Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu (Turoctocog Alfa): sicurezza e modo d’azione
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu (Turoctocog Alfa) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento e profilassi di episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (deficit congenito di fattore VIII).
NovoEight può essere usato in pazienti di tutte le età.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: come funziona?
Ma come funziona Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu? Qual è il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu
Categoria farmacoterapeutica: antiemorragici, fattore VIII della coagulazione del sangue. Codice ATC: B02BD02.
Meccanismo di azione
NovoEight contiene turoctocog alfa, un fattore VIII umano della coagulazione (rDNA), con il dominio B eliminato troncato. Questa glicoproteina attivata presenta la stessa struttura molecolare del fattore VIII umano e cambiamenti post-traslazionali che sono simili a quelli della molecola plasma derivata. Il sito di solfatazione di Tyr1680 (lunghezza totale nativa), importante per il legame con il fattore di von Willebrand, è stato dimostrato esser pienamente solfatato nella molecola di turoctocog alfa.
Quando iniettato in un paziente emofilico, il fattore VIII si lega ai fattori di von Willebrand endogeni presenti nel flusso ematico del paziente. Il complesso del fattore VIII/fattore di von Willebrand è costituito da due molecole (fattore VIII e fattore di von Willebrand) che presentano funzioni fisiologiche differenti. La forma attiva del fattore VIII agisce come cofattore per l’attivazione del del fattore IX, accellerando la conversione del fattore X nella corrispondente forma attiva. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina. La trombina, poi,converte il fibrinogeno in fibrina permettendo così la formazione di un coagulo. L’emofilia è una malattia della coagulazione a trasmissione eriditaria legata al sesso, dovuta a bassi livelli di fattore VIII:C che comporta sanguinamenti profusi nelle articolazioni, nei muscoli e negli organi interni, che si verificano sia in maniera spontanea o a seguito di trauma accidentale o chirurgico.
Con la terapia sostitutiva vengono aumentati i livelli di fattore VIII nel plasma, così da permettere una correzione della carenza di fattore e della tendenza al sanguinamento.
Efficacia clinica
Sono stati condotti tre studi multicentrici, in aperto, non controllati per valutare la sicurezza e l’efficacia di NovoEight nella prevenzione e nel trattamento dei sanguinamenti in pazienti affetti da emofilia A grave (attività FVIII ?1%) precedentemente trattati. Gli studi hanno coinvolto 213 pazienti; 150 pazienti in età adolescenziale e adulta senza inibitori di età > 12 anni (?150 giorni di esposizione) e 63 pazienti in età pediatrica senza inibitori al di sotto di 12 anni di età (?50 giorni di esposizione). Hanno partecipato all’estensione dello studio sulla sicurezza 187 dei 213 pazienti. Il trattamento con NovoEight ha mostrato essere sicuro e ha confermato l’efficacia per il trattamento e per la prevenzione emorragica. Nel corso dell’esposizione cumulativa di più di 54000 giorni (corrispondente a 342 pazienti/anno), non è stata osservata la formazione di nessun inibitore del fattore VIII negli studi clinici di fase 3a in pazienti precedentemente trattati. Dei 1377 sanguinamenti riportati, osservati in 177 su 213 pazienti, 1244 (90,3%) sono stati risolti attraverso 1-2 somministrazioni di NovoEight.
Tabella 3 Consumo di turoctocog alfa e percentuale di successo totale
| Bambini più giovani (0<6 anni) | Bambini (6<12 anni) | Adolescenti (12<18 anni) | Adulti (≥18 anni) | Totale | |
| Numero di pazienti | 31 | 32 | 24 | 126 | 213 |
| Dose usata per la prevenzione per paziente (UI/kg PC) | |||||
| Media (DS) | 40,1 (8,5) | 36,6 (9,0) | 27,0 (7,6) | 26,9 (6,9) | 30,3 (9,2) |
| Min; Max | 26,5; 57,3 | 24,9; 57,9 | 20,5; 46,9 | 20,0; 50,8 | 20,0; 57,9 |
| Dose usata per il trattamento dell’emorragia (UI/kg PC) | |||||
| Media (DS) | 44,4 (17,9) | 40,0 (10,4) | 28,2 (10,2) | 33,8 (11,9) | 34,5 (12,6) |
| Min; Max | 25,9; 193,8 | 25,5; 65,5 | 12,4; 76,8 | 9,3; 104,0 | 9,3; 193,8 |
| Percentuale di successo* % | 92,9% | 88,9% | 79,7% | 85,6% | 85,9% |
PC: Peso Corporeo, DS: Deviazione Standard
*Successo è definito come ‘Eccellente’ o ‘Buono’.
Un totale di 14 inteventi chirurgici sono stati eseguiti in 14 pazienti, di cui 13 chirurgie maggiori e 1 minore. L’emostasi è stata raggiunta in tutti gli interventi chirurgici e non è stato riportato nessun fallimento.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual è il meccanismo d’azione di Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu, ma è altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherà ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo più il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu
Tutti gli studi farmacocinetici con turoctocog alfa sono stati condotti in pazienti precedentemente trattati affetti da emofilia A grave (FVIII?1%). L’analisi dei campioni di sangue è stata condotta utilizzando sia il test di coagulazione one-step che il test cromogenico.
In uno studio internazionale che ha coinvolto 36 laboratori, il test di performance di NovoEight nei test di FVIII:C è stato valutato e confrontanto con un FVIII ricombinante in commercio a lunghezza intera . Lo studio ha dimostrato che sono stati ottenuti risultati confrontabili e consistenti per entrambi i prodotti e che NovoEight può essere attendibilmente misurato nel sangue senza la necessità di uno standard specifico per NovoEight.
I parametri farmacocinetici per singola dose di NovoEight sono elencati in tabella 4 per il test di coagulazione e in tabella 5 per il test cromogenico.
Tabella 4 Farmacocinetica per singola dose di turoctocog alfa in pazienti con emofilia A grave (FVIII ?1%), test di coagulazione*
| Parametro | 0 – < 6 anni | 6- < 12 anni | ≥ 12 anni |
| n=14 | n=14 | n=33 | |
| Media (Singola dose) | Media (Singola dose) | Media (Singola dose) | |
| Recupero incrementale (UI/ml)/(UI/kg) | 0,018 (0,007) | 0,020 (0,004) | 0,022 (0,004) |
| AUC ((UI*h)/ml) | 9,92 (4,11) | 11,09 (3,74) | 15,26 (5,77) |
| Clearence (ml/h/kg) | 6,21 (3,66) | 5,02 (1,68) | 3,63 (1,09) |
| t½ (h) | 7,65 (1,84) | 8,02 (1,89) | 11,00 (4,65) |
| Vss (ml/kg) | 56,68 (26,43) | 46,82 (10,63) | 47,40 (9,21) |
| Cmax (IU/ml) | 1,00 (0,58) | 1,07 (0,35) | 1.226 (0,41) |
| Tempo medio di permanenza (h) | 9,63 (2,50) | 9,91 (2,57) | 14,19 (5,08) |
Tabella 5 Farmacocinetica per singola dose di turoctocog alfa in pazienti con emofilia A grave (FVIII ?1%), test cromogenico
| Parametro | 0 – <6 anni | 6- <12 anni | ≥ 12 anni |
| n=14 | n=14 | n=48 | |
| Media (Singola dose) | Media (Singola dose) | Media (Singola dose) | |
| Recupero incrementale (IU/ml)/(IU/kg) | 0,022 (0,006) | 0,025 (0,006) | 0,029 (0,006) |
| AUC ((IU*h)/ml) | 12,23 (4,36) | 14,37 (3,48) | 19,63 (7,73) |
| Clearence (ml/h/kg) | 4,59 (1,73) | 3,70 (1,00) | 2,86 (0,94) |
| t½ (h) | 9,99 (1,71) | 9,42 (1,52) | 11,22 (6,86) |
| Vss (ml/kg) | 55,46 (23,53) | 41,23 (6,00) | 38,18 (10,24) |
| Cmax (IU/ml) | 1,12 (0,31) | 1,25 (0,27) | 1,63 (0,50) |
| Tempo medio di permanenza (h) | 12,06 (1,90) | 11,61 (2,32) | 14,54 (5,77) |
I parametri farmacocinetici sono confrontabili tra pazienti pediatrici di età inferiore ai 6 anni e quelli di età compresa tra 6 anni a 12 anni. Alcune variazioni sono state osservate nei parametri farmacocinetici di NovoEight tra i pazienti pediatrici e gli adulti. La clearence più alta e t½ più bassa osservate nei pazienti pediatrici con emofilia A rispetto ai pazienti adulti potrebbe essere dovuta in parte al noto maggior volume di plasma per chilogrammo di peso corporeo nei pazienti più giovani.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: è un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu è un farmaco sicuro?
Prima di tutto è necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: dati sulla sicurezza
I dati non clinici non mostrano rischi particolari per l’uomo in base a studi convenzionali di sicurezza farmacologica e di tossicità da dosi ripetute.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: si può prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco è sicuro o no, è quello delle interazioni con altri farmaci.
Può infatti capitare che un farmaco, di per sé innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo è vero anche per i prodotti erboristici: classico è l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: interazioni
Non sono stati effettuati studi di interazione con NovoEight.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato è quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacità di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacità di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacità fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Novoeight 2000 iu polv solv sol iniettuso ev polvfl 2000 iu: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
NovoEight non influenza la capacità di guidare e di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco