Germanio Cl+Ga Cl
Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
Germanio Cl+Ga Cl: ultimo aggiornamento pagina: (Fonte: A.I.FA.)
01.0 Denominazione del medicinale
Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm 0,74 – 1,85 GBq generatore di radionuclidi
02.0 Composizione qualitativa e quantitativa
Il generatore di radionuclidi contiene germanio (68Ge) come nuclide genitore, che decade nel nuclide figlio gallio (68Ga). Il germanio (68Ge) usato per la produzione del generatore (68Ge/68Ga) è carrier-free. La radioattività totale dovuta al germanio (68Ge) e le impurezze che emettono radiazioni gamma non sono superiori allo 0,001%.
Il generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm 0,74
– 1,85 GBq è un sistema per l’eluzione della soluzione di gallio cloruro (68Ga) per la radiomarcatura in conformità alla Ph. Eur. 2464. Questa soluzione viene eluita da una colonna sulla quale è fissato il nuclide germanio (68Ge), genitore del nuclide gallio (68Ga). Il sistema è schermato. Le caratteristiche fisiche dei nuclidi genitore e figlio sono riassunte nella tabella 1.
Tabella 1: Caratteristiche fisiche del germanio (68Ge) e del gallio (68Ga)
Caratteristiche fisiche di | ||
---|---|---|
68Ge | 68Ga | |
Emivita | 270,95 giorni | 67,71 minuti |
Tipo di decadimento fisico |
Cattura elettronica | Emissione positronica |
Raggi X | 9,225 keV (13,1%) | 8,616 keV (1,37%) |
9,252 keV (25,7%) | 8,639 keV (2,69%) | |
10,26 keV (1,64%) | 9,57 keV (0,55%) | |
10,264 keV (3,2%) | ||
10,366 keV (0,03%) | ||
Raggi gamma | 511 keV (178,28%), | |
578,55 keV (0,03%) | ||
805,83 keV (0,09%), | ||
1.077,34 keV (3,22%) | ||
1.260,97 keV (0,09%) | ||
1.883,16 keV (0,14%) | ||
Beta+ |
Energia energia max. 352,60 keV 821,71 keV (1,20%) 836,00 keV 1.899,01 keV (87,94%) |
|
Dati ricavati da nudat (www.nndc.bnl.gov) |
5 ml dell’eluato possono contenere al massimo 1850 MBq di 68Ga e 18,5 kBq di 68Ge (breakthrough nell’eluato pari allo 0,001%), che corrispondono a 1,2 ng di gallio e 0,07 ng di germanio.
La quantità di soluzione di gallio (68Ga) cloruro per la radiomarcatura in conformità alla Ph. Eur. che può essere eluita dal generatore dipende dalla quantità di germanio (68Ge) presente,
dal volume dell’eluente usato (di solito 5 ml) e dal tempo trascorso dall’eluizione precedente. Se i nuclidi genitore e figlio sono in equilibrio, può essere eluito più del 60% del gallio ( 68Ga) presente.
La tabella 2 riassume l’ attività sul generatore e l’attività ottenuta dall’eluizione all’inizio del periodo di validità e alla fine del periodo di validità.
Tabella 2: Attività sul generatore e attività ottenuta per eluizione
Attività | Attività all’interno del generatore all’inizio del periodo di validità | Attività all’interno del generatore alla fine del periodo di validità | Attività eluita all’inizio del periodo di validità* | Attività eluita alla fine del periodo di validità* |
---|---|---|---|---|
0,74 GBq | 0,74 GBq ± 10% | 0,3 GBq ± 10% | NLT 0,45 GBq | NLT 0,18 GBq |
1,11 GBq | 1,11 GBq ± 10% | 0,4 GBq ± 10% | NLT 0,67 GBq | NLT 0,24 GBq |
1,48 GBq | 1,48 GBq ± 10% | 0,6 GBq ± 10% | NLT 0,89 GBq | NLT 0,36 GBq |
1,85 GBq | 1,85 GBq ± 10% | 0,7 GBq ± 10% | NLT 1,11 GBq | NLT 0,42 GBq |
NLT (not less than)= non meno di * in equilibrio
Indicazioni ed esempi più dettagliati di attività eluibili in vari momenti temporali sono riportati nel paragrafo 12.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
03.0 Forma farmaceutica
Generatore di radionuclidi
Il generatore si presenta sotto forma di una cassetta in acciaio inossidabile, con due maniglie, una porta di entrata e una di uscita. La soluzione per l’eluizione è applicata alla porta di entrata, mentre l’eluato può essere raccolto dalla porta di uscita o introdotto direttamente in un modulo di sintesi.
04.0 INFORMAZIONI CLINICHE
04.1 Indicazioni terapeutiche
Questo medicinale non è destinato all’uso diretto nei pazienti.
L’eluato del generatore di radionuclidi (soluzione di gallio cloruro (68Ga)) è indicato per la marcatura in vitro di specifiche molecole carrier sviluppate e approvate per la marcatura con questa soluzione per essere utilizzate nella tomografia ad emissione di positroni (PET).
04.2 Posologia e modo di somministrazione
Questo medicinale è destinato all’ uso esclusivo in apposite strutture di medicina nucleare e deve essere manipolato soltanto da specialisti esperti nella radiomarcatura in vitro.
Posologia
La quantità di eluato (soluzione di gallio cloruro (68Ga)) richiesta per la marcatura e la quantità di prodotto marcato con Gallio-68 successivamente somministrato dipenderanno dal
tipo di medicinale radiomarcato e dal suo previsto utilizzo. Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo dello specifico prodotto da radiomarcare.
Popolazione pediatrica
Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del prodotto marcato con Gallio-68 per ulteriori informazioni sull’uso pediatrico.
Modo di somministrazione
La soluzione di gallio (68Ga) cloruro non è destinata all’uso diretto nei pazienti, ma viene impiegata per la radiomarcatura in vitro di varie molecole carrier. Attenersi alla via di somministrazione del medicinale finale.
Per le istruzioni sulla preparazione estemporanea del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 12.
04.3 Controindicazioni
Non somministrare la soluzione di gallio (68Ga) cloruro direttamente al paziente.
L’uso dei medicinali marcati con Gallio-68 è controindicato in caso di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.
Per informazioni sulle controindicazioni di particolari medicinali marcati con Gallio-68, preparati mediante radiomarcatura con soluzione di gallio (68Ga) cloruro, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del particolare medicinale da radiomarcare.
04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
La soluzione di gallio (68Ga) cloruro non va somministrata direttamente ai pazienti, ma viene impiegata per la radiomarcatura in vitro di varie molecole carrier.
Giustificazione del beneficio/rischio individuale
Per ciascun paziente, l’esposizione alle radiazioni deve essere giustificata dal possibile beneficio.
L’attività somministrata deve essere in ogni caso la più bassa ragionevolmente raggiungibile per ottenere le informazioni richieste.
Avvertenze generali
Per le informazioni su speciali avvertenze e precauzioni d’impiego dei medicinali marcati con Gallio-68, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
04.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Non sono stati effettuati studi d’interazione della soluzione di gallio (68Ga) cloruro con altri medicinali, perché serve per la radiomarcatura di medicinali.
Per le informazioni sulle interazioni associate all’uso dei medicinali marcati con Gallio-68, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
04.6 Gravidanza e allattamento
Donne in età fertile
Nei casi in cui sia necessario somministrare un medicinale radioattivo a una donna in età fertile, devono essere raccolte informazioni su una possibile gravidanza. Tutte le donne che abbiano saltato un ciclo mestruale devono essere considerate in stato di gravidanza fino a prova del contrario. In caso di dubbio riguardo ad una potenziale gravidanza (se la donna non ha avuto le mestruazioni, se il ciclo mestruale è molto irregolare ecc.), si devono proporre alla paziente altre tecniche che non impiegano radiazioni ionizzanti (se disponibili).
Le procedure con radionuclidi condotte su donne in stato di gravidanza comportano anche una dose di radiazioni al feto. Durante la gravidanza bisogna, quindi, condurre solo gli esami essenziali, quando il probabile beneficio supera di molto il rischio sia per la madre che per il feto.
Allattamento
Prima di somministrare un medicinale radioattivo a una madre in allattamento, bisogna prendere in considerazione la possibilità di procrastinare l’esame fino al termine dell’allattamento. Se la somministrazione è considerata necessaria, l’allattamento deve essere interrotto e il latte prodotto durante questo periodo deve essere eliminato.
Per ulteriori informazioni sull’uso di medicinali marcati con Gallio-68 durante la gravidanza e l’allattamento, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
Fertilità
Ulteriori informazioni sull’uso di medicinali marcati con Gallio-68 e sulla fertilità sono riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
04.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
Per le informazioni riguardanti gli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari dopo la somministrazione di medicinali marcati con 68Ga, consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
04.8 Effetti indesiderati
Le possibili reazioni avverse in seguito all’uso di medicinali marcati con Gallio-68 dipendono dallo specifico medicinale usato. Queste informazioni sono riportate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari è richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo Agenzia Italiana del Farmaco, sito web: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Sovradosaggio
La somministrazione accidentale dell’eluato costituito da una soluzione in acido cloridrico 0,1 mol/l può causare irritazione venosa locale e, in caso di iniezione paravenosa, necrosi tissutale. Il catetere o l’area affetta vanno irrigati con soluzione salina isotonica.
Non si prevedono effetti tossici del 68Ga libero in seguito a somministrazione accidentale dell’eluato. Il 68Ga libero somministrato decade quasi completamente a 68Zn stabile in breve tempo (il 97% decade in 6 ore). Durante questo periodo, il 68Ga è principalmente concentrato nel sangue/plasma (legato alla transferrina) e nelle urine. Il paziente deve essere idratato per aumentare l’escrezione del 68Ga e si raccomandano la diuresi forzata e il frequente svuotamento della vescica.
La dose di radiazione nell’uomo può essere stimata usando le informazioni fornite nel paragrafo 11.
05.0 PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
05.1 Proprietà farmacodinamiche
Categoria farmacoterapeutica: altri radiofarmaci diagnostici, codice ATC: V09X.
Le proprietà farmacodinamiche dei medicinali marcati con Gallio-68, preparati mediante marcatura con l’eluato del generatore prima della somministrazione, dipendono dalla natura del medicinale da marcare. Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea dei medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica, sulla base della mancanza di significativi benefici terapeutici rispetto ai trattamenti già esistenti (vedere paragrafo 4.2 per informazioni sull’uso pediatrico). Tale esonero non si estende, però, ad alcun uso diagnostico o terapeutico del medicinale quando legato a una molecola carrier.
05.2 Proprietà farmacocinetiche
La soluzione di gallio (68Ga) cloruro non è destinata all’uso diretto nei pazienti, ma viene impiegata per la marcatura in vitro di varie molecole carrier. Quindi, le proprietà farmacocinetiche dei medicinali marcati con (68Ga) dipendono dalla natura del medicinale da marcare.
Sebbene la soluzione di gallio (68Ga) cloruro non sia destinata all’uso diretto nei pazienti, le sue proprietà farmacocinetiche sono state studiate nei ratti.
05.3 Dati preclinici di sicurezza
Le proprietà tossicologiche dei medicinali marcati con 68Ga, preparati mediante marcatura con soluzione di gallio (68Ga) cloruro prima della somministrazione, dipendono dalla natura del medicinale da marcare.
5 ml di eluato di Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm possono contenere al massimo di 1850 MBq di 68Ga e 18,5 kBq di 68Ge (0,001% di breakthrough). Ciò corrisponde a 1,2 ng di gallio e a 0,07 ng di germanio.
Gli studi tossicologici hanno dimostrato che, con una singola iniezione endovenosa di 20- 38 mg di Ga/kg nel ratto o di 15-35 mg Ga/kg nel coniglio, somministrati sotto forma di gallio lattato, non sono stati osservati decessi. La dose alla quale non si osserva tossicità dopo somministrazioni ripetute non è stata determinata, ma la DL50 è pari a 67,5 mg di Ga/kg nel ratto e 80 mg di Ga/kg nel topo con somministrazioni giornaliere di gallio nitrato per 10 giorni. Questo medicinale non è destinato alla somministrazione regolare o continua.
Uno studio sulle proprietà farmacocinetiche nel ratto ha dimostrato che dopo somministrazione endovenosa nel ratto, il gallio (68Ga) cloruro viene lentamente eliminato dal sangue, con un’emivita biologica di 188 h nel maschio e di 254 h nella femmina di ratto. Questo perché il Ga3+ libero si comporta in maniera simile al Fe3+. Tuttavia, siccome l’emivita biologica è molto più lunga di quella fisica di 68Ga (67,71 min), a 188 h o 254 h quasi tutto il 68Ga è già decaduto a 68Zn inattivo. Ad esempio, in 6 h, circa il 97% del 68Ga iniziale è decaduto.
Il 68Ga viene escreto soprattutto nelle urine, con un certo grado di ritenzione nel fegato e nei reni. Gli organi con la maggiore radioattività da 68Ga, a parte il sangue, il plasma e le urine, sono il fegato (l’1,5% dell’ attività iniettata per grammo nei ratti femmina e lo 0,8% della AI/g nei ratti maschi dopo 60 min) e i polmoni, la milza e le ossa (0,8-1,1% della AI/g nel ratto femmina e lo 0,5% della AI/g nel ratto maschio dopo 60 min). Nel ratto femmina, la radioattività da 68Ga negli organi genitali femminili, cioè utero e ovaie, è comparabile a quella osservata nei polmoni (1,1-1,3% AI/g). Nel ratto maschio, la radioattività da (68Ga) nei testicoli è molto bassa (≤ 2% della AI/g in qualsiasi momento).
La radioattività risultante dal breakthrough del 68Ge è estremamente bassa nel ratto, con la maggiore radioattività di 68Ge osservata nelle urine e nel fegato (≤2×10-
4% della dose iniettata per grammo, da 5 min a 3 h dopo l’iniezione).
Estrapolando dai dati di 68Ga nel ratto femmina e maschio, la dose efficace stimata per una donna di 57 kg è di 0,0483 mSv/MBq e quella per un uomo di 70 kg è di 0,0338 mSv/MBq.
Non sono stati osservati effetti teratogenici o di maggiore tossicità materna nei criceti, dopo somministrazione di 30 mg di Gallio o 40 mg di Germanio per kg per via endovenosa al giorno 8 di gestazione.
Il potenziale mutageno o cancerogeno non è stato esaminato per questo medicinale.
In generale, negli studi preclinici si sono osservati effetti solo a esposizioni considerate sufficientemente in eccesso rispetto alla massima esposizione nell’uomo, il che indica una scarsa rilevanza per l’uso clinico.
INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
06.1 Eccipienti
Matrice della colonna: biossido di titanio
Soluzione per l’eluizione: acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l
06.2 Incompatibilità
La marcatura con gallio (68Ga) cloruro di molecole carrier è molto sensibile alla presenza di impurezze metalliche in tracce.
È importante che tutto il materiale in vetro, gli aghi per siringa ecc., usati per la preparazione del medicinale marcato siano puliti a fondo, per garantire l’assenza di tali tracce di impurezze metalliche. Si devono usare soltanto aghi per siringa (ad esempio non metallici) con provata resistenza all’acido diluito, per ridurre al minimo i livelli di impurezze metalliche in tracce.
Si raccomanda di non usare tappi in gomma clorobutilica non rivestiti per il flaconcino di eluizione perché potrebbero contenere considerevoli quantità di zinco, che viene estratto dall’eluato acido.
06.3 Periodo di validità
Generatore di radionuclidi: 12 mesi dalla data di calibrazione.
La data di calibrazione e la data di scadenza sono riportate sull’etichetta.
Eluato di gallio (68Ga) cloruro: dopo l’eluizione, usare immediatamente l’eluato.
06.4 Speciali precauzioni per la conservazione
Generatore di radionuclidi: non conservare a temperatura superiore ai 25 °C.
I radiofarmaci devono essere conservati in conformità con la normativa nazionale relativa ai prodotti radioattivi.
06.5 Natura e contenuto della confezione
La colonna di vetro è costituita da una tubo in vetro borosilicato (Ph. Eur. tipo I) e da tappi in PEEK (polietere etere chetone), applicati sulle linee di entrata e di uscita in PEEK mediante raccordo a serraggio manuale tipo HPLC. Queste linee sono collegate a due raccordi che passano attraverso la cassetta esterna del generatore Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm.
La colonna è contenuta nella struttura schermata in piombo. La struttura schermata è fissata in una scatola esterna in acciaio inossidabile con due maniglie.
Accessori forniti con il generatore:
1 sacca in PP e contenente 250 ml di acido cloridrico sterile ultra puro 0,1 mol/l (PP = polipropilene)
1 perforatore con presa d’aria (ABS = acrilonitrile-butadiene-stirene/PE = polietilene)
2 adattatori 1/16“ per LUER maschio (PEEK)
2 tubi da 60 cm (PEEK)
1 tubo da 40 cm (PEEK)
1 tubo da 20 cm (PEEK)
3 raccordi a serraggio manuale 1/16” 10-32 (PEEK)
1 raccordo a serraggio manuale 1/16” M6 (PEEK)
1 connettore con rubinetti (TPX = polimetilpentene/HDPE = polietilene ad alta densità)
1 raccordo LUER union (PP)
Confezioni
I generatori di radionuclidi vengono forniti con le seguenti quantità di attività di 68Ge alla data di calibrazione: 0,74 GBq, 1,11 GBq, 1,48 GBq, 1,85 GBq.
Maniglia
Veduta in sezione del generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm
Cassetta in acciaio inoss
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Porta di entrata
Porta di uscita
Pannello frontale con porte di entrata e di uscita
Schermatura i
Linee per il li
Colonna TiO
Veduta frontale del generatore di radionuclidi Germanio cloruro (68Ge)/Gallio cloruro (68Ga) GalliaPharm
Maniglie
entrata
uscita
rte di entrata e di uscita
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Porta di
Porta di
Cassetta in acciaio
Pannello frontale con po
Dimensioni: 230 mm x 132 mm x 133 mm (A x L x P)
Peso: circa 14 kg
06.6 Istruzioni per l’uso e la manipolazione
Avvertenze generali
I radiofarmaci devono essere presi in consegna, manipolati e somministrati solo da personale autorizzato in adeguate strutture cliniche. Il ricevimento, la conservazione, la manipolazione, il trasferimento e lo smaltimento sono soggetti alla normativa e/o alle appropriate autorizzazioni delle Autorità competenti locali.
I radiofarmaci devono essere preparati in modo da soddisfare le norme di radioprotezione e i requisiti di qualità farmaceutica.
Devono essere adottate adeguate misure di asepsi.
Il generatore non deve essere mai smontato, perché ciò potrebbe danneggiare i componenti interni e causare la perdita di materiale radioattivo. Lo smontaggio della cassetta, inoltre, esporrebbe la schermatura in piombo all’operatore.
Le procedure di somministrazione si devono eseguite in maniera da ridurre al minimo il rischio di contaminazione del medicinale e di irradiazione degli operatori. È obbligatoria una schermatura adeguata.
La somministrazione di radiofarmaci espone altre persone a rischi derivanti da radiazione esterna o contaminazione tramite urine, vomito ecc. Pertanto, si devono adottare le misure di protezione contro le radiazioni previste dalla normativa nazionale.
Prima dello smaltimento, stimare l’attività residua del generatore.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
07.0 Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Eckert & Ziegler Radiopharma GmbH Robert-Rössle-Str. 10
13125 Berlino Germania
08.0 Numeri delle autorizzazioni all’immissione in commercio
GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi" 1 generatore da 0,74 GBq con 1 kit di accessori
042707024 – "0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi" 1 generatore da 1,11 GBq con 1 kit di accessori
042707036 – "0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi" 1 generatore da 1,48 GBq con 1 kit di accessori
042707048 – "0,74 GBq-1,85 GBq generatore di radionuclidi" 1 generatore da 1,85 GBq con 1 kit di accessori
09.0 Data della prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione
Data della prima autorizzazione: 09.09.2014 Data del rinnovo più recente: 08.03.2019
10.0 Data di revisione del testo
Documento messo a disposizione da A.I.FA. in data: 08/07/2021