allergica)Molto Raro
Disturbi vascolariTrombosiMolto raro
Eventi trombemboliciMolto raro

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Disturbi a carico del sistema sanguigno e linfatico

In caso siano necessarie somministrazioni di dosi molto elevate o frequentemente ripetute, quando sono presenti degli inibitori o se si attuano provvedimenti pre- e post-chirurgici, è opportuno tenere sotto attento monitoraggio tutti i pazienti, allo scopo di osservare l’insorgenza dei primi segni di ipervolemia. Inoltre, i pazienti con gruppi sanguigni A, B e AB devono essere monitorati per accertare la presenza di eventuali segni di emolisi intravascolare e/o di riduzione del valore dell’ematocrito.

Disturbi di carattere generale

In rare occasioni è stato osservato un rialzo della temperatura corporea.

Disturbi a carico del sistema immunitario

In casi molto rari sono state osservate reazioni da ipersensibilità o di tipo allergico (che possono comprendere: angioedema, sensazione di bruciore e di puntura nel sito dell’iniezione, brividi, flush, orticaria generalizzata, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, sensazione di stanchezza, tachicardia, senso di costrizione toracica, formicolio, vomito, dispnea). In taluni casi è stato osservato un progressivo peggioramento fino ad anafilassi grave (incluso lo shock).

Per la sicurezza nei confronti di patogeni trasmissibili, vedere paragrafo 4.4 Popolazione pediatrica

E’ atteso che la frequenza, il tipo e la gravità delle reazioni avverse nei bambini siano le stesse degli adulti.

Emofilia A

Disturbi a carico del sistema sanguigno e linfatico

Pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi (inibitori) neutralizzanti il Fattore

VIII. La loro presenza sarà resa direttamente manifesta dall’inadeguatezza della risposta clinica al trattamento effettuato. In tal caso si raccomanda di contattare un centro specializzato nel trattamento dell’emofilia.

Malattia di von Willebrand

Disturbi a carico del sistema sanguigno e linfatico

In casi molto rari, pazienti con VWD, specialmente di Tipo 3, possono sviluppare anticorpi neutralizzanti il VWF (inibitori). La loro presenza sarà resa direttamente manifesta dall’inadeguatezza della risposta clinica al trattamento effettuato. Tali anticorpi precipitanti possono presentarsi in concomitanza a reazioni anafilattiche. Pertanto, i pazienti che hanno avuto esperienze di reazioni anafilattiche devono essere valutati per la presenza di inibitori.

In tutti questi casi si raccomanda di contattare un centro specializzato nel trattamento dell’emofilia.

Disturbi a carico del sistema vascolare

Sussiste il rischio di eventi trombotici/tromboembolici (inclusa l’embolia polmonare).

Nei pazienti sotto trattamento con prodotti contenenti fattore VIII e VWF, la presenza di elevati livelli plasmatici di FVIII:C può aumentare il rischio di eventi trombotici (vedere anche paragrafo 4.4).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

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Finora non sono stati segnalati effetti da sovradosaggio con FVIII e VWF. Tuttavia il rischio trombotico non può essere escluso nel caso in cui siano infuse dosi elevate, specialmente con prodotti FVIII/VWF con alti contenuti di FVIII).

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Gruppo farmaco-terapeutico:

Antiemorragici: fattori della coagulazione del sangue: fattore VIII e fattore von Willebrand in associazione. Codice ATC:B02BD06

Fattore VIII

Il complesso Fattore VIII/Fattore von Willebrand è formato da due molecole (Fattore VIII e Fattore von Willebrand) con diverse funzioni fisiologiche.

Quando infuso in un paziente emofilico, il fattore VIII lega il fattore von Willebrand nel sistema circolatorio del paziente.

Il Fattore VIII attivato agisce come co-fattore del fattore IX attivato, accelerando la conversione del fattore X a fattore X attivato. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina; la trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina inducendo la formazione del coagulo. L’emofilia A è un disturbo ereditario della coagulazione del sangue legato al sesso, dovuto a ridotti livelli di fattore VIII:C che comporta rilevanti emorragie nelle articolazioni, nei muscoli e negli organi interni, sia spontaneamente sia dovute a traumi accidentali o chirurgici. Con la terapia sostitutiva il livello plasmatico di fattore VIII è aumentato e permette, in tal modo, una temporanea correzione della carenza del fattore e della tendenza all’emorragia.

Fattore von Willebrand

Haemate P si comporta nello stesso modo del VWF endogeno.

Oltre al ruolo di proteina di protezione del fattore VIII, il fattore von Willebrand interviene nell’adesione piastrinica sui siti vascolari lesionati e svolge un ruolo nell’aggregazione piastrinica.

La somministrazione del fattore von Willebrand permette di correggere le anomalie dell’emostasi manifestate dai pazienti che soffrono di deficit del fattore von Willebrand (VWD) a due livelli:

Il VWF ripristina l’adesione piastrinica al sottoendotelio vascolare nella sede del danno vascolare (visto che si lega sia al sottoendotelio vascolare sia alla membrana piastrinica), consentendo un’emostasi primaria come dimostrato dalla diminuzione del tempo di sanguinamento. Questo effetto si verifica immediatamente e, com’è noto, dipende in larga misura dal livello di polimerizzazione della proteina.

Il VWF produce una correzione ritardata del deficit del fattore VIII associato. Somministrato per via endovenosa, il VWF si lega al fattore VIII endogeno (che viene normalmente prodotto dal paziente) e, stabilizzandolo, ne evita la rapida degradazione. Di conseguenza, la somministrazione di VWF puro (concentrato di VWF a basso contenuto di fattore VIII) ha come effetto secondario il ripristino dei normali livelli di FVIII:C dopo la prima infusione.

La somministrazione di un prodotto a base di VWF contenente FVIII:C ristabilisce i livelli normali di FVIII:C immediatamente dopo la prima infusione.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Fattore VIII

Dopo iniezione endovenosa, si registra un rapido incremento dell’attività plasmatica di FVIII (FVIII:C) seguito da un rapido decremento dell’attività e da un susseguente rallentamento del rateo di decremento in attività. Studi in pazienti affetti da emofilia A hanno dimostrato una emivita mediana di 12,6 ore (range: da 5,0 a 27,7 ore). E’ stato ricavato un recupero in vivo mediano incrementale di FVIII di 1,73 UI/dL per UI/kg (range 0,5 – 4,13). In uno studio è stato riportato un tempo di residenza mediano (MRT) di 19,0 ore (range: da 14,8 a 40,0 ore), la mediana dell’area sotto la curva (AUC) è stata 36,1 (%*ora)/ (UI/kg) [(range: da 14,8 a 72,4 (%*ora)/(UI/kg)] e la clearance mediana di 2,8 mL/h/kg (range: da 1,4 a 6,7 mL/h/kg).

La farmacocinetica relativa al FVIII nei pazienti affetti da VWD è stata valutata negli studi AP 7000-201, BI 8.021/7D–401VW-OB, 8–401VW-OB e BI 8.021/7S-501XX.

I rispettivi risultati vengono riportati nelle tabelle 1 e 2 di seguito:

Tabella 1:

Studio AP 7000-201: Risposta e IVR del FVIII in 10 pazienti con vari tipi di VWD

Fattore VIII:C
Rispostaa(IU/dL)/(IU/kg b.w.)
N10
Median (Range)2.69 (1.81 – 3.65)
IVR (%)
N10
Mediana (Range)63 (65 – 168)

a Calcolata come incremento della attività (UI/dL) divisa per la dose (UI/kg p.c.)

Tabella 2: Studio BI 8.021/7D–401VW-OB, 8J–401VW-OB: Risposta e IVR del FVIII:C in pazienti con VWD

Fattore VIII:C
Risposta a,b
N26
Media + DS2.51 ± 1.29
Range0.68 – 5.86
Mediana2.16
IVR (%) b (30 minuti post infusione)
N26
Media + DS103 ± 53
Range28 – 241
Mediana86

aCalcolata come incremento della attività (UI/dL) divisa per la dose (UI/kg p.c.)

bNessuna differenza significativa tra pazienti affetti da VWD di tipo I e II; troppi pochi pazienti con VWD Tipo III per effettuare un confronto.

Nello studio BI 8.021/7S-501XX il t ½ del FVIII:C era di 11,6 h (intervallo: 8.4-17.4 h).

Tuttavia, nella malattia di Von Willebrand, un esatto calcolo del t ½ e della AUC del FVIII non è possibile a causa dell’interferenza con il FVIII endogeno, che viene stabilizzato dal VWF somministrato. Pertanto la concentrazione plasmatica di FVIII:C deve essere strettamente monitorata per evitare livelli di FVIII superiori a quelli fisiologici.

Fattore von Willebrand

La farmacocinetica di Haemate è stata valutata in 28 pazienti affetti da VWD (tipo 1 n=10; tipo 2A=10; tipo 2M n=1; tipo 3 n=7) in condizioni non-emorragiche. L’emivita terminale mediana del VWF:RCo (modello bicompartimentale) è stata di 9,9 ore (range: da 2,8 a 51,1 ore). L’emivita iniziale mediana è stata di 1,47 ore (range: da 0,28 a 13,86 ore). Il recupero in vivo mediano per l’attività VWF:RCo è stato di 1,9 (UI dL)/(UI/kg) [range: da 0,6 a 4,5 (UI dL)/(UI/kg)]. L’AUC mediana è stata di 1664 UI/dL*h (range da 142 a 3846 UI/dL*h), l’MTR mediano è stato di 13,7 ore (range: da 3,0 a 44,6 ore) e la clearance mediana è stata di 4,81 mL/kg/h (range: da 2,08 a 53,0 mL/kg/h).

Il picco dei livelli plasmatici di VWF viene raggiunto di norma circa 50 min dopo l’iniezione. Il picco dei livelli di FVIII si raggiunge fra 1 e 1,5 ore dopo l’iniezione.

Popolazione pediatrica

Sono disponibili dati limitati di farmacocinetica nei pazienti con età inferiore ai 12 anni.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Haemate P contiene il Fattore VIII e il Fattore di von Willebrand come principi attivi derivati dal plasma umano e la cui azione è analoga a quella dei costituenti plasmatici endogeni. La somministrazione di dosi singole di Haemate P a diverse specie di animali non ha evidenziato l’insorgenza di effetti tossici. A seguito dello sviluppo di anticorpi conseguenti all’applicazione di proteine umane eterologhe, non è logicamente possibile – nei tradizionali modelli animali – l’effettuazione di studi preclinici (tossicità cronica, cancerogenicità e mutagenicità), basati sulla somministrazione ripetuta del prodotto.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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albumina umana acido aminoacetico sodio cloruro sodio citrato

sodio idrossido o acido cloridrico (in piccole quantità per la correzione del pH)

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili, 10/15 ml

06.2 Incompatibilità

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Questo prodotto medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci, solventi e diluenti, ad eccezione di quelli elencati nel paragrafo 6.1.

06.3 Periodo di validità

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3 anni a 25°C

Dopo ricostituzione, il prodotto ha dimostrato stabilità chimico-fisica per 48 ore a temperatura ambiente (massimo +25°C).

Dal punto di vista microbiologico e visto che Haemate P non contiene conservanti, il prodotto ricostituito va usato immediatamente. Se non somministrato immediatamente, il tempo di conservazione in uso e le condizioni prima del successivo utilizzo sono responsabilità dell’utilizzatore. Non si dovranno comunque superare le 8 ore di conservazione a temperatura ambiente.

Una volta che il prodotto viene aspirato in siringa deve essere utilizzato immediatamente.

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Haemate P non deve essere conservato ad una temperatura superiore a +25°C. Non congelare. Conservare il contenuto nella confezione.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Contenitore primario

Flacone con sostanza attiva

500 UI e 1000UI: Flaconi di vetro incolore per preparazioni iniettabili di tipo II (Farm. Eur.), sigillati con tappo per infusione in gomma (bromobutile, senza lattice), disco in plastica e cappuccio in alluminio.

Flaconcini per solvente (acqua per preparazioni iniettabili):

Flaconcini di vetro di tipo I (Farm. Eur.), incolore, sigillati con tappo per infusione in gomma (clorobutile, senza lattice), disco in plastica e cappuccio in alluminio.

Confezioni Haemate P 500 U.I.

1 flacone di polvere

1 flacone con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili 1 sistema di travaso con filtro20/20 – Mix2Vial

siringa monouso da 10 ml senza ago 1 set per infusione

tamponi imbevuti di alcool 1 cerotto

Haemate P 1000 U.I.

1 flacone di polvere

1 flacone con 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili 1 sistema di travaso con filtro 20/20 – Mix2Vial

siringa monouso da 20 ml senza ago 1 set per infusione

tamponi imbevuti di alcool 1 cerotto

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Istruzioni generali:

La soluzione si deve presentare chiara o leggermente opalescente. Dopo filtrazione/prelievo (vedere dì seguìto) il prodotto ricostituito va ispezionato visivamente prima della somministrazione per controllare l’assenza di particelle o di decolorazioni. Anche se le istruzioni sotto riportate vengono seguite con cura non è raro che possano rimanere dei flocculi o particelle. Il filtro Mix2Vial, incluso nella confezione, rimuoverà tali particelle. Dopo la filtrazione non usare soluzioni torbide o che contengano flocculi o particelle. La filtrazione non influenza il calcolo finale del dosaggio.

Ricostituzione e prelievo devono essere effettuati in condizioni asettiche. Ricostituzione

Portare il solvente a temperatura ambiente. Accertarsi di aver tolto i cappucci flip-off dai flaconi contenenti, rispettivamente, il prodotto e il solvente e che i tappi siano stati disinfettati con una soluzione antisettica e aspettare che questa si sia asciugata prima di aprire la confezione di Mix2Vial.

1. Aprire la confezione di Mix2Vial, staccandone la chiusura. Non rimuovere il Mix2Vial dalla confezione.
2.Posizionare il flacone del solvente su una superficie piana e pulita, tenendo il flacone ben fermo. Prendere il Mix2Vial insieme con tutta la confezione e spingere la parte blu terminale nel tappo del solvente.
3. Togliere con prudenza la confezione dal set Mix2Vial tenendolo dal bordo e tirando verticalmente verso l’alto. Assicurarsi di tirare soltanto la confezione esterna e non il set Mix2Vial.
4. Posizionato in modo sicuro il flacone della polvere su un piano d’appoggio, capovolgere il flacone del solvente connesso con il set Mix2Vial e spingere l’adattatore trasparente sul tappo del flacone contenente il prodotto. Automaticamente il solvente sarà trasferito nel flacone che contiene la polvere.
5. Trattenere con una mano il flaconcino del prodotto con il set Mix2Vial, afferrare con l’altra mano il flaconcino del solvente e svitare il set nei suoi due componenti con cautela per evitare una produzione eccessiva di schiuma quando il prodotto sarà sciolto. Eliminare il flaconcino del solvente con l’adattatore Mix2Vial collegato.
6. Roteare gentilmente il flaconcino con l’adattatore trasparente fino a completa soluzione. Non scuotere il flaconcino.
7. Aspirare aria in una siringa sterile, vuota. Tenendo il flaconcino del prodotto in verticale, collegare la siringa al set Mix2Vial e iniettare l’aria nel flaconcino del prodotto.

Prelievo e somministrazione:

8. Tenendo pressato lo stantuffo della siringa capovolgere il sistema e, risollevando lentamente lo stantuffo, aspirare la soluzione nella siringa.
9. Dopo che tutta la soluzione è stata trasferita nella siringa, afferrare in modo fermo il cilindro della siringa (tenendo lo stantuffo della siringa rivolto verso il basso) e scollegare il set Mix2Vial dalla siringa.

Per l’iniezione di Haemate P si raccomanda l’impiego di siringhe di plastica monouso in quanto le superfici di vetro delle siringhe tendono a incepparsi con questo tipo di soluzioni.

Somministrare lentamente la soluzione per via endovenosa (vedere ìl paragrafo: 4.2) avendo cura che non penetri sangue nella siringa contenente il prodotto.

Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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CSL Behring GmbH Emil-von-Behring-Str. 76 D-35041 Marburg Germania

Rappresentante per l’Italia: CSLBehring S.p.A. – Viale del Ghisallo, 20 – 20151 Milano.

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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Haemate P 500: A.I.C. 026600080

Haemate P 1000: A.I.C. 026600078.

REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO

Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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Giugno 2005

10.0 Data di revisione del testo

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31/03/2015

PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Haemate P – fl 500 UI+Fl10 ml+Set (Fattore Viii Umano Di Coagulazione+fattore Di Von Willebrand)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Verifica della appropriatezza prescrittiva, Prontuario terapeutico regionale, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line) ATC: B02BD06 AIC: 026600080 Prezzo: 391,11 Ditta: Csl Behring Spa


Haemate P – fl 1000 UI+Fl15 ml+Set (Fattore Viii Umano Di Coagulazione+fattore Di Von Willebrand)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente) NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Etico Info: Distribuzione Per Conto – Concedibile in farmacia SSN in presenza di dicitura URGENTE su ricetta, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)Prescrivibile su Diagnosi e Piano Terapeutico, Distribuzione Per Conto (Piano Terapeutico On-Line), Verifica della appropriatezza prescrittiva, Prontuario terapeutico regionale ATC: B02BD06 AIC: 026600078 Prezzo: 768,07 Ditta: Csl Behring Spa


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983