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Sildenafil Caber: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Sildenafil Caber

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Sildenafil Caber: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)

INDICE DELLA SCHEDA

Sildenafil Caber: la confezione

01.0 Denominazione del medicinale

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Sildenafil Dr. Reddy’s 25 mg compresse rivestite con film. Sildenafil Dr. Reddy’s 50 mg compresse rivestite con film. Sildenafil Dr. Reddy’s 100 mg compresse rivestite con film.

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Ogni compressa rivestita con film contiene 35,12 mg di sildenafil citrato equivalenti a 25 mg di sildenafil.

Ogni compressa rivestita con film contiene 70,24 mg di sildenafil citrato equivalenti a 50 mg di sildenafil.

Ogni compressa rivestita con film contiene 140,48 mg di sildenafil citrato equivalenti a 100 mg di sildenafil.

Eccipiente con effetti noti:

Contiene anche 0,62 mg di lattosio (come lattosio monoidrato) Contiene anche 1,24 mg di lattosio (come lattosio monoidrato) Contiene anche 2,48 mg di lattosio (come lattosio monoidrato)

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

03.0 Forma farmaceutica

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Compressa rivestita con film.

Compressa rivestita con film, di colore blu, rotonda, con impresso ‘SC’ su di un lato e ‘25’ sull’altro.

Compressa rivestita con film, di colore blu, rotonda, con impresso ‘SC’ su di un lato e ‘50’ sull’altro

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Compressa rivestita con film, di colore blu, rotonda, con impresso ‘SC’ su di un lato e ‘100’ sull’altro

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Trattamento degli uomini con disfunzione erettile, ovvero dell’incapacità a raggiungere o a mantenere un’erezione idonea per un’attività sessuale soddisfacente.

È necessaria la stimolazione sessuale affinché Sildenafil Dr. Reddy’s possa essere efficace.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

Uso negli adulti

La dose raccomandata è 50 mg da assumere al bisogno circa un’ora prima dell’attività sessuale. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 100 mg oppure ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza massima di somministrazione è una volta al giorno. Se Sildenafil Dr. Reddy’s viene assunto insieme ai pasti, l’insorgenza dell’azione può essere ritardata rispetto all’assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2).

Uso negli anziani

Nei pazienti anziani non sono necessari aggiustamenti del dosaggio.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il regime posologico descritto nel paragrafo ‘Uso negli adulti’ vale anche per i pazienti con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min).

Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina <30 ml/min) si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione epatica (ad es. cirrosi) si deve prendere in considerazione una dose da 25 mg. In base all’efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 50 mg e 100 mg.

Uso nei bambini e negli adolescenti

L’uso di Sildenafil Dr. Reddy’s non è indicato nei soggetti di età inferiore ai 18 anni.

Uso in pazienti in trattamento con altri medicinali

Con l’eccezione del ritonavir, per il quale la somministrazione concomitante con sildenafil è sconsigliata (vedere paragrafo 4.4), una dose iniziale di 25 mg deve essere considerata in pazienti che ricevono un trattamento concomitante con inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 4.5).

Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo il potenziale sviluppo di ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati con terapia a base di alfa-bloccanti. Inoltre, si deve prendere in considerazione l’inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg (vedere paragrafì 4.4 e 4.5).

Modo di somministrazione Per uso orale.

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione 6.1.

In accordo con gli effetti accertati sulla via ossido di azoto/guanosin monofosfato ciclico (cGMP) (vedere paragrafo 5.1), è stato osservato che il sildenafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati e pertanto la co-somministrazione con i donatori di ossido di azoto (come il nitrito di amile) o con i nitrati in qualsiasi forma è controindicata.

I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere utilizzati negli uomini per i quali l’attività sessuale è sconsigliata (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, come angina instabile o grave insufficienza cardiaca).

Sildenafil Dr. Reddy’s è controindicato in pazienti che hanno perso la vista ad un occhio a causa di una neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato o meno correlato al precedente impiego di un inibitore della PDE5 (vedere paragrafo 4.4).

La sicurezza dell’uso di sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e pertanto il suo utilizzo è controindicato: grave compromissione epatica, ipotensione (pressione sanguigna <90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto del miocardio e disturbi ereditari degenerativi accertati della retina, come retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, devono essere effettuati un’anamnesi ed un esame obiettivo per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le cause che possono essere alla base della patologia. Poiché esiste una percentuale di rischio cardiaco associato all’attività sessuale, prima di avviare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono esaminare le condizioni cardiovascolari dei pazienti.

Sildenafil possiede proprietà vasodilatatorie, che determinano riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna (vedere paragrafo 5.1). Prima di prescrivere il sildenafil, i medici devono considerare attentamente se questi effetti vasodilatatori possono avere conseguenze avverse nei pazienti che presentano determinate condizioni di base, soprattutto in associazione all’attività sessuale. I pazienti maggiormente sensibili ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione dell’eiezione ventricolare sinistra (ad es., stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), o quelli affetti da atrofia multisistemica, una sindrome rara che si manifesta sotto forma di grave compromissione del controllo autonomico della pressione sanguigna.

Sildenafil Dr. Reddy’s potenzia l’effetto ipotensivo dei nitrati (vedere paragrafo 4.3).

Nella fase post-marketing, in associazione temporale all’uso di sildenafil, sono stati segnalati gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione ed ipotensione. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. È stato segnalato che molti eventi si sono verificati durante o subito dopo il rapporto sessuale e alcuni subito dopo l’uso di sildenafil in assenza di attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati a questi o ad altri fattori.

I prodotti indicati per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie) o nei pazienti affetti da patologie che potrebbero predisporli al priapismo (come anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

La sicurezza e l’efficacia delle associazioni di sildenafil con altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono state studiate. Pertanto l’uso di queste associazioni non è raccomandato.

Disturbi della vista e casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica sono stati segnalati in associazione all’assunzione di sildenafil e di altri inibitori della PDE5. Il paziente deve essere avvertito che, in caso di improvvisi disturbi della vista, deve interrompere l’assunzione di Sildenafil Dr. Reddy’s e consultare immediatamente un medico (vedere paragrafo 4.3).

La somministrazione concomitante di sildenafil con ritonavir è sconsigliata (vedere paragrafo 4.5).

Si consiglia di prestare attenzione quando il sildenafil viene somministrato ai pazienti in trattamento con un alfa-bloccante, perché la somministrazione concomitante può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili (vedere paragrafo 4.5). Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive alla somministrazione di sildenafil. Prima di iniziare il trattamento con sildenafil, per ridurre al minimo il potenziale di sviluppo ipotensione posturale, i pazienti devono essere stabilizzati dal punto di vista emodinamico con terapia a base di alfa-bloccanti.

Si deve prendere in considerazione l’inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg (vedere paragrafo 4.2). Inoltre, i medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintomi di ipotensione posturale.

Gli studi con le piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l’effetto antiaggregante del nitroprussiato di sodio in vitro. Non sono disponibili informazioni relative alla sicurezza della somministrazione di sildenafil nei pazienti con disturbi emorragici o ulcera peptica attiva.

Pertanto il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti soltanto dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Il film di rivestimento di Sildenafil Dr. Reddy’s contiene lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere Sildenafil Dr. Reddy’s.

L’uso di Sildenafil Dr. Reddy’s non è indicato nelle donne.

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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Effetti di altri medicinali sul sildenafil

Studi in vitro:

Il sildenafil è principalmente metabolizzato dagli isoenzimi 3A4 (via principale) e 2C9 (via secondaria) del citocromo P450 (CYP). Pertanto gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil.

Studi in vivo:

L’analisi farmacocinetica di popolazione sui dati degli studi clinici indica una riduzione della clearance del sildenafil quando viene somministrato contemporaneamente agli inibitori del CYP3A4 (come ketoconazolo, eritromicina, cimetidina). Anche se in questi pazienti non è stato rilevato un incremento di incidenza degli eventi avversi, quando il sildenafil viene somministrato contemporaneamente agli inibitori del CYP3A4, si deve prendere in considerazione una dose iniziale da 25 mg.

La somministrazione concomitante del ritonavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore altamente specifico del citocromo P450, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno) e del sildenafil (dose singola da 100 mg) ha prodotto un incremento del 300% (pari a 4 volte) della Cmax del sildenafil e un incremento del 1.000% (pari a 11 volte) dell’AUC plasmatica del sildenafil. A distanza di 24 ore, i livelli plasmatici del sildenafil erano ancora circa 200 ng/ml, rispetto ai circa 5 ng/ml rilevati quando il sildenafil è stato somministrato da solo. Questo dato è in accordo con gli effetti marcati che il ritonavir esplica su una vasta gamma di substrati del citocromo P450. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del ritonavir. Sulla base di questi risultati di farmacocinetica, la somministrazione concomitante di sildenafil e ritonavir non è consigliata (vedere paragrafo 4.4) ed in ogni caso la dose massima di sildenafil non deve superare in nessun caso i 25 mg nell’arco di 48 ore.

La somministrazione concomitante del saquinavir, un inibitore delle proteasi dell’HIV ed inibitore del CYP3A4, allo stato stazionario (1200 mg tre volte al giorno) e del sildenafil (dose singola da 100 mg) ha prodotto un incremento del 140% nella Cmax del sildenafil ed un incremento del 210% dell’AUC del sildenafil. Il sildenafil non ha alterato la farmacocinetica del saquinavir (vedere paragrafo 4.2). Si prevede che gli inibitori più potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo e l’itraconazolo, possano avere degli effetti maggiori.

Quando una singola dose di sildenafil da 100 mg è stata somministrata insieme all’eritromicina, inibitore specifico del CYP3A4, allo stato stazionario (500 mg due volte al giorno, per 5 giorni), è stato osservato un incremento del 182% dell’esposizione sistemica al sildenafil (AUC). Nei volontari maschi sani, non è stato evidenziato alcun effetto dell’azitromicina (500 mg al giorno per 3 giorni) su AUC, Cmax, tmax, costante di eliminazione o emivita del sildenafil o del suo principale metabolita in circolo. Quando è stata somministrata contemporaneamente al sildenafil (50 mg) in volontari sani, la cimetidina (800 mg), un inibitore del citocromo P450 ed inibitore non specifico del CYP3A4, ha causato un aumento del 56% delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil.

Il succo di pompelmo è un debole inibitore del CYP3A4 del metabolismo della parete intestinale e potrebbe provocare modesti incrementi dei livelli plasmatici del sildenafil.

La somministrazione di dosi singole di antiacido (idrossido di magnesio / idrossido di alluminio) non ha modificato la biodisponibilità del sildenafil.

Sebbene non siano stati condotti studi specifici di interazione con tutti i prodotti medicinali, l’analisi farmacocinetica sulla popolazione non ha dimostrato effetti sulla farmacocinetica del sildenafil in seguito alla somministrazione concomitante con gli inibitori del CYP2C9 (come

tolbutamide, warfarin, fenitoina), gli inibitori del CYP2D6 (come inibitori selettivi del reuptake della serotonina, antidepressivi triciclici), i diuretici tiazidici e simili, i diuretici dell’ansa e i diuretici risparmiatori di potassio, gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, i calcio-antagonisti, gli antagonisti dei recettori beta-adrenergici o gli induttori del metabolismo del CYP450 (come rifampicina, barbiturici).

Nicorandil è un ibrido che ha effetto come nitrato e come farmaco che attiva i canali del potassio. In qualità di nitrato può causare gravi interazioni con il sildenafil.

Effetti del sildenafil su altri medicinali

Studi in vitro:

Il sildenafil è un debole inibitore degli isoenzimi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (IC50 > 150 µM) del citocromo P450. Date le concentrazioni plasmatiche massime del sildenafil di circa 1 µM raggiunte dopo la somministrazione delle dosi raccomandate, è improbabile che Sildenafil Dr. Reddy’s possa alterare la clearance dei substrati di questi isoenzimi.

Non sono disponibili dati sull’interazione tra sildenafil e gli inibitori non specifici della fosfodiesterasi come teofillina o dipiridamolo.

Studi in vivo:

In accordo con i suoi effetti accertati sulla via ossido di azoto/ cGMP (vedere paragrafo 5.1), il sildenafil ha dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati, e pertanto la sua somministrazione concomitante con i donatori di ossido di azoto o nitrati in qualsiasi forma è controindicata (vedere paragrafo 4.3).

La somministrazione concomitante del sildenafil in pazienti in terapia con alfa-bloccanti può causare ipotensione sintomatica in alcuni soggetti sensibili. Ciò si verifica con maggiore probabilità entro le 4 ore successive alla assunzione di sildenafil (vedere paragrafì 4.2 e 4.4). In tre studi specifici di interazione farmaco-farmaco, l’alfa bloccante doxazosina (4 mg e 8 mg) e il sildenafil (25 mg, 50 mg o 100 mg) sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti con iperplasia prostatica benigna (BPH) stabilizzati con la terapia a base di doxazosina. In questi studi di popolazioni sono state osservate riduzioni medie aggiuntive della pressione sanguigna in posizione supina di 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e riduzioni medie aggiuntive della pressione sanguigna in posizione eretta di 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, rispettivamente. Quando sildenafil e doxazosina sono stati somministrati contemporaneamente in pazienti stabilizzati con la terapia a base di doxazosina, sono stati segnalati , non frequentemente, casi di pazienti che hanno riportato ipotensione posturale sintomatica. Questi casi comprendevano capogiri e confusione mentale, ma non sincope.

Non sono state osservate interazioni significative quando il sildenafil (50 mg) è stato somministrato contemporaneamente alla tolbutamide (250 mg) o al warfarin (40 mg), entrambi metabolizzati dal CYP2C9.

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato l’incremento del tempo di sanguinamento causato dall’acido acetilsalicilico (150 mg).

Il sildenafil (50 mg) non ha potenziato gli effetti ipotensivi dell’alcool nei volontari sani con livelli ematici massimi di alcool medi di 80 mg/dl.

L’analisi combinata dei dati relativi alle seguenti classi di farmaci antipertensivi non ha evidenziato alcuna differenza nel profilo di tollerabilità tra pazienti trattati con il sildenafil e quelli trattati con placebo: diuretici, beta-bloccanti, ACE-inibitori, antagonisti dell’angiotensina II, antipertensivi (vasodilatatori e ad azione centrale), bloccanti neuroadrenergici, calcio-antagonisti e bloccanti alfa-adrenorecettori. In uno studio specifico di interazione, in cui il sildenafil (100 mg) è stato somministrato contemporaneamente all’amlodipina in pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva sulla pressione sistolica in posizione supina è stata di 8 mmHg. La corrispondente riduzione aggiuntiva sulla pressione diastolica in posizione supina è stata di 7 mmHg. Queste riduzioni pressorie aggiuntive sono state di entità sovrapponibile a quelle osservate quando il sildenafil è stato somministrato in monoterapia in volontari sani (vedere paragrafo 5.1).

Il sildenafil (100 mg) non ha alterato la farmacocinetica allo stato stazionario degli inibitori delle proteasi dell’HIV, saquinavir e ritonavir, che sono entrambi substrati del CYP3A4.

04.6 Gravidanza e allattamento

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L’uso di Sildenafil Dr. Reddy’s non è indicato nelle donne.

Negli studi sulla riproduzione condotti su ratti e conigli in seguito a somministrazione orale di sildenafil non sono stati riscontrati eventi avversi rilevanti.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari.

Poiché negli studi clinici con sildenafil sono stati segnalati episodi di capogiri e disturbi della vista, i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono a Sildenafil Dr. Reddy’s, prima di guidare o di usare macchinari.

04.8 Effetti indesiderati

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Riepilogo del profilo di sicurezza

Il profilo di sicurezza del sildenafil è basato su 8.691 pazienti trattati al regime posologico raccomandato in 67 studi clinici controllati verso placebo. Le reazioni avverse più comunemente segnalate negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, disturbi della vista, congestione nasale, capogiri e alterata percezione dei colori.

Le reazioni avverse riferite dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte da un periodo stimato >9 anni. Poiché non tutte le reazioni avverse vengono segnalate al Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio ed incluse nel database di Farmacovigilanza, non è possibile stabilire in modo affidabile le frequenze di queste reazioni.

Elenco delle reazioni avverse in formato tabulare

Nella tabella sottostante sono elencate tutte le reazioni avverse clinicamente importanti che si sono verificate negli studi clinici con un’incidenza superiore a quella del placebo e sono suddivise secondo la classificazione per sistemi ed organi e per frequenza (molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1.000 a <1/100), rara (da ≥1/10.000 a <1/1.000).

Inoltre, la frequenza delle reazioni avverse clinicamente importanti segnalate dall’esperienza post-marketing è indicata come non nota.

Nell’ambito di ogni classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine di gravità decrescente.

Tabella 1: Reazioni avverse clinicamente importanti segnalate con un’incidenza superiore a quella del placebo negli studi clinici controllati e reazioni avverse clinicamente importanti segnalate tramite la sorveglianza post-marketing.

Classificazione per sistemi e organi Reazioni avverse
Disturbi del sistema immunitario
RaroReazioni di ipersensibilità
Patologie del sistema nervoso
Molto comuneCefalea
ComuneCapogiri
Non comuneSonnolenza, ipoestesia
RaroEventi cerebrovascolari, sincope
Non notaAttacco ischemico transitorio, convulsioni, convulsioni ricorrenti
Patologie dell’occhio
ComuneDisturbi della vista, alterata percezione dei colori
Non comuneDisturbi congiuntivali, disturbi agli occhi, disturbi della lacrimazione, altri disturbi agli occhi
Non notaNeuropatia ottica ischemica anteriore non-arteritica (NAION), occlusione vascolare della retina, difetti del campo visivo
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Non comuneVertigini, tinnito
RaroSordità
Patologie cardiache
Non comunePalpitazioni, tachicardia
RaroInfarto del miocardio, fibrillazione atriale
Non notaAritmia ventricolare, angina instabile, morte cardiaca improvvisa
Patologie vascolari
ComuneVampate di calore
RaroIpertensione, ipotensione
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
ComuneCongestione nasale
RaroEpistassi
Patologie gastrointestinali
ComuneDispepsia
Non comuneVomito, nausea, secchezza della bocca
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comuneRash cutaneo
Non notaSindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (NET)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Non comuneMialgia
Patologie renali e urinarie
Non comuneEmaturia
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comuneEmatospermia, emorragia del pene
Non notaPriapismo, erezione prolungata
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Non comuneDolore toracico, affaticamento
Esami diagnostici
Non comuneAumento della frequenza cardiaca

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione dell’Agenzia Italiana del Farmaco Sito web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Sovradosaggio

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Negli studi condotti sui volontari con dosi singole fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate con dosi più basse, ma la percentuale di incidenza e la gravità degli eventi è aumentata. Dosi da 200 mg non hanno determinato un aumento dell’efficacia, ma l’incidenza delle reazioni avverse (cefalea, vampate di calore, capogiri, dispepsia, congestione nasale, disturbi della vista) è risultata aumentata.

In casi di sovradosaggio è necessario adottare le necessarie misure standard di supporto. La dialisi renale non accelera la clearance perché il sildenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato nelle urine.

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: Farmaci impiegati per la disfunzione erettile. Codice ATC: G04B E03.

Il sildenafil è una terapia orale per la disfunzione erettile. In condizioni naturali, cioè in presenza di una stimolazione sessuale, il sildenafil ripristina una funzione erettile compromessa mediante un aumento del flusso sanguigno al pene.

Il meccanismo fisiologico responsabile dell’erezione del pene implica il rilascio di ossido di azoto (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L’ossido di azoto attiva a sua volta l’enzima guanil-ciclasi, che provoca un aumento dei livelli di guanosin monofosfato ciclico (cGMP), producendo il rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso e consentendo quindi l’afflusso del sangue.

Il sildenafil è un potente inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 5 cGMP-specifica (PDE5) nel corpo cavernoso, dove la PDE5 è responsabile della degradazione di cGMP. Il sildenafil agisce perifericamente sulle erezioni. Il sildenafil non ha un effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso umano isolato, ma aumenta in modo efficace l’effetto rilassante dell’NO su questo tessuto. Quando la via NO/cGMP viene attivata, come avviene con la stimolazione sessuale, l’inibizione della PDE5 da parte del sildenafil provoca un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. La stimolazione sessuale è pertanto necessaria affinché il sildenafil possa produrre i suoi benefici effetti farmacologici previsti.

Gli studi in vitro hanno dimostrato che sildenafil è selettivo per la PDE5, la quale è coinvolta nel processo di erezione. Il suo effetto è superiore per la PDE5 rispetto alle altre fosfodiesterasi conosciute. Ha una selettività 10 volte superiore per la PDE6, coinvolta nella foto trasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, ha una selettività 80 volte superiore per la PDE1, e oltre 700 volte superiore per la PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, la selettività del sildenafil per la PDE5 è 4.000 volte superiore a quella per la PDE3, l’isoenzima della fosfodiesterasi cAMP-specifico coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca.

Sono stati condotti due studi clinici per valutare specificatamente l’intervallo di tempo successivo alla somministrazione del farmaco entro il quale il sildenafil può produrre un’erezione in risposta alla stimolazione sessuale. In uno studio condotto con pletismografia peniena (RigiScan) in pazienti a stomaco vuoto, il tempo medio di insorgenza nei soggetti trattati con sildenafil che hanno avuto erezioni con una rigidità del 60% (sufficiente per un rapporto sessuale) è stato di 25 minuti (range di 12-37 minuti).

In uno studio separato con RigiScan, ancora a distanza di 4-5 ore dalla somministrazione di sildenafil ha prodotto un’erezione in risposta alla stimolazione sessuale.

Il sildenafil causa riduzioni lievi e transitorie della pressione sanguigna che, nella maggior parte dei casi, non si traducono in effetti clinici. La media delle massime riduzioni della pressione sistolica in posizione supina dopo somministrazione orale di 100 mg di sildenafil è stata di 8,4 mmHg. La corrispondente variazione della pressione diastolica in posizione supina è stata di 5,5 mmHg. Queste riduzioni pressorie rientrano negli effetti vasodilatatori del sildenafil, probabilmente dovuti a maggiori livelli di cGMP nella muscolatura vascolare liscia. La somministrazione di singole dosi orali di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non ha prodotto effetti clinicamente rilevanti sull’ECG.

In uno studio sugli effetti emodinamici di una singola dose orale di 100 mg di sildenafil condotto su 14 pazienti con grave coronaropatia (CAD) (stenosi di almeno un’arteria coronarica >70%), i valori della pressione sistolica e diastolica media a riposo sono diminuiti del 7% e del 6% rispettivamente, rispetto al basale. La pressione sanguigna polmonare sistolica media è diminuita del 9%. Il sildenafil non ha mostrato effetti sulla gittata cardiaca, e non ha compromesso la circolazione sanguigna attraverso le arterie coronariche stenotiche.

Non sono state dimostrate differenze clinicamente significative nei tempi di insorgenza dell’angina tra il sildenafil e il placebo in uno studio clinico in doppio cieco, controllato verso placebo, condotto su 144 pazienti con disfunzione erettile ed angina cronica stabile, sottoposti a test da sforzo che assumevano abitualmente farmaci antianginosi (ad eccezione dei nitrati).

In alcuni soggetti, utilizzando il test di Farnsworth-Munsell 100 HUE, a distanza di un’ora dalla somministrazione di una dose da 100mg, sono state rilevate alterazioni lievi e transitorie della percezione cromatica (blu/verde), senza effetti evidenti a distanza di 2 ore dalla somministrazione. Si suppone che il meccanismo alla base di questa alterazione nella percezione dei colori sia correlato all’inibizione della PDE6, la quale è coinvolta nella foto trasduzione a cascata della retina.

Il sildenafil non altera l’acuità visiva o il senso cromatico. In uno studio controllato con placebo condotto su un esiguo numero di pazienti (n=9) con degenerazione maculare documentata in fase iniziale correlata all’età, l’uso di sildenafil (dose singola da 100 mg) non ha evidenziato alterazioni clinicamente significative nei test visivi (acuità visiva, reticolo di Amsler, capacità di percepire i colori con simulazione delle luci del semaforo, perimetria di Humphrey e foto stress).

Non sono stati osservati effetti sulla motilità o sulla morfologia dello sperma in seguito alla somministrazione di singole dosi orali di 100 mg di sildenafil in volontari sani.

Ulteriori informazioni sugli studi clinici

Negli studi clinici il sildenafil è stato somministrato a più di 8.000 pazienti di età compresa tra 19 e 87 anni. I seguenti gruppi di pazienti sono stati inclusi: anziani (19,9%), pazienti con ipertensione (30,9%), diabete mellito (20,3%), cardiopatia ischemica (5,8%), iperlipidemia (19,8%), lesioni del midollo spinale (0,6%), depressione (5,2%), resezione transuretrale della prostata (3,7%), prostatectomia radicale (3,3%). I seguenti gruppi non sono stati significativamente rappresentati o sono stati esclusi dagli studi clinici: pazienti sottoposti a chirurgia pelvica, pazienti sottoposti a radioterapia, pazienti con grave compromissione renale o epatica e pazienti con specifiche patologie cardiovascolari (vedere paragrafo 4.3).

Negli studi clinici con dosi fisse, la percentuale di pazienti che ha riportato un miglioramento delle loro erezioni con il trattamento sono state del 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) rispetto al 25% dei pazienti trattati con il placebo. Negli studi clinici controllati, la percentuale di interruzione dovuta a sildenafil è stata bassa e simile a quella riportata con il placebo.

In tutti gli studi clinici, la percentuale dei pazienti che ha riportato un miglioramento durante il trattamento con sildenafil è stata la seguente: disfunzione erettile psicogena (84%), disfunzione erettile mista (77%), disfunzione erettile organica (68%), anziani (67%), diabete mellito (59%), cardiopatia ischemica (69%), ipertensione (68%), resezione transuretrale della

prostata (TURP) (61%), prostatectomia radicale (43%), lesioni del midollo spinale (83%), depressione (75%). La sicurezza e l’efficacia del sildenafil si sono mantenute negli studi a lungo termine.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Assorbimento:

Il sildenafil viene assorbito rapidamente. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30-120 minuti (media 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità orale media assoluta è del 41% (range 25-63%). Dopo la somministrazione orale del sildenafil, al range posologico raccomandato (25-100 mg), l’AUC e la Cmax aumentano in proporzione alla dose.

Quando il sildenafil viene assunto insieme ai pasti, si riduce la velocità di assorbimento con un ritardo medio nel tmax di 60 minuti ed una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione:

Il volume medio di distribuzione del sildenafil allo stato stazionario (Vd), ovvero la distribuzione nei tessuti, è pari a 105 l. Dopo una singola dose orale da 100 mg, la concentrazione plasmatica massima media di sildenafil è di circa 440 ng/ml (CV 40%). Poiché il sildenafil (ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil) è legato alle proteine plasmatiche per il 96%, questo determina una concentrazione plasmatica massima media del sildenafil libero pari a 18 ng/ml (38 nM). Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.

Nei volontari sani che hanno ricevuto il sildenafil (dose singola da 100 mg), nell’eiaculato ottenuto 90 minuti dopo la somministrazione sono state rilevate quantità inferiori allo 0,0002% (media 188 ng) della dose somministrata.

Biotrasformazione:

Il sildenafil viene metabolizzato principalmente dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria). Il metabolita principale in circolo deriva dalla N-demetilazione del sildenafil. Questo metabolita ha un profilo di selettività per la fosfodiesterasi simile a quello del sildenafil ed una potenza in vitro per la PDE5 pari a circa il 50% di quella del farmaco immodificato. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono pari a circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil. Il metabolita N- desmetil viene ulteriormente metabolizzato, con un’emivita terminale di circa 4 ore.

Eliminazione:

L’eliminazione corporea totale del sildenafil è di 41 l/h e l’emivita terminale è di 3-5 ore. Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti, principalmente nelle feci (circa l’80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti

Anziani:

Nei volontari anziani sani (di età uguale o superiore a 65 anni) è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con concentrazioni plasmatiche del sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil di circa 90% superiori a quelle rilevate nei volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze età-correlate nel legame con le proteine plasmatiche, il corrispondente incremento nella concentrazione plasmatica del sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale:

Nei volontari con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina =30-

80 ml/min), non sono state rilevate alterazioni nella farmacocinetica del sildenafil dopo somministrazione di una singola dose orale di 50 mg. L’AUC e la Cmax medie del metabolita N-desmetil sono aumentate del 126% e 73% rispettivamente, rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale. A causa dell’elevata variabilità tra i soggetti, tuttavia, queste differenze non sono risultate statisticamente significative. Nei volontari con compromissione renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min), è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con conseguenti incrementi medi dell’AUC e della Cmax del 100% e dell’88% rispettivamente rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale. Inoltre i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetil sono aumentati significativamente del 79% e del 200% rispettivamente.

Insufficienza epatica:

Nei volontari con cirrosi epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B) è stata osservata una riduzione della clearance del sildenafil, con aumenti dell’AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione epatica. La farmacocinetica del sildenafil nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica non è stata studiata.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

06.1 Eccipienti

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Nucleo della compressa:

Cellulosa microcristallina

Calcio idrogeno fosfato diidrato Croscarmellosa sodica

Idrossi propril cellulosa

Magnesio stearato Film di rivestimento: Ipromellosa (E464) Lattosio monoidrato Triacetina (E1518) Titanio biossido (E171)

Lacca contenente indaco carminio (E132)

06.2 Incompatibilità

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Non pertinente.

06.3 Periodo di validità

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2 anni

06.4 Speciali precauzioni per la conservazione

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Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

06.5 Natura e contenuto della confezione

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Blister in PVC/PVdC/Alu

Le confezioni sono da 2, 4, 8, 12, o 24 compresse rivestite con film E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione

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Nessuna istruzione particolare.

07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

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Dr. Reddy’s S.r.l. Via F. Wittgens, 3 20123 Milano

08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio

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AIC n. 041229016 – "25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 2 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229028 – "25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 4 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229030 – "25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 8 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229042 – "25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 12 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229055 – "25 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 24 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229067 – "50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 2 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229079 – "50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 4 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229081 – "50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 8 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229093 – "50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 12 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229105 – "50 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 24 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229117 – "100 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 2 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229129 – "100 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 4 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229131 – "100 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 8 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229143 – "100 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 12 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

AIC n. 041229156 – "100 MG COMPRESSE RIVESTITE CON FILM" 24 COMPRESSE IN BLISTER PVC/PVDC/AL

09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

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9 Luglio 2013

10.0 Data di revisione del testo

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PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI

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Sildenafil caber – 4 Cpr Riv 50 mg (Sildenafil Citrato)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: G04BE03 AIC: 041229079 Prezzo: 25 Ditta: Farmaceutici Caber Srl


Sildenafil caber – 4 Cpr Riv100 mg (Sildenafil Citrato)
Classe C: A totale carico del cittadino NotaAIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Ripetibile Tipo: Generico Info: Prontuario terapeutico regionale ATC: G04BE03 AIC: 041229129 Prezzo: 42 Ditta: Farmaceutici Caber Srl


FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)

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Laureato in Medicina e Chirurgia presso l’Università degli studi di Roma “La Sapienza” il 22/7/1982, con voti 110 e lode, discutendo la tesi dal titolo: “Aspetti clinici e di laboratorio di un nuovo enteropatogeno: il Clostridium difficile“. Abilitato all’ esercizio della professione medica nell’ ottobre 1982 Iscritto all’ Albo dei Medici di Roma e Provincia il 26/1/1983