Advate: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml (Octocog Alfa): sicurezza e modo d’azione

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml (Octocog Alfa) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito di fattore VIII). ADVATE รจ indicato in tutte le fasce di etร .

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: come funziona?

Ma come funziona Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml

Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, fattore VIII della coagulazione del sangue. Codice ATC: B02BD02.

Il complesso fattore VIII/Fattore di von Willebrand รจ formato da due molecole (fattore VIII e fattore von Willebrand) con differenti funzioni fisiologiche. ADVATE contiene il fattore VIII della coagulazione ricombinante (octocog alfa), una glicoproteina che รจ biologicamente equivalente alla glicoproteina del fattore VIII presente nel plasma umano.

Octocog alfa รจ una glicoproteina composta da 2.332 aminoacidi con un peso molecolare di

circa 280 kD. A seguito di infusione in un paziente emofilico, lโ€™octocog alfa si lega al fattore von Willebrand endogeno nella circolazione ematica del paziente. Il fattore VIII attivato agisce come Co-fattore per il Fattore IX attivato, accelerando la conversione del Fattore X in Fattore X attivato. Il Fattore X attivato converte la protrombina in trombina. La trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina dando luogo alla formazione di un coagulo. Lโ€™emofilia A รจ una malattia ereditaria legata al sesso caratterizzata da un disordine della coagulazione del sangue dovuto

a riduzione dei livelli dellโ€™attivitร  del fattore VIII che causa emorragie massive a carico delle articolazioni, dei muscoli o di organi interni, sia spontaneamente o in conseguenza di traumi accidentali o chirurgici. I livelli di fattore VIII plasmatico vengono aumentati per mezzo della terapia sostitutiva, consentendo cosรฌ la correzione temporanea della carenza di fattore VIII e della diatesi emorragica.

Sono stati raccolti i dati sullโ€™induzione della tolleranza immunologica (Immune Tolerance Induction, ITI) in pazienti con inibitori. Sono stati documentati i trattamenti di ITI in 11 PUP allโ€™interno di un sottostudio dello studio PUP 060103. Per 30 soggetti pediatrici sottoposti a ITI (nello studio 060703) รจ stato condotto un esame retrospettivo delle cartelle. Un registro prospettico non interventistico (PASS-INT-004) ha documentato lโ€™ITI in 44 soggetti pediatrici e adulti, 36 dei quali hanno completato la terapia ITI. I dati dimostrano che รจ possibile ottenere la tolleranza immunologica.

Nello studio 060201 sono stati confrontati due schemi di trattamento profilattico a lungo termine su 53 pazienti trattati in precedenza (PTP): un regime di dosaggio personalizzato guidato da farmacocinetica (entro un intervallo di 20-80 UI di fattore VIII per kg di peso corporeo a intervalli

di 72 ยฑ6 ore, n=23) e un regime di dosaggio profilattico standard (20-40 UI/kg ogni 48 ยฑ6 ore, n=30).

Il regime di dosaggio guidato da farmacocinetica (secondo una formula precisa) รจ stato mirato

a mantenere i livelli del fattore VIII ?1% nellโ€™intervallo tra i dosaggi di 72 ore. I dati di questo studio dimostrano che i due regimi di dosaggio profilattico sono comparabili in termini di riduzione della frequenza di episodi emorragici.

Lโ€™Agenzia europea dei medicinali ha previsto lโ€™esonero dallโ€™obbligo di presentare i risultati degli studi con ADVATE in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per lโ€™emofilia A (deficit congenito di fattore VIII) in "Induzione della tolleranza immunologica (Immune Tolerance Induction, ITI) in pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito di fattore VIII) che hanno sviluppato inibitori al fattore VIII" e "Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito di fattore VIII)" (vedere paragrafo 4.2 per รฌnformazรฌonรฌ sullโ€™uso pedรฌatrรฌco).


Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml

Tutti gli studi farmacocinetici con ADVATE sono stati condotti in pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave o moderatamente grave (fattore VIII basale ? 2%). Lโ€™analisi dei campioni di plasma รจ stata condotta in un laboratorio centralizzato per mezzo di un test di coagulazione one stage.

Un totale di 195 pazienti affetti da emofilia grave A (fattore VIII basale <1%) hanno fornito parametri PK che erano inclusi nel set di analisi PK per protocollo. Per riassumere i parametri PK sono state usate le categorie di queste analisi per lattanti (da 1 mese a <2 anni), bambini (da 2 anni

a <5 anni), bambini piรน grandi (da 5 anni a <12 anni), adolescenti (da 12 anni a <18 anni) e adulti (a partire da 18 anni), dove lโ€™etร  รจ stata definita come etร  al momento dellโ€™infusione per lโ€™analisi PK.

Tabella 3 Riassunto dei parametri farmacocinetici di ADVATE per gruppo di etร  in pazienti con emofilia A grave (fattore VIII basale < 1%)
Parametro (media
ยฑ deviazione standard)
Lattanti (n=5) Bambini (n=30) Bambini piรน grandi
(n=18)
Adolescenti (n=33) Adulti (n=109)
AUC totale (UI*h/dL) 1362,1 ยฑ 311,8 1180,0 ยฑ 432,7 1506,6 ยฑ 530,0 1317,1 ยฑ 438,6 1538,5 ยฑ 519,1
Recupero incrementale aggiustato a Cmax (UI/dL per UI/kg)a 2,2 ยฑ 0,6 1,8 ยฑ 0,4 2,0 ยฑ 0,5 2,1 ยฑ 0,6 2,2 ยฑ 0,6
Emivita (h) 9,0 ยฑ 1,5 9,6 ยฑ 1,7 11,8 ยฑ 3,8 12,1 ยฑ 3,2 12,9 ยฑ 4,3
Concentrazione
plasmatica massima post infusione (UI/dL)
110,5 ยฑ 30,2 90,8 ยฑ 19,1 100,5 ยฑ 25,6 107,6 ยฑ 27,6 111,3 ยฑ 27,1
Tempo medio di permanenza (h) 11,0 ยฑ 2,8 12,0 ยฑ 2,7 15,1 ยฑ 4,7 15,0 ยฑ 5,0 16,2 ยฑ 6,1
Volume di distribuzione allo stato stazionario (dL/kg) 0,4 ยฑ 0,1 0,5 ยฑ 0,1 0,5 ยฑ 0,2 0,6 ยฑ 0,2 0,5 ยฑ 0,2
Clearance (mL/kg*h) 3,9 ยฑ 0,9 4,8 ยฑ 1,5 3,8 ยฑ 1,5 4,1 ยฑ 1,0 3,6 ยฑ 1,2

a Calcolato come (Cmax – fattore VIII basale) diviso per la dose in UI/kg, dove Cmax รจ la misurazione massima del fattore VIII post infusione.

La sicurezza e lโ€™efficacia emostatica di ADVATE nella popolazione pediatrica sono simili a quelle negli adulti. Il recupero aggiustato e lโ€™emivita (tยฝ) sono risultati inferiori di circa il 20% nei bambini piccoli (etร  inferiore a 6 anni) rispetto agli adulti, il che puรฒ essere dovuto in parte al volume plasmatico per kg di peso corporeo notoriamente maggiore in pazienti piรน giovani.

Attualmente non sono disponibili dati di farmacocinetica con ADVATE su pazienti precedentemente non trattati.


Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: dati sulla sicurezza

I dati preclinici non rivelano rischi particolari per lโ€™uomo sulla base di studi di safety pharmacology, tossicologia acuta, tossicitร  a dosi ripetute, tossicitร  locale e genotossicitร .


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: interazioni

Non sono stati effettuati studi dโ€™interazione con ADVATE.


Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Advate 250 ui sol iniettuso ev flac polv 250 uisolv 2 ml: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

ADVATE non altera la capacitร  di guidare veicoli e di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco