Dermitopic: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Dermitopic (Tacrolimus Monoidrato): sicurezza e modo d’azione

Dermitopic (Tacrolimus Monoidrato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Dermitopic 0,1% unguento รจ indicato negli adulti e negli adolescenti (di etร  uguale o superiore ai 16 anni).

Trattamento delle riacutizzazioni

Adulti e adolescenti (di etร  uguale o superiore ai 16 anni)

Trattamento della dermatite atopica da moderata a grave negli adulti che non rispondono adeguatamente o che sono intolleranti alle terapie convenzionali, quali i corticosteroidi topici.

Trattamento di mantenimento

Trattamento della dermatite atopica da moderata a grave per la prevenzione delle riacutizzazioni e per il prolungamento degli intervalli liberi da esacerbazioni in pazienti con riacutizzazioni molto frequenti (per esempio4 o piรน volte lโ€™anno) che abbiano manifestato una risposta iniziale a un trattamento della durata massima di 6 settimane con tacrolimus unguento due volte al giorno (lesioni scomparse, quasi scomparse o presenti in forma lieve).

Dermitopic: come funziona?

Ma come funziona Dermitopic? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Dermitopic

Categoria farmacoterapeutica: Altri preparati dermatologici, codice ATC: D11AH01

Meccanismo dโ€™azione ed effetti farmacodinamici

Il meccanismo dโ€™azione di tacrolimus nella dermatite atopica non รจ completamente conosciuto. Mentresono stati osservati i seguenti meccanismi dโ€™azione, il loro significato clinico nella dermatite atopicanon รจ conosciuto.

In vitro, nelle cellule del Langerhans isolate da cute umana sana, tacrolimus ha ridotto lโ€™attivitร stimolante nei confronti delle cellule T. Tacrolimus ha dimostrato di inibire il rilascio di mediatori infiammatoridai mastociti cutanei, basofili ed eosinofili.

Negli animali, tacrolimus unguento ha soppresso le reazioni infiammatorie in modelli di dermatitesperimentale e spontanea, simili alla dermatite atopica umana. Tacrolimus unguento non ha ridotto lospessore cutaneo e non ha causato atrofia cutanea negli animali.

Nei pazienti con dermatite atopica, il miglioramento delle lesioni della cute durante il trattamento contacrolimus unguento รจ stato associato ad una ridotta espressione dei recettori Fc sulle cellule del Langerhanse ad una riduzione della loro attivitร  iperstimolatoria verso le cellule T. Tacrolimus unguento non haalcuneffetto sulla sintesi del collagene nellโ€™uomo.

Efficacia e sicurezza clinica

Lโ€™efficacia e la sicurezza di tacrolimus unguentosono state valutate in piรน di

18.500 pazienti trattati contacrolimus unguento innovatore in studi clinici di Fase da I a III. Sipresentano di seguito i dati dei sei studiclinici principali.

In uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, della durata di 6 mesi, tacrolimus unguento 0,1% รจ statoapplicato due volte al giorno ad adulti con dermatite atopica da moderata a grave ed รจ stato confrontatocon un trattamento basato su un corticosteroide topico (idrocortisone butirrato 0,1% su tronco e arti,idrocortisone acetato 1% su viso e collo). Lโ€™endpoint primario era il grado di risposta a3 mesi,

definito come la percentuale di pazienti che presentava un miglioramento di almeno il 60% nel mEASI

(modifica dellโ€™Indice di gravitร e estensionedellโ€™eczema) al terzo mese rispetto al valore basale. Il grado di rispostanel gruppo trattato con tacrolimus 0,1% (71,6%) รจ stato significativamente superiore rispetto a quellodel gruppo trattato con corticosteroide topico (50,8%; p<0,001; Tabella 1). Il grado di risposta a6mesi รจ risultato confrontabile ai risultati ottenuti a3 mesi.

Tabella 1. Efficacia dellโ€™unguento 0,1% innovatore rispetto al corticosteroide topicoa 3 mesi.

Trattamento con corticosteroide topicoยง
(N=485)
Tacrolimus 0,1% (N=487)
Grado di risposta pari a un
miglioramento ? 60% nel mEASI
(Endpoint primario)>
50,8% 71,6%
Miglioramento ? 90% nella
valutazione globale del medico
28,5% 47,7%

ยง trattamento con corticosteroide topico = idrocortisone butirrato 0,1% sul tronco e sulle estremitร , idrocortisone acetato 1% sul viso e sul collo

> valori piรน alti = maggiore miglioramento

Lโ€™incidenza e la natura della maggior parte degli eventi avversi รจ stata simile nei due gruppi di trattamento. Bruciore della cute, herpes simplex, intolleranza allโ€™alcool (vampate alla faccia o irritazione della cute dopo il consumo di bevande alcoliche), sensazione di formicolio, iperestesia, acne e dermatiti fungine si sono verificati piรน frequentemente nel gruppo trattato con tacrolimus. Non si sono verificati cambiamenti clinici rilevanti nei valori di laboratorio o nei parametrivitali in entrambi i gruppi di trattamento nel corso dello studio.

Nel secondo studio, bambini di etร  compresa tra 2 e 15 anni con dermatite atopica da moderata a gravesono stati trattati, due volte al giorno per tre settimane, con tacrolimus unguento 0,03%, tacrolimusunguento 0,1% o idrocortisone acetato unguento 1%. Lโ€™endpoint primario, nel corso dello studio, erail valore medio dellโ€™AUC (area sotto la curva) come percentuale del

punteggio mEASI rispetto allavalutazione basale. I risultati di questo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, hannodimostrato che tacrolimus unguento 0,03% e 0,1%, รจ significativamente piรน efficace (p<0,001 perentrambi) di idrocortisone acetato unguento 1% (Tabella 2).

Tabella 2. Efficacia dellโ€™unguento 0,1% innovatore rispetto allโ€™idrocortisone acetato unguento 1% alla terza settimana.

Idrocortisone acetato 1% (N=185) Tacrolimus 0,03% (N=189) Tacrolimus 0,1% (N=186)
Mediana del mEASI come percentualedellโ€™A UC media al basale (Endpointprimario
)ยง
64,0% 44,8% 39,8%
Miglioramento ? 90% nella valutazione globale del
medico
15,7% 38,5% 48,4%

ยง valori piรน bassi = maggiore miglioramento

Lโ€™incidenza del bruciore cutaneo locale รจ stata piรน alta nei gruppi in trattamento con tacrolimus rispetto al gruppo in trattamento con idrocortisone. Il prurito รจ diminuito nel tempo nei gruppi con tacrolimus ma non nel gruppo con idrocortisone. Non si sono verificati cambiamenti clinici rilevanti nei valori di laboratorio o nei parametrivitali in ciascun gruppo di trattamento nel corso dello studio.

Lโ€™endpoint del terzo studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato รจ stata la valutazione dellโ€™efficacia e sicurezza di tacrolimus unguento 0,03% applicato una o due volte al giorno in confronto allโ€™applicazione due volte al giorno di idrocortisone acetato unguento 1% in bambini con dermatite atopica da moderata a grave. La durata del trattamento รจ statasinoa tre settimane.

Tabella 3. Efficacia degli unguenti innovatori rispetto allโ€™idrocortisone acetato unguento 1% alla terza settimana.

Idrocortisone acetato 1% Due volte al giorno (N=207) Tacrolimus 0,03% Una volta al giorno
(N=207)
Tacrolimus 0,03% Due volte al giorno
(N=210)
Mediana dellโ€™mEASI come diminuzione
percentuale
47,2% 70,0% 78,7%
(Endpoint
primario)ยง
Miglioramento ? 90%
nellavalutazione globale delmedico
13,6% 27,8% 36,7%

ยง valori piรน alti = maggiore miglioramento

Lโ€™endpoint primario รจ stato definito come il decremento percentuale del mEASI dal basale alla fine del trattamento. Un miglioramento statisticamente significativo รจ stato osservato con tacrolimus unguento 0,03% una o due volte al giorno rispetto a idrocortisone acetato unguento due volte al giorno (p<0,001 per entrambi). Il trattamento con tacrolimus unguento 0,03% due volte al giorno รจ risultato piรน efficace dellโ€™applicazione una volta al giorno (Tabella 3). Lโ€™incidenza di bruciore cutaneo locale รจ stata superiore nei gruppi in trattamento con tacrolimus rispetto al gruppo trattato con idrocortisone. Non si sono verificati cambiamenti clinici rilevanti nei valori di laboratorio o nei parametrivitali in ciascun gruppo di trattamento nel corso dello studio.

Nel quarto studio, in aperto e di lunga durata per la valutazione della sicurezza, approssimativamente800 pazienti (etร  ?2 anni) hanno ricevuto tacrolimus unguento 0,1% per un periodo fino a quattro anni, inmodo intermittente o continuativo, con 300 pazienti che hanno ricevuto il trattamento per almeno treanni e 79 pazienti che hanno ricevuto il trattamento per un minimo di 42 mesi. In base alla variazionerispetto al basaledel punteggio EASI e dellโ€™area corporea affetta, i pazienti, indipendentementedallโ€™etร , hanno mostrato un miglioramento della loro dermatite atopica a tutte le rilevazioni temporalisuccessive. Inoltre, non si รจ evidenziata perdita di efficacia per tutta la durata dello studio clinico.

Lโ€™incidenza globale degli eventi avversi ha mostrato tendenza a decrescere al progredire dello studioper tutti i pazienti indipendentemente dallโ€™etร . I tre eventi avversi piรน comuni riportati sono statisintomi simil-influenzali (sindrome da raffreddamento, raffreddore, influenza, infezioni delle vierespiratorie superiori, ecc.), prurito e bruciore cutaneo. In questo studio di lunga durata non sono statiosservati eventi avversi non riportati in studi di breve durata e/o osservati negli studi precedenti.

Lโ€™efficacia e la sicurezza di tacrolimus unguento nel trattamento di mantenimento della dermatiteatopica da lieve a grave sono state valutate in

524 pazienti in due studi clinici multicentrici di Fase IIIdal disegno simile, rispettivamente unoin pazienti adulti (?16 anni) e uno in pazienti pediatrici (2- 15 anni).

In entrambi gli studi, i pazienti con patologia in atto sono stati sottoposti a un periodo di trattamento inaperto (Open-Label Period, OLP) durante il quale sono state trattate, per un massimo di 6 settimane, lelesioni affette con tacrolimus unguento due volte al giorno finchรฉ il miglioramento ha raggiunto unpunteggio prefissato (Punteggio Globale dello Sperimentatore, Investigators Global Assessment โ€“IGA ?2, cioรจ lesioni scomparse, quasi scomparse o presenti in forma lieve). In seguito, i pazienti hanno iniziato un periodo di controllo della

malattia in doppio cieco (Double-blind Control Period,DCP) per 12 mesi. I pazienti sono stati randomizzati per ricevere tacrolimus unguento (0,1% per gliadulti, 0,03% per i bambini) o veicolo, una volta al giorno due volte la settimana, il lunedรฌ e il giovedรฌ.

Al verificarsi di una riacutizzazione della malattia, i pazienti erano trattati in aperto con tacrolimusunguento due volte al giorno fino a un massimo di 6 settimane finchรฉ il punteggio IGA non fosseritornato pari a ?2.

