Labiriad: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon (Aciclovir): sicurezza e modo d’azione

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon (Aciclovir) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Labiriad รจ indicato per il trattamento dellโ€™herpes labialis ricorrente nei pazienti adulti immunocompetenti affetti da episodi frequenti di herpes (vedere paragrafo 5.1).

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: come funziona?

Ma come funziona Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon

Gruppo farmacoterapeutico: antivirali ad azione diretta, nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa, codice ATC: J05AB01.

Meccanismo dโ€™azione

Lโ€™aciclovir รจ un antivirale con unโ€™elevata attivitร  in vitro contro i virus Herpes Simplex (HSV) di tipo 1 e 2. La sua attivitร  inibitoria contro HSV1 e HSV2 รจ altamente selettiva.

Una volta entrato nelle cellule infettate dallโ€™herpes, lโ€™aciclovir viene fosforilato nel composto attivo aciclovir trifosfato. Il primo stadio del processo di fosforilazione รจ dipendente dalla presenza della timidina chinasi codificata dal HSV. Lโ€™enzima timidina chinasi (TK) delle cellule normali, non infette, non usa lโ€™aciclovir come substrato effettivo, quindi il livello di tossicitร  nelle cellule ospiti dei mammiferi rimane basso. Lโ€™aciclovir trifosfato agisce sia come substrato che come inibitore della DNA-polimerasi specifica dellโ€™herpes bloccando il proseguimento della sintesi del DNA virale senza interferire con i normali processi cellulari. Nei pazienti immunocompetenti, รจ molto raro che si produca una diminuzione della sensibilitร  ad aciclovir.

Efficacia e sicurezza clinica

รˆ stato condotto uno studio di fase III, in doppio cieco e randomizzato (Labiriad 50 mg vs placebo) su 775 pazienti adulti (378 nel gruppo trattato con Labiriad e 397 in quello trattato con placebo), randomizzati e trattati (popolazione ITT pari a 771 pazienti), con almeno quattro episodi di herpes nellโ€™anno precedente (di questi, il 68,4% presentava ? 5 episodi) e sintomi prodromici in almeno il 50% degli episodi ricorrenti. I pazienti dovevano applicare il trattamento alla prima comparsa dei sintomi o dei segni prodromici. I risultati hanno dimostrato che la somministrazione di una dose unica di Labiriad 50 mg compressa buccale mucoadesiva ha ridotto considerevolmente il tempo di guarigione della lesione vescicolare primaria: la mediana della durata รจ risultata pari a 5,03 giorni nel gruppo trattato con Labiriad rispetto a 5,95 giorni nel gruppo trattato con placebo nella popolazione ITT (p = 0,002) e di 7,0 giorni rispetto a 7,6 giorni nella popolazione ITT modificata (n. = 521, p = 0,015). Labiriad รจ in grado di aumentare in maniera significativa (p = 0,042) la percentuale dei pazienti che non sviluppa lesioni vescicolari primarie (episodi di herpes che scompaiono nella fase dei sintomi prodromici e/o in quella papulare) nel gruppo trattato con Labiriad (ITT, 34,9%) rispetto al gruppo trattato con placebo (28,1%). Inoltre, Labiriad ha portato ad una diminuzione significativa della durata complessiva dellโ€™episodio di herpes (5,57 giorni nel gruppo Labiriad rispetto a 6,38 giorni in quello di controllo, p = 0,003). La durata dei sintomi (ad es. dolore, formicolio) (p

= 0,0098) e la loro intensitร  (p = 0,008) sono risultati inferiori rispetto al gruppo di controllo. Infine, la percentuale dei pazienti che hanno sperimentato lesioni vescicolari non primarie (n. = 101) รจ diminuita considerevolmente nel gruppo Labiriad (ITT: 10,4% vs 15,7%; p = 0,037).

Nello studio cardine, lโ€™85% dei pazienti ha applicato Labiriad entro unโ€™ora dall’insorgenza dei sintomi prodromici. Non sono disponibili dati a sostegno dellโ€™efficacia dellโ€™applicazione di Labiriad dopo la formazione delle lesioni vescicolari.

L’aderenza della compressa nel corso dello studio ha avuto una durata superiore alle sei ore nell’88,5% dei pazienti.

Non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza nel gruppo trattato con Labiriad rispetto a quello di controllo.

La soddisfazione dei pazienti รจ stata superiore in maniera statisticamente significativa nel gruppo Labiriad (81,8%) rispetto a quello trattato con placebo (72,4%, p = 0,002).

Popolazione pediatrica

Lโ€™Agenzia europea dei medicinali ha rinviato lโ€™obbligo di presentare i risultati degli studi con Labiriad in uno o piรน sottogruppi della popolazione pediatrica nel trattamento dellโ€™herpes simplex labialis (vedere paragrafo 4.2 per รฌnformazรฌonรฌ sullโ€™uso pedรฌatrรฌco).


Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon

In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilitร  di aciclovir รจ variabile e oscilla tra il 15 e il 30%. In seguito alla somministrazione di aciclovir in compresse da 200 mg, le concentrazioni plasmatiche medie di picco (Cmax) sono pari a 0,350 ยฑ 0,100 ยตg/ml e il Tmax viene osservato da una a tre ore dopo la somministrazione. Il legame con le proteine plasmatiche รจ compreso tra il 9 e il 33%. Lโ€™aciclovir รจ escreto principalmente in forma immodificata con lโ€™urina.

In seguito allโ€™applicazione di una dose unica di Labiriad 50 mg compresse buccali mucoadesive in 12 volontari sani, la Cmax plasmatica media dellโ€™aciclovir รจ stata di circa 28 ng/ml. La Cmax e lโ€™AUC nel plasma hanno fatto registrare, rispettivamente, valori dieci e otto volte inferiori in seguito all’applicazione di Labiriad 50 mg compressa buccale mucoadesiva rispetto alla somministrazione di aciclovir in compresse da 200 mg sempre per via orale. La Cmax e la Tmax, osservate nella saliva hanno evidenziato valori pari a, rispettivamente, 440 000 ng/ml e 7 ore.

I dati relativi alle concentrazioni di aciclovir nella saliva, ottenuti da 56 pazienti facenti parte dello studio di fase III, sono coerenti con quelli ottenuti dai volontari sani.


Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: dati sulla sicurezza

I risultati di un ampio numero di test di mutagenesi in vitro e in vivo indicano che lโ€™aciclovir non comporta un rischio genetico per lโ€™uomo.

In studi a lungo termine sul ratto e sul topo, lโ€™aciclovir non รจ risultato cancerogeno.

In ratti e cani sono stati riportati effetti tossici ampiamente reversibili sulla spermatogenesi solo a dosaggi sistemici notevolmente superiori a quelli terapeutici. Studi su due generazioni nel topo non hanno evidenziato effetti dellโ€™aciclovir, somministrato per via orale, sulla fertilitร .

In test convenzionali, accettati internazionalmente, la somministrazione sistemica di aciclovir non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei conigli, ratti e topi. In una prova sperimentale non compresa nei test di teratogenesi convenzionali, si sono osservate anormalitร  del feto dopo la somministrazione di dosi sottocutanee di aciclovir cosรฌ elevate da produrre effetti tossici sulla madre. La rilevanza clinica di questi risultati รจ incerta.

Studi di tolleranza locale (sulla mucosa geniena dei criceti) non hanno evidenziato alcuna tossicitร .


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione con Labiriad. Lโ€™aciclovir รจ eliminato principalmente in forma immodificata con lโ€™urina per secrezione tubulare attiva. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di aciclovir in seguito all’applicazione di Labiriad siano basse, la somministrazione concomitante di qualsiasi medicinale in grado di competere con il suo meccanismo di azione potrebbe aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir Tuttavia, a causa del basso dosaggio e della ridotta esposizione sistemica dellโ€™aciclovir in seguito allโ€™applicazione di Labiriad, รจ poco probabile che si verifichino interazioni clinicamente significative.


Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Labiriad 50 mg cp buccali mucoadesive 2×1 cp in blister mon: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Labiriad non altera la capacitร  di guidare veicoli o di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco