L’atassia di Friedreich è una malattia neurodegenerativa ereditaria che colpisce principalmente il sistema nervoso e il cuore, portando a una progressiva perdita di coordinazione motoria e altre complicanze. Questa patologia, trasmessa con modalità autosomica recessiva, è causata da mutazioni nel gene FXN, responsabile della produzione della proteina fratassina.
Cos’è l’atassia di Friedreich
L’atassia di Friedreich è una malattia genetica rara che provoca una degenerazione progressiva del sistema nervoso centrale e periferico. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) Questa condizione è caratterizzata da una perdita di coordinazione motoria (atassia), debolezza muscolare e anomalie cardiache. ([fondazionetelethon.it](https://www.fondazionetelethon.it/cosa-facciamo/ricerca/malattie-studiate/atassia-di-friedreich/?utm_source=openai))
La causa principale è una mutazione nel gene FXN, situato sul cromosoma 9, che porta a una ridotta produzione di fratassina, una proteina mitocondriale essenziale per il metabolismo del ferro nelle cellule. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) La carenza di fratassina determina un accumulo tossico di ferro nei mitocondri, causando danni cellulari e morte neuronale.
La trasmissione avviene in modo autosomico recessivo: entrambi i genitori devono essere portatori sani della mutazione affinché la malattia si manifesti nei figli. ([iss.it](https://www.iss.it/en/malattie-rare-atassie-le-sindromi-atassiche-croniche/-/asset_publisher/KPlrXTgL9IkJ/content/atassia-di-friedreich-2?utm_source=openai)) In ogni gravidanza, c’è una probabilità del 25% che il bambino erediti la malattia.
La prevalenza dell’atassia di Friedreich varia tra 1 su 20.000 e 1 su 50.000 individui nella popolazione caucasica. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) L’esordio dei sintomi avviene tipicamente tra i 5 e i 15 anni, ma può manifestarsi anche in età adulta.
Sintomi neurologici progressivi
I primi sintomi includono difficoltà nella coordinazione dei movimenti e instabilità nell’andatura, spesso accompagnate da cadute frequenti. ([ospedalebambinogesu.it](https://www.ospedalebambinogesu.it/atassia-di-friedreich-89693/?utm_source=openai)) Questi segni iniziali sono indicativi di un coinvolgimento cerebellare e spinale.
Con il progredire della malattia, si osservano disartria (difficoltà nell’articolazione delle parole), disfagia (disturbi della deglutizione) e perdita dei riflessi tendinei profondi. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) Inoltre, possono manifestarsi movimenti oculari anomali, come nistagmo, e perdita della sensibilità vibratoria e propriocettiva.
La debolezza muscolare e la spasticità contribuiscono ulteriormente alla compromissione motoria, rendendo difficoltose attività quotidiane come scrivere o allacciarsi le scarpe. ([ospedalebambinogesu.it](https://www.ospedalebambinogesu.it/atassia-di-friedreich-89693/?utm_source=openai)) Nel tempo, la maggior parte dei pazienti diventa dipendente dalla sedia a rotelle, generalmente entro 10-20 anni dall’esordio dei sintomi. ([biogenitalia.it](https://www.biogenitalia.it/aree-terapeutiche/atassia-di-friedreich.html?utm_source=openai))
Altri sintomi possono includere perdita dell’udito, disturbi visivi e neuropatia periferica. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) La variabilità clinica è ampia, e non tutti i pazienti presentano l’intero spettro dei sintomi.
Diagnosi genetica
La diagnosi dell’atassia di Friedreich si basa su una valutazione clinica dettagliata, supportata da test genetici specifici. ([fondazionetelethon.it](https://www.fondazionetelethon.it/cosa-facciamo/ricerca/malattie-studiate/atassia-di-friedreich/?utm_source=openai)) L’analisi molecolare del gene FXN permette di identificare l’espansione anomala della tripletta GAA, confermando la diagnosi.
Esami neurofisiologici, come l’elettromiografia e gli studi di conduzione nervosa, possono evidenziare una neuropatia sensoriale. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) Inoltre, l’imaging cerebrale tramite risonanza magnetica può mostrare atrofia del midollo spinale e del cervelletto.
La diagnosi differenziale include altre forme di atassia ereditaria e condizioni acquisite che presentano sintomi simili. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) È fondamentale escludere queste patologie per una corretta gestione clinica.
La consulenza genetica è essenziale per le famiglie colpite, fornendo informazioni sul rischio di trasmissione e sulle opzioni di diagnosi prenatale. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai))
Coinvolgimento cardiaco e osseo
Oltre ai sintomi neurologici, l’atassia di Friedreich comporta frequentemente complicanze cardiache, come la cardiomiopatia ipertrofica, che può portare a insufficienza cardiaca e aritmie. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) Queste condizioni rappresentano una delle principali cause di mortalità nei pazienti affetti.
Le anomalie scheletriche sono comuni e includono scoliosi e deformità del piede, come il piede cavo. ([ospedalebambinogesu.it](https://www.ospedalebambinogesu.it/atassia-di-friedreich-89693/?utm_source=openai)) Queste deformità possono aggravare le difficoltà motorie e richiedere interventi ortopedici.
Il diabete mellito è un’altra complicanza associata, presente in circa il 30% dei casi. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) La gestione del diabete è cruciale per prevenire ulteriori complicanze.
La valutazione cardiologica e ortopedica regolare è fondamentale per monitorare e trattare tempestivamente queste complicanze, migliorando la qualità di vita dei pazienti.
Gestione multidisciplinare
Attualmente, non esiste una cura definitiva per l’atassia di Friedreich; tuttavia, una gestione multidisciplinare può migliorare significativamente la qualità di vita dei pazienti. ([fondazionetelethon.it](https://www.fondazionetelethon.it/cosa-facciamo/ricerca/malattie-studiate/atassia-di-friedreich/?utm_source=openai))
La fisioterapia è essenziale per mantenere la mobilità e prevenire contratture muscolari. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) La logopedia può aiutare a migliorare la disartria e i disturbi della deglutizione.
Il trattamento delle complicanze cardiache può includere l’uso di farmaci antiaritmici e, in alcuni casi, l’impianto di pacemaker. ([orpha.net](https://www.orpha.net/it/disease/detail/95?utm_source=openai)) Il diabete mellito viene gestito con terapia insulinica e monitoraggio glicemico.
Recentemente, l’omaveloxolone è stato approvato come trattamento per l’atassia di Friedreich in pazienti di età pari o superiore a 16 anni. ([biogenitalia.it](https://www.biogenitalia.it/aree-terapeutiche/atassia-di-friedreich.html?utm_source=openai)) Questo farmaco rappresenta una nuova opzione terapeutica che potrebbe modificare il decorso della malattia.