Spirolang: Scheda Tecnica e Prescrivibilità

Spirolang

Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

Spirolang: ultimo aggiornamento pagina: 21/10/2020 (Fonte: A.I.FA.)

01.0 Denominazione del medicinale

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Spirolang 25 mg capsule rigide Spirolang 50 mg capsule rigide

Spirolang 100 mg capsule rigide

02.0 Composizione qualitativa e quantitativa

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Spirolang 25 mg capsule rigide Una capsula contiene:

principio attivo: spironolattone 25 mg

Spirolang 50 mg capsule rigide

Una capsula contiene:

principio attivo: spironolattone 50 mg

Spirolang 100 mg capsule rigide

Una capsula contiene:

principio attivo: spironolattone 100 mg

03.0 Forma farmaceutica

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Capsule rigide.

04.0 INFORMAZIONI CLINICHE

04.1 Indicazioni terapeutiche

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Iperaldosteronismo primario, stati edematosi da iperaldosteronismo secondario (scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica in fase ascitica, sindrome nefrosica) ed ipertensione arteriosa essenziale laddove altre terapie non sono risultate sufficientemente efficaci o tollerate.

04.2 Posologia e modo di somministrazione

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Posologia

La posologia giornaliera varia da 100 mg a 200 mg in dosi frazionate. Nei bambini si consiglia di ridurre opportunamente la dose in base al peso corporeo: 3 mg/kg di peso corporeo. Negli stati ipertensivi il trattamento deve essere protratto impiegando una posologia media di 100-200 mg/die; tale schema può essere variato in funzione della risposta clinica individuale.

Popolazioni speciali

Pazienti anziani e pazienti con ridotta funzionalità epatica

Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa (25 mg). Si deve prestare attenzione nel caso di grave insufficienza epatica e insufficienza renale che possono alterare il metabolismo e l’escrezione del medicinale.

Popolazione pediatrica

Nei bambini tale dose deve essere proporzionalmente ridotta in base al peso corporeo.

04.3 Controindicazioni

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Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;

compromessa funzionalità renale e clearance della creatinina inferiore a 30 mL/min

per

1,73 m² di superficie corporea;

insufficienza renale acuta;

anuria;

iperpotassiemia (una condizione quale ad esempio il Morbo di Addison);

grave iponatriemia;

pazienti con ipovolemia o disidratazione.

04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

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La terapia con Spirolang deve essere effettuata sotto attento controllo medico. È necessario un monitoraggio particolarmente attento nei seguenti casi:

pazienti con grave ipotensione;

pazienti con ridotta funzionalità renale (per via di un aumento del rischio di iperkaliemia).

La terapia con Spirolang richiede regolari controlli dei livelli sierici di sodio, potassio, creatinina e glucosio per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico, in particolare negli anziani e nei pazienti con alterazioni renali o epatiche.

L’uso concomitante di farmaci noti per causare iperkaliemia assieme a spironolattone può causare iperkaliemia grave (vedere paragrafo 4.5).

Di conseguenza gli integratori di potassio, una dieta ricca di potassio o sostituti del sale contenenti potassio devono essere evitati durante la terapia con Spirolang.

Sono necessari frequenti controlli della potassiemia nei pazienti con compromessa funzionalità renale e clearance della creatinina inferiore a 60 mL/min per 1,73 m² di superficie corporea, cosi come nei pazienti in cui Spirolang viene somministrato con altri farmaci che possono portare ad aumento della potassiemia.

Va tenuta presente la possibilità di variazioni a carico dell’omeostasi idroelettrolitica, connesse con l’azione diuretica di Spirolang: vanno pertanto

valutate attentamente eventuali disionie.

Spirolang può indurre:

stati iponatriemici, clinicamente evidenziabili con secchezza delle fauci, sete, astenia, e sonnolenza, agitazione, crampi muscolari, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali. Questa evenienza si verifica con più frequenza se il preparato medicinale viene somministrato in associazione con altri diuretici; può verificarsi iponatriemia da diluizione in pazienti edematosi;

rialzi azotemici, soprattutto in presenza di insufficienza renale;

lieve stato di acidosi metabolica. Acidosi ipercloremica solitamente in associazione con iperkaliemia in pazienti con cirrosi epatica in fase di scompenso, anche in presenza di normale funzione renale;

può svilupparsi ginecomastia in associazione con l’uso di spironolattone. Lo sviluppo di ginecomastia sembra essere correlato al dosaggio e alla durata della terapia ed è normalmente reversibile. In rari casi può persistere anche dopo l’interruzione del trattamento.

Spironolattone può causare alterazioni vocali. Ciò richiede attenzione nel determinare se iniziare la terapia con Spirolang nei pazienti per i quali la voce riveste un ruolo importante nell’attività lavorativa (ad es. attori, cantanti, insegnanti).

04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

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L’assorbimento di spironolattone aumenta marcatamente con l’assunzione di cibo.

Associazioni non raccomandate

Spironolattone non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri diuretici risparmiatori di potassio che possono aumentare il rischio di severa iperkaliemia.

Se Spirolang viene somministrato in associazione con sali di potassio, farmaci che riducono l’escrezione di potassio, farmaci anti-infiammatori non steroidei o ACE-inibitori, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II (ad esempio, valsartan, losartan), eparina, eparina a basso peso molecolare, bloccanti dell’aldosterone, si può verificare una grave iperkaliemia o un aumento della potassiemia.

Oltre ad altri medicinali noti per causare iperkaliemia, l’uso concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo (cotrimossazolo) assieme a spironolattone può causare iperkaliemia clinicamente rilevante (vedere paragrafo 4.4).

Da considerare

Sali di litio: i diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità da litio.

Spironolattone riduce le risposte vascolari alla noradrenalina (norepinefrina), si

deve usare cautela nei pazienti sottoposti ad anestesia regionale o generale in terapia con spironolattone.

Spironolattone e carbenoxolone possono compromettere reciprocamente la rispettiva attività farmacologica. La liquirizia in quantità elevate agisce nello stesso modo di carbenoxolone.

Tacrolimus e ciclosporina: spironolattone non deve essere usato nei pazienti sottoposti a terapia con tacrolimus in quanto l’uso concomitante può determinare iperkaliemia.

Sia spironolattone che ciclosporina aumentano i livelli di potassio nel sangue; l’assunzione concomitante di questi farmaci non è raccomandata.

Spironolattone può determinare aumenti dei livelli sierici di digossina e potrebbe aumentarne l’emivita. Gli ACE-inibitori riducono la produzione di aldosterone e non dovrebbero normalmente essere utilizzati con spironolattone, particolarmente in pazienti con insufficienza renale. L’uso concomitante di spironolattone con ACE-inibitori può portare a grave iperkaliemia. Spironolattone può determinare un aumento dell’effetto ipotensivo quando somministrato in concomitanza con ACE-inibitori.

Colestiramina: nei pazienti trattati con Spirolang in concomitanza con colestiramina è stata riportata iperkaliemia nel contesto di acidosi metabolica ipercloremica.

La concomitante somministrazione di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) può ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo di Spirolang. Con la concomitante somministrazione di Spirolang e farmaci ad effetto ipotensivo ci si può attendere un più pronunciato calo della pressione arteriosa.

04.6 Gravidanza e allattamento

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L’uso di spironolattone in donne in gravidanza presunta o accertata richiede che il beneficio previsto sia attentamente valutato rispetto ai possibili rischi per la madre e per il feto.

Gravidanza

Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Spirolang in donne in gravidanza; si conoscono effetti endocrini negli animali, compresi effetti progestinici e antiandrogeni (femminilizzazione dei genitali).

Effetti anti-androgenici sono stati riportati negli esseri umani. Spironolattone e i suoi metaboliti possono attraversare la barriera placentare.

Allattamento

Canrenone, metabolita attivo di spironolattone, viene escreto nel latte materno. Si deve evitare l’allattamento al seno durante la terapia con Spirolang.

04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

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In base al suo profilo farmacodinamico e agli effetti indesiderati riportati Spirolang può alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ciò si verifica particolarmente nelle fasi iniziali della terapia o dopo il consumo di alcol.

04.8 Effetti indesiderati

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La frequenza delle seguenti reazioni avverse non è nota, in quanto non può essere definita sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Durante la terapia con spironolattone si può sviluppare iperkaliemia ed il rischio è particolarmente elevato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. In caso di comparsa di frequenza cardiaca irregolare, affaticamento o debolezza muscolare (ad es. nelle gambe) si deve prendere in considerazione la possibilità di una condizione di iperkaliemia.

Spirolang può portare ad iponatriemia (specie se associato ad ingestione di elevate quantità di fluidi), ad ipovolemia e disidratazione e può contribuire alla comparsa o al peggioramento di acidosi metabolica ipercloremica.

Possono anche verificarsi capogiri e crampi alle gambe nel contesto di ipovolemia, disidratazione o iperkaliemia.

Varie patologie, altri farmaci concomitanti e il tipo di alimentazione possono svolgere un ruolo importante nel possibile sviluppo di disturbi del bilancio elettrolitico.

Le alterazioni del bilancio elettrolitico devono essere corrette, particolarmente se importanti. Può svilupparsi ginecomastia in associazione con l’uso di spironolattone. Lo sviluppo di ginecomastia sembra essere correlato al dosaggio e alla durata della terapia ed è normalmente reversibile. In rari casi può persistere anche dopo l’interruzione del trattamento.

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Spironolattone può causare alterazioni vocali sotto forma di raucedine e abbassamento del tono di voce nella donna o aumento del tono nell’uomo. In alcuni pazienti le alterazioni vocali persistono anche dopo la sospensione del farmaco.

Patologie gastrointestinali

Sanguinamento gastrico, ulcera, gastrite, diarrea, dolori crampiformi, nausea e vomito.

Patologie renali e urinarie

Insufficienza renale acuta, alterazioni della funzionalità renale.

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella

Dolore al seno, ginecomastia. Tale effetto sembra essere correlato al dosaggio. In rari casi può persistere anche dopo l’interruzione del trattamento. L’ingrossamento del seno nell’uomo è correlato alla durata della terapia ed è reversibile. Nella donna si possono occasionalmente verificare irregolarità del ciclo mestruale (dose-dipendenti), amenorrea, sanguinamento postmenopausale. Nell’uomo disturbi dell’erezione.

Tumori benigni, maligni e non specificati

Neoplasia benigna del seno. Sono stati riportati isolati casi di carcinoma mammario in pazienti che assumevano spironolattone, ma non è stata stabilita una relazione causale.

Patologie del sistema emolinfopoietico

Leukopenia (inclusa agranulocitosi ed eosinofilia), trombocitopenia.

Patologie del sistema nervoso

Vertigini, sonnolenza, atassia, cefalea.

Disturbi psichiatrici

Confusione mentale, cambiamenti nella libido, letargia.

Patologie epatobiliari

Epatite, aumenti degli enzimi epatici.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Alopecia, ipertricosi, pemfigoide, prurito, rash, orticaria. Casi isolati di Sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrosi epidermica tossica (TEN), eruzione cutanea con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) sono stati osservati nell’esperienza post marketing.

Patologie sistemiche

Malessere.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo: http:// www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Sovradosaggio

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I possibili segni di un sovradosaggio o intossicazione comprendono alterazioni del bilancio idroelettrolitico e sintomi quali sonnolenza e confusione.

Non sono conosciuti antidoti specifici per spironolattone. In caso di sovradosaggio limitare un ulteriore assorbimento attraverso la rimozione del principio attivo (ad es. lavanda gastrica), o metodi per ridurne l’assorbimento (ad es. carbone attivo). Istituire un trattamento di supporto per mantenere l’idratazione, l’equilibrio elettrolitico e monitorare le altre funzioni vitali.

È necessario correggere le alterazioni del bilancio idro-elettrolitico clinicamente rilevanti. Le misure correttive, tese alla prevenzione e al trattamento delle complicanze gravi causate da tali alterazioni (ad es. iperkaliemia) e di altri effetti, possono comportare la necessità di un attento monitoraggio generale e specifico e misure terapeutiche (ad es. per promuovere l’eliminazione di potassio).

05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

05.1 Proprietà farmacodinamiche

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Categoria farmacoterapeutica: diuretici, antagonisti dell’aldosterone; codice ATC: C03DA01.

Lo Spirolang (spironolattone) è uno steroide ottenuto per via sintetica e corrisponde chimicamente all’acido 7-acetiltio-3-cheto-17-idrossi-17-pregn-4- ene-21-carbossilico-lattone).

Esso è dotato di effetto diuretico ed antiipertensivo in relazione alla sua capacità di antagonizzare fisiologicamente l’aldosterone, la cui presenza, in quantità superiore alla norma, favorisce la formazione degli edemi, è noto che diverse situazioni morbose sono accompagnate da uno stato di iperaldosteronismo (scompenso cardiaco, cirrosi epatica, sindrome nefrosica, asciti, ecc.).

A differenza dei comuni diuretici (tiazidici, furosemide, acido etacrinico, ecc.), che agiscono sulla porzione prossimale dei tubuli contorti, lo Spirolang svolge il suo effetto farmacologico prevalentemente a livello del segmento tubolare distale, in questa sede esplica la sua azione antagonista sui minerali corticoidi che influenzano il riassorbimento del sodio e dell’acqua e l’escrezione del potassio. Lo Spirolang induce una diuresi graduale e non provoca perdite di potassio attraverso le urine. Ciò è di grande vantaggio nel trattamento di pazienti con cirrosi epatica in fase ascitica, in quelli con edema nefrosico e nei soggetti in terapia con digitalici: in questi ultimi in particolare una diminuzione della kaliemia può favorire l’insorgenza di turbe del ritmo.

Lo Spirolang è particolarmente indicato in due gruppi di indicazioni cliniche:

in presenza di alterazioni a carico del meccanismo di riassorbimento del sodio e della escrezione del potassio;

per ridurre la kaliuresi conseguente all’impiego dei comuni diuretici.

05.2 Proprietà farmacocinetiche

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Lo spironolattone è rapidamente assorbito nel tratto gastro-intestinale ed è rapidamente e completamente metabolizzato; il metabolita principale è il canrenone. Il suo t/2 è di circa 10 minuti, ma la sua massima attività è esplicata dopo 24 ore e l’azione si mantiene per altre 12/24 ore.

Lo spironolattone viene escreto nelle urine (31%) e nelle feci (22%) nella forma di metaboliti polari coniugati.

Il farmaco e i suoi metaboliti possono attraversare la barriera placentare o essere presenti nel latte materno.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

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La DL50 del farmaco somministrato per via intraperitoneale risulta essere di 450 mg/Kg nel topo e superiore a 600 mg/Kg nel ratto.

Mutagenesi e cancerogenesi

Alcuni studi di cancerogenesi con canrenone hanno dimostrato l’esistenza di anomalie senza che sia stato possibile estrapolare il significato di questi risultati per quanto riguarda gli esseri umani.

Studi con spironolattone sono negativi.