Prepandrix: è un farmaco sicuro? Come funziona?

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso (Vaccino Influenza Prepandemico): sicurezza e modo d’azione

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso (Vaccino Influenza Prepandemico) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:

Immunizzazione attiva contro il sottotipo H5N1 del virus A dell’influenza.

Questa indicazione è basata sui dati di immunogenicità in soggetti sani di età superiore a 18 anni a seguito della somministrazione di due dosi di vaccino preparato con ceppi del sottotipo H5N1 (vedere paragrafo 5.1).

Prepandrix deve essere impiegato in accordo con le raccomandazioni ufficiali.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: come funziona?

Ma come funziona Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso

Categoria farmacoterapeutica: vaccino influenzale, codice ATC: J07BB02 Effetti farmacodinamici

Risposta immunitaria contro il ceppo A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

In uno studio clinico (Q-Pan-H5N1-001) nel quale sono state somministrate due dosi di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 ai giorni 0 e 21 a 140 soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni, le risposte anticorpali anti-HA erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/05/2005
	Giorno 21 N=140	Giorno 42 N=140	Giorno 180 N=138
Tasso di Sieroprotezione ¹	45,7%	96,4%	49,3%
Tasso di Sieroconversione ²	45,7%	96,4%	48,6%
Fattore di Sieroconversione ³	4,7	95,3	5,2

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40; ²tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

Un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti è stato osservato nel 79,2% dei soggetti 21 giorni dopo la prima dose, nel 95,8% 21 giorni dopo la seconda dose e nel 87,5% 6 mesi dopo la seconda dose.

In un secondo studio, 49 soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni hanno ricevuto due dosi di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 al giorno 0 e

21. Al giorno 42, i tassi di sieroconversione anticorpali anti-HA erano del 98%, tutti i soggetti erano sieroprotetti e il fattore di sieroconversione era 88,6. In aggiunta, tutti i soggetti avevano un titolo anticorpale neutralizzante di almeno 1:80.

Somministrazione di un vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

Popolazione pediatrica

In uno studio clinico (D-Pan-H5N1-009), bambini di età da 3 a 5 e da 6 a 9 anni di età hanno ricevuto due somministrazioni o di una dose piena da adulto (0,5 ml) o di una mezza dose piena da adulto (0,25 ml) di un vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) a 0 e 21 giorni. Al giorno 42, le risposte anticorpali anti HA erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004
	³ – 5 anni		⁶ – 9 anni
	Mezza dose N=49	Dose piena N=44	Mezza dose N=43	Dose piena N=43
Tasso di sieroprotezione¹	95,9%	100%	100%	100%
Tasso di sieroconversione²	95,9%	100%	100%	100%
Fattore di sieroconversione³	78,5	191,3	108,1	176,7

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

La rilevanza clinica del titolo di inibizione della emoagglutinazione (HI) ?1:40 in bambini non è nota.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-009 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di siero protezione 6, 12 e 24 mesi dopo la prima dose erano i seguenti:

anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004 3-5 anni
	⁶ mesi dopo la vaccinazione		¹² mesi dopo la vaccinazione		²⁴ mesi dopo la vaccinazione
	Mezza dose (N=50)	Dose piena (N=29)	Mezza dose (N=47)	Dose piena (N=27)	Mezza dose (N=27)	Dose piena (N=26)
Tasso di sieroprotezione¹	56,0%	82,8%	38,3%	48,1%	38,3%	73,1%

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40;

Anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004 6-9 anni
	⁶ mesi dopo la vaccinazione		¹² mesi dopo la vaccinazione		²⁴ mesi dopo la vaccinazione
	Mezza dose (N=44)	Dose piena (N=41)	Mezza dose (N=37)	Dose piena (N=35)	Mezza dose (N=37)	Dose piena (N=34)
Tasso di sieroprotezione¹	63,6% 78,0%		24,3%	62,9%	24,3%	67,6%

Anticorpi Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004 neutralizzanti nel siero
	³ – 5 anni
	²¹ giorni dopo la 2^a dose		⁶ mesi dopo la vaccinazione	¹² mesi dopo la vaccinazione	²⁴ mesi dopo la vaccinazione
	Mezza dose N=47	Dose piena N=42	Mezza dose N=49	Mezza dose N=47	Mezza dose N=47
GMT¹	1044,4	4578,3	781,2	238,9	302,5
Tasso di Sieroconversione²	95,6%	97,4%	87.2%	82,2%	80,0%
?1:80³	100%	100%	100%	93,6%	95,7%

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40; Al giorno 42, e dopo 6, 12 e 24 mesi le risposte degli anticorpi neutralizzanti erano le seguenti:

1 Media Geometrica dei Titoli

2 incremento di 4 volte nel titolo degli anticorpi neutralizzanti nel siero

3 % di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

Anticorpi Risposta immunitaria ad A/Vietnam/1194/2004 neutralizzanti nel siero
	⁶ – 9 anni
	²¹ giorni dopo la 2^a dose		⁶ mesi dopo la vaccinazione	¹² mesi dopo la vaccinazione	²⁴ mesi dopo la vaccinazione
	Mezza dose N=42	Dose piena N=42	Mezza dose N=40	Mezza dose N=36	Mezza dose N=38
GMT¹	1155,1	3032,5	756,1	179,4	234,5
Tasso di Sieroconversione²	100%	100%	95,0%	67,6%	63,9%
?1:80³	100%	100%	100%	86,1%	97,4%

1 Media Geometrica dei Titoli

2 incremento di 4 volte nel titolo degli anticorpi neutralizzanti nel siero

3 % di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

L’Agenzia Europea dei Medicinali ha rinviato l’obbligo di sottomettere i risultati degli studi con Prepandrix in uno o più sottogruppi di popolazione pediatrica nell’infezione influenzale causata da un ceppo inflluenzale contenuto nel vaccino o correlato ad un ceppo contenuto nel vaccino (vedere paragrafo 4.2 per le ìnformazìonì sull’uso pedìatrìco).

Risposta immunitaria a reattività crociata suscitata dal vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 (H5N1)

Dopo due dosi di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da A/Indonesia/05/2005 (H5N1) era stato somministrato al giorno 0 e 21 a 140 soggetti di età compresa tra i 18 e i 60 anni, le risposte anticorpali anti-HA al ceppo A/Vietnam/1194/2004 erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004
	Giorno 21 N=140	Giorno 42 N=140
Tasso di sieroprotezione¹	15%	59,3%
Tasso di sieroconversione²	12,1%	56,4%
Fattore di sieroconversione³	1,7	6,1

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

Al giorno 180, i tassi di sieroprotezione erano del 13%.

Un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti contro il ceppo A/Vietnam è stato ottenuto nel 49% dei soggetti ventuno giorni dopo la prima dose, nel 67,3% ventuno giorni dopo la seconda dose e nel 44,9% sei mesi dopo la seconda dose.

Risposte immunitarie a reattività crociata sviluppate dal vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)

Nei soggetti di età da 3 a 5 e da 6 a 9 anni che avevano ricevuto due somministrazioni o di una dose piena da adulto o di metà dose piena da adulto del vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), le risposte anticorpali anti-HA verso A/Indonesia/5/2005 al giorno 42 erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria ad A/Indonesia/5/2005
	³ – 5 anni		⁶ – 9 anni
	Mezza dose N=49	Dose piena N=44	Mezza dose N=43	Dose piena N=43
Tasso di sieroprotezione¹	71,4%	95,5%	74,4%	79,1%
Tasso di sieroconversione²	71,4%	95,5%	74,4%	79,1%
Fattore di sieroconversione³	10,7	33,6	12,2	18,5

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-009 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di sieroprotezione 6, 12 e 24 mesi erano i seguenti:

anticorpi anti- HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/5/2005
	³ – 5 anni
	Mese 6		Mese 12		Mese 24
	Mezza dose N=49	Dose piena N=27	Mezza dose N=47	Dose piena N=27	Mezza dose N=47	Dose piena N=26
Tasso di sieroprotezione¹	6,1%	70,4%	36,2%	44,4%	10,6%	53,8%

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40;

anticorpi anti- HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Indonesia/5/2005
	⁶ – 9 anni
	Mese 6		Mese 12		Mese 24
	Mezza dose N=42	Dose piena N=34	Mezza dose N=36	Dose piena N=35	Mezza dose N=37	Dose piena N=34
Tasso di sieroprotezione¹	4,8%	64,7%	19,4%	42,9%	10,8%	29,4%

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40;

Inoltre, nel gruppo dei bambini che avevano ricevuto una mezza dose del vaccino, il tasso dei soggetti con un titolo di anticorpi neutralizzanti superiore a 1:80 rimaneva elevato fino a 24 mesi dopo la prima dose. Le risposte anticorpali neutralizzanti erano le seguenti:

Anticorpi neutralizzanti nel siero	Risposta immunitaria ad A/Indonesia/5/2005
	³ – 5 anni				⁶ – 9 anni
	Giorno 42 N=46	Mese 6 N=48	Mese 12 N=47	Mese 24 N=47	Giorno 42 N=42	Mese 6 N=40	Mese 12 N=35	Mese 24 N=38
GMT¹	331,4	242,1	177,7	188.5	412,1	208,4	128,1	146.0
Tasso di sieropositività²	95,6%	93,0%	97,9%	97.9%	97,2%	97,3%	94,4%	97.4%
?1:80³	75,6%	72,1%	85,1%	80.9%	88,9%	70,3%	86,1%	81.6%

1 Media Geometrica dei Titoli

2 % di soggetti con titoli ?1:28

3 % di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

Schedula alternativa

E’ stato studiato un intervallo di dosaggio prolungato nello studio D-H5N1-012 in cui un gruppo di soggetti di 18-60 anni di età ha ricevuto due dosi di Prepandrix contenente il ceppo A/Vietnam/1194/2004 a 6 mesi o 12 mesi di distanza. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino contro il ceppo A/Vietnam/1194/2004 in soggetti che avevano ricevuto il vaccino a distanza di 6 mesi erano 89,6% e 95,7%, rispettivamente. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino nei soggetti che avevano ricevuto il vaccino a 12 mesi di distanza erano di 92,0% e 100%, rispettivamente

In questo studio, sono state osservate risposte immunitarie crociate verso A/Indonesia/5/2005. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino nei soggetti che avevano ricevuto il vaccino a 6 mesi di distanza erano 83,3% e 100%, rispettivamente. Ventun giorni dopo la seconda dose, il tasso di sieroprotezione e il tasso di risposta al vaccino nei soggetti che avevano ricevuto il vaccino a 12 mesi di distanza erano 84,0% e 100%, rispettivamente.

Una dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 è stata somministrata dopo una o due dosi di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da A/Vietnam/1194/2004

In uno studio clinico (D-Pan-H5N1-012), soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni hanno ricevuto una dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 o dal ceppo A/Indonesia/05/2005 sei mesi dopo che questi soggetti avevano ricevuto uno o due dosi di immunizzazione primaria di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 al giorno 0 o ai giorni 0 e 21. Le risposte anti-HA erano le seguenti:

Anticorpi anti-HA	Contro il ceppo A/Vietnam 21 giorni dopo il richiamo con il ceppo A/Vietnam N=46		Contro il ceppo A/Indonesia 21 giorni dopo il richiamo con il ceppo A/Indonesia N=49
	Dopo una dose primaria	Dopo due dosi primarie	Dopo una dose primaria	Dopo due dosi primarie
Tasso di sieroprotezione¹	89,6%	91,3%	98,1%	93,9%
Tasso di sieroconversione al richiamo²	87,5%	82,6%	98,1%	91,8%
Fattore di richiamo³	29,2	11,5	55,3	45,6

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40; ²tasso di sieroconversione al richiamo: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre- vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre- vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di richiamo: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-richiamo (GMT) e la GMT pre- richiamo.

Indipendentemente dal fatto che sia stata somministrata una o due dosi di immunizzazione primaria 6 mesi prima, i tassi di sieroprotezione contro il ceppo A/Indonesia erano >80% dopo una dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 e i tassi di sieroprotezione contro il ceppo A/Vietnam erano >90% dopo una dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005. Tutti i soggetti hanno raggiunto un titolo anticorpale neutralizzante di almeno 1:80 contro ciascuno dei due ceppi, indipendentemente dal tipo di HA contenuto nel vaccino e dal numero precedente di dosi.

In un altro studio clinico (D-Pan-H5N1-015), 39 soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni hanno ricevuto una dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005 14 mesi dopo aver ricevuto due dosi di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 somministrato al giorno 0 e al giorno 21. Il tasso di sieroprotezione contro il ceppo A/Indonesia 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo era del 92% e del 69,2% al giorno 180.

In un altro studio clinico (D-Pan-H5N1-038), 387 soggetti di età compresa tra 18 e 60 anni hanno ricevuto 1 dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/5/2005, 36 mesi dopo aver ricevuto due dosi del ceppo A/Vietnam/1194/2004. Il tasso di sieroprotezione, il tasso di sieroconversione dopo il richiamo e il fattore di richiamo contro il ceppo

A/Indonesia/5/2005, 21 giorni dopo la vaccinazione di richiamo erano rispettivamente del 100%, 99,7% e 123,8%.

Altre informazioni

Le risposte anti-HA e anticorpali neutralizzanti al ceppo A/Indonesia/05/2005 suscitate dal vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da questo stesso ceppo hanno mostrato di essere comparabili con le risposte immunitarie al ceppo A/Vietnam/1194/2004 suscitate dal vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante da questo stesso ceppo. Pertanto, i dati che sono stati generati con il vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 sono stati considerati rilevanti per l’uso di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Indonesia/05/2005.

In uno studio clinico che ha valutato l’immunogenicità del vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) in soggetti con età compresa tra 18 e 60 anni le risposte anticorpali anti-aemoglutinina (anti-HA) erano le seguenti:

anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004
	schedula a 0, 21 giorni (D-Pan-H5N¹-002)		schedula a 0, 6 mesi (D-Pan-H5N¹-012)
	²¹ giorni dopo la 1^a dose N=925	²¹ giorni dopo la 2^a dose N=924	²¹ giorni dopo la 1^a dose N=55	⁷ giorni dopo la 2^a dose N=47	²¹ giorni dopo la 2^a dose N=48
Tasso di Sieroprotezione¹	44,5%	94,3%	38,2%	89,4%	89,6%
Tasso di Sieroconversione²	42,5%	93,7%	38,2%	89,4%	89,6%
Fattore di Sieroconversione³	4,1	39,8	3,1	38,2	54,2

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

Dopo due dosi somministrate a distanza di 21 giorni o di 6 mesi, il 96,0% dei soggetti ha avuto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti e il 98-100% ha avuto un titolo di almeno 1:80.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-002 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di siero protezione 6, 12, 24 e 36 mesi dopo la prima dose erano i seguenti:

anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004
	⁶ mesi dopo la 1^a dose N=256	¹² mesi dopo la 1^a dose N=559	²⁴ mesi dopo la 1^a dose N=411	³⁶ mesi dopo la 1^a dose N=387
Tasso di Sieroprotezione¹	40,2%	23,4%	16,3%	16,3%

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40;

In un altro studio clinico (D-Pan-H5N1-010), 297 soggetti con età > 60 anni (suddivisi in classi di età da 61 a 70, da 71 a 80 e > 80 anni) hanno ricevuto o una singola dose o una doppia dose di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) ai giorni 0 e 21. Al 42° giorno, le risposte anticorpali anti-HA erano le seguenti:

anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004 (D⁴²)
	da 61 a 70 anni		da 71 a 80 anni		>80 anni
	Dose singola N=91	Doppia dose N=92	Dose singola N=48	Doppia dose N=43	Dose singola N=13	Doppia dose N=10
Tasso di sieroprotezione¹	84,6%	97,8%	87,5%	93,0%	61,5%	90,0%
Tasso di sieroconversione²	74,7%	90,2%	77,1%	93,0%	38,5%	50,0%
Fattore di sieroconversione³	11,8	26,5	13,7	22,4	3,8	7,7

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40;

²tasso di sieroconversione: quota di soggetti che erano o sieronegativi alla pre-vaccinazione e con un titolo protettivo post-vaccinazione ?1:40, oppure sieropositivi alla pre-vaccinazione e con un incremento del titolo di 4 volte;

3fattore di sieroconversione: rapporto tra la media geometrica dei titoli post-vaccinazione (GMT) e la GMT pre-vaccinazione.

Sebbene sia stata ottenuta una risposta immunitaria adeguata al giorno 42 a seguito di due somministrazioni di una dose singola di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), è stata osservata una risposta più elevata a seguito di due somministrazioni di una doppia dose di vaccino.

Dati molto limitati in soggetti sieronegativi con età >80 anni (N=5) hanno mostrato che nessun soggetto ha raggiunto la sieroprotezione a seguito di due somministrazioni di una dose singola di vaccino adiuvato con AS03 contenente 3,75 µg di HA derivante dal ceppo A/Vietnam/1194/2004 (H5N1). Tuttavia a seguito di due somministrazioni di doppia dose di vaccino, il tasso di sieroprotezione al giorno 42 era del 75%.

I soggetti dello studio D-Pan-H5N1-010 sono stati seguiti per verificare la persistenza della risposta immunitaria. I tassi di sieroprotezione 6, 12 e 24 mesi dopo la vaccinazione erano i seguenti:

anticorpi anti-HA	Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004
	⁶ mesi dopo la vaccinazione		¹² mesi dopo la vaccinazione		²⁴ mesi dopo la vaccinazione
	Dose singola (N=140)	Dose doppia (N=131)	Dose singola (N=86)	Dose doppia (N=81)	Dose singola (N=86)	Dose doppia (N=81)
Tasso di sieroprotezione¹	52,9%	69,5%	45,3%	44,4%	37,2%	30,9%

¹tasso di sieroprotezione: quota di soggetti con titolo di inibizione dell’emoagglutinazione (HI) ?1:40;

In aggiunta, il 44,8% e il 56,1% dei soggetti nei rispettivi gruppi di dose hanno ottenuto un incremento pari a 4 volte dei titoli degli anticorpi sierici neutralizzanti dal giorno 0 al giorno 42 e il 96,6% e 100% hanno raggiunto un titolo di almeno 1:80 al giorno 42.

Dodici e ventiquattro mesi dopo la vaccinazione, i titoli anticorpali neutralizzanti erano i seguenti:

Anticorpi neutralizzanti nel siero	Risposta immunitaria al ceppo A/Vietnam/1194/2004
	¹² mesi dopo la vaccinazione		²⁴ mesi dopo la vaccinazione
	Dose singola N=51	Dose doppia N=54	Dose singola N=49	Dose doppia N=54
GMT¹	274,8	272,0	391,0	382,8
Tasso di	27,5%	27,8%	36,7%	40,7%

sieroconversione²
?1:80³	82,4%	90,7%	91,8%	100%

1 Media Geometrica dei Titoli

2 incremento di 4 volte nel titolo degli anticorpi neutralizzanti nel siero

3 % di soggetti che raggiungono un titolo di anticorpi neutralizzanti nel siero di almeno 1:80

Informazioni dagli studi non-clinici:

È stata valutata non-clinicamente la capacità del vaccino di indurre una protezione contro i ceppi vaccinali omologhi ed eterologhi impiegando un modello basato sull’esposizione all’infezione dei furetti.

In ciascun esperimento, quattro gruppi di sei furetti sono stati immunizzati per via intramuscolare con un vaccino adiuvato con AS03 contenente HA derivante dall’H5N1/A/Vietnam/1194/04 (NIBRG-14). Nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione omologa, sono state esaminate dosi da 15, 5, 1,7 e 0,6 microgrammi di HA mentre nell’esperimento basato sull’esposizione all’infezione eterologa, sono state esaminate dosi da 15, 7,5, 3,8 e 1,75 microgrammi di HA. I gruppi di controllo comprendevano furetti immunizzati con il solo adiuvante, con il vaccino non adiuvato

(15 microgrammi di HA) o con una soluzione salina tamponata con fosfato. I furetti sono stati vaccinati al giorno 0 e 21 e al giorno 49 sono stati esposti per via endotracheale o ad una dose letale dell’H5N1/A/Vietnam/1194/04 o ad una dose letale dell’eterologo H5N1/A/Indonesia /5/05. Degli animali che hanno ricevuto il vaccino adiuvato, rispettivamente l’87% e il 96% dei furetti è risultato protetto contro l’esposizione omologa o eterologa letale. Anche la diffusione virale nel tratto respiratorio superiore è risultata ridotta negli animali vaccinati rispetto ai controlli, indicando un rischio ridotto di trasmissione virale. Nel gruppo di controllo non adiuvato, così come nel gruppo di controllo adiuvato, tre o quattro giorni dopo l’esposizione, tutti gli animali sono morti o hanno subito eutanasia poiché erano moribondi.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso

Non pertinente.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: è un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso è un farmaco sicuro?

Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: dati sulla sicurezza

I dati non clinici non rivelano un rischio particolare per l’essere umano sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità acuta e per dosi ripetute, tollerabilità locale, fertilità femminile, tossicità embrio-fetale e post-natale (fino alla fine del periodo di allattamento). Gli studi di tossicità riproduttiva sono stati condotti usando Prepandrix contenente il ceppo A/Vietnam/1194/2004.

Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: si può prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.

Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: interazioni

Non ci sono dati sulla co-somministrazione di Prepandrix con altri vaccini. Se viene considerata la co- somministrazione con un altro vaccino, l’immunizzazione deve essere effettuata su arti separati. Deve essere considerato che le reazioni avverse possono intensificarsi.

La risposta immunologica può essere ridotta se il paziente segue un trattamento immunosoppressivo.

Dopo la vaccinazione influenzale, è possibile ottenere risultati falsi positivi in test sierologici con il metodo ELISA per il rilevamento di anticorpi contro il virus dell’immunodeficienza umana di

tipo 1 (HIV-1), il virus dell’epatite C e soprattutto HTLV-1. In questi casi, il metodo Western Blot risulta negativo. Questi risultati falsi positivi transitori potrebbero essere dovuti alla produzione di IgM indotta dal vaccino.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Prepandrix 3 75 mcg hasosp emulsione emulsione iniettuso: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Alcuni degli effetti elencati nel paragrafo 4.8 “Effetti Indesiderati” possono alterare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco