Oxervate (Cenegermin): sicurezza e modo d’azione
Oxervate (Cenegermin) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento della cheratite neurotrofica moderata (difetto epiteliale persistente) o severa (ulcera corneale) negli adulti.
Oxervate: come funziona?
Ma come funziona Oxervate? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Oxervate
Categoria farmacoterapeutica: {non ancora assegnata
}, codice ATC: {non ancora assegnato
}. Meccanismo d’azione
OXERVATE contiene cenegermin, una forma ricombinante del fattore di crescita nervoso umano.
Il fattore di crescita nervoso è una proteina endogena coinvolta nella differenziazione e nel mantenimento dei neuroni, che agisce mediante recettori del fattore di crescita nervoso specifici ad alta affinità (cioè TrkA) e a bassa affinità (cioè p75NTR). I recettori del fattore di crescita nervoso
sono espressi nel segmento anteriore dell’occhio (cornea, congiuntiva, iride, corpo ciliare e cristallino), nelle ghiandole lacrimali e nei tessuti intraoculari del segmento posteriore. Il trattamento con cenegermin, somministrato come collirio, è indicato per permettere il ripristino dell’integrità corneale.
Efficacia e sicurezza clinica
L’efficacia e la sicurezza di OXERVATE sono state valutate in due studi clinici multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con veicolo (NGF0212 e NGF0214) in pazienti con cheratite neurotrofica moderata (difetto epiteliale persistente) o severa (ulcera corneale), refrattari ai trattamenti non chirurgici. In entrambi gli studi i pazienti hanno ricevuto OXERVATE o il veicolo 6 volte al giorno nell’occhio colpito/negli occhi colpiti per 8 settimane e sono stati sottoposti ad un periodo di follow-up.
Lo studio NGF0214 ha arruolato 48 pazienti (età media 65±14 anni, intervallo 33-94 anni) trattati con OXERVATE 20 µg/mL o veicolo (24 pazienti per braccio). Lo studio NGF0212 ha arruolato un totale di 174 pazienti (età media 61±16 anni, intervallo 18-95 anni) che sono stati esposti a OXERVATE e veicolo senza l’eccipiente L-metionina; 156 pazienti sono stati valutati indipendentemente per l’efficacia, confrontando due diversi livelli di dosaggio del medicinale, cenegermin 20 µg/mL e 10
µg/mL, al veicolo (52 pazienti per braccio).
La tabella sottostante riassume i risultati per la riparazione corneale completa del difetto epiteliale persistente o dell’ulcera corneale (endpoint primario, definito come diametro maggiore della colorazione corneale con fluoresceina < 0,5 mm) dopo 4 e 8 settimane di trattamento per pazienti che hanno ricevuto OXERVATE 20 µg/mL o veicolo nei due studi.
| Studio NGF0214 | Studio NGF0212 | ||||
|---|---|---|---|---|---|
| Risultati dopo 4 e 8 settimane di trattamento | Settimana 4 | Settimana 8 | Settimana 4 | Settimana 8 | |
| Percentuale di casi di riparazione corneale completa | OXERVATE | 56,5 % | 69,6 % | 58,0 % | 74,0 % |
| veicolo | 37,5 % | 29,2 % | 19,6 % | 43,1 % | |
| (valore p) | (0,191) | (0,006) | (0,001) | (0,002) | |
È stata anche valutata la percentuale di pazienti che manifestano completa clearance corneale dopo
colorazione vitale (grado 0 sulla scala Oxford modificata), cambiamento della media dei minimi quadrati nel punteggio della migliore acuità visiva corretta per lontano (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study letters) rispetto al basale e qualsiasi miglioramento della sensibilità corneale misurata in millimetri mediante l’estesiometro di Cochet-Bonnet (differenza rispetto al basale > 0), dopo 8 settimane di trattamento in entrambi gli studi, e riassunta della tabella sottostante.
| Risultati dopo 8 settimane di trattamento | Studio NGF0214 | Studio NGF0212 | |
|---|---|---|---|
| Clearance corneale completa dopo colorazione vitale | OXERVATE | 22,7 % | 21,4 % |
| Veicolo | 4,2 % | 10,0 % | |
| (valore p) | (0,062) | (0,157) | |
| Acuità visiva migliore corretta per la distanza | OXERVATE | 6,11 | 11,9 |
| Veicolo | 3,53 | 6,9 | |
| (valore p) | (0,143) | (0,213) | |
| Sensibilità corneale dentro la lesione | OXERVATE | 72,2 % | 76,3 % |
| Veicolo | 60,0 % | 68,4 % | |
| (valore p) | (0,458) | (0,442) | |
I pazienti considerati completamente guariti alla fine del trattamento di 8 settimane con OXERVATE non tendono ad avere ricorrenze entro i 12 mesi del periodo di follow-up dello studio NGF0212. Nello specifico, più dell’80 % dei 31 pazienti che erano guariti dopo l’iniziale trattamento con OXERVATE 20 µg/ml e per i quali era disponibile una risposta, si sono mantenuti completamente guariti alla fine dei 12 mesi del periodo di follow-up.
Popolazione pediatrica
L’Agenzia europea dei medicinali ha rinviato l’obbligo di presentare i risultati degli studi con il medicinale in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica per la cheratite neurotrofica (vedere paragrafo 4.2 per le ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).
Oxervate: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Oxervate, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Oxervate
Assorbimento
Cenegermin viene in gran parte rimosso dall’occhio attraverso la produzione di lacrime e attraverso il dotto naso-lacrimale; la porzione minore viene assorbita principalmente nella congiuntiva e nel tessuto peri-orbitale e, in misura minore, attraverso la cornea in seguito a somministrazione oculare.
Il profilo farmacocinetico nei pazienti inclusi negli studi non ha rilevato alcun effetto di accumulo di cenegermin. In generale, l’assorbimento sistemico di OXERVATE è trascurabile.
Distribuzione
Dopo la somministrazione oculare, cenegermin è distribuito in prevalenza nella porzione anteriore dell’occhio, sebbene uno studio con cenegermin radiomarcato nei ratti abbia mostrato che raggiunge anche la retina e altre parti posteriori dell’occhio a dosi significativamente maggiori di quelle somministrate mediante collirio nell’uomo per il trattamento della cheratite neurotrofica. Alle dosi oculari, cenegermin non è distribuito attraverso i tessuti corporei e non c’è assorbimento sistemico superiore ai livelli basali naturali.
Biotrasformazione
Cenegermin somministrato per via oculare è eliminato principalmente mediante secrezione lacrimale e la restante porzione viene biotrasformata principalmente dalle proteasi tissutali locali.
Eliminazione
Cenegermin somministrato mediante collirio viene eliminato principalmente con la secrezione lacrimale.
Oxervate: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Oxervate agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Oxervate è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Oxervate: dati sulla sicurezza
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di sicurezza farmacologica (sistema nervoso centrale), tossicità a dose singola, tossicità a dosi ripetute, tossicità per
la riproduzione, per lo sviluppo embriofetale, per lo sviluppo pre- e post-natale usando la somministrazione oculare (collirio), endovenosa e/o sottocutanea.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Oxervate: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Oxervate
Oxervate: interazioni
Durante il trattamento con OXERVATE possono essere usati altri prodotti oftalmici topici, se usati a 15 minuti di distanza, con l’eccezione di agenti noti per inibire la riparazione epiteliale (ad es. corticosteroidi o colliri contenenti conservanti come benzalconio cloruro, poliquaternium-1, benzododecinio bromuro, cetrimide e altri derivati dell’ammonio quaternario) (vedere
paragrafi 4.2 e 4.4). Se vengono usati unguenti oculari, gel o altri colliri viscosi, OXERVATE deve essere somministrato per primo.
Non sono stati effettuati studi di interazione con altri medicinali.
Poiché l’assorbimento sistemico di cenegermin dopo l’uso di questo medicinale è trascurabile o non rilevabile, non sono previste interazioni farmacologiche.
Oxervate: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Oxervate: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Il trattamento altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, poiché può provocare temporaneo offuscamento della vista o altri disturbi visivi, che possono durare qualche minuto dopo la somministrazione. Se al momento dell’istillazione si verifica offuscamento della vista, il paziente deve aspettare che la vista si sia schiarita prima di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco