Insulatard 40 Ui/Ml Sospensione Iniettabile In Flaconcino
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Insulatard 40 Ui/Ml Sospensione Iniettabile In Flaconcino: ultimo aggiornamento pagina: 25/06/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Insulatard 40 UI/ml sospensione iniettabile in flaconcino.
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Insulina umana, DNAr (prodotta da Saccharomyces cerevisiae con la tecnologia del DNA ricombinante).
1 ml contiene 40 UI di insulina umana.
1 flaconcino contiene 10 ml equivalenti a 400 UI.
Una UI (Unità Internazionale) corrisponde a 0,035 mg di insulina umana anidra.
Insulatard è una sospensione di insulina isofano (NPH).
Per l´elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Terapia del diabete mellito.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Insulatard è un´insulina ad azione prolungata.
Dosaggio La dose di insulina è individuale e va determinata in accordo con le necessità del paziente.
Il fabbisogno individuale di insulina è di solito tra 0,3 e 1,0 UI/kg/die.
Il fabbisogno giornaliero di insulina può essere più elevato in pazienti con insulino-resistenza (es.
durante la pubertà o in presenza di obesità), e più basso nei pazienti con produzione residua endogena di insulina.
Il medico determinerà se sono necessarie una o più iniezioni giornaliere.
Insulatard può essere usato da soloo in combinazione con insulina ad azione rapida.
Nella terapia insulinica intensiva le sospensioni possono essere usate come insulina basale (iniezione mattutina e/o serale) mentre l´insulina ad azione rapida va somministrata in prossimità dei pasti.
Nei pazienti affetti da diabete mellito, l´ottimizzazione del controllo glicemico ritarda l´insorgenza delle complicanze diabetiche tardive.
Pertanto si raccomanda uno stretto monitoraggio della glicemia.
Aggiustamento posologico Malattie concomitanti, specialmente le infezioni e le patologie febbrili, di solito aumentano il fabbisogno di insulina del paziente.
Insufficienze renali o epatiche possono ridurre il fabbisogno insulinico.
Un aggiustamento posologico può rendersi necessario anche quando i pazienti variano l´intensità della attività fisica o cambiano la dieta abituale.
Un aggiustamento posologico può rendersi necessario quando si trasferisce un paziente da una preparazione di insulina ad un´altra (vedere paragrafo 4.4).
Somministrazione Per uso sottocutaneo.
Le sospensioni di insulina non devono essere somministrate per via endovenosa.
Insulatard è somministrato con iniezioni sottocutanee nella coscia.
Se opportuno, è possibile effettuare l´iniezione nella parete addominale, nella regione glutea o deltoidea.
L´iniezione sottocutanea nella coscia assicura un assorbimento più lento e meno variabile rispetto agli altri siti di iniezione.
Le iniezioni dentro una plica cutanea minimizzano il rischio di iniezione intramuscolare non intenzionale.
L´ago deve essere tenuto sotto la cute per almeno 6 secondi per assicurare la completa iniezione del farmaco.
I siti di iniezione devono essere ruotati entro la stessa regione anatomica per evitare la lipodistrofia.
I flaconcini devono essere usati con siringhe da insulina aventi la scala in unità corrispondenti.
Quando si miscelano due tipi diversi di insulina, prelevare la dose necessaria di insulina ad azione rapida per prima, seguita dalla quantità necessaria di insulina ad azione prolungata.
Seguire le dettagliate istruzioni sull´uso del prodotto contenute nel foglio illustrativo che accompagna Insulatard.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafo 6.1).
Ipoglicemia.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Una posologia inadeguata o la interruzione del trattamento, specialmente nel diabete tipo 1, possono portare a iperglicemia.
Normalmente, i primi sintomi di iperglicemia compaiono gradualmente entro alcune ore o giorni.
Questi includono sete, poliuria, nausea, vomito, sonnolenza, pelle secca ed arrossata, xerostomia, perdita di appetito ed alito acetonemico.
Nei diabetici di tipo 1, le iperglicemie non trattate possono condurre a chetoacidosi diabetica, evento potenzialmente letale.
Una dose elevata di insulina rispetto alle esigenze del paziente può indurre ipoglicemia (vedere paragrafi 4.8 e 4.9) La mancata assunzione di un pasto o un esercizio fisico faticoso e non programmato può indurre ipoglicemia.
I pazienti che hanno avuto un sensibile miglioramento nel controllo della glicemia, ad es.
grazie ad una terapia insulinica intensificata, devono essere informati che possono andare incontro ad una modifica dei comuni sintomi iniziali della ipoglicemia.
I comuni sintomi iniziali possono non comparire nei pazienti con diabete di lunga durata.
Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico.
Le modifiche di concentrazione, marca (produttore), tipo (insulina ad azione rapida, a doppia azione, ad azione prolungata), origine (animale, umana, o analogo dell´insulina) e/o metodo di produzione (da DNA ricombinante o insulina di origine animale) possono rendere necessario un aggiustamento posologico.
Se il passaggio del paziente a Insulatard rende necessario un aggiustamento posologico questo si può effettuare sin dalla prima somministrazione o nel corso delle prime settimane o dei primi mesi.
Come in ogni terapia insulinica, si possono verificare reazioni al sito di iniezione che comprendono dolore, prurito, orticaria, gonfiore e infiammazione.
La rotazione continua del sito di iniezione entro la stessa area può aiutare a ridurre o prevenire queste reazioni.
Le reazioni di solito si risolvono nell´arco di pochi giorni o poche settimane.
In rare occasioni, le reazioni al sito di iniezione possono richiedere l´interruzione del trattamento con Insulatard.
Pochi pazienti, interessati da eventi ipoglicemici dopo trasferimento da insulina animale, hanno riferito che i sintomi iniziali della ipoglicemia erano meno pronunciati o diversi rispetto a quelli accusati durante il trattamento precedente.
�ˆ opportuno consigliare al paziente di consultare il medico nel caso in cui programmi un viaggio in paesi con un diverso fuso orario in quanto potrebbe essere necessario assumere cibo ed insulina in orari differenti.
Non usare le sospensioni di insulina nei microinfusori.
Insulatard contiene metacresolo che può indurre reazioni allergiche.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Numerosi farmaci interagiscono con il metabolismo del glucosio.
Il medico deve quindi tenere conto delle possibili interazioni e dovrebbe pertanto effettuare un´accurata anamnesi farmacologica.
Le seguenti sostanze possono ridurre il fabbisogno insulinico:
Ipoglicemizzanti orali (OHA), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), agenti beta-bloccanti non selettivi, inibitori dell´enzima convertitore dell´angiotensina (ACE), salicilati, alcol, steroidi anabolizzanti e sulfonamidi.
Le seguenti sostanze possono aumentare il fabbisogno insulinico:
Contraccettivi orali, tiazidi, glucocorticoidi, ormoni tiroidei e beta-simpaticomimetici, ormone della crescita e danazolo.
Gli agenti beta-bloccanti possono mascherare i sintomi dell’ipoglicemia e ritardare la ripresa da un evento ipoglicemico.
L´octreotide/lanreotide può sia ridurre sia aumentare il fabbisogno insulinico.
L’alcol può intensificare e prolungare l’effetto ipoglicemizzante dell’insulina.
04.6 Gravidanza e allattamento
Non vi sono restrizioni al trattamento del diabete con insulina durante la gravidanza poiché l’insulina non attraversa la barriera placentare.
Sia l´ipoglicemia che la iperglicemia, che possono insorgere in caso di terapie antidiabetiche controllate in modo non adeguato, aumentano il rischio di malformazioni e morte intrauterina.
Si raccomanda, quindi, un controllo intensificato del trattamento delle donne diabetiche sia durante la pianificazione della gravidanza che durante la gravidanza stessa.
Il fabbisogno di insulina solitamente diminuisce nel corso del primo trimestre e successivamente aumenta nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.
Dopo il parto il fabbisogno insulinico torna rapidamente ai valori precedenti la gravidanza.
Il trattamento insulinico della madre durante l´allattamento non presenta alcun rischio per il neonato.
Tuttavia, può essere necessario modificare la posologia di Insulatard.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La capacità di concentrazione e di reazione del paziente possono ridursi a seguito di ipoglicemia.
Questo fatto può costituire un rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza (ad esempio quando si guida un autoveicolo o si utilizzano macchinari).
I pazienti devono essere informati sulla necessità di prendere precauzioni per evitare la comparsa di un episodio ipoglicemico mentre stanno guidando.
Ciò è particolarmente importante per coloro i quali hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell´ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia.
In queste circostanze dovrebbe essere sconsigliata la guida.
04.8 Effetti indesiderati
Come per altri prodotti insulinici, in generale, l´ipoglicemia è l´effetto indesiderato che avviene più di frequente.
Essa può sopraggiungere se la dose di insulina è troppo alta in relazione alla richiesta insulinica.
Durante le sperimentazioni cliniche e la commercializzazione la frequenza varia con la popolazione dei pazienti ed il dosaggio pertanto non può essere presentata nessuna frequenza specifica.
L´ipoglicemia grave può determinare perdita di coscienza e/o convulsioni e produrre un deficit transitorio o permanente della funzione cerebrale o persino il decesso.
Le frequenze delle reazioni avverse al farmaco verificatesi negli studi clinici, che sono considerate correlate a Insulatard sono indicate nella tabella sottostante.
Le frequenze sono definite:
non comuni (≥1/1.000 a <1/100).
Casi isolati spontanei sono presentati come molto rari (<1/10.000), incluse isolate segnalazioni.
All´interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Patologie del sistema nervoso Molto rara – Neuropatia periferica Un aumento veloce nel controllo della glicemia può essere associato ad una condizione nota come �€œneuropatia acuta dolorosa�€� che di norma è reversibile.
Patologie dell´occhio Molto rara – Alterazioni della rifrazione All’inizio della terapia con insulina possono verificarsi anomalie di rifrazione.
Questi sintomi sono in genere a carattere transitorio.
Non comune – Retinopatia diabetica Un miglioramento a lungo termine del controllo della glicemia diminuisce il rischio della progressione della retinopatia diabetica.
Tuttavia, l´intensificarsi della terapia insulinica con un brusco aumento del controllo glicemico può essere associato ad un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune – Lipodistrofia La lipodistrofia si può verificare nel sito di iniezione per non aver cambiato il sito di iniezione entro la stessa area.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comune – Reazioni nel sito di iniezione Durante il trattamento con insulina possono verificarsi reazioni nel sito di iniezione (arrossamento, gonfiore, prurito, dolore ed ematoma nel sito di iniezione).
La maggior parte delle reazioni di solito sono transitorie e normalmente scompaiono proseguendo il trattamento.
Non comune – Edema All’inizio della terapia con insulina può verificarsi edema.
Questo sintomo è in genere a carattere transitorio.
Disturbi del sistema immunitario Non comuni – Orticaria, eruzione cutanea Molto rare – Reazioni anafilattiche Reazioni di ipersensibilità generalizzata possono includere:
rash cutaneo generalizzato, prurito, sudorazione, disturbi gastrointestinali, edema angioneurotico, difficoltà nella respirazione, palpitazioni, ipotensione e svenimento/perdita di coscienza.
Le reazioni di ipersensibilità generalizzata sono potenzialmente a rischio di vita.
04.9 Sovradosaggio
Non è possibile definire uno specifico livello di sovradosaggio dell´insulina.
Tuttavia l´ipoglicemia si può sviluppare in fasi sequenziali:
Gli episodi ipoglicemici lievi possono essere trattati con la somministrazione orale di glucosio o di prodotti contenenti zucchero.
Pertanto si raccomanda ai pazienti diabetici di portare sempre con sé zollette di zucchero, caramelle, biscotti o succo di frutta zuccherato.
Gli episodi ipoglicemici gravi, quando il paziente ha perso conoscenza, possono essere trattati con 0,5 o 1 mg di glucagone somministrato per via intramuscolare o sottocutanea da una persona che ha ricevuto una istruzione appropriata oppure con glucosio endovena somministrato da personale medico.
Il glucosio deve essere somministrato anche endovena nel caso in cui il paziente non abbia risposto entro 10.15 minuti alla somministrazione di glucagone.
Una volta recuperato lo stato di coscienza si consiglia la somministrazione di carboidrati per bocca al fine di prevenire una ricaduta.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico:
insuline ed analoghi per uso iniettabile, ad azione intermedia, insulina (umana).
Codice ATC:
A10A C01.
L´effetto ipoglicemizzante dell´insulina è dovuto alla captazione facilitata del glucosio conseguente al legame dell´insulina con i recettori localizzati sulle cellule muscolari ed adipose e la contemporanea inibizione della fuoriuscita del glucosio dal fegato.
Insulatard è un´insulina ad azione prolungata.
L´efficacia si manifesta entro un´ora e mezza dalla somministrazione.
L´effetto massimo si raggiunge tra le 4.12 ore e la durata d´azione è di circa 24 ore.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
L´emivita dell´insulina nel flusso sanguigno è di pochi minuti.
Di conseguenza il profilo del tempo di azione di una preparazione insulinica è determinato unicamente dalle sue caratteristiche di assorbimento.
Questo processo è influenzato da diversi fattori (ad esempio il dosaggio dell´insulina, la modalità ed il sito di somministrazione, spessore della plica cutanea, tipo di diabete).
Le proprietà farmacocinetiche dei preparati insulinici sono quindi influenzate da variazioni significative intra e interindividuali.
Assorbimento La concentrazione plasmatica massima delle insuline si raggiunge dopo 2.18 ore dalla somministrazione sottocutanea.
Distribuzione Non è stato osservato un legame forte tra l´insulina e le proteine plasmatiche tranne che con gli anticorpi circolanti contro l´insulina stessa (se presenti).
Metabolismo �ˆ stato riportato che l´insulina umana è degradata dalla proteasi insulinica o dagli enzimi degradanti dell´insulina e, probabilmente, dalla proteina disolfuro isomerasi.
Sono stati proposti diversi siti di taglio (idrolisi) della molecola dell´insulina umana; nessuno dei metaboliti che si verrebbero a formare in seguito all´idrolisi della molecola stessa è attivo.
Eliminazione L´emivita è determinata dal grado di assorbimento dai tessuti sottocutanei.
L´emivita (t½), quindi, costituisce una misura dell´assorbimento piuttosto che dell´eliminazione per se dell´insulina dal plasma (l´insulina nel flusso sanguigno ha una t½ di pochi minuti).
Dati sperimentali hanno indicato una t½ di circa 5.10 ore.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici emersi nel corso dei convenzionali studi di tollerabilità farmacologica, tossicità per dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva non lasciano prevedere alcun particolare rischio nell´uomo.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Zinco cloruro Glicerolo Metacresolo Fenolo Fosfato bisodico diidrato Sodio idrossido (per l´aggiustamento del pH) Acido cloridrico (per l´aggiustamento del pH) Protamina solfato Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
L´insulina può essere aggiunta esclusivamente a prodotti medicinali con cui è noto che sia compatibile.
Le insuline in sospensione non devono essere miscelate ai liquidi infusionali.
06.3 Periodo di validità
30 mesi quando conservato tra 2°C – 8°C.
4 settimane quando usato o tenuto a temperatura ambiente (sotto i 25°C).
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Prima dell´uso:
conservare in frigorifero (2°C – 8°C).
Non conservarli dentro o troppo vicino al congelatore o allo scomparto del ghiaccio.
Non congelare.
Durante l´uso:
non refrigerare.
Non conservare a temperatura superiore a 25°C.
Tenere il flaconcino nell´imballaggio esterno per tenerlo a riparo dalla luce.
Tenere al riparo dalla luce e dal caldo eccessivo.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Flaconcino di vetro (tipo 1) da 10 ml chiuso da un tappo di gomma di bromobutile/poli-isoprene e confezionato in un contenitore di plastica a prova di danneggiamento.
Confezioni:
1 e 5 flaconcini e una confezione multipla di 5 x (1 x 10 ml) flaconcini.
�ˆ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Le preparazioni insuliniche che sono state congelate non devono essere utilizzate.
Dopo aver tolto Insulatard flaconcino dal frigorifero si raccomanda che il flaconcino raggiunga la temperatura ambiente (non sopra i 25°C) prima di risospendere l´insulina come indicato per il primo uso.
Le insuline in sospensione non devono essere utilizzate se non appaiono uniformemente bianche e lattescenti dopo la risospensione.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Indice
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Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danimarca
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
Indice
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EU/1/02/233/001.002, 016
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione:
07 Ottobre 2002 Data dell´ultimo rinnovo:
10.0 Data di revisione del testo
1.
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