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La sindrome di Joubert è una rara malattia genetica che colpisce principalmente lo sviluppo del cervelletto e del tronco encefalico, strutture cerebrali fondamentali per il controllo motorio, l’equilibrio e la coordinazione. (agenziamedica.it) Questa condizione è caratterizzata da una malformazione specifica del tronco encefalico, visibile tramite neuroimaging, denominata “segno del dente molare”. (orpha.net)
Cos’è la sindrome di Joubert
La sindrome di Joubert (SJ) è una malattia genetica rara che interessa principalmente lo sviluppo del cervelletto e del tronco encefalico, due strutture cerebrali cruciali per il controllo motorio, l’equilibrio e la coordinazione. Questa condizione è caratterizzata da una malformazione specifica del tronco encefalico, visibile tramite neuroimaging, denominata “segno del dente molare”.
La prevalenza della SJ è stimata tra 1 su 80.000 e 1 su 100.000 nati vivi. La malattia si manifesta in tutte le etnie, senza una particolare predisposizione.
La SJ è ereditata con modalità autosomica recessiva, il che significa che entrambi i genitori devono essere portatori del gene difettoso per trasmetterla al figlio.
La malattia esordisce nel periodo prenatale, ma i segni clinici (anomalie della respirazione con episodi di tachipnea e/o apnea, e nistagmo) in genere si manifestano nel periodo neonatale. Nella prima infanzia, i pazienti possono presentare ipotonia e, successivamente, atassia cerebellare (andatura instabile e mancanza di equilibrio).
Cause genetiche
La sindrome di Joubert è causata da mutazioni in diversi geni, attualmente se ne conoscono oltre 30. Questi geni sono coinvolti nella formazione e funzione dei cili, strutture cellulari simili a peli che svolgono un ruolo importante in diversi processi biologici.
I geni più frequentemente mutati nella SJ sono AHI1, NPHP1, CEP290 e TMEM67.
La trasmissione è autosomica recessiva. Si raccomanda la consulenza genetica per le famiglie con un figlio affetto, in quanto la probabilità di ricorrenza nelle gravidanze successive è del 25%.
La malattia è causata da una disfunzione delle cilia primarie non mobili presenti nella maggior parte delle cellule. Dal punto di vista genetico, la malattia è eterogenea; ad oggi è stata associata a numerosi geni e a due loci sul cromosoma 9q34 (INPP5E) e 11p12-q13 (TMEM216).
Sintomi neurologici
La malattia esordisce nel periodo prenatale, ma i segni clinici (anomalie della respirazione con episodi di tachipnea e/o apnea, e nistagmo) in genere si manifestano nel periodo neonatale. Nella prima infanzia, i pazienti possono presentare ipotonia e, successivamente, atassia cerebellare (andatura instabile e mancanza di equilibrio).
È comune il ritardo dello sviluppo motorio. Le abilità cognitive sono variabili, e comprendono il deficit intellettivo grave, fino all’intelligenza normale.
L’esame neuro-oftalmologico può evidenziare l’aprassia oculomotoria. Alcuni pazienti presentano crisi epilettiche.
All’esame obiettivo spesso si osservano dismorfismi facciali caratteristici: testa grande, fronte prominente, sopracciglia alte e arrotondate, epicanto, ptosi (occasionale), naso rivolto verso l’alto con narici prominenti, bocca aperta (che inizialmente ha una forma ovale e, successivamente, una forma romboidale, per poi assumere un aspetto triangolare con gli angoli rivolti verso il basso), protrusione della lingua che presenta movimenti ritmici, e, occasionalmente, orecchie ripiegate e a basso impianto.
Diagnosi precoce
La diagnosi precoce della sindrome di Joubert è fondamentale per avviare tempestivamente interventi terapeutici e di supporto. Questa condizione rara è caratterizzata da anomalie nel tronco encefalico e nel cervelletto, visibili attraverso tecniche di imaging cerebrale. La risonanza magnetica (RM) rappresenta lo strumento diagnostico principale, permettendo di identificare il segno del “dente molare” (molar tooth sign), tipico della sindrome.
Oltre all’imaging, la valutazione clinica dei sintomi neurologici è essenziale. I neonati possono presentare ipotonia, difficoltà nella coordinazione motoria e problemi respiratori. L’osservazione attenta di questi segni da parte dei pediatri può indirizzare verso ulteriori approfondimenti diagnostici.
I test genetici svolgono un ruolo cruciale nella conferma della diagnosi. Identificare le mutazioni nei geni associati alla sindrome di Joubert consente non solo di confermare la diagnosi, ma anche di fornire informazioni utili per la consulenza genetica familiare. Questi test sono particolarmente indicati in presenza di una storia familiare di malattie neurogenetiche.
La diagnosi differenziale è importante per escludere altre condizioni con sintomi sovrapponibili. Patologie come l’ipoplasia cerebellare o altre sindromi ciliopatiche possono presentare manifestazioni simili. Un approccio multidisciplinare, che coinvolga neurologi, genetisti e radiologi, è spesso necessario per una diagnosi accurata.
Gestione clinica
La gestione clinica della sindrome di Joubert richiede un approccio multidisciplinare, mirato a trattare i sintomi specifici e a migliorare la qualità di vita dei pazienti. Non esiste una cura definitiva; pertanto, le terapie si concentrano sul controllo dei sintomi e sul supporto funzionale.
Le terapie di supporto includono la fisioterapia per migliorare la coordinazione motoria e ridurre l’ipotonia. La logopedia è utile per affrontare le difficoltà nel linguaggio e nella deglutizione. In alcuni casi, l’uso di dispositivi assistivi può facilitare la mobilità e la comunicazione.
Il monitoraggio regolare delle funzioni renali e epatiche è essenziale, poiché alcuni pazienti possono sviluppare complicanze in questi organi. La gestione delle anomalie oculari, come il nistagmo o l’atrofia ottica, richiede la collaborazione con specialisti oftalmologi. Inoltre, il supporto psicologico per le famiglie è fondamentale per affrontare le sfide quotidiane legate alla malattia.
La consulenza genetica è consigliata per le famiglie con un membro affetto, al fine di comprendere il rischio di ricorrenza nelle future gravidanze. La ricerca continua su questa sindrome potrebbe in futuro offrire nuove opzioni terapeutiche, rendendo fondamentale l’aggiornamento costante dei professionisti sanitari sulle ultime evidenze scientifiche.
Per approfondire
Orphanet: Sindrome di Joubert – Descrizione dettagliata della sindrome di Joubert, inclusi sintomi, diagnosi e gestione clinica.
GeneReviews: Joubert Syndrome – Revisione completa delle basi genetiche, manifestazioni cliniche e approcci terapeutici della sindrome di Joubert.
Agenzia Italiana del Farmaco: Farmacovigilanza – Informazioni sulla sicurezza dei farmaci e segnalazione di reazioni avverse, utili per la gestione farmacologica dei pazienti.
Fondazione Telethon: Sindrome di Joubert – Panoramica sulla ricerca scientifica in corso e sulle iniziative di supporto per i pazienti affetti da questa sindrome.
National Organization for Rare Disorders: Joubert Syndrome – Informazioni sulle caratteristiche cliniche, diagnosi e opzioni di trattamento per la sindrome di Joubert.
Portale Malattie Rare – Risorsa del Ministero della Salute italiano che fornisce informazioni sulle malattie rare, inclusa la sindrome di Joubert.