Pergoveris iniettabile (Follitropina Alfa + Lutropina Alfa): sicurezza e modo d’azione
Pergoveris iniettabile (Follitropina Alfa + Lutropina Alfa) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Pergoveris รจ indicato per la stimolazione dello sviluppo follicolare in donne adulte con grave insufficienza di LH ed FSH.
Negli studi clinici tali pazienti venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno
< 1,2 UI/L.
Pergoveris iniettabile: come funziona?
Ma come funziona Pergoveris iniettabile? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Pergoveris iniettabile
Categoria farmacoterapeutica: ormoni sessuali e modulatori del sistema genitale, gonadotropine, codice ATC: G03GA30.
Pergoveris รจ un preparato costituito dallโormone follicolo-stimolante umano ricombinante (follitropina alfa, r-hFSH) e dallโormone luteinizzante umano ricombinante (lutropina alfa, r-hLH), prodotti in cellule ovariche di criceto cinese (CHO) utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante.
Meccanismo dโazione
Negli studi clinici รจ stata dimostrata lโefficacia della combinazione di follitropina alfa e lutropina alfa in donne con ipogonadismo ipogonadotropo.
Nella stimolazione dello sviluppo follicolare nelle donne anovulatorie con deficit di LH ed FSH, lโeffetto primario dovuto alla somministrazione di lutropina alfa รจ un incremento della secrezione di estradiolo da parte dei follicoli, la cui crescita รจ stimolata dallโFSH.
Effetti farmacodinamici
Negli studi clinici le pazienti con grave insufficienza di LH e FSH venivano identificate in base a livelli sierici di LH endogeno < 1,2 UI/L dosati da un laboratorio centrale. Tuttavia รจ opportuno tenere conto della variabilitร della misurazione dellโLH eseguita da differenti laboratori. Il tasso di ovulazione ottenuto in questi studi รจ stato il 70-75% per ciclo.
Efficacia clinica
In uno studio clinico รจ stata studiata la dose appropriata di r-hLH in donne affette da ipogonadismo ipogonadotropo con concentrazioni sieriche di LH endogeno al di sotto di 1,2 UI/L. Una dose giornaliera da 75 UI di r-hLH (in associazione a 150 UI di r-hFSH), si รจ dimostrata adeguata per lo sviluppo follicolare e la produzione estrogenica. Una dose di 25 UI di r-hLH al giorno (in associazione a 150 UI di r-hFSH) รจ risultata insufficiente per lo sviluppo follicolare.
Pertanto, una somministrazione quotidiana di Pergoveris con meno di 75 UI di r-hLH puรฒ fornire unโattivitร LH troppo bassa per assicurare un adeguato sviluppo follicolare.
Pergoveris iniettabile: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Pergoveris iniettabile, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Pergoveris iniettabile
Follitropina alfa e lutropina alfa mostrano lo stesso profilo farmacocinetico della follitropina alfa e lutropina alfa somministrate separatamente.
Follitropina alfa
Distribuzione
Dopo somministrazione per via endovenosa, la follitropina alfa si distribuisce nello spazio liquido extracellulare con unโemivita iniziale di circa 2 ore e viene eliminata con una emivita terminale di circa 1 giorno. Il volume di distribuzione allo stadio stazionario รจ di 10 L.
Dopo somministrazione per via sottocutanea, la biodisponibilitร assoluta รจ di circa il 70%. Dopo somministrazioni ripetute lโaccumulo di follitropina alfa รจ 3 volte maggiore raggiungendo la fase di equilibrio entro 3-4 giorni. La follitropina alfa stimola efficacemente lo sviluppo follicolare e la steroidogenesi anche nelle donne con soppressa secrezione delle gonadotropine endogene, nonostante livelli non misurabili di LH.
Eliminazione
La clearance totale รจ di 0,6 L/ora e un ottavo della dose di follitropina alfa viene escreta nelle urine. Lutropina alfa
Distribuzione
Dopo somministrazione endovenosa, la lutropina alfa viene rapidamente distribuita con unโemivita iniziale di circa unโora ed eliminata dallโorganismo con unโemivita terminale di circa 10-12 ore. Allo stadio stazionario il volume di distribuzione รจ di circa 10-14 L. La lutropina alfa mostra una farmacocinetica lineare, come valutato con lโAUC, che รจ direttamente proporzionale alla dose somministrata.
Dopo somministrazione sottocutanea, la biodisponibilitร assoluta รจ di circa il 60%; lโemivita terminale รจ leggermente prolungata. La farmacocinetica della lutropina alfa dopo somministrazione singola e ripetuta รจ confrontabile ed il tasso di accumulo della lutropina alfa รจ minimo. Il tempo medio di permanenza รจ di circa 5 ore.
Eliminazione
La clearance totale รจ di circa 2 L/ora e meno del 5% della dose viene escreta nelle urine.
Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche
Non esiste interazione farmacocinetica con la follitropina alfa se somministrata simultaneamente.
Gli studi clinici con Pergoveris sono stati condotti utilizzando una formulazione liofilizzata. Uno studio clinico comparativo tra la formulazione liofilizzata e quella liquida ha dimostrato la bioequivalenza tra le due formulazioni.
Pergoveris iniettabile: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Pergoveris iniettabile agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Pergoveris iniettabile รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Pergoveris iniettabile: dati sulla sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per lโuomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicitร a dosi ripetute, genotossicitร .
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Pergoveris iniettabile: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Pergoveris iniettabile
Pergoveris iniettabile: interazioni
Pergoveris soluzione iniettabile in penna preriempita non deve essere somministrato sotto forma di miscela con altri medicinali nellโambito della stessa iniezione.
Pergoveris soluzione iniettabile in penna preriempita puรฒ essere somministrato in concomitanza con una preparazione autorizzata di follitropina alfa come iniezioni separate.
Pergoveris iniettabile: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Pergoveris iniettabile: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Pergoveris non altera o altera in modo trascurabile la capacitร di guidare veicoli e di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco