Oflocin

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Oflocin: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

01.0 Denominazione del medicinale

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OFLOCIN COMPRESSE RIVESTITE CON FILM

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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OFLOCIN 200 mg compresse rivestite con film

Ogni compressa rivestita con film contiene 200 mg di ofloxacina

OFLOCIN 300 mg compresse rivestite con film

Ogni compressa rivestita con film contiene 300 mg di ofloxacina

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

03.0 Forma farmaceutica

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Compresse rivestite con film.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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OFLOCIN è indicato nel trattamento delle infezioni batteriche delle vie urinarie e delle vie respiratorie sostenute da microorganismi sensibili all’ofloxacina.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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OFLOCIN va assunto per via orale.

Adulti

Il dosaggio varia in rapporto alla gravità del singolo caso da 200 a 900 mg/die in 2-3 somministrazioni.

Dosaggio negli adulti con funzionalità renale normale (ad esempio clearance della creatinina > di 50 ml/min)

La posologia media consigliata è la seguente:

– infezioni delle vie urinarie: 400 mg in due somministrazioni (OFLOCIN 200 mg compresse rivestite con film: 2 compresse al dì);

– infezioni delle alte e basse vie respiratorie: 600 mg in due somministrazioni (OFLOCIN 300 mg compresse rivestite con film: 2 compresse al dì).

Bambini

Ofloxacina è controindicata per l’impiego nei bambini e negli adolescenti in fase di crescita (vedere paragrafo 4.3).

Anziani

L’età in sé non impone un adattamento della posologia di ofloxacina. Tuttavia, si deve porre una speciale attenzione alla funzionalità renale nei pazienti anziani e di conseguenza il dosaggio deve essere adattato (vedere paragrafo 4.4).

Dosaggio nell’insufficienza renale

Nei pazienti con funzionalità renale compromessa possono essere necessari dosaggi più bassi di ofloxacina.

Dopo una dose iniziale normale, il dosaggio deve essere modificato in base alla clearance della creatinina:

CLEARANCE DELLA CREATININA	DOSE UNITARIA (mg)*	NUMERO/24 ore	INTERVALLI ore
50-20 ml/min	100-200	1	24
< 20 ml/min**, emodialisi o dialisi peritoneale	100	1	24
< 20 ml/min**, emodialisi o dialisi peritoneale	200	1	48

* secondo indicazione o intervallo di dose.

** le concentrazioni sieriche di ofloxacina devono essere monitorate nei pazienti con insufficienza renale grave e nei pazienti in dialisi.

Qualora la clearance della creatinina non possa essere misurata, negli adulti essa può essere stimata facendo riferimento al livello sierico di creatinina usando la seguente formula di Cockcroft:

Uomo:

ClCr (ml/min) =	peso(kg) x (140 – età in anni)
	72 x creatinina sierica (mg/dl)
oppure
ClCr (ml/min) =	peso(kg) x (140 – età in anni)
	0.814 x creatinina sierica (micromoli/l)

Donna:

ClCr (ml/min) =

0.85 x (valore precedente)

Dosaggio nell’insufficienza epatica (ad esempio cirrosi con ascite)

Non si deve superare la dose massima giornaliera di ofloxacina (400 mg) a causa della possibile riduzione dell’escrezione.

Tipo e durata del trattamento

Le compresse devono essere deglutite con una sufficiente quantità di liquido. Esse possono essere prese a stomaco vuoto o con i pasti. La somministrazione concomitante con antiacidi deve essere evitata. Ofloxacina deve essere somministrata a distanza di circa due ore dagli antiacidi (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).

La durata del trattamento è in rapporto alla gravità della malattia ed al germe in causa.

La terapia con OFLOCIN va proseguita per almeno 3 giorni dopo la scomparsa dei sintomi clinici o la negativizzazione delle colture batteriche.

In mancanza di adeguata esperienza clinica la terapia non dovrà superare le 4 settimane.

04.3 Controindicazioni

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Ofloxacina è controindicata nei pazienti con:

• ipersensibilità ad ofloxacina, ad altri chinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti

• anamnesidi disturbi del tendine

• epilessia

• alterazioni del sistema nervoso centrale che inducono un abbassamento della soglia convulsiva (lesioni craniche o cerebrali, processi infiammatori del sistema nervoso centrale, ictus)

• bambini o adolescenti in crescita* (vedere paragrafo 4.4)

• nelle donne in stato di gravidanza o nelle donne che allattano al seno (vedere paragrafo 4.6)

*dal momento che, giudicando dagli esperimenti animali, non può essere del tutto escluso un rischio di danno alle cartilagini delle zone di accrescimento negli organismi in crescita.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Ofloxacina non è un farmaco di prima scelta per il trattamento della polmonite da Pneumococchi o da Micoplasma o per l’angina tonsillare causata da Streptococchi beta-emolitici.

Ipersensibilità e reazioni allergiche

Ipersensibilità e reazioni allergiche sono state riportate per i fluorochinoloni dopo la prima somministrazione. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono progredire fino ad uno shock pericoloso per la vita anche dopo la prima somministrazione. In questi casi ofloxacina deve essere sospesa immediatamente e deve essere iniziato un trattamento idoneo (ad esempio un trattamento per lo shock).

Malattia associata a Clostridium difficile

Se si manifesta una diarrea grave, persistente e/o sanguinolenta durante o dopo la terapia con ofloxacina, questa sintomatologia potrebbe essere indicativa di colite pseudomembranosa. Qualora si abbia il sospetto di colite pseudomembranosa il trattamento con ofloxacina deve essere interrotto immediatamente. Deve essere iniziata senza ritardo una terapia con antibiotici specifici (ad esempio vancomicina per via orale, 250 mg 4 volte/die, teicoplanina o metronidazolo per via orale). In questa situazione clinica, sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti predisposti a convulsioni

Come con altri chinoloni, ofloxacina deve essere impiegata con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni.

Tali pazienti possono essere quelli con lesioni pre-esistenti del sistema nervoso centrale, pazienti in trattamento concomitante con fembufen e analoghi farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) o con farmaci che inducono un abbassamento della soglia convulsiva come la teofillina (vedere paragrafo 4.5).

In caso di convulsioni il trattamento con ofloxacina deve essere interrotto.

Tendinite e rottura del tendine

La tendinite è stata osservata raramente nei pazienti in trattamento con i fluorochinoloni, coinvolge più frequentemente il tendine di Achille e talvolta può portare alla sua rottura. Il rischio di tendinite e di rottura del tendine è aumentato:

• nei pazienti anziani

• nei pazienti che utilizzano corticosteroidi

• esercizio fisico intenso

• fase precoce di deambulazione di pazienti a letto

Se si sospetta una tendinite, il trattamento con ofloxacina deve essere immediatamente sospeso e devono essere adottate misure specifiche per il tendine colpito (p.es. immobilizzazione).

Insufficienza renale

Poiché l’ofloxacina viene eliminata prevalentemente dal rene, nei pazienti con insufficienza renale il dosaggio deve essere modificato (vedere paragrafo 4.2).

Ofloxacina deve essere evitata nei pazienti affetti da grave insufficienza. I pazienti in trattamento dovrebbero ricevere un’adeguata idratazione.

Pazienti con anamnesi di reazioni psicotiche

Nei pazienti che assumono fluorochinoloni sono state segnalate reazioni psicotiche. Queste, in alcuni casi sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi incluso tentativo di suicidio talvolta dopo una singola dose. Nel caso un paziente manifesti queste reazioni ofloxacina deve essere sospesa e devono essere attivate appropriate misure. Nei pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o nei pazienti con malattie psichiatriche ofloxacina deve essere usata con cautela.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa

Ofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa poiché si può verificare danno epatico. Con l’impiego di fluorochinoloni sono stati riportati casi di epatite fulminante che portava potenzialmente ad insufficienza epatica (inclusi casi fatali). I pazienti devono essere avvisati di interrompere il trattamento e di contattare il medico nel caso si manifestino segni e sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urina scura, prurito o tensione addominale (vedere paragrafo 4.8).

Pazienti trattati con antagonisti della vitamina K

A causa di un possibile incremento dei valori dei test di coagulazione (PT/INR) e/o dei sanguinamenti in pazienti trattati con fluorochinoloni, inclusa ofloxacina, in associazione con un antagonista della vitamina K (p.e. warfarin), i test di coagulazione devono essere monitorati quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente (vedere paragrafo 4.5).

Miastenia grave

Il prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da miastenia grave.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

A causa del rischio di fotosensibilizzazione si deve evitare l’esposizione a luce solare intensa o a raggi U.V. durante il trattamento con ofloxacina.

Infezioni secondarie

Come con altri antibiotici, l’uso di ofloxacina specialmente se prolungato, può comportare una sovracrescita di organismi non sensibili. È essenziale un ripetuto controllo delle condizioni del paziente. Nel caso si verifichi un’infezione secondaria durante la terapia, devono essere adottate le opportune misure.

Prolungamento dell’intervallo QT

Sono stati riportati casi molto rari di prolungamento dell’intervallo QT nei pazienti in trattamento con fluorochinoloni. Si deve porre attenzione quando si somministrano fluorochinoloni, inclusa ofloxacina, in alcune categorie particolari di pazienti e/o con noti fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT come:

• anziani

• squilibrio elettrolitico non compensato (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia)

• sindrome del QT lungo congenita

• prolungamento dell’intervallo QT acquisito

• malattiecardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia)

• assunzione contemporanea di farmaci che notoriamente prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere paragrafi 4.2, 4.5, 4.8 e 4.9).

Ipoglicemia

Come accade con tutti i chinoloni, è stata segnalata ipoglicemia, solitamente in pazienti diabetici che sono in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o con insulina. Si raccomanda di monitorare attentamente la glicemia in questi pazienti diabetici (vedere paragrafo 4.8).

Neuropatia periferica

In pazienti che assumono fluorochinoloni, inclusa ofloxacina, è stata segnalata neuropatia periferica sensoriale o sensomotoria che può essere rapida nella sua insorgenza. Se il paziente presenta sintomi da neuropatia, il trattamento con ofloxacina deve essere interrotto. Ciò potrebbe minimizzare il possibile rischio di sviluppo di una condizione irreversibile (vedere paragrafo 4.8).

Pazienti con carenza della glucosio-6-fosfato-deidrogenasi

I pazienti con difetti latenti o accertati per l’attività della glucosio-6-fosfato-deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche quando vengono trattati con chinoloni. Ofloxacina deve essere usata con cautela in tali pazienti.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Le compresse di ofloxacina contengono lattosio quindi i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

L’attività dell’ofloxacina sul Mycobacterium tubercolosis può negativizzare la ricerca del BK in particolare in corso di TBC polmonare o ostearticolare.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Antiacidi, sucralfato, cationi metallici

Gli antiacidi a base alluminio (incluso il sucralfato) e gli idrossidi di magnesio, fosfato di alluminio, preparati a base di zinco o ferro sono in grado di ridurre l’assorbimento delle compresse di ofloxacina.

Pertanto ofloxacina deve essere somministrata a distanza di 2 ore dall’assunzione di antiacidi.

Anticoagulanti

Durante la somministrazione concomitante di ofloxacina e anticoagulanti è stato riportato un prolungamento del tempo di coagulazione del sangue.

Teofillina, fembufen o antiinfiammatori non steroidei simili

A differenza di altri fluorochinoloni, non si ritiene che ofloxacina causi interazioni farmacocinetiche con la teofillina.

Tuttavia, può verificarsi una marcata riduzione della soglia convulsiva mediante l’assunzione contemporanea di chinoloni con teofillina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o altri agenti che diminuiscono la soglia convulsiva.

Farmaci che notoriamente prolungano l’intervallo QT

Ofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono farmaci che notoriamente prolungano l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere paragrafo 4.4).

Interazioni con i test di laboratorio

Durante il trattamento con ofloxacina, la determinazione degli oppiacei o delle porfirine nelle urine può dare risultati falso-positivi. Per confermare la positività agli oppiacei o alla porfirina può essere necessario eseguire l’analisi con metodi più specifici.

Glibenclamide

Ofloxacina può causare lievi aumenti dei livelli sierici della glibenclamide somministrata in concomitanza; si raccomanda pertanto di controllare attentamente i pazienti trattati contemporaneamente con ofloxacina e glibenclamide.

Probenecid, cimetidina, furosemide o metotrexato

In particolare nei casi di terapia con alti dosaggi di chinoloni si deve considerare una compromissione dell’escrezione e un aumento dei livelli sierici qualora i chinoloni siano somministrati assieme ad altri farmaci che vengono escreti tramite secrezione tubulare renale (come probenecid, cimetidina, furosemide o metotrexato).

Antagonisti della vitamina K

Si devono monitorare i test di coagulazione nei pazienti trattati con antagonisti della vitamina K a causa di un possibile incremento degli effetti dei derivati cumarinici (vedere paragrafo 4.4).

04.6 Gravidanza e allattamento

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Fertilità

Non è disponibile alcuna informazione rilevante.

Gravidanza

Ofloxacina non deve essere usata in gravidanza (vedere paragrafo 4.3).

Sulla base di una quantità limitata di dati nell’uomo, l’impiego di fluorochinoloni nel primo trimestre di gravidanza non è stato associato ad un aumentato rischio di gravi malformazioni o altri effetti indesiderati sull’esito della gravidanza. Gli studi nell’animale hanno evidenziato danno alle cartilagini di connessione negli animali non sviluppati ma nessun effetto teratogeno.

Allattamento

Ofloxacina è escreta nel latte materno umano in piccole quantità. A causa di possibile artropatia e altra tossicità grave nei neonati che vengono allattati al seno, durante il trattamento con ofloxacina deve essere sospeso l’allattamento al seno (vedere paragrafo 4.3).

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Alcune reazioni avverse (ad esempio capogiri/verigini, stanchezza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità di concentrazione e di reazione del paziente e pertanto possono costituire un rischio in situazioni dove tali capacità sono di particolare importanza come la guida di automobili e l’uso di macchinari.

Tali effetti possono essere aumentati dall’assunzione contemporanea di alcool.

04.8 Effetti indesiderati

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Dati provenienti dagli studi clinici

Frequenza effetti indesiderati:

Molto comune ≥1/10

Comune ≥1/100 a <1/10

Non comune ≥1/1000 a <1/100

Raro ≥1/10.000 a <1/1000

Molto raro < 1/10.000

Non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Infezioni ed infestazioni

Non comune: infezioni fungine, resistenza ai microrganismi patogeni

Patologie del sistema emolinfopoietico

Molto raro: anemia, anemia emolitica, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia

Non nota: agranulocitosi, insufficienza midollare

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Raro: anoressia

Non nota: ipoglicemia nei soggetti diabetici trattati con agenti ipoglicemizzanti (vedere paragrafo 4.4)

Disturbi psichiatrici

Non comune: agitazione, disturbi del sonno, insonnia

Raro: disturbi psicotici (per esempio allucinazioni), ansia, stato confusionale, incubi, depressione

Non nota: disturbi psicotici e depressione con comportamento autolesivo inclusi idee o comportamenti suicidari (vedere paragrafo 4.4)

Patologie del sistema nervoso

Non comune: cefalea, capogiri

Raro: sonnolenza, alterazioni del gusto, alterazione dell’olfatto, parestesia

Molto raro: sintomi extrapiramidali o altri disturbi nella coordinazione muscolare, convulsioni

Patologie dell’occhio

Non comune: irritazione oculare

Raro: disturbi della vista

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Non comune: vertigine

Molto raro: tinnito, perdita dell’udito

Patologie cardiache

Raro: tachicardia

Non nota: aritmia ventricolare, torsione di punta (riportata soprattutto nei pazienti con fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT), prolungamento QT nell’ECG (vedere paragrafo 4.4 e 4.9)

Patologie vascolari

Raro: ipotensione

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comune: nasofaringite, tosse

Raro: dispnea, broncospasmo

Non nota: polmonite allergica, dispnea grave

Patologie gastrointestinali

Non comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale

Raro: enterocolite talvolta emorragica

Patologie epatobiliari

Raro: aumento della bilirubina ematica, aumenti degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, gamma GT e/o fosfatasi alcalina)

Molto raro: ittero colestatico

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: prurito, rash

Raro: orticaria, vampate di calore, iperidrosi, rash pustolare

Molto raro: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, eruzione da farmaco, porpora vascolare, vasculite che in casi eccezionali può anche portare a necrosi cutanea.

Non nota: sindrome di Stevens-Johnson, eruzione pustolosa esantematica acuta generalizzata, eritema da farmaco

Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo

Raro: tendinite

Molto raro: artralgia, mialgia, rottura del tendine (ad esempio il tendine di Achille) può verificarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento ed essere bilaterale

Non nota: rabdomiolisi e/o miopatia, strappo muscolare, rottura del muscolo, debolezza muscolare

Patologie renali e urinarie

Raro: aumento della creatinina sierica

Molto raro: insufficienza renale acuta

Non nota: nefrite interstiziale acuta

Patologie congenite, familiari e genetiche

Non nota: attacchi di porfiria in pazienti con porfiria

Dati provenienti dall’esperienza successiva all’immissione in commercio

Disturbi del sistema immunitario

Raro: reazione anafilattica, reazione anafilattoide, angioedema

Molto raro: shock anafilattico/anafilattoide

Patologie del sistema nervoso

Molto raro: neuropatia sensoriale periferica, neuropatia sensomotoria periferica, convulsioni

Patologie gastrointestinali

Molto raro: colite pseudomembranosa

Patologie epatobiliari

Non nota: epatite che può essere grave

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: reazione di fotosensibilità

04.9 Sovradosaggio

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Sintomi e segni

I segni/sintomi più importanti che ci si può attendere a seguito di sovradosaggio acuto sono sintomi a livello del Sistema Nervoso Centrale come confusione, vertigini, abbassamento dello stato di coscienza, convulsioni; reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni mucose.

In caso di sovradosaggio deve essere attuato un trattamento sintomatico, deve essere condotto un monitoraggio ECG a causa della possibilità del prolungamento dell’intervallo QT.

Trattamento

In caso di sovradosaggio si raccomanda la somministrazione di sostanze adsorbenti e solfato di sodio se possibile durante i primi 30 minuti. Gli antiacidi sono raccomandati per la protezione della mucosa gastrica. Il paziente andrà tenuto sotto stretta osservazione ed opportunamente idratato. L’eliminazione di ofloxacina può essere aumentata mediante diuresi forzata.

Non esistono specifici antidoti.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: antibatterici chinolonici, fluorochinoloni

Codice ATC: J01MA01

Meccanismo d’azione

Ofloxacina è un derivato chinolonico dell’acido carbossilico con un ampio spettro di attività antibatterica nei confronti dei batteri Gram positivi e Gram negativi. Inibisce la replicazione del DNA batterico mediante il blocco della DNA topo-isomerasi, in particolare la DNA girasi.

Le dosi terapeutiche di ofloxacina sono prive di effetti farmacologici sul volontario o sul sistema nervoso autonomo.

Effetti farmacodinamici

I risultati microbiologici indicano che i seguenti microrganismi patogeni possono essere considerati come sensibili: Staphylococcus aureus (inclusi gli stafilococchi meticillino resistenti), Staphylococcusepidermidis, Neisseria species, Escherichia Coli, Citrobacter, Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Proteus (ceppi indolo negativi e indolo positivi), Haemophilus influenzae, Chlamydiae, Legionella, Gardnerella .

Sensibilità variabile è mostrata da Streptococchi, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa e Mycoplasma.

I batteri anaerobi sono normalmente resistenti (ad esempio Fusobacterium species, Bacteroides species, Eubacterium species, Peptococchi, Peptostreptococchi).

Ofloxacina non è attiva contro il Treponema pallidum.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Assorbimento

Ofloxacina è quasi completamente assorbita, dopo somministrazione orale.

Distribuzione e metabolismo

I livelli ematici massimi si raggiungono 1-3 ore dopo la somministrazione e l’emivita di eliminazione è di 4-6 ore.

Eliminazione

Ofloxacina viene eliminata prevalentemente nelle urine immodificata.

Popolazioni speciali di pazienti

Insufficienza renale

Nell’insufficienza renale la dose deve essere ridotta.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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Sono stati condotti studi a livello sistemico di tossicità in un numero di specie animali a livelli di tossicità acuta, sub-acuta e cronica usando una varietà di animali da esperimento. Le scelte sono state consistenti con la prassi generale della sperimentazione dei farmaci. Sono stati anche condotti studi di riproduzione inclusi studi di fertilità e teratogenesi. Questi insieme hanno stabilito la tollerabilità del farmaco.

Il profilo di ofloxacina si confronta favorevolmente con quello di altri agenti antimicrobici ad ampio spettro.

I principali effetti indesiderati notati sono stati principalmente disturbi gastro intestinali con alcuni effetti a livello del sistema nervoso centrale. Tuttavia l’effetto maggiormente rilevabile è stata l’azione di ofloxacina sulle cartilagini articolari negli animali non ancora sviluppati e questo prevede che il prodotto non sia raccomandato durante la gravidanza.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Lattosio, amido di mais, idrossipropilcellulosa, carmellosa sodica, silice colloidale anidra, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido (E 171).