Spirolang (Spironolattone): sicurezza e modo d’azione
Spirolang (Spironolattone) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Iperaldosteronismo primario, stati edematosi da iperaldosteronismo secondario (scompenso cardiaco congestizio, cirrosi epatica in fase ascitica, sindrome nefrosica) ed ipertensione arteriosa essenziale laddove altre terapie non sono risultate sufficientemente efficaci o tollerate.
Spirolang: come funziona?
Ma come funziona Spirolang? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Spirolang
Categoria farmacoterapeutica: diuretici, antagonisti dell’aldosterone; codice ATC: C03DA01.
Lo Spirolang (spironolattone) è uno steroide ottenuto per via sintetica e corrisponde chimicamente all’acido 7-acetiltio-3-cheto-17-idrossi-17-pregn-4- ene-21-carbossilico-lattone).
Esso è dotato di effetto diuretico ed antiipertensivo in relazione alla sua capacità di antagonizzare fisiologicamente l’aldosterone, la cui presenza, in quantità superiore alla norma, favorisce la formazione degli edemi, è noto che diverse situazioni morbose sono accompagnate da uno stato di iperaldosteronismo (scompenso cardiaco, cirrosi epatica, sindrome nefrosica, asciti, ecc.).
A differenza dei comuni diuretici (tiazidici, furosemide, acido etacrinico, ecc.), che agiscono sulla porzione prossimale dei tubuli contorti, lo Spirolang svolge il suo effetto farmacologico prevalentemente a livello del segmento tubolare distale, in questa sede esplica la sua azione antagonista sui minerali corticoidi che influenzano il riassorbimento del sodio e dell’acqua e l’escrezione del potassio. Lo Spirolang induce una diuresi graduale e non provoca perdite di potassio attraverso le urine. Ciò è di grande vantaggio nel trattamento di pazienti con cirrosi epatica in fase ascitica, in quelli con edema nefrosico e nei soggetti in terapia con digitalici: in questi ultimi in particolare una diminuzione della kaliemia può favorire l’insorgenza di turbe del ritmo.
Lo Spirolang è particolarmente indicato in due gruppi di indicazioni cliniche:
in presenza di alterazioni a carico del meccanismo di riassorbimento del sodio e della escrezione del potassio;
per ridurre la kaliuresi conseguente all’impiego dei comuni diuretici.
Spirolang: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Spirolang, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Spirolang
Lo spironolattone è rapidamente assorbito nel tratto gastro-intestinale ed è rapidamente e completamente metabolizzato; il metabolita principale è il canrenone. Il suo t/2 è di circa 10 minuti, ma la sua massima attività è esplicata dopo 24 ore e l’azione si mantiene per altre 12/24 ore.
Lo spironolattone viene escreto nelle urine (31%) e nelle feci (22%) nella forma di metaboliti polari coniugati.
Il farmaco e i suoi metaboliti possono attraversare la barriera placentare o essere presenti nel latte materno.
Spirolang: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Spirolang agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Spirolang è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Spirolang: dati sulla sicurezza
La DL50 del farmaco somministrato per via intraperitoneale risulta essere di 450 mg/Kg nel topo e superiore a 600 mg/Kg nel ratto.
Mutagenesi e cancerogenesi
Alcuni studi di cancerogenesi con canrenone hanno dimostrato l’esistenza di anomalie senza che sia stato possibile estrapolare il significato di questi risultati per quanto riguarda gli esseri umani.
Studi con spironolattone sono negativi.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Spirolang: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Spirolang
Spirolang: interazioni
L’assorbimento di spironolattone aumenta marcatamente con l’assunzione di cibo.
Associazioni non raccomandate
Spironolattone non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri diuretici risparmiatori di potassio che possono aumentare il rischio di severa iperkaliemia.
Se Spirolang viene somministrato in associazione con sali di potassio, farmaci che riducono l’escrezione di potassio, farmaci anti-infiammatori non steroidei o ACE-inibitori, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II (ad esempio, valsartan, losartan), eparina, eparina a basso peso molecolare, bloccanti dell’aldosterone, si può verificare una grave iperkaliemia o un aumento della potassiemia.
Oltre ad altri medicinali noti per causare iperkaliemia, l’uso concomitante di trimetoprim/sulfametossazolo (cotrimossazolo) assieme a spironolattone può causare iperkaliemia clinicamente rilevante (vedere paragrafo 4.4).
Da considerare
Sali di litio: i diuretici riducono la clearance renale del litio e aumentano il rischio di tossicità da litio.
Spironolattone riduce le risposte vascolari alla noradrenalina (norepinefrina), si
deve usare cautela nei pazienti sottoposti ad anestesia regionale o generale in terapia con spironolattone.
Spironolattone e carbenoxolone possono compromettere reciprocamente la rispettiva attività farmacologica. La liquirizia in quantità elevate agisce nello stesso modo di carbenoxolone.
Tacrolimus e ciclosporina: spironolattone non deve essere usato nei pazienti sottoposti a terapia con tacrolimus in quanto l’uso concomitante può determinare iperkaliemia.
Sia spironolattone che ciclosporina aumentano i livelli di potassio nel sangue; l’assunzione concomitante di questi farmaci non è raccomandata.
Spironolattone può determinare aumenti dei livelli sierici di digossina e potrebbe aumentarne l’emivita. Gli ACE-inibitori riducono la produzione di aldosterone e non dovrebbero normalmente essere utilizzati con spironolattone, particolarmente in pazienti con insufficienza renale. L’uso concomitante di spironolattone con ACE-inibitori può portare a grave iperkaliemia. Spironolattone può determinare un aumento dell’effetto ipotensivo quando somministrato in concomitanza con ACE-inibitori.
Colestiramina: nei pazienti trattati con Spirolang in concomitanza con colestiramina è stata riportata iperkaliemia nel contesto di acidosi metabolica ipercloremica.
La concomitante somministrazione di farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) può ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo di Spirolang. Con la concomitante somministrazione di Spirolang e farmaci ad effetto ipotensivo ci si può attendere un più pronunciato calo della pressione arteriosa.
Spirolang: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Spirolang: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
In base al suo profilo farmacodinamico e agli effetti indesiderati riportati Spirolang può alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ciò si verifica particolarmente nelle fasi iniziali della terapia o dopo il consumo di alcol.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco