Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile (Nonacog Alfa): sicurezza e modo d’azione
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile (Nonacog Alfa) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento e profilassi delle emorragie in pazienti affetti da emofilia B (deficit congenito di fattore IX).
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: come funziona?
Ma come funziona Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile
Gruppo farmacoterapeutico: antiemorragici, Fattore IX della Coagulazione del sangue; codice ATC: B02BD09
BeneFIX contiene fattore IX della coagulazione ricombinante, (nonacog alfa). Il fattore IX della coagulazione ricombinante è una glicoproteina a singola catena con massa molecolare di circa 55.000 Daltons che fa parte della famiglia delle proteasi della serina dei fattori della coagulazione vitamina K-dipendenti. Il fattore IX della coagulazione ricombinante è un farmaco composto da una proteina ottenuta da DNA ricombinante che presenta caratteristiche strutturali e funzionali paragonabili al fattore IX endogeno. Il Fattore IX è attivato, nella via estrinseca della cascata coagulativa, dal complesso fattore VII/fattore tissutale e dal fattore XIa nella via intrinseca. Il fattore IX attivato, unitamente al fattore VIII attivato, attiva il fattore X. Questo, poi, provoca la conversione della protrombina in trombina. La trombina converte infine il fibrinogeno in fibrina e si può formare il coagulo. L’attività del fattore IX è assente o fortemente ridotta in pazienti con emofilia B e può essere necessaria una terapia sostitutiva.
L’emofilia B è una malattia ereditaria della coagulazione legata al sesso dovuta a riduzione dei livelli di fattore IX e causa forti sanguinamenti articolari, intramuscolari e agli organi interni, sia di natura spontanea che in conseguenza a traumi accidentali o chirurgici. Con la terapia sostitutiva si ottiene un incremento dei livelli plasmatici di fattore IX, consentendo la temporanea correzione del deficit del fattore e la correzione della tendenza al sanguinamento.
I dati a disposizione sono insufficienti per consigliare l’impiego di BeneFIX nei bambini di età inferiore ai 6 anni.
Questo medicinale è stato autorizzato in Circostanze Eccezionali.
Ciò significa che data la rarità della malattia non è stato possibile ottenere informazioni complete su questo medicinale.
L’Agenzia Europea dei Medicinali (EMEA) revisionerà annualmente qualsiasi nuova informazione che si renderà disponibile sul medicinale e questo Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) verrà aggiornato, se necessario.
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile
L’infusione di BeneFIX in 56 pazienti PTP (dati del tempo 0) con emofilia B ha mostrato un recupero in vivo variante fra 15 e 62% (media 33,7 ± 10,3%). Una Unità Internazionale di BeneFIX ha mostrato un incremento medio del livello di fattore IX circolante di 0,75 UI/dl (range da 0,3 a 1,4 UI/dl). L’emivita biologica variava da 11 a 36 ore (media di 19,3 ± 5,0 ore).
Per un sottoinsieme dei 56 pazienti, i dati sono disponibili dal tempo 0 fino a 24 mesi. I dati farmacocinetici per tali pazienti a vari intervalli di tempo sono riportati nella seguente tabella:
| Tabella 1. Riassunto dei parametri farmacocinetici per i dati di attività per mese ottenuti con Fattore IX ricombinante in pazienti precedentemente trattati | |||||||
| Parametro | Mese | n | Media | Mediana | SD | Range | 95% CI |
| Recupero (%) | 0 | 56 | 33.7 | 31.5 | 10.31 | 15.3-62.2 | 30.9, 36.4 |
| 6 | 53 | 31.8 | 31.0 | 9.04 | 15.3-56.7 | 29.4, 34.3 | |
| 12 | 50 | 31.3 | 30.5 | 8.75 | 16.2-53.1 | 28.8, 33.7 | |
| 18 | 47 | 30.7 | 28.9 | 9.24 | 12.6-62.1 | 28.0, 33.5 | |
| 24 | 47 | 31.0 | 30.6 | 8.80 | 16.2-59.4 | 28.4, 33.6 | |
| Aumento FIX (UI/dl per UI/kg) | 0 | 56 | 0.75 | 0.70 | 0.23 | 0.34-1.38 | 0.69, 0.81 |
| 6 | 53 | 0.71 | 0.69 | 0.20 | 0.34-1.26 | 0.65, 0.76 | |
| 12 | 50 | 0.70 | 0.68 | 0.19 | 0.36-1.18 | 0.64, 0.75 | |
| 18 | 47 | 0.68 | 0.64 | 0.21 | 0.28-1.38 | 0.62, 0.74 | |
| 24 | 47 | 0.69 | 0.68 | 0.20 | 0.36-1.32 | 0.63, 0.75 | |
| Emivita di eliminazione (h) | 0 | 56 | 19.3 | 19.1 | 4.97 | 11.1-36.4 | 18.0, 20.7 |
| 6 | 53 | 19.8 | 18.2 | 6.26 | 9.6-38.2 | 18.1, 21.6 | |
| 12 | 49 | 18.5 | 16.6 | 5.89 | 10.6-33.7 | 16.8, 20.2 | |
| 18 | 46 | 18.9 | 16.3 | 7.02 | 10.7-38.3 | 16.8, 21.0 | |
| 24 | 45 | 18.9 | 17.3 | 6.84 | 10.9-42.2 | 16.8, 20.9 | |
| AUC0- ∞ (UI ´ h/dl) | 0 | 56 | 619.8 | 605.2 | 155.7 | 366.5-1072.6 | 578.1, 661.5 |
| 6 | 53 | 579.8 | 562.2 | 146.1 | 330.9-900.1 | 539.5, 620.1 | |
| 12 | 49 | 575.7 | 566.0 | 151.0 | 290.3-1080.8 | 532.4, 619.1 | |
| 18 | 46 | 561.8 | 560.9 | 155.6 | 254.5-940.8 | 515.7, 608.0 | |
| 24 | 45 | 577.6 | 551.7 | 154.7 | 284.1-1045.4 | 531.1, 624.1 | |
| Fase iniziale di emivita (h) | 0 | 54 | 2.0 | 1.5 | 1.60 | 0.07-5.73 | 1.6,2.5 |
| 6 | 52 | 2.3 | 1.0 | 2.62 | 0.12-9.98 | 1.5,3.0 | |
| 12 | 48 | 2.2 | 1.2 | 2.70 | 0.13-14.34 | 1.5,3.0 | |
| 18 | 44 | 2.0 | 1.3 | 1.94 | 0.13-6.21 | 1.4,2.6 | |
| 24 | 43 | 1.8 | 0.78 | 2.07 | 0.11-7.43 | 1.1,2.4 | |
| Clearance (ml/h/kg) | 0 | 56 | 8.4 | 8.2 | 2.01 | 4.66-13.64 | 7.86,8.94 |
| 6 | 53 | 9.2 | 8.9 | 2.48 | 5.55-15.11 | 8.53,9.89 | |
| 12 | 49 | 9.3 | 8.8 | 2.53 | 4.63-17.22 | 8.56,10.01 | |
| 18 | 46 | 9.6 | 8.9 | 2.85 | 5.31-19.65 | 8.78,10.47 | |
| 24 | 45 | 9.2 | 9.1 | 2.40 | 4.78-17.60 | 8.52,9.96 | |
| MRT (h) | 0 | 56 | 26.0 | 25.8 | 6.07 | 15.81-46.09 | 24.35,27.60 |
| 6 | 53 | 25.6 | 25.3 | 5.68 | 13.44-42.26 | 24.01,27.15 | |
| 12 | 49 | 24.6 | 22.2 | 6.47 | 14.83-38.75 | 22.75,26.47 | |
| 18 | 46 | 24.7 | 22.7 | 7.40 | 15.30-50.75 | 22.55,26.94 | |
| 24 | 45 | 25.1 | 23.9 | 6.94 | 15.65-47.52 | 23.00,27.17 | |
| I dati escludono quelli relativi a un paziente dopo evidenza di sviluppo di inibitore osservato a 9 mesi di distanza. | |||||||
AUC0-∞ = Area sotto la Curva
MRT = Tempo Medio di Residenza
SD = Deviazione Standard
CI = Intervallo di Confidenza
In paragone con il Fattore IX derivato dal plasma, per il Fattore IX ricombinante è’ stato dimostrato un recupero del 28% più basso. I parametri farmacocinetici del Fattore IX ricombinante sono stati determinati anche dopo dosi endovenose singole e multiple in specie diverse. I parametri farmacocinetici ottenuti in studi di comparazione fra Fattore IX ricombinante e Fattore IX derivato dal plasma, erano simili a quelli ottenuti negli studi sull’uomo. Le differenze strutturali della molecola di Fattore IX ricombinante comparata a quella del Fattore IX derivato dal plasma, sembrano contribuire al diverso recupero in paragone al Fattore IX derivato dal plasma.
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: dati sulla sicurezza
I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di genotossicità.
Non sono stati eseguiti studi sulla carcinogenesi, sui danni alla fertilità e sullo sviluppo fetale.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: interazioni
Non sono stati effettuati studi di interazione.
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Benefix 1000 ui, polvere e solvente per soluzione iniettabile: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco