Somavert
Somavert è mutuabile (prescrivibile SSN)
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Somavert: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
Se sei un paziente, consulta anche il Foglietto Illustrativo (Bugiardino) di Somavert 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
01.0 Denominazione del medicinale
SOMAVERT 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile SOMAVERT 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile SOMAVERT 20 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile SOMAVERT 25 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile SOMAVERT 30 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
SOMAVERT 10 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flaconcino contiene 10 mg di pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 10 mg di pegvisomant.* Eccipiente con effetti noti Ogni flaconcino di polvere da 10 mg contiene 0,4 mg di sodio.
SOMAVERT 15 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flaconcino contiene 15 mg di pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 15 mg di pegvisomant.* Eccipiente con effetti noti Ogni flaconcino di polvere da 15 mg contiene 0,4 mg di sodio.
SOMAVERT 20 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flaconcino contiene 20 mg di pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 20 mg di pegvisomant.* Eccipiente con effetti noti Ogni flaconcino di polvere da 20 mg contiene 0,4 mg di sodio.
SOMAVERT 25 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flaconcino contiene 25 mg di pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 25 mg di pegvisomant.* Eccipiente con effetti noti Ogni flaconcino di polvere da 25 mg contiene 0,5 mg di sodio.
SOMAVERT 30 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile Un flaconcino contiene 30 mg di pegvisomant.
Dopo ricostituzione, 1 mLdi soluzione contiene 30 mg di pegvisomant.* Eccipiente con effetti noti Ogni flaconcino di polvere da 30 mg contiene 0,6 mg di sodio.
*prodotto in cellule di Escherichia coli con la tecnica del DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1
03.0 Forma farmaceutica
Polvere e solvente per soluzione iniettabile (polvere per preparazione iniettabile). La polvere è da bianca a leggermente biancastra.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Trattamento di pazienti adulti con acromegalia, che non hanno risposto in modo adeguato ad intervento chirurgico e/o a radioterapia, e per i quali un’appropriata terapia farmacologica con analoghi della somatostatina si è dimostrata inefficace nel normalizzare le concentrazioni di IGF-1 o è risultata non tollerata.
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Il trattamento deve iniziare sotto la supervisione di un medico con esperienza nel trattamento dell’acromegalia.
Posologia
Una dose iniziale di 80 mg di pegvisomant deve essere somministrata per via sottocutanea sotto controllo medico. Successivamente, SOMAVERT 10 mg, ricostituito in 1 mLdi solvente, deve essere somministrato una volta al giorno mediante iniezione sottocutanea.
Aggiustamenti posologici devono essere basati sui livelli serici di IGF-1. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 devono essere misurate ogni quattro – sei settimane e la dose deve essere adeguata con incrementi di 5 mg/giorno per mantenere la concentrazione sierica di IGF-1 nei limiti di normalità relativi all’età e per mantenere una risposta terapeutica ottimale.
Valutazione dei livelli basali degli enzimi epatici prima di iniziare il trattamento con SOMAVERT Prima di iniziare il trattamento con SOMAVERT, i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione basale degli esami di funzionalità epatica (LT) [alanina aminotransferasi (ALT) sierica, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL) sierica e fosfatasi alcalina (ALP)]. Per raccomandazioni relative all’inizio del trattamento con SOMAVERT sulla base di LT e al monitoraggio di tali esami durante il trattamento, consultare la Tabella A in Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego (4.4).
La dose massima non deve superare i 30 mg/giorno.
Per i differenti regimi posologici sono disponibili i seguenti dosaggi: SOMAVERT 10 mg, SOMAVERT 15 mg, SOMAVERT 20 mg, SOMAVERT 25 mg e SOMAVERT 30 mg.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di SOMAVERT nei bambini di età compresa tra 0 e 17 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Anziani
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose.
Compromissione epatica o renale
La sicurezza e l’efficacia di SOMAVERT in pazienti con compromissionerenale o epatica non sono state stabilite.
Modo di somministrazione
Pegvisomant deve essere somministrato per iniezione sottocutanea.
Il sito di iniezione deve essere cambiato giornalmente per prevenire la formazione di lipoipertrofia.
Per le istruzioni sulla ricostituzione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
04.3 Controindicazioni
Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Tracciabilità
Al fine di migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, il nome e il numero di lotto del medicinale somministrato devono essere chiaramente registrati.
Tumori secernenti ormone della crescita (GH)
Poiché i tumori ipofisari GH secernenti possono talvolta espandersi causando gravi complicazioni (es. difetti del campo visivo), è fondamentale che tutti i pazienti siano attentamente controllati. Qualora dovessero essere individuate evidenze di espansione del tumore, potrebbe essere consigliabile optare per procedure alternative.
Monitoraggio di IGF-1 sierico
Pegvisomant è un potente antagonista dell’azione dell’ormone della crescita. La somministrazione di questo medicinale può causare una condizione di deficit di ormone della crescita, nonostante la presenza di elevati livelli sierici dello stesso. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 devono essere monitorate e mantenute nei limiti di normalità relativi all’età del paziente mediante aggiustamento della dose di pegvisomant.
Innnalzamento di ALT o di AST
Prima di iniziare il trattamento con SOMAVERT, i pazienti devono essere sottoposti a una valutazione basale degli esami di funzionalità epatica [alanina aminotransferasi (ALT) sierica, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale (TBIL) sierica e fosfatasi alcalina (ALP)].
La presenza di patologia ostruttiva delle vie biliari deve essere esclusa nei pazienti con innalzamento di ALT e AST o nei pazienti trattati in precedenza con qualsiasi analogo della somatostatina. La somministrazione di pegvisomant deve essere sospesa se persistono segni di malattia epatica.
Per raccomandazioni relative all’inizio del trattamento con SOMAVERT sulla base di LT e al monitoraggio di tali livelli durante il trattamento, consultare la Tabella A.
Tabella A: Raccomandazioni per l’inizio del trattamento con SOMAVERT sulla base degli esami di funzionalità epatica al basale e per il monitoraggio periodico di tali esami durante il trattamento con SOMAVERT
| Livelli di LT | Raccomandazioni |
| Normali | suggestivi di epatite. |
| Elevati, ma inferiori o |
Trattamento con SOMAVERT consentito.
Le concentrazioni plasmatiche di ALT e AST devono essere monitorate ad intervalli di 4-6 settimane per i primi 6 mesi di trattamento con SOMAVERT, o in qualsiasi momento nei pazienti che presentano sintomi Trattamento con SOMAVERT consentito; tuttavia,
| Livelli di LT | Raccomandazioni |
| uguali a 3 volte l’ULN |
monitorare LT mensilmente per almeno 1 anno dopo l’inizio della terapia e quindi due volte l’anno nell’anno successivo. |
| Superiori a 3 volte l’ULN |
Non iniziare il trattamento con SOMAVERT fino a quando una valutazione diagnostica completa non stabilisca la causa della disfunzione epatica del paziente.
Determinare se sono presenti colelitiasi o coledocolitiasi, in particolare nei pazienti con anamnesi di precedente terapia con analoghi della somatostatina.
Sulla base della valutazione diagnostica, valutare l’inizio della terapia con SOMAVERT.
Se si decide di iniziare il trattamento, è necessario monitorare molto attentamente LT e i sintomi clinici.
Abbreviazioni: ALT = alanina aminotransferasi; AST = aspartato aminotransferasi; LT = esami di funzionalità epatica; ULN= limite superiore alla norma.
Se un paziente mostra innalzamento dei livelli degli esami di funzionalità epatica (LT) o qualsiasi altro segno o sintomo di disfunzione epatica durante il trattamento con SOMAVERT, si raccomanda la seguente gestione del paziente (Tabella B).
Tabella B. Raccomandazioni cliniche basate su risultati alterati degli esami di funzionalità epatica durante il trattamento con SOMAVERT
| Livelli di LT e segni/sintomi clinici | Raccomandazioni |
| Elevati, ma inferiori o uguali a 3 volte l’ULN | ulteriori innalzamenti. |
| Superiori a 3 ma inferiori a 5 volte l’ULN (senza segni/sintomi di epatite o altro danno epatico, o innalzamento della TBIL sierica) | |
| Almeno 5 volte l’ULN, o innalzamento delle transaminasi almeno 3 volte l’ULN associato a qualsiasi innalzamento della TBIL sierica (con o senza segni/sintomi di epatite o altro danno epatico) | SOMAVERT, con un monitoraggio frequente di tali esami. |
|
Segni o sintomi suggestivi di epatite o altro danno epatico (ad es. itterizia, bilirubinuria, stanchezza,, nausea, vomito, dolore al quadrante addominale superiore destro, ascite, edema inspiegabile, facilità alle ecchimosi) |
È possibile continuare la terapia con SOMAVERT. Tuttavia, monitorare LT mensilmente per determinare se si verificano È possibile continuare la terapia con SOMAVERT. Tuttavia, monitorare LT settimanalmente per determinare se si verificano ulteriori innalzamenti (vedere di seguito).
Eseguire una valutazione diagnostica completa del fegato per verificare se sia presente una causa alternativa dI disfunzione epatica.
Interrompere immediatamente il trattamento con SOMAVERT.
Eseguire una valutazione diagnostica completa del fegato, inclusi controlli seriali di LT, per determinare se e quando i livelli plasmatici tornano alla normalità.
Se LT si normalizzano (indipendentemente dal fatto che venga individuata una causa alternativa di disfunzione epatica), valutare di riprendere con prudenza la terapia con Eseguire immediatamente una valutazione diagnostica completa del fegato. Se il danno epatico è confermato, è necessario sospendere il farmaco.
Ipoglicemia
Gli studi condotti con pegvisomant in pazienti diabetici trattati con insulina o con medicinali ipoglicemizzanti orali hanno evidenziato il rischio di ipoglicemia in questa popolazione. Quindi nei pazienti acromegalici con diabete mellito, può essere necessaria una riduzione della dose di insulina o di medicinali ipoglicemizzanti (vedere paragrafo 4.5).
Miglioramento della fertilità
I benefici terapeutici di una riduzione della concentrazione di IGF-1 che si manifestano nel miglioramento delle condizioni cliniche del paziente potrebbero potenzialmente migliorare anche la fertilità nelle pazienti (vedere paragrafo 4.6).
Il controllo dell’acromegalia può migliorare durante la gravidanza. Pegvisomant non è raccomandato durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.6). Se pegvisomant viene utilizzato durante la gravidanza, i livelli di IGF-1 devono essere attentamente monitorati e potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di pegvisomant (vedere paragrafo 4.2) in base ai valori di IGF-1.
Contenuto di sodio
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose. I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio possono essere informati che questo medicinale è essenzialmente “senza sodio”.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione. Si deve valutare se proseguire il trattamento con gli analoghi della somatostatina. L’uso di questo medicinale in combinazione ad altri medicinali per il trattamento dell’acromegalia non è stato studiato in modo approfondito.
I pazienti in trattamento con insulina o con medicinali ipoglicemizzanti orali possono necessitare di una riduzione della dose di questi medicinali a causa dell’effetto di pegvisomant sulla sensibilità all’insulina. (vedere paragrafo 4.4).
Pegvisomant è strutturalmente molto simile all’ormone della crescita, è pertanto possibile una reazione crociata nei test per il dosaggio dell’ormone della crescita disponibili in commercio. Dato che le concentrazioni sieriche terapeuticamente efficaci di questo medicinale sono da 100 a 1000 volte superiori alle effettive concentrazioni sieriche di ormone della crescita riscontrate negli acromegalici, le determinazioni delle concentrazioni sieriche di ormone della crescita risulterebbero falsate nei test per il dosaggio dell’ormone della crescita disponibili in commercio. Il trattamento con pegvisomant non deve quindi essere monitorato o modificato sulla base delle concentrazioni sieriche di ormone della crescita risultanti da tali determinazioni.
04.6 Gravidanza e allattamento
I dati relativi all’uso di pegvisomant in donne in gravidanza sono in numero limitato. Gli studi sugli animali non sono sufficienti a dimostrare una tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3).
SOMAVERT non è raccomandato durante la gravidanza e in donne in età fertile che non usano misure contraccettive.
Se pegvisomant viene utilizzato durante la gravidanza, i livelli di IGF-1 devono essere attentamente monitorati, in particolare durante il primo trimestre. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose di pegvisomant durante la gravidanza (vedere paragrafo 4.4).
Allattamento
L’escrezione di pegvisomant nel latte materno non è stata studiata negli animali. I dati clinici sono troppo limitati (un caso segnalato) per trarre qualsiasi conclusione sull’escrezione di pegvisomant nel latte materno. Pertanto, pegvisomant non deve essere utilizzato durante l’allattamento. Tuttavia, l’allattamento può proseguire se il trattamento con questo medicinale viene interrotto: questa decisione deve tenere conto del beneficio della terapia con pegvisomant per la madre e del beneficio dell’allattamento per il bambino.
Fertilità
Non sono disponibili dati sulla fertilità per pegvisomant.
I benefici terapeutici di una riduzione della concentrazione di IGF-1, che determina un miglioramento delle condizioni cliniche del paziente, potrebbero potenzialmente migliorare anche la fertilità nelle pazienti.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
04.8 Effetti indesiderati
Riassunto del profilo di sicurezza
L’elenco sottoriportato riporta le reazioni avverse osservate negli studi clinici con SOMAVERT.
In studi clinici, per pazienti trattati con pegvisomant (n=550), la maggioranza di reazioni avverse a pegvisomant sono state di grado da lieve a moderato, di durata limitata e non è stato necessario interrompere il trattamento.
Le reazioni avverse più comunemente riportate, osservate in una percentuale ≥ 10% dei pazienti con acromegalia trattati con pegvisomant durante gli studi clinici, sono state mal di testa 25%, artralgia 16% e diarrea 13%.
Tabella delle reazioni avverse
La lista di seguito riportata contiene le reazioni avverse riscontrate negli studi clinici o quelle segnalate spontaneamente, classificate per sistemi, organi e frequenza.
Gli eventi avversi sono elencati secondo le seguenti categorie di frequenza: Molto comune: ≥1/10 Comune: ≥1/100 a <1/10 Non comune: ≥ 1/1.000 a <1/100 Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)
| Classificazione per Sistemi ed Organi |
Molto comune: ≥1/10 |
Comune: ≥1/100 a <1/10 |
Non comune: ≥ 1/1.000 a <1/100 |
Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
| Patologie del sistema emolinfopoietico | trombocitopenia, leucopenia, |
| Classificazione per Sistemi ed Organi |
Molto comune: ≥1/10 |
Comune: ≥1/100 a <1/10 |
Non comune: ≥ 1/1.000 a <1/100 |
Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
|
leucocitosi, diatesi emorragica |
||||
| Disturbi del sistema immunitario | reazioni di ipersensibilitàb |
reazione anafilatticab, reazione anafilattoide b |
||
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
ipercolesterolemia, iperglicemia, ipoglicemia, peso aumentato |
ipertrigliceridemia | ||
| Disturbi psichiatrici | sogni anomali |
attacco di panico, perdita della memoria a breve termine, apatia, confusione, disturbo del sonno, libido aumentata |
collera | |
|
Patologie del sistema nervoso |
cefalea |
sonnolenza, tremori, capogiro, ipoestesia |
narcolessia, emicrania, disgeusia |
|
| Patologie dell’occhio | dolore oculare | astenopia | ||
|
Patologie dell’orecchio e del labirinto |
malattia di Meniere | |||
| Patologie cardiache | edema periferico | |||
| Patologie vascolari | ipertensione | |||
|
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
dispnea | laringospas mo b | ||
| Patologie gastrointestinali | diarrea |
vomito, stipsi, nausea, distensione dell’addome, dispepsia, flatulenza |
emorroidi, ipersecrezione salivare, bocca secca, patologia dei denti |
|
| Patologie epatobiliari |
alterazioni dei test di funzionalità epatica (ad es. aumento delle transaminasi) (vedere paragrafo 4.4) |
|||
| Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | iperidrosi, contusione, prurito b, eruzione cutanea b |
edema facciale, cute secca, tendenza all’ecchimosi aumentata, sudorazioni notturne, eritemab, orticariab |
angioedema b | |
|
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo |
artralgia | mialgia, artrite | ||
|
Patologie renali e urinarie |
ematuria |
proteinuria, poliuria, compromissione |
| Classificazione per Sistemi ed Organi |
Molto comune: ≥1/10 |
Comune: ≥1/100 a <1/10 |
Non comune: ≥ 1/1.000 a <1/100 |
Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili) |
| renale | ||||
| Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione |
reazione in sede di iniezione (inclusa ipersensibilità in sede di iniezione), ecchimosi o sanguinamento in sede di iniezione, ipertrofia in sede di iniezione (ad es. lipoipertrofia)a, sindrome simil- influenzale, stanchezza, astenia, piressia |
sensibilità anormale, alterata cicatrizzazione, fame |
aVedere di seguito Descrizione delle reazioni avverse segnalate
bReazioni avverse correlate a reazioni di ipersensibilità
Descrizione delle reazioni avverse segnalate
La maggioranza delle reazioni in sede di iniezione sono state caratterizzate da eritemi locali e dolorabilità, risoltisi spontaneamente con trattamento sintomatico locale, mentre la terapia con pegvisomant veniva continuata. Sono stati osservati casi di ipertrofia in sede di iniezione, inclusa lipoipertrofia.
Nel 16,9% dei pazienti trattati con pegvisomant si è osservato lo sviluppo di isolati anticorpi anti- ormone della crescita a basso titolo. Non è noto il significato clinico di questi anticorpi.
Reazioni di ipersensibilità a livello sistemico, incluse reazioni anafilattiche/anafilattoidi, laringospasmo, angioedema, reazioni generalizzate della cute (eruzione cutanea, eritema, prurito, orticaria) sono state segnalate nell’uso dopo la commercializzazione. Per alcuni pazienti è stata necessaria l’ospedalizzazione. Dopo una nuova somministrazione, i sintomi non si sono ripresentati in tutti i pazienti.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V
.
04.9 Sovradosaggio
Esiste un’esperienza limitata di sovradosaggio con pegvisomant. È stato riportato un caso di sovradosaggio acuto con somministrazione di 80 mg/giorno per 7 giorni, in cui il paziente ha lamentato un leggero aumento della stanchezza e bocca secca. Nella settimana successiva all’interruzione del trattamento, le reazioni avverse osservate sono state: insonnia, aumento della fatica, edema periferico, tremore ed aumento di peso. Dopo due settimane dall’interruzione del trattamento, è stata osservata leucocitosi e un moderato sanguinamento nel sito di iniezione e di puntura venosa, che sono stati considerati possibilmente correlati a pegvisomant.
In caso di sovradosaggio, la somministrazione di questo medicinale deve essere interrotta e non deve essere ripristinata finché i livelli di IGF-1 non rientrino entro o sopra il range di normalità.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: Altri ormoni del lobo anteriore dell’ipofisi e analoghi, codice ATC: H01AX01.
Meccanismo d’azione
Pegvisomant è un analogo dell’ormone della crescita umano geneticamente modificato, che agisce come antagonista del recettore dell’ormone della crescita. Pegvisomant si lega ai recettori dell’ormone della crescita sulle superfici cellulari, dove blocca il legame con l’ormone della crescita e interferendo con la trasduzione del segnale intracellulare dell’ormone della crescita. Pegvisomant è altamente selettivo per il recettore del GH e non reagisce in modo crociato con altri recettori citochinici, inclusa la prolattina.
Effetti farmacodinamici
L’inibizione dell’azione dell’ormone della crescita con pegvisomant porta ad una diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di IGF-1(insulin-like growth factor-I), come anche di altre proteine plasmatiche responsive all’ormone della crescita quali IGF-1 libero, ALS (subunità acido-labile di IGF-1) e IGFBP-3 (insulin like growth factor binding protein 3).
Efficacia e sicurezza clinica
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, comparativo tra pegvisomant e placebo, sono stati trattati pazienti acromegalici (n=112) per 12 settimane. Nel gruppo dei pazienti trattati con pegvisomant, durante tutte le visite successive alla basale, sono state osservate riduzioni statisticamente significative dose-dipendenti dei livelli medi di IGF-1 (p<0,0001), di IGF-1 libero (p<0,05), di IGFBP-3 (p<0,05) e di ALS (p<0,05). Le IGF-1sieriche si sono normalizzate alla fine dello studio (12° settimana) nel 9,7 %, 38,5 %, 75% e nel 82% dei soggetti trattati rispettivamente con placebo, con 10 mg/giorno, 15 mg/giorno o 20 mg/giorno pegvisomant.
In tutti i gruppi sono state osservate differenze statisticamente significative (p<0,05) rispetto al placebo nel miglioramento del punteggio relativo a segni e a sintomi clinici per tutti i gruppi di dose.
Un gruppo di 38 soggetti acromegalici è stato seguito in uno studio a lungo termine, aperto, dose- titolato per almeno12 mesi consecutivi di dosaggio giornaliero con pegvisomant (media = 55 settimane). La concentrazione media di IGF-1in questo gruppo veniva ridotta da 917 ng/ml a 299 ng/ml durante il trattamento con pegvisomant, con il 92% che raggiungeva una concentrazione di IGF-1normale (aggiustata per l’età).
In diversi studi e anche in Acrostudy, pegvisomant ha normalizzato i livelli di IGF-1 in un’alta percentuale di pazienti (>70%) e ha ridotto significativamente i livelli di glicemia plasmatica a digiuno (FPG) e di insulina plasmatica a digiuno (FPI).
Inoltre, pegvisomant migliora la sensibilità all’insulina e ciò probabilmente è dovuto a un blocco dei recettori del GH sui tessuti, principalmente il fegato e anche il tessuto adiposo, i reni e i muscoli scheletrici, eliminando cosi l’effetto dannoso del GH sul signaling dell’insulina, sulla lipolisi e sulla gluconeogenesi. Tuttavia, il meccanismo d’azione di tutti questi effetti non è ancora stato definito con certezza. Nei pazienti affetti da acromegalia con diabete mellito potrebbe essere necessaria una riduzione delle dosi di insulina o di medicinali ipoglicemizzanti (vedere paragrafi 4.4 e 4.5).
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Assorbimento
Dopo somministrazione sottocutanea l’assorbimento di pegvisomant è lento e prolungato e il picco delle concentrazioni plasmatiche è stato generalmente ottenuto dopo 33-77 ore dalla somministrazione. Il grado medio di assorbimento di una dose sottocutanea è stato del 57% rispetto ad una dose endovenosa.
Distribuzione
Il volume apparente di distribuzione di pegvisomant è relativamente piccolo (7-12 L). Biotrasformazione Il metabolismo di pegvisomant non è stato studiato. Eliminazione La clearance media sistemica di pegvisomant a seguito di dosi multiple è stimata essere 28 mL/h per dosi sottocutanee tra 10 e 20 mg/die. La clearance renale di pegvisomant è trascurabile ed è meno dell’1% della clearance sistemica. Pegvisomant è lentamente eliminato dal plasma con stime medie di emivita variabili generalmente da 74 a 172 ore a seguito sia di dosi singole che multiple.
Linearità/Non linearità
Dopo singola somministrazione per via sottocutanea di pegvisomant è stata osservata una cinetica non lineare con dosi crescenti di 10, 15 o 20 mg. Negli studi di farmacocinetica di popolazione è stata osservata una farmacocinetica approssimativamente lineare allo steady state. I dati in 2 studi a lungo termine su una popolazione di 145 pazienti che avevano ricevuto dosi giornaliere di pegvisomant di 10, 15 o 20 mg, hanno dimostrato che le concentrazioni seriche medie (± SD) di pegvisomant sono state rispettivamente di circa 8800 ± 6300, 13200 ± 8000 e 15600 ± 10300 ng/mL.
Le farmacocinetiche di pegvisomant sono simili in volontari sani normali e in pazienti acromegalici, sebbene individui con peso maggiore tendano ad avere una clearance sistemica di pegvisomant più alta rispetto ad individui di peso minore e quindi potrebbero richiedere dosi più elevate di pegvisomant.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
I dati non clinici basati su studi di tossicità a dosi ripetute nel ratto e nella scimmia non hanno rivelato particolari rischi per l’uomo. Tuttavia, a causa dell’elevata risposta farmacologica nella scimmia, non sono state studiate esposizioni sistemiche più alte di quelle raggiunte nei pazienti trattati alle dosi terapeutiche.
Nello studio di carcinogenesi sul ratto, con livelli di esposizione equivalenti a tre volte l’esposizione nell’uomo, calcolata sulla base delle concentrazioni medie plasmatiche in due studi a lungo termine con un dosaggio giornaliero di 30 mg, sono stati osservati casi di istiocitomi fibrosi maligni associati a fibrosi e infiammazione istiocitica nel sito di iniezione nei ratti maschi. Il significato di questo dato per l’uomo non è al momento conosciuto. L’aumentata incidenza di tumori nel sito di iniezione è stata molto probabilmente causata dall’irritazione e dall’elevata sensibilità del ratto a ripetute iniezioni sottocutanee.
Sono stati condotti studi sullo sviluppo embrionale precoce e sullo sviluppo embrio-fetale in coniglie gravide trattate con pegvisomant a dosi sottocutanee di 1, 3 e 10 mg/kg/die. Non ci sono state evidenze di effetti teratogeni associati alla somministrazione di pegvisomant durante l’organogenesi. A 10 mg/kg/die (6 volte la dose terapeutica massima per l’uomo in base alla superficie corporea), è stato osservato un aumento della perdita post-impianto in entrambi gli studi. Non sono stati condotti studi sulla fertilità.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Polvere: Glicina Mannitolo (E421) Sodio fosfato dibasico anidro Sodio fosfato monobasico monoidrato Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili
06.2 Incompatibilità
In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
06.3 Periodo di validità
3 anni.
Dopo ricostituzione, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare i flaconcini di polvere in frigorifero (2°C – 8°C). Non congelare. Conservare i flaconcini n nelle confezioni che si trovano all’interno dell’imballaggio principale per proteggere il medicinale dalla luce.
Le confezioni contenenti i flaconcini di SOMAVERT polvere possono essere conservate a temperatura ambiente fino a un massimo di 25°C per un periodo di tempo non superiore a 30 giorni. La data limite per l’utilizzo dei flaconcini deve essere riportata sulla confezione, calcolando 30 giorni dalla data di rimozione dal frigorifero. I flaconcini devono essere protetti dalla luce e non devono essere nuovamente riposti in frigorifero. I flaconcini di polvere SOMAVERT devono essere smaltiti se non utilizzati entro i 30 giorni di conservazione a temperatura ambiente o entro la data di scadenza stampata sulla confezione o, a seconda di quale delle due eventualità si verifichi prima.
Conservare le siringhe preriempite a temperatura inferiore a 30°C o conservare in frigorifero (2C – 8C). Non congelare.
Dopo ricostituzione:
Per le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione vedere paragrafo 6.3.
06.5 Natura e contenuto della confezione
10 mg o 15 mg o 20 mg o 25 mg o 30 mg di pegvisomant in polvere in un flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gomma clorobutilica) e 1 mL di solvente (acqua per preparazioni iniettabili) in una siringa preriempita (vetro tipo I borosilicato) con un tappo a stantuffo (gomma bromobutilica) e un cappuccio (gomma bromobutilica). Il colore del cappuccio di plastica di protezione è specifico per ciascun dosaggio del prodotto.
SOMAVERT 10 mg e 15 mg
Confezioni da 30 flaconcini, siringhe preriempite e aghi di sicurezza.
SOMAVERT 20 mg, 25 mg e 30 mg
Confezioni da 1 e 30 flaconcini, siringhe preriempite e aghi di sicurezza. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
La siringa e l’ago di sicurezza usati per somministrare l’iniezione sono forniti insieme al medicinale.
Prima di inserire l’ago di sicurezza fornito, rimuovere il cappuccio dalla siringa preriempita spezzandolo. La siringa deve essere tenuta in posizione verticale per evitare perdite e l’estremità non deve entrare in contatto con nulla.
Rimuovere il cappuccio della siringa
rompere
<.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..> La polvere deve essere ricostituita usando 1 mL di solvente. Quando si aggiunge il solvente dalla siringa, il flaconcino e la siringa devono essere inclinati come mostrato nella figura qui sotto.
Aggiungere il liquido
<.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..><.. image removed ..> Aggiungere il solvente al flaconcino di polvere. Il solvente deve essere svuotato nel flaconcino lentamente per evitare l’eventuale formazione di schiuma. Questo renderebbe il medicinale inutilizzabile. Sciogliere delicatamente la polvere con un movimento rotatorio lento. Non agitare con forza, ciò potrebbe causare la denaturazione del principio attivo.
Dopo ricostituzione e pirma della somministrazione la soluzione ricostituita deve essere ispezionata visivamente per rilevare la presenza di materiale particellare estraneo o di qualsiasi altro cambiamento nell’aspetto. In entrambi i casi, il medicinale deve essere scartato.
Prima di aspirare la polvere disciolta di SOMAVERT, capovolgere il flaconcino con la siringa ancora inserita e accertarsi che lo spazio nel tappo di gomma sia visibile, come mostrato nella figura qui sotto: Riposizionare l’ago
<.. image removed ..><.. image removed ..> Tirare l’ago verso il basso in modo che la punta dell’ago si trovi al punto più basso nel liquido. Estrarre lentamente il pistone della siringa per aspirare il medicinale dal flaconcino. Se è visibile dell’aria nella siringa, picchiettare lentamente per far risalire le bolle sulla supericie, e quindi spingerle delicatamente fuori all’interno del flaconcino.
Prima di eliminare la siringa e l’ago, piegare la protezione dell’ago sopra l’ago e assicurarsi che sia bloccata. La siringa e l’ago non devono essere mai riutilizzati Solo per monouso. Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Bruxelles Belgio
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
EU/1/02/240/001 10 mg 30 flaconcini EU/1/02/240/002 15 mg 30 flaconcini EU/1/02/240/004 20 mg 1 flaconcino EU/1/02/240/003 20 mg 30 flaconcini EU/1/02/240/009 25 mg 1 flaconcino EU/1/02/240/010 25 mg 30 flaconcini EU/1/02/240/011 30 mg 1 flaconcino EU/1/02/240/012 30 mg 30 flaconcini
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 13 novembre 2002 Data del rinnovo più recente: 20 settembre 2007
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 05/08/2023
PRESCRIVIBILITÀ ED INFORMAZIONI PARTICOLARI
Informazioni aggiornate al: 21/01/2024
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Somavert – sc 30 flac 25 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: FBT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP, Medicinale analogo a quelli gia classificati OSP2 ATC: H01AX01 AIC: 035726064 Prezzo: 8378,36 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 25 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: FBT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP, Medicinale analogo a quelli gia classificati OSP2 ATC: H01AX01 AIC: 035726064 Prezzo: 8378,36 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 25 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: FBT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP, Medicinale analogo a quelli gia classificati OSP2 ATC: H01AX01 AIC: 035726064 Prezzo: 8378,36 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 30 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: FBT, Medicinale analogo a quelli gia classificati OSP2, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP ATC: H01AX01 AIC: 035726088 Prezzo: 10054,03 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 30 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: FBT, Medicinale analogo a quelli gia classificati OSP2, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP ATC: H01AX01 AIC: 035726088 Prezzo: 10054,03 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 30 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: FBT, Medicinale analogo a quelli gia classificati OSP2, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP ATC: H01AX01 AIC: 035726088 Prezzo: 10054,03 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 10 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: Farmaco ex Osp2, Medicinale sottoposto a monitoraggio intensivo: segnalare ogni sospetto effetto indesiderato (DL n. 95 8/4/2003), FBT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP ATC: H01AX01 AIC: 035726013 Prezzo: 3351,34 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 10 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: Farmaco ex Osp2, Medicinale sottoposto a monitoraggio intensivo: segnalare ogni sospetto effetto indesiderato (DL n. 95 8/4/2003), FBT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP ATC: H01AX01 AIC: 035726013 Prezzo: 3351,34 Ditta: Pfizer Srl
Somavert – sc 30 flac 10 mg+30 sir (Pegvisomant)
Classe A: Rimborsabile dal SSN (gratuito o con ticket per il paziente)Nota AIFA: Nessuna Ricetta: Ricetta Non Ripetibile Limitativa Tipo: Etico Info: Farmaco ex Osp2, Medicinale sottoposto a monitoraggio intensivo: segnalare ogni sospetto effetto indesiderato (DL n. 95 8/4/2003), FBT, Continuita terapeutica Ospedale-Territorio (Det. AIFA 29/10/2004 All. 2)OP ATC: H01AX01 AIC: 035726013 Prezzo: 3351,34 Ditta: Pfizer Srl