Filena “ciclica” compresse (Estradiolo Valerato + Medrossiprogesterone Acetato): sicurezza e modo d’azione
Filena “ciclica” compresse (Estradiolo Valerato + Medrossiprogesterone Acetato) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Terapia ormonale sostitutiva (TOS) dei sintomi derivanti da deficienza estrogenica in donne in postmenopausa.
L’esperienza nelle donne al di sopra dei 65 anni è limitata.
Filena “ciclica” compresse: come funziona?
Ma come funziona Filena “ciclica” compresse? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Filena “ciclica” compresse
Categoria farmacoterapeutica: Progestinici ed estrogeni, preparati sequenziali, Codice ATC: G03FB06.
Il principio attivo, estradiolo valerato (E2V), 17beta-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all’estradiolo endogeno umano. Rimpiazza la perdita di produzione estrogenica nelle donne in menopausa ed allevia i sintomi menopausali. L’estradiolo valerato esercita i suoi effetti attraverso l’interazione con specifici recettori citoplasmatici nei tessuti estrogeno-sensibili.
Il medrossiprogesterone acetato (MPA) è il 17alfa-idrossi-6-metilprogesterone derivato del progesterone naturale. Il MPA agisce sull’endometrio per convertire la fase proliferativa in fase secretoria, mediante legame con i recettori progestinico-sensibili.
Poiché gli estrogeni promuovono la crescita dell’endometrio, i loro effetti – se non contrastati con un progestinico – aumentano il rischio di iperplasia e cancro endometriale. L’aggiunta di un progestinico riduce, ma non elimina, il rischio di iperplasia endometriale indotto dalla terapia estrogenica in donne non isterectomizzate.
Informazioni fornite dagli studi clinici
Sollievo dei sintomi da carenza estrogenica e profilo di sanguinamento:
Sollievo dai sintomi menopausali è stato ottenuto durante le prime settimane di trattamento. Un regolare sanguinamento da sospensione si è verificato nel 86% delle donne, con una durata media di 5 giorni. Il sanguinamento da sospensione iniziava solitamente 2-3 giorni dopo l’assunzione dell’ultima compressa contenente la combinazione di 2 mg di estradiolo valerato + 10 mg di medrossiprogesterone acetato.
Sanguinamento da rottura e/o spotting è comparso nel 24% circa delle donne durante i primi 3 mesi di terapia e nel 34% circa durante i mesi 10-12 di terapia. Amenorrea (assenza di sanguinamento o spotting) si è avuta nel 10% circa dei cicli durante il primo anno di trattamento.
Informazioni sui lipidi sierici
Considerato che non è stato dimostrato alcun beneficio della TOS nella prevenzione primaria e secondaria della arteropatia coronarica, non è conosciuta la rilevanza clinica delle variazioni dei lipidi sierici e la sua importanza ai fini della sicurezza del prodotto è pertanto dubbia.
Filena “ciclica” compresse: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Filena “ciclica” compresse, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Filena “ciclica” compresse
L’estradiolo è ben assorbito dopo somministrazione orale. Negli studi di farmacocinetica con Filena, la concentrazione massima plasmatica di estradiolo è stata raggiunta in 6.7+2.9 ore (tmax). Dopo la dose di 2 mg (studi a dose multipla) la Cmax è stata di circa 234+99 pmol/l, la Cmedia 180+81 pmol/l e la Cmin di circa 135+75 pmol/l. Tutti i risultati sono espressi come media + DS.
Nell’organismo, l’estradiolo si lega alla globulina legante l’ormone sessuale e all’albumina. L’estradiolo libero viene metabolizzato nel fegato e parzialmente convertito in estrogeni meno attivi, quali l’estrone. La concentrazione massima plasmatica dell’estrone è raggiunta in 5.9+1.9 ore dopo la somministrazione (tmax). La Cmax dell’estrone è stata di circa 1660+871 pmol/l, la Cmin 819+519 pmol/l e la Cmedia 1120+674 pmol/l. Tutti i risultati sono espressi come media + DS. L’estrone è soggetto a circolazione enteroepatica. La maggior parte degli estrogeni sono escreti con le urine come glucurono- o sulfo-coniugati.
Il MPA è assorbito dal tratto gastroenterico e passa rapidamente dal circolo ai tessuti extravascolari. Dopo l’assunzione di una compressa combinata di Filena, la concentrazione plasmatica massima di MPA è raggiunta entro 2.9+1.8 ore (tmax). Dopo la dose di 10 mg, la Cmax è stata di circa 720+285 pg/ml, la Cmin di circa 212+82 pg/ml e la Cmedia circa 311+117 pg/ml. Tutti i risultati sono espressi come media + DS. L’emivita di eliminazione è di 50-60 ore. Il metabolismo del MPA è scarsamente caratterizzato.
Il MPA viene metabolizzato nel fegato ed escreto, dopo coniugazione con acido glucuronico, nelle urine e nella bile e soprattutto nelle feci.
Non ci sono dati sull’attività farmacologica dei metaboliti del MPA.
Filena “ciclica” compresse: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Filena “ciclica” compresse agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Filena “ciclica” compresse è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Filena “ciclica” compresse: dati sulla sicurezza
I dati non-clinici sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva non rivelano rischi particolari per l’uomo, oltre a quelli già descritti nelle altre sezioni del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Filena “ciclica” compresse: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Filena “ciclica” compresse
Filena “ciclica” compresse: interazioni
Il ritonavir e il nelfinavir, sebbene siano noti come forti inibitori, presentano, al contrario, proprietà inducenti quando usati in concomitanza con ormoni steroidei. Preparati a base di erbe come l’Hypericum Perforatum possono indurre il metabolismo di estrogeni e progestinici.
Un aumentato metabolismo di estrogeni e progestinici può determinare effetti clinici ridotti e variazioni nel profilo dei sanguinamento uterini.
Filena “ciclica” compresse: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Filena “ciclica” compresse: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Filena non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco