Doxazosina Aurobindo 2 mg
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Doxazosina Aurobindo 2 mg: ultimo aggiornamento pagina: 09/02/2018 (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Doxazosina Aurobindo Pharma Italia 4 mg compresse
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Ogni compressa contiene 4,85 mg di doxazosina mesilato, equivalenti a 4 mg di doxazosina Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Compressa,4 mg: compresse non rivestite, bianche, oblunghe (dimensioni 12 x 6mm), con linea di frattura da un lato e la scritta “D4” sull’altro lato
La compressa può essere divisa in due parti uguali.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Ipertensione essenziale.La doxazosina è indicata nel trattamento dei sintomi clinici dell’iperplasia prostatica benigna (IPB).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Posologia
La posologia abituale della doxazosina è compresa fra 1 e 8 mg al giorno. La dose massima raccomandata è di 16 mg/die. La dose iniziale è di 1 mg prima di andare a letto e questa dose deve essere somministrata per 1 – 2 settimane. Successivamente, la dose può essere aumentata fino a 2 mg una volta al giorno, per un ulteriore periodo di 1 – 2 settimane. Se necessario, la posologia giornaliera può essere ulteriormente aumentata in modo graduale, a intervalli regolari, fino a 4, 8 e 16 mg una volta al giorno, in base alla risposta del paziente.
Iperplasia prostatica benigna:
All’inizio del trattamento con Doxazosina Aurobindo Pharma Italia, si raccomanda di seguire il seguente schema posologico:
dal giorno 1 al giorno 8: 1 x 1 compressa di Doxazosina Aurobindo Pharma Italia da 1 mg (1 mg di doxazosina) al giorno
dal giorno 9 al giorno 14: 1 x 1 compressa di Doxazosina Aurobindo Pharma Italia da 2 mg (2 mg di doxazosina) al giorno
Questa dose può essere aumentata fino a 4 mg e, successivamente, ulteriormente aumentata fino alla dose massima raccomandata di 8 mg, a seconda dei parametri urodinamici e dei sintomi dell’IPB del paziente. L’intervallo di tempo raccomandato tra le modificazioni della dose è di 1 – 2 settimane.
La posologia giornaliera abituale raccomandata è di 2-4 mg al giorno. Doxazosina Aurobindo Pharma Italia viene somministrata una volta al giorno. Se il trattamento con la doxazosina viene interrotto per diversi
giorni, deve essere ristabilita la dose corretta.
Una dose di 1 mg si ottiene dividendo una compressa da 2 mg in due metà.
Uso nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale:
La farmacocinetica della doxazosina non si modifica nei pazienti con insufficienza renale. Inoltre, non ci sono evidenze che la doxazosina possa aggravare una insufficienza renale pre-esistente. Pertanto, in generale, si raccomanda di utilizzare la posologia abituale. A causa della possibile ipersensibilità in alcuni di questi pazienti, può essere necessario porre particolare cautela all’inizio del trattamento. La doxazosina non è dializzabile per il suo elevato legame alle proteine plasmatiche.
Uso nei pazienti con insufficienza epatica:
Nei pazienti con insufficienza epatica, la posologia deve essere aumentata con particolare cautela. Non ci sono dati clinici nei pazienti con grave insufficienza epatica (vedi sezione 4.4 “Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso”).
Popolazione pediatrica:
L’uso della doxazosina non è raccomandato nei bambini con età inferiore ai 12 anni per la mancanza di dati sull’efficacia.
Modo di somministrazione
Le compresse devono essere somministrate una volta al giorno con una sufficiente quantità di acqua. La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico.
04.3 Controindicazioni
Doxazosina Aurobindo Pharma Italia è controindicata in:
pazienti con nota ipersensibilità alla sostanza attiva, agli altri chinazolinici (per es. prazosina e terazosina) o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
pazienti con ipotensione ortostatica in anamnesi.
pazienti con iperplasia prostatica benigna (IPB) e concomitante congestione del tratto urinario superiore, infezione cronica delle vie urinarie o calcoli vescicali
durante l’allattamento (Vedere sezione 4.6)1.
pazienti con ipotensione 2
La doxazosina è controindicata come monoterapia in pazienti con incontinenza da sovrariempimento, anuria o progressiva insufficienza renale.
.1 Solo per l’indicazione ipertensione
2
Solo per l’indicazione iperplasia prostatica benigna
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Inizio della terapia: In relazione alla proprietà alfa-bloccante della doxazosina, i pazienti possono verificare ipotensione posturale evidenziata da vertigini e debolezza, o, raramente, perdita di coscienza (sincope), in particolare con l’inizio della terapia. Pertanto, è pratica medica prudente monitorare la pressione arteriosa all’inizio della terapia per ridurre al minimo il rischio di effetti posturali. Il paziente deve essere avvertito di evitare situazioni in cui possibili infortuni potrebbero verificarsi a causa dei capogiri o debolezza che si verificano durante l’inizio della terapia con la doxazosina.
Uso in pazienti con patologie cardiache acute: Come con qualsiasi altro vasodilatatore anti-ipertensivo è prudente pratica medica consigliare cautela nella somministrazione di doxazosina ai pazienti affetti da una delle seguenti condizioni cardiache acute:
edema polmonare dovuto a stenosi aortica o mitralica
scompenso cardiaco ad alta gittata
insufficienza cardiaca del ventricolo destro dovuta ad embolismo polmonare o a effusione pericardica
insufficienza cardiaca del ventricolo sinistro con una bassa pressione di riempimento
Nei pazienti con grave ischemia cardiaca, una diminuzione troppo rapida o marcata della pressione sanguigna può portare ad un peggioramento del disturbo anginoso.
Uso in pazienti con insufficienza epatica: Come con qualsiasi farmaco interamente metabolizzato dal fegato, la doxazosina deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con evidenza di insufficienza epatica.
Poiché non vi è esperienza clinica nei pazienti con grave insufficienza epatica l’uso in questi pazienti non è raccomandato.
Uso con inibitori della PDE-5: E’ necessario prestare particolare cautela quando doxazosina è somministrata in concomitanza con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil) pochè entrambi i farmaci hanno effetti vasodilatatori e ciò potrebbe causare ipotensione sintomatica in alcuni pazienti, Al fine di ridurre il rischio di comparsa di ipotensione ortostatica, si raccomanda d iniziare il trattamento con inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 solo se il paziente è emodinamicamente stabilizzato con alfa-bloccanti. Inoltre si raccomanda d iniziare il trattamento con la dose più bassa possibile di inibitore della PDE-5, rispettando 6 ore di intervallo di tempo dall’assunzione di doxazosina.
Uso nei bambini
L’uso della doxazosina non è raccomandato nei bambini con età inferiore a 12 anniper la mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.
Uso in pazienti sottoposti a chirurgia della cataratta:
La sindrome dell’iride a bandiera (IFIS – Intraoperative Floppy Iris Syndrome), una variante della sindrome della pupilla piccola, è stata osservata durante interventi di cataratta in alcuni pazienti in trattamento o precedentemente trattati con tamsulosina. Isolati casi sono stati riportati anche con altri alfa-1-adrenergici e non può essere esclusa la possibilità di un effetto di classe. Poichè l’IFIS può aumentare le complicanze chirurgiche durante l’intervento, il chirurgo prima di procedere con l’intervento dovrebbe essere al corrente del trattamento in corso o precedente con antagonisti alfa-1-adrenergici.
È necessaria cautela anche se la doxazosina viene somministrata in concomitanza con farmaci che possono influenzare il metabolismo epatico (es. cimetidina).
Doxazosina Aurobindo Pharma Italia contiene lattosio. Pertanto, deve essere somministrato con cautela alle persone con patologie ereditarie rare, come intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio.
La doxazosina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con neuropatia diabetica autonomica.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
In alcuni pazienti l’uso concomitante di inibitori della PDE-5 (quali sildenafil, tadalafil, vardenafil) e doxazosina può portare ad ipotensione sintomatica (vedere sezione 4.4 )
La maggior parte (98%) della doxazosina è legata alle proteine plasmatiche. I dati in vitro nel plasma umano indicano che la doxazosina non ha alcun effetto sul legame proteico di digossina, warfarin, fenitoina o indometacina.
In esperienza clinica la doxazosina convenzionale è stato somministrata con diuretici tiazidici, furosemide, beta-bloccanti, anti-infiammatori non steroidei, antibiotici, farmaci ipoglicemizzanti orali, agenti uricosurici e anticoagulanti, senza alcuna interazione avversa al farmaco. Tuttavia, i dati da formali studi di interazione farmacologica non sono presenti.
Doxazosina Aurobindo Pharma Italia aumenta l’effetto ipotensivo di altri alfa-bloccanti e altri antiipertensivi. L’effetto ipotensivo può essere più marcato se la doxazosina è utilizzata simultaneamente con medicinali vasodilatatori e nitrati. Rispetto agli altri antiipertensivi: gli antireumatici non steroidei possono diminuire l’effetto ipotensivo della doxazosina.
I simpaticomimetici possono diminuire l’effetto ipotensivo della doxazosina; La doxazosina può inibire l’influenza sulla pressione sanguigna e gli effetti sui vasi sanguigni di dopamina, efedrina, adrenalina, metaraminolo e fenilefrina.
La doxazosina può influenzare l’attività della renina plasmatica e la secrezione urinaria di acido vanillilmandelico. Questo va considerato quando si valutano i dati di laboratorio.
In uno studio aperto, randomizzato, controllato con placebo in 22 volontari maschi sani, la somministrazione di una dose singola di 1 mg di doxazosina al giorno 1 di quattro giorni di regime di cimetidina per via orale (400 mg due volte/die) ha determinato un aumento del 10% dell’AUC media della doxazosina, e nessun cambiamento statisticamente significativo nella Cmax media e emivita media della doxazosina. L’aumento del 10% dell’AUC media per la doxazosina con cimetidina è entro la variazione interindividuale (27%) della AUC media per la doxazosina con placebo.
04.6 Gravidanza e allattamento
Per l’indicazione ipertensione:
La sicurezza della doxazosina durante la gravidanza non è stata stabilita poiché non sono stati effettuati studi adeguati o ben controllati in donne in gravidanza. Pertanto, questo farmaco deve essere utilizzato solo se secondo il parere del medico i potenziali benefici superano i possibili svantaggi.
Anche se non sono stati osservati effetti teratogeni in esperimenti su animali, è stata osservata negli animali, a dosi elevate, una ridotta sopravvivenza fetale (vedere paragrafo 5.3: Dati preclinici di sicurezza).
Allattamento
La doxazosina è controindicata durante l’allattamento in quanto il farmaco si accumula nel latte materno e non vi è alcuna informazione circa l’escrezione del farmaco nel latte di donne in allattamento.
In alternativa, le madri devono interrompere l’allattamento quando il trattamento con la doxazosina è necessario (vedere sezione 5.3: Dati preclinici di sicurezza).
Per l’indicazione iperplasia prostatica benigna:
Questa sezione non è applicabile.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La capacità di impegnarsi in attività come l’uso di macchinari o di un veicolo a motore può essere compromessa, soprattutto quando si inizia la terapia.
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04.8 Effetti indesiderati
Le frequenze utilizzate sono espresse come segue: Molto comune ≥ 1/10, Comune ≥ 1/100 e <1/10, Non comune ≥ 1/1000 e <1/100, Raro ≥ 1/10.000 e <1/1000, Molto raro <1/10.000.
Infezioni ed infestazioni
Comuni: infezione del tratto respiratorio, infezione del tratto urinario
Patologie del sistema emolinfopoietico
Molto rari : leucopenia e trombocitopenia
Disturbi del sistema immunitario
Non comuni: reazione allergica al farmaco
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comuni: anoressia
Non comuni : ipopotassiemia, gotta, aumento dell’appetito, sete, anorressia
Rari : ipoglicemia
Disturbi psichiatrici
Comuni : apatia, ansia, insonnia, nervosismo
Non comuni : sogni ansiosi, agitazione, depressione, amnesia, ansia, insonnia, nervosismo
Patologie del sistema nervoso
Molto comuni: vertigini, cefalea
Comuni : vertigini, cefalea , vertigine posturale, parestesia, sonnolenza
Non comuni : accidente cerebrovascolare, ipoestesia, sincope, tremito tremore
Molto rari: vertigine posturale, parestesia
Patologie dell’occhio
Comuni : disturbi dell’accomodazione
Non comuni : lacrimazione anormale, fotofobia
Rari : congiuntivite
Molto rari: visione offuscata
Non nota: sindrome dell’iride a bandiera (vedere paragrafo 4.4)
Patologie dell’orecchio e del labirinto
Comuni: vertigini
Non comuni : tinnito Patologie cardiache
Comuni : edema, palpitazioni, tachicardia
Non comuni :
, infarto del miocardio, angina pectoris
Molto rari: bradicardia, aritmie cardiache
Patologie vascolari
Comuni : ipotensione posturale, ipotensione
Non comuni : , ischemia periferica,
Rari : disturbi cerebrovascolari, vampate di calore
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comuni : dispnea, naso chiuso, bronchite, tosse, rinite Non comuni : epistassi, dolore alla gola, broncospasmo Rari : edema della laringe
Molto rari: broncospasmo
Patologie gastrointestinali
Comuni : dispepsia, dolore addominale, secchezza delle fauci, nausea, diarrea
Non comuni : stipsi, flatulenza, vomito, gastroenterite
Rari : dolore di stomaco Non noto: disturbo del gusto
Patologie epatobiliari
Non comuni: reperti anormali degli enzimi e della funzionalità epatica
Molto rari: colestasi, epatite, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Comuni: prurito
Non comuni : alopecia, porpora, eruzione cutanea
Rari : sudorazione
Molto rari: orticaria, alopecia, porpora
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comuni: mal di schiena, mialgia
Non comuni : debolezza dei muscoli, artralgia, crampi muscolari
Rari: debolezza dei muscoli, crampi muscolari
Patologie renali ed urinarie
Comuni : aumentata produzione di urina, cistite, incontinenza urinaria Non comuni : disuria, frequenza della minzione, ematuria, poliuria Rari: poliuria
Molto rari: diuresi aumentata, disturbi della minzione, nocturia
Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella
Non comuni: impotenza
Molto rari :ginecomastia, priapismo
Non nota: eiaculazione retrograda
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comuni : affaticamento, dolore toracico, astenia, sintomi simil-influenzali, malessere, edema periferico
Non comuni : tremori, febbre, dolore, edema del volto Rari : diminuita temperatura corporea nell’anziano Molto rari: affaticamento, malessere,
Esami diagnostici
Non comuni: aumento di peso
In alcuni casi
Aumentati livelli ematici di azoto e di creatinina, diminuzione degli eritrociti. All’inizio del trattamento possono comparire, specialmente ad alte dosi, ipotensione ortostatica e, in rari casi, sincope. Questo può accadere anche se il trattamento viene ripreso dopo una breve interruzione.
04.9 Sovradosaggio
Se il sovradosaggio porta ad ipotensione, il paziente deve essere immediatamente posto in posizione supina con la testa in basso. Se necessario, si devono adottare altre misure di supporto se ritenuto necessario.
Se questa misura è inadeguata, lo shock deve essere prima trattato con espansori di volume. Se necessario, deve essere utilizzato un vasopressore. La funzione renale deve essere monitorata e sostenuta, se necessario.
Poiché la doxazosina è altamente legato alle proteine, la dialisi non è indicata.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antagonisti dei recettori alfa-adrenergici Codice ATC:
C02CA04 (antiipertensivi, antagonisti dei recettori alfa-adrenergici), G04CA (urologici, antagonisti dei recettori alfa-adrenergici)
La doxazosina è un antagonista selettivo e competitivo dei recettori alfa-1-adrenergici post-sinaptici.
La somministrazione della doxazosina causa una significativa riduzione della pressione sanguigna a causa di una diminuita resistenza vascolare periferica. La somministrazione una volta al giorno porta ad una riduzione significativa della pressione sanguigna, che si protrae per 24 ore. Dopo la somministrazione avviene una graduale riduzione della pressione sanguigna; all’inizio del trattamento possono comparire effetti ortostatici. La riduzione più marcata della pressione sanguigna si ottiene dopo circa 2-6 ore dalla somministrazione.
Durante il trattamento con la doxazosina in pazienti con ipertensione, la pressione sanguigna sarà uguale in posizione sdraiata ed eretta.
Durante trattamento con la doxazosina, è stata riferita regressione dell’ipertrofia ventricolare sinistra.
Contrariamente a quanto si verifica con i bloccanti non selettivi dei recettori alfa-adrenergici, durante il trattamento a lungo termine con la doxazosina, non è stata osservata tolleranza. Durante il trattamento continuato, sono stati osservati solo raramente aumento dell’attività della renina plasmatica e tachicardia.
Studi clinici hanno dimostrato che la doxazosina causa un piccolo decremento delle concentrazioni plasmatiche dei trigliceridi, del colesterolo totale e della frazione LDL. E’ stato osservato un lieve aumento del rapporto colesterolo HDL/colesterolo totale (pari circa al 4-13% dei valori iniziali). L’importanza clinica
di questi risultati è ancora da stabilirsi. La doxazosina aumenta la sensibilità all’insulina in pazienti con alterazioni del metabolismo glucidico.
La somministrazione di doxazosina nei pazienti con IPB sintomatica porta ad un miglioramento dei disturbi urodinamici. Studi hanno evidenziato che questo effetto deriva da un blocco selettivo dei recettori alfa- adrenergici nella muscolatura liscia del collo vescicale, della vescica, della capsula prostatica e dell’uretra.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
Dopo somministrazione orale, la doxazosina è ben assorbita. I livelli plasmatici più elevati sono raggiunti dopo 2 ore e la biodisponibilità assoluta è pari circa al 63%. La doxazosina è fortemente legato alle proteine plasmatiche (circa il 98%). L’eliminazione dal plasma avviene in 2 fasi. L’emivita terminale è di 16-
30 ore, rendendo il farmaco adatto alla somministrazione una volta al giorno. La doxazosina è metabolizzato prevalentemente dal fegato ed è principalmente escreto con le feci (63 – 65%); meno del 5% della dose è escreto come doxazosina immodificata.La 6-idrossi-doxazosina è un potente e selettivo inibitore dei recettori alfa-adrenergici e, nell’uomo, il 5% della dose orale è metabolizzato in questa sostanza. Essa, pertanto, contribuisce per una piccola quota all’effetto ipotensivo della doxazosina.
Gli studi di farmacocinetica nell’anziano e nei pazienti con insufficienza renale non hanno evidenziato significative differenze dei parametri farmacocinetici in questi pazienti rispetto a quelli osservati nei pazienti con normale funzionalità renale. C’è solo un numero limitato di dati relativi all’uso di doxazosina nei pazienti con insufficienza epatica e relativi agli effetti di farmaci noti per influenzare il metabolismo epatico (per es. la cimetidina). In uno studio clinico in 12 pazienti con insufficienza epatica lieve, la somministrazione di un’unica dose orale di doxazosina ha portato ad un aumento del 43% dell’area sotto la curva delle concentrazioni nel tempo (AUC) e a una diminuzione del 40% della clearance.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
La doxazosina si accumula nel latte materno. Non vi è alcuna informazione circa l’escrezione del farmaco nel latte delle donne che allattano. In alternativa, l’uso della doxazosina è controindicato durante l’allattamento.
I dati preclinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale carcinogenico, tossicità nella riproduzione, non hanno evidenziato alcun particolare rischio per l’uomo.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Cellulosa microcristallina (E 460(i)), lattosio anidro, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato (E572), sodio laurilsolfato e silice colloidale anidra (E551).
06.2 Incompatibilità
Non pertinente.
06.3 Periodo di validità
5 anni.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Conservare al di sotto di 30˚C.
06.5 Natura e contenuto della confezione
Blister in PVC/PVDC-alluminio Confezione: 20 compresse
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Nessuna istruzione particolare.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
AUROBINDO PHARMA (ITALIA) S.r.l.
Vicolo San Giovanni sul Muro 9 20121 Milano
Tel. +39 02 89289800
Fax +39 02 89289829
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
AIC n. 037830015/M – 2 mg compresse, 30 compresse
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
12/06/2008
10.0 Data di revisione del testo
01/2009
FARMACI EQUIVALENTI (stesso principio attivo)
- Doxazosina mylan generics 2 mg compresse – 30 Cpr 2 mg