Lโ€™endpoint primario in entrambi gli studi รจ stato quello di valutare il numero di esacerbazioni della malattia cherichiedevano un โ€œsostanziale intervento terapeuticoโ€ durante il periodo DCP, definite come unaesacerbazione con un IGA di 3-5 (cioรจ grado di malattia moderato, grave e molto grave) durante ilprimo giorno di riacutizzazione, e che richiedesse piรน di 7 giorni di trattamento. Entrambi gli studihanno mostrato un significativo beneficio con il trattamento due volte alla settimana con tacrolimusunguento rispetto agli obiettivi chiave primari e secondari in un periodo di 12 mesi, in unapopolazione di pazienti affetti da dermatite atopica da lieve a grave. In una sottoanalisi di popolazionedi pazienti affetti da dermatite atopica da moderata a grave queste differenze sono rimastestatisticamente significative (Tabella 4). In questi studi non sono stati osservati eventi avversinon segnalati precedentemente.

Tabella 4. Efficacia (sottopopolazione da moderata a grave) degli unguenti innovatori rispetto al veicolo.

Adulti, ?16 anni Bambini, 2-15 anni
Tacrolimus 0,1%
Due volte alla settimana (N=80)
Veicolo
Due volte alla settimana (N=73)
Tacrolimus 0,03%
Due volte alla settimana (N=78)
Veicolo
Due volte alla settimana (N=75)
Valore mediano del numero di DE richiedenti interventi sostanziali, corretto per il tempo di rischio (% di pazienti senza DE che necessitano di interventi
sostanziali)
1,0 (48,8%) 5,3 (17,8%) 1,0 (46,2%) 2,9 (21,3%)
Valore mediano del tempo alla prima DE che richiede
interventi
142 giorni 15 giorni 217 giorni 36 giorni
sostanziali
Valore mediano del numero di DE corretto per il tempo di rischio (% di pazienti senza alcun periodo di
DE)
1,0 (42,5%) 6,8 (12,3%) 1,5 (41,0%) 3,5 (14,7%)
Valore mediano del tempo alla
prima DE
123 giorni 14 giorni 146 giorni 17 giorni
Percentuale media (DS) di giorni di trattamento della riacutizzazion
e di DE
16,1 (23,6) 39,0 (27,8) 16,9 (22,1) 29,9 (26,8)

DE: esacerbazione della malattia (DiseaseExacerbation)

P<0,001 a favore di tacrolimus unguento 0,1% (adulti) e 0,03% (bambini) per gli endpoint chiave primari e secondari.

Eโ€™ stato condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, della durata di 7 mesi a gruppi paralleli dipazienti pediatrici (2-11 anni) affetti da dermatite atopica da moderata a grave. In un braccio i pazientisono stati trattati con tacrolimus 0,03% unguento (n=121) due volte al giorno per 3 settimane esuccessivamente una volta al giorno fino alla scomparsa delle lesioni. Nel braccio di controllo ipazienti sono stati trattati con idrocortisone acetato 1% unguento (HA) per testa e collo e idrocortisonebutirrato 0,1% unguento per tronco e arti (n=111) due volte al giorno per 2 settimane esuccessivamente con HA due volte al giorno su tutte le zone affette. Durante questo periodo, tutti ipazienti e i soggetti di controllo (n=44) hanno ricevuto una immunizzazione primaria ed un richiamo con unvaccino proteina-coniugato contro il sierogruppo C della Neisseria meningitidis.

Lendpoint primario dello studio รจ stato il tasso di risposta alla vaccinazione, definito quale percentuale dipazienti con un titolo anticorpale battericida sierico (SBA) ?8 alla visita della settimana 5. Lโ€™analisidel tasso di risposta alla settimana 5 ha mostrato unโ€™equivalenza fra i gruppi di trattamento(idrocortisone 98,3%, tacrolimus unguento 95,4%; 7-11 anni: 100% in entrambi i bracci). I risultati nelgruppo di controllo erano simili.

La risposta primaria alla vaccinazione non risultava influenzata.

Efficacia e sicurezza clinica di Dermitopic 0,1% unguento

650 pazienti adulti affetti da dermatite atopica da moderata a grave sono stati inclusi in uno studio di equivalenza terapeutica multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo, a tre bracci, con assegnazione in parallelo. La durata del trattamento รจ stata di 6 settimane. Un totale di 650 pazienti doveva essere randomizzato e trattato in rapporto 2:2:1 con Dermitopic 0,1% unguento,tacrolimus unguento 0,1% innovatore o placebo [veicolo (la base dellโ€™unguento)]. I pazienti sono stati trattati con ciascuno dei prodotti coinvolti nello studio due volte al giorno per 6 settimane con un rapporto di 2:2:1. Il braccio di trattamento รจ stato determinato dal programma di randomizzazione. I pazienti hanno visitato la clinica in 09 diverse occasioni per una valutazione comparativa di sicurezza e di efficacia.

Per la valutazione degli obiettivi primari e secondari sono stati considerati i pazienti inclusi nelle popolazioni โ€œper-protocolโ€ (PP) e โ€œintent-to-treat (ITT)โ€. Su 650 pazienti, 547 pazienti sono stati qualificati per il set PP e 630 pazienti sono stati qualificati per il set ITT. Lendpoint primario รจ stato definito come la variazione media percentuale dal basale (% CFB) nel punteggio totale EASI per i set PP e ITT.

Tabella 5. Media del punteggio EASI per il set PP:

Parametro Dermitopic 0,1 %
unguento (N=220)
Unguento 0,1%
innovatore (N=224)
Placebo (N=103)
Media (SD) punteggio
totale EASI al basale
15,35
(12,150)
15,51
(11,486)
14,73 (12,203)
Media (SD) punteggio totale EASI alla fine del
trattamento (6 settimane)
3,25 (4,899) 3,03 (4,962) 8,71 (10,593)
Variazione assoluta dal basale al termine del trattamento nel punteggio
totale EASI
12,307
(10,2213)
12,525
(9,9890)
6,282 (5,9339)

Tabella 6. Media del punteggio EASI per il set ITT:

Parametro Dermitopic 0,1 %
unguento (N=253)
Unguento 0,1%
innovatore (N=251)
Placebo (N=126)
Media (SD) punteggio
totale EASI al basale
15,28
(11,835)
15,28
(11,356)
14,63 (11,501)
Media (SD) punteggio totale EASI alla fine del
trattamento (6 settimane)
3,68 (5,968) 3,20 (5,461) 9,84 (11,863)
Variazione assoluta dal basale al termine del trattamento nel punteggio
totale EASI
11,975
(9,9381)
12,012
(9,9221)
6,636 (6,7981)

Tabella 7. Efficacia di Dermitopic 0,1% unguento vs tacrolimus unguento 0,1% innovatore a 6 settimane

Parametri Dermitopic 0,1% unguento vs unguento 0,1%
innovatore due volte al giorno
Media % CFB nel -2,23 % (95 % CI: -8,60 % a 4,13 %)
punteggio totale EASI per (N=547)
il set PP
Media % CFB nel -3,52 % (95 % CI: -11,01 % a 3,97 %)
punteggio totale EASI per (N=630)
il set ITT

Lโ€™intervallo di confidenza (CI) al 95% per la differenza nella variazione media percentuale del punteggio totale EASI rispetto al basale per il test rispetto al prodotto innovatore per il set PP รจ entro il limite prestabilito (-15,00%, 15,00%) per l’equivalenza terapeutica.

Tabella 8. Efficacia di Dermitopic 0,1% unguento e tacrolimus unguento 0,1% innovatore rispetto al placebo a 6 settimane.

Parametri Dermitopic 0,1% unguento
due volte al giorno
Unguento 0,1% innovatore
due volte al giorno
Media % CFB nel 28,46 % 30,70 %
punteggio totale EASI per (97,5 % CI: 19,62 % to (97,5 % CI: 21,88 % to
il set PP rispetto al placebo 37,30 %) 39,51 %)
(N=547) (N=547)
Media % CFB nel 35,26 % 38,78 %
punteggio totale EASI per (97,5 % CI: 25,12 % to (97,5 % CI: 28,62 % to
il set ITT rispetto al 45,41 %) 48,95 %)
placebo (N=630) (N=630)

Il limite inferiore dell’intervallo di confidenza (CI) al 97,5% per la differenza nella variazione media percentuale del punteggio totale EASI rispetto al basale di Dermitopic 0,1% unguento verso il placebo e dellโ€™ unguento 0,1% innovatore verso il placebo รจ maggiore di 0 per il set PP, dimostrando la superioritร  di Dermitopic 0,1% unguento e dellโ€™ unguento 0,1% innovatore rispetto al placebo.

Lโ€™incidenza e la natura della maggior parte degli eventi avversi รจ stata simile nei due gruppi in trattamento con tacrolimus unguento. Gli eventi avversi piรน frequentemente riportati sono stati dolore in sede diapplicazione, prurito in sede di applicazione, prurito, sensazione di bruciore cutaneo, ipersensibilitร in sede di applicazione, irritazione cutanea, papule in sede di applicazione, calore in sede di applicazione e dermatite atopica. Non si sono verificati cambiamenti clinici rilevanti nei valori di laboratorio o nei parametrivitali in tutti i gruppi di trattamento nel corso dello studio.


Dermitopic: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Dermitopic, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Dermitopic

Dati clinici hanno dimostrato che le concentrazioni di tacrolimus nella circolazione sistemica doposomministrazione topica sono minime e, quando misurabili, transitorie.

Assorbimento

Dati provenienti da volontari sani indicano che lโ€™esposizione sistemica a tacrolimus, conseguente allโ€™applicazione topica singola o ripetuta di tacrolimus unguento, รจ scarsa o nulla.

La maggior parte dei pazienti (adulti e bambini) trattati per dermatite atopica con una o piรน applicazioni di unguento di tacrolimus (0,03 – 0,1%) e dei neonati a partire dai 5 mesi di etร , trattati con tacrolimus unguento (0,03%) presentavano concentrazioni ematiche <1,0 ng/ml. I casi in cui la concentrazione ematica era superiore a 1,0 ng/ml erano di natura transitoria. Lโ€™esposizione sistemica aumenta con lโ€™aumentare delle aree trattate. Tuttavia, sia la quantitร  che la velocitร  di assorbimento topico di tacrolimus decrescono con la guarigionedella cute. Sia negli adulti che nei bambini con una media del 50% di superficie corporea trattata, lโ€™esposizione sistemica (cioรจ AUC) di tacrolimus da tacrolimus unguento รจ approssimativamente 30 volte minore di quella vista con un dosaggio orale immunosoppressivo in pazienti trapiantati di rene odi fegato. La piรน bassa concentrazione ematica di tacrolimus con la quale lโ€™effetto sistemico puรฒ essere osservato non รจ nota.

Non cโ€™รจ stata evidenza di accumulo sistemico di tacrolimus in pazienti (adulti e bambini) trattati per lunghi periodi (fino ad un anno) con tacrolimus unguento.

Distribuzione

A causa della bassa esposizione sistemica di tacrolimus unguento, lโ€™elevato legame di tacrolimus(>98,8%) con le proteine del plasma non รจ considerato clinicamente rilevante.

A seguito di applicazioni topiche di tacrolimus unguento, tacrolimus รจ selettivamente rilasciato sullacute con una minima diffusione nella circolazione sistemica.

Biotrasformazione

Eliminazione

Nella somministrazione endovenosa, tacrolimus รจ risultato un farmaco a lenta velocitร  di eliminazione.

A seguito di ripetute applicazioni locali dellโ€™unguento, lโ€™emivita media di tacrolimus รจ stata stimataessere di 75 ore negli adulti e 65 ore nei bambini.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di tacrolimus dopo applicazione topica รจ simile a quella riportata nellโ€™adulto, conesposizione sistemica minima e assenza di accumulo (vedere sopra).


Dermitopic: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Dermitopic agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Dermitopic รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Dermitopic: dati sulla sicurezza

Tossicitร  dopo trattamenti ripetuti e tollerabilitร  locale

Lโ€™applicazione topica ripetuta di tacrolimus unguento, oppure del suo veicolo, nei ratti, conigli eporcellini nani รจ risultata essere associata a lievi variazioni della cute, quali eritema, edema e papule.Nei ratti il trattamento topico di lunga durata con tacrolimus ha portato ad uno stato di tossicitร sistemica, che ha comportato alterazioni a carico di reni, pancreas, occhi e sistema nervoso. Levariazioni sono dovute allโ€™elevata esposizione dei roditori, risultante dallโ€™elevato assorbimentotransdermico di tacrolimus. Lโ€™unica variazione di natura sistemica osservata nei porcellini nani, perelevate concentrazioni di unguento (3%), รจ stata un aumento del peso corporeo leggermente inferiorenelle femmine.

I conigli si sono dimostrati particolarmente sensibili alla somministrazione di tacrolimus per viaendovenosa, in quanto hanno manifestato effetti cardiotossici reversibili.

Mutagenicitร 

I test in vitro ed in vivo non hanno indicato un potenziale di genotossicitร  di tacrolimus.

Carcinogenicitร 

Gli studi sulla carcinogenicitร  sistemica nei topi (18 mesi) e nei ratti (24 mesi) non hanno evidenziatoun potenziale carcinogenicodi tacrolimus.

Nello studio di carcinogenicitร  dermica, della durata di 24 mesi, eseguito sui topi con lโ€™applicazione diunguento allo 0,1%, non si sono manifestati tumori della cute. Nel corso dello stesso studio, รจ stataosservata unโ€™accresciuta incidenza del linfoma, associata a una elevata esposizione sistemica.

Nellโ€™ambito di uno studio sulla fotocarcinogenicitร , topi albini glabri sono stati trattati cronicamentecon tacrolimus unguento e radiazioni UV. Gli animali trattati con tacrolimus unguento avevanomostrato una riduzione statisticamente significativa nel tempo di sviluppo di tumori cutanei(carcinoma a cellule squamose) e nellโ€™incremento del numero di tumori. Non รจ chiaro se lโ€™effetto ditacrolimus sia dovuto a unโ€™immunosoppressione sistemica o a un effetto locale. Non รจ possibileescludere completamente un rischio per gli esseri umani dal momento che il potenziale diimmunosoppressione locale nellโ€™uso a lungo termine di tacrolimus unguento non รจ noto.

Tossicitร  della riproduzione

Tossicitร  embrio/fetale รจ stata osservata nei ratti e nei conigli, ma soltanto a dosi che hanno prodottouna significativa tossicitร  nelle madri. Era stata rilevata una ridotta funzionalitร  spermatica nei ratti maschitrattati adalte dosi sottocutanee di tacrolimus.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Dermitopic: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Dermitopic

Dermitopic: interazioni

Non sono stati condotti studi di interazione di farmaci per uso topico con tacrolimus unguento.

Tacrolimus non viene metabolizzato nella cute umana; ciรฒ indica che non sussistono potenziali interazioni percutanee, che potrebbero interessare il metabolismo dello stesso tacrolimus.

Popolazione pediatrica

Eโ€™ stato condotto uno studio di interazione con il vaccino proteina-coniugato contro il siero gruppo C dellaNeisseria meningitidisin bambini di etร  compresa fra i 2 e gli 11 anni. Non si sono riscontrati effetti sulla risposta immediata al vaccino, sulla generazione della memoria immunitaria nรฉ sullโ€™immunitร  cellulo- mediata e umorale (vedere paragrafo 5.1).


Dermitopic: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Dermitopic: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Dermitopic unguento non altera o altera in modo trascurabile la capacitร  di guidare veicoli o di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco