Solvetta: รจ un farmaco sicuro? Come funziona?

Solvetta (Etonogestrel + Etinilestradiolo): sicurezza e modo d’azione

Solvetta: come funziona?

Ma come funziona Solvetta? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.

Farmacodinamica di Solvetta

Categoria farmacoterapeutica: Altri ginecologici, Contraccettivi intravaginali, anello vaginale con progestinico ed estrogeno, codice ATC: G02BB01.

Meccanismo dโ€™azione

Solvetta contiene etonogestrel ed etinilestradiolo. Lโ€™etonogestrel รจ un progestinico derivato del 19- nortestosterone e si lega con elevata affinitร  ai recettori del progesterone negli organi-bersaglio. Lโ€™etinilestradiolo รจ un estrogeno largamente usato nei contraccettivi. Lโ€™effetto contraccettivo dellโ€™anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo si basa su vari meccanismi il piรน importante dei quali รจ lโ€™inibizione dellโ€™ovulazione.

Efficacia e sicurezza clinica

Studi clinici sono stati effettuati a livello mondiale (USA, Europa e Brasile) su donne fra i 18 ed i 40 anni dโ€™etร . Lโ€™efficacia contraccettiva รจ apparsa per lo meno paragonabile a quella nota per i contraccettivi combinati per via orale. Nella tabella seguente sono indicati gli Indici di Pearl (numero di gravidanze per anni di utilizzo da parte di 100 donne) riscontrati negli studi clinici con lโ€™ anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo.

Metodo di analisi Indice di Pearl 95 % CI Numero di cicli
ITT (utilizzatrici + 0,96 0,64 โ€“ 1,39 37,977
insuccesso del
metodo)
PP (insuccesso del
metodo)
0,64 0,35 โ€“ 1,07 28,723

Con lโ€™uso di contraccettivi orali combinati a piรน alto dosaggio (0,05 mg di etinilestradiolo) il rischio di carcinoma endometriale ed ovarico รจ ridotto. Rimane da stabilire se ciรฒ si applichi anche ai contraccettivi a piรน basso dosaggio come lโ€™anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo.

PROFILO DEI SANGUINAMENTI

Un ampio studio comparativo verso un contraccettivo orale a base di levonorgestrel/etinilestradiolo 150/30 ?g (n=512 vs n=518), che ha valutato le caratteristiche dei sanguinamenti vaginali su 13 cicli, ha mostrato una bassa incidenza di spotting o sanguinamenti intermestruali nel gruppo etonogestrel/etinilestradiolo (2,0-6,4%). Inoltre, il sanguinamento vaginale era limitato esclusivamente allโ€™intervallo libero da anello nella maggior parte dei soggetti (58,8-72,8%).

EFFETTI SULLA DENSITร€ MINERALE OSSEA

Gli effetti dellโ€™ anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo (n=76) sulla densitร  minerale ossea sono stati studiati in confronto ad un dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) (n=31) per un periodo di due anni. Non sono stati osservati effetti avversi sulla massa ossea.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e lโ€™efficacia dellโ€™ anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo nelle adolescenti di etร  inferiore a 18 anni non sono state studiate.


Solvetta: come si assorbe e si elimina?

Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Solvetta, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร  ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.

Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.

Farmacocinetica di Solvetta

Etonogestrel

Assorbimento

Lโ€™etonogestrel rilasciato dallโ€™anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo รจ rapidamente assorbito dalla mucosa vaginale. Le concentrazioni sieriche massime di etonogestrel, di circa 1.700 pg/mL, sono raggiunte circa una settimana dopo lโ€™inserimento. Le concentrazioni sieriche mostrano delle lievi fluttuazioni e si riducono lentamente fino a circa 1.600 pg/mL dopo 1 settimana, 1.500 pg/mL dopo 2 settimane e 1.400 pg/mL dopo 3 settimane di uso. La biodisponibilitร  assoluta รจ di circa il 100%, che รจ maggiore di quella ottenuta dopo somministrazione orale. I livelli di etonogestrel a livello della cervice ed intrauterini sono stati misurati in un piccolo numero di donne che usavano anelli contenenti etonogestrel/etinilestradiolo o un contraccettivo orale contenente 0,150 mg di desogestrel e 0,020 mg di etinilestradiolo. I livelli osservati erano comparabili.

Distribuzione

Lโ€™etonogestrel รจ legato allโ€™albumina sierica e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). Il volume apparente di distribuzione dellโ€™etonogestrel รจ di 2,3 L/kg.

Biotrasformazione

Lโ€™etonogestrel รจ metabolizzato attraverso le vie conosciute del metabolismo degli steroidi. La clearance sierica apparente รจ di circa 3,5 L/h. Non รจ stata trovata interazione diretta con lโ€™etinilestradiolo somministrato in concomitanza.

Eliminazione

I livelli sierici di etonogestrel diminuiscono in modo bifasico. La fase di eliminazione terminale รจ caratterizzata da una emivita di circa 29 ore. Lโ€™etonogestrel ed i suoi metaboliti sono escreti in un rapporto urina/bile di circa 1,7:1. Lโ€™emivita del metabolita di escrezione รจ di circa 6 giorni.

Etinilestradiolo

Assorbimento

Lโ€™etinilestradiolo rilasciato dallโ€™anello contennete etonogestrel/etinilestradiolo viene rapidamente assorbito dalla mucosa vaginale. Le concentrazioni sieriche massime, pari a circa 35 pg/mL, sono raggiunte dopo 3 giorni dallโ€™inserimento e diminuiscono a 19 pg/mL dopo 1 settimana, 18 pg/mL dopo 2 settimane e 18 pg/mL dopo 3 settimane di uso. Lโ€™esposizione sistemica mensile allโ€™etinilestradiolo (AUC 0-?) con lโ€™anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo รจ pari a 10,9 ngยทh/mL.

La biodisponibilitร  assoluta รจ allโ€™incirca del 56%, paragonabile allโ€™assunzione orale di etinilestradiolo. I livelli di etinilestradiolo alla cervice ed intrauterini sono stati misurati in un piccolo numero di donne che usavano lโ€™anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo o un contraccettivo orale contenente 0,150 mg di desogestrel e 0,020 mg di etinilestradiolo. I livelli osservati erano comparabili.

Distribuzione

Lโ€™etinilestradiolo รจ largamente, ma non specificamente, legato allโ€™albumina sierica. รˆ stato determinato un volume apparente di distribuzione di circa 15 L/kg.

Biotrasformazione

La principale via metabolica dellโ€™etinilestradiolo รจ lโ€™idrossilazione aromatica ma si forma anche una ampia varietร  di metaboliti idrossilati e metilati, presenti come metaboliti liberi e come coniugati solfati e glucuronati. La clearance apparente รจ pari a circa 35 L/h.

Eliminazione

I livelli sierici dellโ€™etinilestradiolo diminuiscono in modo bifasico. La fase di eliminazione terminale รจ caratterizzata da una grande variazione individuale nella emivita che risulta in una emivita mediana di circa 34 ore. Lโ€™etinilestradiolo immodificato non viene escreto; i metaboliti dellโ€™etinilestradiolo sono escreti in un rapporto urina/bile pari a 1,3:1. Lโ€™emivita dellโ€™escrezione dei metaboliti รจ di circa 1,5 giorni.

Popolazioni speciali

Popolazione pediatrica

Non รจ stata studiata la farmacocinetica dellโ€™ anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo in adolescenti sane di sesso femminile dopo il menarca con meno di 18 anni di etร .

Effetto del danno renale

Non sono stati effettuati studi per valutare lโ€™effetto della malattia renale sulla farmacocinetica dellโ€™

anello contenenti etonogestrel/etinilestradiolo.

Effetto della compromissione epatica

Non sono stati condotti studi per valutare lโ€™effetto della malattia epatica sulla farmacocinetica dellโ€™ anello contenente etonogestrel/etinilestradiolo. Tuttavia, gli ormoni steroidei possono essere scarsamente metabolizzati in donne con funzionalitร  epatica compromessa.

Gruppi etnici

Non sono stati effettuati studi formali per valutare la farmacocinetica nei gruppi etnici.


Solvetta: รจ un farmaco sicuro?

Abbiamo visto come Solvetta agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Solvetta รจ un farmaco sicuro?

Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.

Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.

Solvetta: dati sulla sicurezza

I dati non clinici con etinilestradiolo ed etonogestrel non rivelano pericoli particolari per gli esseri umani in base agli studi convenzionali sulla farmacologia di sicurezza, tossicitร  a dose ripetuta, genotossicitร , potenziale carcinogenico e tossicitร  nella riproduzione, oltre a quelli giร  noti per gli esseri umani.


Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.

Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.

Solvetta: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?

Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.

Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.

Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.

Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Solvetta

Solvetta: interazioni

INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI

Nota: devono essere consultate le informazioni sulla prescrizione di medicinali concomitanti per identificare potenziali interazioni.

Effetti di altri medicinali su Solvetta

Possono verificarsi interazioni con farmaci o prodotti a base di erbe induttori degli enzimi microsomiali, che possono risultare in un aumento della clearance degli ormoni sessuali e che possono portare ad emorragia da rottura e/o insuccesso dellโ€™efficacia contraccettiva.

Gestione

Lโ€™induzione enzimatica puรฒ giร  essere osservata dopo pochi giorni dal trattamento. In genere, la massima induzione enzimatica si osserva nel giro di poche settimane. Dopo lโ€™interruzione della terapia, lโ€™induzione enzimatica puรฒ essere mantenuta per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne in trattamento con farmaci o prodotti a base di erbe induttori enzimatici devono utilizzare temporaneamente un metodo di barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta a Solvetta.

Nota: Solvetta non deve essere usato in associazione ad un preservativo femminile. Il metodo di barriera deve essere utilizzato per tutto il periodo di somministrazione concomitante del farmaco e per i 28 giorni successivi alla sua interruzione. Se la somministrazione del farmaco concomitante prosegue oltre3 settimane di uso di un anello, lโ€™anello successivo dovrร  essere inserito immediatamente senza osservare il consueto intervallo libero da anello.

Trattamento a lungo termine

Nelle donne in trattamento a lungo termine con principi attivi induttori degli enzimi epatici, si raccomanda lโ€™uso di un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Le seguenti interazioni sono state riportate in letteratura.

Sostanze che aumentano la clearance dei contraccettivi ormonali combinati

Sostanze che hanno effetti variabili sulla clearance dei contraccettivi ormonali combinati

Quando somministrati in concomitanza con contraccettivi ormonali, molte combinazioni di medicinali inibitori della proteasi dellโ€™HIV (ad es. nelfinavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad es. nevirapina), e/o combinazioni con medicinali per lโ€™HCV (ad es. boceprevir, telaprevir), possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche dei progestinici, incluso etonogestrel, o degli estrogeni. In alcuni casi lโ€™effetto netto di questi cambiamenti puรฒ essere clinicamente rilevante.

Sostanze che diminuiscono la clearance dei contraccettivi ormonali combinati

La rilevanza clinica di potenziali interazioni con inibitori enzimatici รจ sconosciuta.

Stando a dati di farmacocinetica, gli antimicotici per uso vaginale e gli spermicidi non dovrebbero influire sullโ€™efficacia contraccettiva e sulla sicurezza di Solvetta. Durante lโ€™uso concomitante di ovuli antimicotici, la possibilitร  di rottura dellโ€™anello puรฒ essere leggermente piรน alta (vedere paragrafo 4.4 โ€œRottura dellโ€™anelloโ€).

I contraccettivi ormonali possono interferire con il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali possono o aumentare (ad es. ciclosporina) o diminuire (ad es. lamotrigina).

Interazioni farmacodinamiche

Lโ€™uso concomitante dei medicinali che contengono ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, puรฒ incrementare il rischio di aumenti dellโ€™ALT (vedere paragrafรฌ 4.3 e 4.4). Pertanto, le pazienti di Solvetta devono passare ad un metodo alternativo di contraccezione (ad esempio contraccezione con il solo progestinico o metodi non ormonali) prima di iniziare la terapia con questo regime di combinazione di medicinali. La terapia con Solvetta puรฒ essere ripresa dopo 2 settimane dal completamento della terapia con questo regime di combinazione di medicinali.

ESAMI DI LABORATORIO

Lโ€™impiego di steroidi contraccettivi puรฒ influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio tra i quali parametri biochimici della funzionalitร  epatica, tiroidea, corticosurrenalica e renale, livelli plasmatici delle proteine di trasporto (per esempio della globulina legante i corticosteroidi e della globulina legante gli ormoni sessuali), delle frazioni lipido/lipoproteiche, parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Le variazioni rientrano, in genere, nei limiti dei valori normali di laboratorio.

INTERAZIONI CON I TAMPONI ASSORBENTI

I dati farmacocinetici mostrano che lโ€™uso dei tamponi assorbenti non ha effetto sullโ€™assorbimento sistemico degli ormoni rilasciati da Solvetta. In rare occasioni, Solvetta puรฒ essere espulso durante la rimozione di un tampone (vedere รฌ suggerรฌmentรฌ รฌn โ€œCosa fare se lโ€™anello vรฌene temporaneamente espulso dalla vagรฌnaโ€).


Solvetta: posso guidare la macchina se lo prendo?

Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร  di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.

Molti farmaci riducono la capacitร  di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร  fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni

E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.

Solvetta: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Sulla base del profilo farmacodinamico, Solvetta non altera o altera in modo trascurabile la capacitร  di guidare veicoli o di usare macchinari.

Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco