Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister (Levonorgestrel + Etinilestradiolo): sicurezza e modo d’azione
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister (Levonorgestrel + Etinilestradiolo) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Contraccezione orale
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: come funziona?
Ma come funziona Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister
Categoria farmacoterapeutica (ATC): Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse Codice ATC: G03AA07
L’effetto contraccettivo dei COC è basato sull’interazione di diversi fattori. Il più importante di questi fattori è rappresentato dall’inibizione dell’ovulazione e dalle alterazioni del muco cervicale.
Sono stati effettuati studi clinici in 2.498 donne di età compresa tra 18 e 40 anni. L’Indice di Pearl globale calcolato a partire da questi studi è stato pari a 0,69 (95% intervallo di confidenza 0,30- 1,36), basato su 15.026 cicli di trattamento.
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister
Etinilestradiolo
Assorbimento
L’etinilestradiolo assunto per via orale è assorbito in modo rapido e completo. In seguito all’assunzione di Effilevo si raggiungono concentrazioni sieriche massime di circa 50 pg/ml in 1-2 ore. Dopo l’assorbimento e l’effetto di primo passaggio l’etinilestradiolo viene ampiamente metabolizzato, con una biodisponibilità orale media pari a circa il 45% (variazione interindividuale pari a circa il 20-65%).
Distribuzione
L’etinilestradiolo si lega fortemente (per circa il 98%) ma non specificamente all’albumina sierica, ed innalza i livelli sierici della globulina legante gli ormoni steroidei (SHBG). L’etinilestradiolo ha un volume apparente di distribuzione di circa 2,8-8,6 l/kg.
Biotrasformazione
L’etinilestradiolo è soggetto a coniugazione pre-sistemica sia nella mucosa dell’intestino tenue che nel fegato. L’etinilestradiolo viene metabolizzato principalmente per idrossilazione aromatica, tramite la quale vengono generati diversi tipi di metaboliti idrossilati e metilati che sono presenti come metaboliti liberi o come coniugati sierici di glucuronide o solfato. Il tasso di clearance metabolica è pari a circa 2,3-7 ml/min/kg.
Eliminazione
I livelli sierici di etinilestradiolo si riducono seguendo due diverse fasi cinetiche caratterizzate rispettivamente da emivite di circa 1 ora e 10-20 ore.
L’etinilestradiolo non viene escreto in forma immodificata. I suoi metaboliti vengono escreti nelle urine e nella bile con un rapporto di 4:6 ed un’emivita di circa 1 giorno.
Condizioni allo stato stazionario
La concentrazione sierica dell’etinilestradiolo aumenta di circa il doppio in seguito all’uso continuato di Effilevo. In accordo con l’emivita variabile della fase di disposizione terminale dal siero e la somministrazione giornaliera, le condizioni di stato stazionario vengono raggiunte approssimativamente dopo una settimana.
Levonorgestrel
Assorbimento
Dopo somministrazione orale levonorgestrel viene assorbito rapidamente e completamente. Le concentrazioni sieriche di picco pari a circa 2,3 ng/ml vengono raggiunte circa 1,3 ore dopo l’assunzione di una compressa di Effilevo. La biodisponibilità sfiora il 100%.
Distribuzione
Il levonorgestrel è legato all’albumina sierica e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Solo l’1,1% della concentrazione sierica totale del farmaco è presente come steroide libero, circa il 65% è legato specificamente alla SHBG e circa il 35% è legato in modo non specifico all’albumina. L’aumento della concentrazione di SHBG indotto dall’etinilestradiolo influenza la distribuzione relativa del levonorgestrel in differenti frazioni proteiche. L’induzione della proteina legante causa un aumento della frazione legata alla SHBG ed una diminuzione della frazione legata all’albumina. Il volume di distribuzione apparente del levonorgestrel è di 129 l dopo una dose singola.
Biotrasformazione
Il levonorgestrel è completamente metabolizzato secondo la tipica via metabolica degli steroidi. Il tasso di clearance metabolica è pari a circa 1,0 ml/min/kg.
Eliminazione
I livelli sierici di levonorgestrel si riducono seguendo due diverse fasi cinetiche. La fase terminale è caratterizzata da un’emivita di circa 25 ore. Il levonorgestrel non viene escreto in forma immodificata. I suoi metaboliti vengono escreti nelle urine e nella bile (feci) con un rapporto di 1:1 ed un’emivita di circa 1 giorno.
Condizioni allo stato stazionario
Durante l’uso continuato di Effilevo compresse, i livelli sierici di levonorgestrel aumentano di circa tre volte, raggiungendo condizioni di stato stazionario durante la seconda metà del ciclo di trattamento. La farmacocinetica del levonorgestrel è influenzata dai livelli sierici di SHBG, che aumentano di 1,5–1,6 volte durante l’uso di estradiolo. Pertanto, il tasso di clearance sierica ed il volume di distribuzione risultano leggermente ridotti allo stato stazionario (rispettivamente 0,7 ml/min/kg e circa 100 l).
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: dati sulla sicurezza
Gli studi preclinici (tossicità generale, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità della riproduzione) non hanno rivelato effetti diversi da quelli che possono essere spiegati sulla base del noto profilo ormonale dell’etinilestradiolo e del levonorgestrel.
Tuttavia, va sempre tenuto in considerazione che gli steroidi sessuali possono favorire la crescita di determinati tessuti e tumori ormono-dipendenti.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: interazioni
Nota: Le informazioni relative ai farmaci concomitanti devono essere consultate per identificare le potenziali interazioni.
Effetto degli altri medicinali su Effilevo
Possono verificarsi interazioni con farmaci che inducono gli enzimi microsomiali. Queste interazioni possono indurre un’aumentata clearance degli ormoni sessuali e possono indurre sanguinamento da rottura e/o fallimento contraccettivo.
Gestione
L’induzione enzimatica può essere osservata già dopo pochi giorni di trattamento e raggiunge livelli massimali generalmente entro poche settimane. Dopo l’interruzione della terapia, l’induzione enzimatica può protrarsi per circa 4 settimane.
Trattamento di breve termine
Le donne che assumono farmaci induttori enzimatici devono usare temporaneamente un metodo di barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta al contraccettivo orale combinato. Il metodo di barriera deve essere usato durante il periodo di somministrazione della terapia farmacologica concomitante e per 28 giorni dopo la sua sospensione. Se la somministrazione della terapia farmacologica concomitante si estende oltre il termine delle compresse contenute nella confezione di contraccettivo orale combinato, si deve iniziare direttamente ad assumere la successiva confezione di COC, senza rispettare l’usuale intervallo.
Trattamento a lungo termine
Nelle donne che assumono per lunghi periodi principi attivi che inducono gli enzimi epatici, si raccomanda l’uso di un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.
In letteratura sono state segnalate le seguenti interazioni.
Sostanze che aumentano la clearance dei COC (efficacia ridotta dei COC a causa dell’induzione enzimatica):
Barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, farmaci per l’HIV quali ritonavir, nevirapina ed efavirenz, e probabilmente anche felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato e prodotti contenenti il rimedio erboristico Erba di San Giovanni (hypericum perforatum).
Sostanze con effetti variabili sulla clearance dei COC:
Quando somministrate insieme ai COC, molte associazioni di farmaci inibitori della proteasi e di inibitori non-nucleosidici della transcrittasi inversa impiegati per l’HIV, incluse quelle con inibitori del virus HCV, possono aumentare o ridurre la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. Il risultato netto di questi effetti può avere rilevanza clinica in alcuni casi.
Pertanto, i riassunti delle caratteristiche dei prodotti per l’HIV e/o l’HCV assunti come terapia concomitante devono essere consultati al fine di identificare potenziali interazioni e ogni ulteriore raccomandazione. Nei casi dubbi, le donne che assumono un inibitore della proteasi o un inibitore non-nucleosidico della transcrittasi inversa devono usare in aggiunta un metodo contraccettivo di barriera.
Sostanze che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici):
Non è nota la rilevanza clinica delle potenziali interazioni dei COC con gli inibitori enzimatici.
L’assunzione di etoricoxib a dosi comprese fra 60 e 120 mg/die si è associata all’aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo di 1,4 e 1,6 volte, rispettivamente, quando il farmaco era assunto in concomitanza a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.
Effetto di Effilevo su altri medicinali
I contraccettivi orali possono interferire con il metabolismo di altri principi attivi. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono risultare aumentate (ad es. ciclosporina) o diminuite (ad es. lamotrigina).
Esami di laboratorio
L’uso di steroidi ad azione contraccettiva può influire sui risultati di alcuni esami di laboratorio, tra i quali parametri biochimici di funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, livelli plasmatici delle proteine (trasportatrici), ad es. la globulina legante i corticosteroidi e le frazioni lipidiche/lipoproteiche, parametri del metabolismo glucidico e parametri della coagulazione e fibrinolisi. Tuttavia, tali variazioni rimangono generalmente entro i limiti di norma.
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Effilevo 0 1 mg 0 02 mg cp riv film 3×21 cp in blister: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari nelle utilizzatrici di COC.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco