Blincyto (Blinatumomab): indicazioni e modo d’uso
Blincyto (Blinatumomab) è un farmaco che serve per curare le seguenti condizioni patologiche:
BLINCYTO è indicato in monoterapia per il trattamento di adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) da precursori delle cellule B, recidivante o refrattaria, positiva per CD19, negativa per il cromosoma Philadelphia.
BLINCYTO è indicato in monoterapia per il trattamento di adulti con LLA da precursori delle cellule B negativa per il cromosoma Philadelphia, positiva per il CD19, in prima o seconda remissione completa con malattia minima residua (MRD), superiore o uguale allo 0,1%.
BLINCYTO è indicato in monoterapia per il trattamento di pazienti pediatrici di età pari o superiore a 1 anno con LLA da precursori delle cellule B, recidivante o refrattaria, positiva per CD19, negativa per il cromosoma Philadelphia, in recidiva dopo aver ricevuto almeno due precedenti terapie o in recidiva dopo allotrapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Blincyto: come si usa?
Come per tutti i farmaci, anche per Blincyto è molto importante rispettare e seguire i dosaggi consigliati dal medico al momento della prescrizione.
Se però non ricordate come prendere Blincyto ed a quali dosaggi (la posologia indicata dal medico), è quanto meno necessario seguire le istruzioni presenti sul foglietto illustrativo. Vediamole insieme.
Posologia di Blincyto
Il trattamento deve essere iniziato sotto la direzione e la supervisione di medici esperti nel trattamento delle malattie ematologiche maligne.
Per il trattamento della LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria negativa per il cromosoma Philadelphia si raccomanda il ricovero in fase di inizio, almeno per i primi 9 giorni del primo ciclo e per i primi 2 giorni del secondo ciclo.
Per il trattamento della LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva e negativa per il cromosoma Philadelphia si raccomanda il ricovero almeno per i primi 3 giorni del primo ciclo e per i primi 2 giorni dei cicli successivi.
In pazienti con storia o presenza di patologie del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti (vedere paragrafo 4.4) si raccomanda il ricovero per almeno i primi 14 giorni del primo ciclo. Nel secondo ciclo, si raccomanda il ricovero per un minimo di 2 giorni e la valutazione clinica deve essere basata sulla tollerabilità a BLINCYTO nel primo ciclo. Si deve prestare cautela in quanto sono stati osservati casi di manifestazione tardiva dei primi eventi neurologici.
Per l’inizio e la ripresa di tutti i cicli successivi (ad es., se il trattamento viene interrotto per 4 o più ore) si raccomanda la supervisione di un operatore sanitario o il ricovero.
Le sacche per infusione di BLINCYTO devono essere preparate per infusioni di 24 ore, 48 ore, 72 ore o 96 ore. Vedere il modo di somministrazione.
Posologia
LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria negativa per il cromosoma Philadelphia
I pazienti possono ricevere 2 cicli di trattamento. Ciascun ciclo di trattamento consiste in 28 giorni (4 settimane) di infusione continua. Ogni ciclo di trattamento è separato dal successivo da un intervallo di 14 giorni (2 settimane) senza trattamento.
I pazienti che ottengono una remissione completa (CR/CRh*) dopo 2 cicli di trattamento possono essere sottoposti fino a 3 cicli aggiuntivi di terapia di consolidamento con BLINCYTO, sulla base di una valutazione del rapporto beneficio/rischio individuale.
La dose giornaliera raccomandata dipende dal peso del paziente. I pazienti con peso pari o superiore a 45 kg ricevono una dose fissa, mentre per i pazienti con peso inferiore a 45 kg la dose è calcolata utilizzando la superficie corporea (Body Surface Area, BSA).
| Peso | Ciclo 1 | Cicli successivi | |||
|---|---|---|---|---|---|
| paziente | Giorni 1-7 | Giorni 8-28 | Giorni 29-42 | Giorni 1-28 | Giorni 29-42 |
| Pari o | 9 mcg/die | 28 mcg/die | Intervallo di | 28 mcg/die | Intervallo di |
| superiore a | mediante | mediante | 14 giorni | mediante | 14 giorni |
| 45 kg | infusione | infusione | libero da | infusione | libero da |
| (dose fissa) | continua | continua | trattamento | continua | trattamento |
| Inferiore a | 5 mcg/m2/die | 15 mcg/m2/die | 15 mcg/m2/die | ||
| 45 kg | mediante | mediante | mediante | ||
| (dose basata | infusione | infusione | infusione | ||
| sulla BSA) | continua | continua | continua | ||
| (non superare | (non superare | (non superare | |||
| 9 mcg/die) | 28 mcg/die) | 28 mcg/die) | |||
Raccomandazioni per la premedicazione e ulteriori medicazioni
In pazienti adulti deve essere somministrato desametasone 20 mg endovena 1 ora prima dell’inizio di ciascun ciclo di terapia con BLINCYTO.
In pazienti pediatrici deve essere somministrato desametasone 10 mg/m2 (non superiore a 20 mg) per via orale o endovenosa da 6 a 12 ore prima dell’inizio della terapia con BLINCYTO (giorno 1,
ciclo 1). In seguito deve essere somministrato desametasone 5 mg/m2 per via orale o endovenosa entro 30 minuti prima dell’inizio della terapia con BLINCYTO (giorno 1, ciclo 1).
È raccomandato l’uso di antipiretici (ad es., paracetamolo) per la riduzione della piressia durante le prime 48 ore di ogni ciclo di trattamento.
La profilassi chemioterapica intratecale è raccomandata prima e durante il trattamento con BLINCYTO per prevenire una recidiva di LLA a carico del sistema nervoso centrale.
Trattamento pre-fase per i pazienti con elevato burden tumorale
Trattare con desametasone (non superare i 24 mg/die) i pazienti con ? 50% di blasti leucemici nel midollo osseo o conte di blasti leucemici nel sangue periferico > 15.000/microlitro.
LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva
Quando si considera di usare BLINCYTO come trattamento della LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva e negativa per il cromosoma Philadelphia, si deve confermare la MRD quantificabile con un saggio validato con una sensibilità minima di 10-4 (vedere paragrafo 5.1). I test clinici della MRD, indipendentemente dalla tecnica scelta, devono essere eseguiti da un laboratorio qualificato che abbia familiarità con la tecnica usata, seguendo le linee guida tecniche stabilite.
I pazienti possono ricevere 1 ciclo di trattamento di induzione seguito da un massimo di 3 cicli aggiuntivi di trattamento di consolidamento con BLINCYTO. Un singolo ciclo di trattamento di induzione o consolidamento con BLINCYTO è di 28 giorni (4 settimane) di infusione endovenosa continua seguito da 14 giorni (2 settimane) di intervallo senza trattamento (totale 42 giorni). La maggioranza dei pazienti che risponde a blinatumomab raggiunge una risposta dopo 1 ciclo (vedere paragrafo 5.1). Pertanto, il medico deve valutare i possibili benefici e rischi associati a continuare la terapia in pazienti che non mostrano miglioramento ematologico e/o clinico dopo 1 ciclo di trattamento.
Dose raccomandata (per pazienti di almeno 45 kg di peso):
| Ciclo(i) di trattamento | |
|---|---|
| 1 ciclo di induzione | |
| Giorni 1-28 | Giorni 29-42 |
| 28 mcg/die | Intervallo di 14 giorni libero da trattamento |
| 2-4 ciclo di consolidamento | |
| Giorni 1-28 | Giorni 29-42 |
| 28 mcg/die | Intervallo di 14 giorni libero da trattamento |
Raccomandazioni per la premedicazione e ulteriori medicazioni
Deve essere somministrato prednisone 100 mg endovena o equivalente (per es., desametasone 16 mg) 1 ora prima dell’inizio di ciascun ciclo di terapia con BLINCYTO.
È raccomandato l’uso di antipiretici (ad es., paracetamolo) per la riduzione della piressia durante le prime 48 ore di ogni ciclo di trattamento.
La profilassi chemioterapica intratecale è raccomandata prima e durante il trattamento con BLINCYTO per prevenire una recidiva di LLA a carico del sistema nervoso centrale.
Aggiustamenti della dose
Per pazienti con LLA da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria negativa per il cromosoma Philadelphia e pazienti con LLA da precursori delle cellule B con MRD positiva che ricevono BLINCYTO si deve valutare la sospensione temporanea o definitiva di BLINCYTO, come opportuna, nel caso si manifestino le seguenti tossicità severe (grado 3) o pericolose per la vita (grado 4) (vedere paragrafo 4.4): sindrome da rilascio di citochine, sindrome da lisi tumorale, tossicità neurologica, livelli elevati di enzimi epatici e qualsiasi altra tossicità clinicamente rilevante.
Se l’interruzione del trattamento dopo un evento avverso non si protrae per più di 7 giorni, proseguire lo stesso ciclo fino a un totale di 28 giorni di infusione inclusi il giorno precedente e il giorno successivo all’interruzione di tale ciclo. Se l’interruzione dovuta a evento avverso si protrae per più di 7 giorni, iniziare un nuovo ciclo. Se la tossicità impiega più di 14 giorni a risolversi, sospendere definitivamente il trattamento con BLINCYTO, salvo diversa indicazione descritta nella tabella seguente.
| Tossicità | Grado* | Azione per pazienti di peso pari o superiore a 45 kg | Azione per pazienti di peso inferiore a 45 kg |
|---|---|---|---|
| Sindrome da rilascio di citochine, sindrome da lisi tumorale |
Grado 3 Grado 4 |
Interrompere BLINCYTO fino alla risoluzione, poi riprendere BLINCYTO a 9 mcg/die. Aumentare la dose fino a 28 mcg/die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. |
Interrompere BLINCYTO fino alla risoluzione, poi riprendere BLINCYTO a 5 mcg/m2/die. Aumentare la dose fino a 15 mcg/m2/die dopo 7 giorni, se la tossicità non si ripresenta. |
| Tossicità | Convulsione | Interrompere definitivamente | Interrompere definitivamente |
| neurologica | BLINCYTO se si verifica più di | BLINCYTO se si verifica più di | |
| una convulsione. | una convulsione. | ||
| Grado 3 | Interrompere BLINCYTO fino | Interrompere BLINCYTO fino a | |
| a che la tossicità non sia di | che la tossicità non sia di | ||
| grado ? 1 (lieve) e per almeno | grado ? 1 (lieve) e per almeno | ||
| 3 giorni, quindi riprendere | 3 giorni, quindi riprendere | ||
| BLINCYTO a 9 mcg/die. | BLINCYTO a 5 mcg/m2/die. | ||
| Aumentare la dose a 28 mcg/die | Aumentare la dose fino a | ||
| dopo 7 giorni, se la tossicità non | 15 mcg/m2/die dopo 7 giorni, se | ||
|
si ripresenta. Per reiniziare, |
la tossicità non si ripresenta. Se |
||
| premedicare con desametasone | la tossicità si è manifestata a | ||
|
24 mg. Quindi, ridurre |
5 mcg/m2/die o impiega più di | ||
| gradualmente il desametasone | 7 giorni per risolversi, | ||
|
in 4 giorni. Se la tossicità si è |
interrompere definitivamente | ||
| manifestata a 9 mcg/die o | BLINCYTO. | ||
| impiega più di 7 giorni per | |||
| risolversi, interrompere | |||
| definitivamente BLINCYTO. | |||
| Grado 4 | Interrompere definitivamente | Interrompere definitivamente | |
| BLINCYTO. | BLINCYTO. |
| Tossicità | Grado* |
Azione per pazienti di peso pari o superiore a 45 kg |
Azione per pazienti di peso inferiore a 45 kg |
|---|---|---|---|
| Enzimi epatici | Grado 3 | Se clinicamente rilevante, | Se clinicamente rilevante, |
| elevati | interrompere BLINCYTO fino a | interrompere BLINCYTO fino a | |
| che la tossicità non sia di | che la tossicità non sia di | ||
| grado ? 1 (lieve), quindi | grado ? 1 (lieve), quindi | ||
| riprendere BLINCYTO a | riprendere BLINCYTO a | ||
|
9 mcg/die. Aumentare la dose |
5 mcg/m2/die. Aumentare la dose |
||
| fino a 28 mcg/die dopo 7 giorni, | fino a 15 mcg/m2/die dopo | ||
| se la tossicità non si ripresenta. | 7 giorni, se la tossicità non si | ||
| ripresenta. | |||
| Grado 4 | Valutare la definitiva | Valutare la definitiva | |
| interruzione di BLINCYTO. | interruzione di BLINCYTO. | ||
| Altre reazioni | Grado 3 | Interrompere BLINCYTO fino | Interrompere BLINCYTO fino a |
| avverse | a che la tossicità non sia di | che la tossicità non sia di | |
| clinicamente | grado ? 1 (lieve), quindi | grado ? 1 (lieve), quindi | |
| rilevanti (a | riprendere BLINCYTO con | riprendere BLINCYTO a | |
| giudizio del |
9 mcg/die. Aumentare la dose |
5 mcg/m2/die. Aumentare la dose |
|
| medico) | fino a 28 mcg/die dopo 7 giorni, | fino a 15 mcg/m2/die dopo | |
| se la tossicità non si ripresenta. | 7 giorni, se la tossicità non si | ||
| ripresenta. | |||
| Grado 4 | Valutare la definitiva | Valutare la definitiva | |
| interruzione di BLINCYTO. | interruzione di BLINCYTO. |
Sulla base della versione 4.0 del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell’NCI. Il grado 3 è grave e il grado 4 è potenzialmente fatale.
Popolazioni speciali
Anziani
Non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti anziani (età ? 65 anni), vedere paragrafo 5.1. L’esperienza con BLINCYTO in pazienti di età ? 75 anni è limitata.
Danno renale
Sulla base delle analisi di farmacocinetica non risulta necessario un aggiustamento della dose in pazienti con disfunzione renale da lieve a moderata (vedere paragrafo 5.2). La sicurezza e l’efficacia di BLINCYTO non sono state studiate in pazienti con grave danno renale.
Compromissione epatica
Sulla base delle analisi di farmacocinetica, non ci si aspetta che la funzionalità epatica basale produca un effetto sull’esposizione a blinatumomab e non risulta necessario un aggiustamento della dose iniziale (vedere paragrafo 5.2). La sicurezza e l’efficacia di BLINCYTO non sono state studiate in pazienti con grave compromissione epatica.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l’efficacia di BLINCYTO nei bambini di età < 1 anno non sono state ancora stabilite. Non sono disponibili dati relativi ai bambini di età < 7 mesi. Nei paragrafi 4.8 e 5.1 sono riportati i dati al momento disponibili sui bambini.
Modo di somministrazione
Nota importante: Non lavare le linee di infusione o il catetere endovenoso di BLINCYTO, in particolare quando si cambiano le sacche per infusione. Il lavaggio durante il cambio delle sacche o al completamento dell’infusione può portare a un dosaggio eccessivo ed a conseguenti complicanze. Quando somministrato attraverso un catetere multilume, BLINCYTO deve essere infuso attraverso un lume dedicato.
Per le istruzioni sulla manipolazione e sulla preparazione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6.
BLINCYTO soluzione per infusione è somministrato come infusione endovenosa continua a velocità costante utilizzando una pompa per infusione in un intervallo di massimo 96 ore.
BLINCYTO soluzione per infusione deve essere somministrato utilizzando un catetere endovenoso con filtro in linea da 0,2 micrometri sterile, non pirogeno e a basso legame proteico.
Il volume iniziale (270 mL) è maggiore del volume da somministrare al paziente (240 mL) per tenere conto dell’inserimento del catetere endovenoso e per assicurare che il paziente riceva la dose completa di BLINCYTO.
Eseguire l’infusione della soluzione BLINCYTO secondo le istruzioni indicate sull’etichetta della farmacia sulla sacca preparata ad una delle seguenti velocità di infusione costanti:
Velocità di infusione di 10 mL/h per una durata di 24 ore
Velocità di infusione di 5 mL/h per una durata di 48 ore
Velocità di infusione di 3,3 mL/h per una durata di 72 ore
Velocità di infusione di 2,5 mL/h per una durata di 96 ore
La durata dell’infusione dovrà essere selezionata dal medico , tenendo conto della frequenza di sostituzione delle sacche per infusione. La dose terapeutica da raggiungere di BLINCYTO somministrata non cambia.
Sostituzione della sacca per infusione
La sacca per infusione deve essere sostituita da un operatore sanitario almeno ogni 96 ore per questioni di sterilità.
Ricordate in ogni caso che se non ricordate la posologia indicata dal medico e utilizzate Blincyto seguendo le istruzioni del foglietto illustrativo, sarà poi opportuno che contattiate il vostro medico e lo avvisiate del dosaggio che avete assunto, per avere conferma o ulteriori consigli!
Lo posso prendere se sono incinta?
Un’altra domanda che spesso ci poniamo prima di prendere una medicina è se è possibile assumerla in gravidanza
Tenendo presente che in gravidanza sarebbe opportuno evitare qualsiasi farmaco se non strettamente necessario e che prima di assumere qualsiasi farmaco in gravidanza va sentito il medico curante, vediamo insieme quali sono le istruzioni sulla scheda tecnica di Blincyto per quanto riguarda la gravidanza:
Blincyto: si può prendere in gravidanza?
Non sono stati condotti studi di tossicità riproduttiva con blinatumomab. Da uno studio di tossicità sullo sviluppo embrio-fetale condotto sul topo, la molecola surrogata murina ha attraversato la placenta e non ha indotto embriotossicità o teratogenicità (vedere paragrafo 5.3). Nel topo in gravidanza è stata osservata l’attesa deplezione dei linfociti B e T, ma gli effetti ematologici non sono stati valutati nel feto.
I dati relativi all’uso di blinatumomab in donne in gravidanza non esistono.
Blinatumomab non deve essere utilizzato durante la gravidanza a meno che il beneficio potenziale giustifichi il rischio potenziale per il feto.
Le donne in età fertile devono usare un metodo di contraccezione efficace durante il trattamento con blinatumomab ed almeno nelle 48 ore successive alla fine di tale trattamento (vedere paragrafo 4.4).
In caso di esposizione al medicinale durante la gravidanza, nei neonati è possibile la deplezione dei linfociti B a causa delle proprietà farmacologiche del prodotto. Di conseguenza, nei neonati i linfociti B devono essere monitorati e l’immunizzazione con vaccini virali vivi deve essere rimandata fino a quando la conta dei linfociti B è ripristinata (vedere paragrafo 4.4).
Allattamento
Non è noto se blinatumomab o i metaboliti siano escreti nel latte materno. In base alle sue proprietà farmacologiche non è possibile escludere un rischio per i lattanti. Di conseguenza, come misura precauzionale, l’allattamento con latte materno è controindicato durante e per almeno le 48 ore successive alla fine del trattamento con blinatumomab.
Fertilità
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti di blinatumomab sulla fertilità. Studi di tossicità a 13 settimane con la molecola surrogata murina non hanno evidenziato effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili o femminili del topo (vedere paragrafo 5.3).
Ne ho preso troppo! Cosa fare?
Può anche capitare che per errore o distrazione assumiate una quantità di farmaco superiore a quella prescritta dal vostro medico.
Talvolta capita che bambini piccoli per gioco ingeriscano dei farmaci lasciati a portata di mano: raccomandiamo sempre di tenere i farmaci lontano dalla portata dei bambini, in luoghi chiusi e custoditi.
Cosa devo fare se per sbaglio ho preso un dosaggio eccessivo di Blincyto?
Qualunque sia la causa dell’ingestione di una quantità eccessiva di farmaco, ecco cosa riporta la Scheda Tecnica di Blincyto in caso di sovradosaggio.
Blincyto: sovradosaggio
Sono stati osservati episodi di sovradosaggio, incluso un paziente a cui è stata somministrata una dose 133 volte superiore alla dose terapeutica raccomandata di BLINCYTO in un breve intervallo. Gli episodi di sovradosaggio hanno portato allo sviluppo di reazioni avverse coerenti con quelle osservate con la dose terapeutica raccomandata, tra cui febbre, tremori e cefalea. In caso di sovradosaggio, l’infusione deve essere temporaneamente interrotta e i pazienti devono essere monitorati. La ripresa di BLINCYTO alla dose terapeutica corretta deve essere considerata una volta che si sono risolte tutte le tossicità e non prima che siano trascorse 12 ore dall’interruzione dell’infusione (vedere paragrafo 4.2).
Blincyto: istruzioni particolari
Preparazione asettica
Si deve adottare una tecnica asettica durante la preparazione dell’infusione. La preparazione di BLINCYTO deve essere:
eseguita in condizioni asettiche da personale qualificato nel rispetto delle norme di buona pratica, in particolare per quanto riguarda la preparazione asettica dei prodotti da somministrare per via parenterale.
eseguita sotto una cappa a flusso laminare o in una cabina di sicurezza biologica adottando le consuete precauzioni per una manipolazione sicura delle sostanze per uso endovenoso.
È molto importante seguire scrupolosamente le istruzioni relative alla preparazione e alla somministrazione riportate in questo paragrafo per ridurre al minimo gli errori terapeutici (incluso sottodosaggio e sovradosaggio).
Istruzioni particolari per un’accurata preparazione
Una soluzione (stabilizzante) è fornita all’interno della confezione di BLINCYTO ed è impiegata per rivestire la sacca per infusione preriempita prima dell’aggiunta della soluzione ricostituita di BLINCYTO.
Non
usare questa soluzione (stabilizzante) per la ricostituzione di BLINCYTO polvere per concentrato.
Il volume complessivo della soluzione ricostituita e diluita di BLINCYTO sarà superiore al volume da somministrare al paziente (240 mL). Questo per tener conto della perdita nella linea di infusione endovenosa ed assicurare che il paziente riceva l’intera dose di BLINCYTO.
Durante la preparazione della sacca per infusione, rimuovere tutta l’aria dalla sacca. Ciò è particolarmente importante quando si utilizza una pompa per infusione ambulatoriale.
Utilizzare gli specifici volumi riportati nelle istruzioni per la ricostituzione e la diluizione di cui sotto al fine di ridurre al minimo eventuali errori di calcolo.
Altre istruzioni
BLINCYTO è compatibile con sacche per infusione/contenitori per pompa in poliolefina, PVC non contenente dietilesilftalato (non-DEHP) o etil-vinil-acetato (EVA).
Specifiche relative alla pompa: la pompa per infusione per la somministrazione di BLINCYTO soluzione per infusione deve essere programmabile, dotata di funzione di blocco ed avere un allarme. Le pompe elastomeriche non sono adatte.
Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Preparazione della soluzione per infusione
Per ciascuna dose e ciascun tempo di infusione vengono fornite istruzioni specifiche per la ricostituzione e la diluizione. Verificare la dose ed il tempo di infusione di BLINCYTO prescritti e individuare la corrispondente sezione per la preparazione della dose indicata sotto. La tabella 7 fornisce le istruzioni per i pazienti con peso pari o superiore a 45 kg, mentre le tabelle 8 e 9 forniscono le istruzioni per i pazienti con peso inferiore a 45 kg. Seguire le istruzioni per la ricostituzione di BLINCYTO e la preparazione della sacca per infusione indicate in dettaglio nella tabella 9 sottostante.
Tabella 7. Per pazienti con peso pari o superiore a 45 kg: volume di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile, soluzione (stabilizzante) e BLINCYTO ricostituito da aggiungere alla sacca per infusione
| Sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile (volume iniziale) |
250 mL (volume normale di sovrariempimento da 265 a 275 mL) |
||
|---|---|---|---|
| Soluzione (stabilizzante) | 5,5 mL | ||
| Dose | Durata dell’infusione | Velocità di infusione |
BLINCYTO ricostituito (numero di confezioni) |
| 9 mcg/die | 24 ore | 10 mL/ora | 0,83 mL (1) |
| 48 ore | 5 mL/ora | 1,7 mL (1) | |
| 72 ore | 3,3 mL/ora | 2,5 mL (1) | |
| 96 ore | 2,5 mL/ora | 3,3 mL (2) | |
| 28 mcg/die | 24 ore | 10 mL/ora | 2,6 mL (1) |
| 48 ore | 5 mL/ora | 5,2 mL (2) | |
| 72 ore | 3,3 mL/ora | 8 mL (3) | |
| 96 ore | 2,5 mL/ora | 10,7 mL (4) | |
Tabella 8. Per pazienti con peso inferiore a 45 kg: volumi di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile, soluzione (stabilizzante) e BLINCYTO ricostituito da aggiungere alla sacca per infusione per dose da 5 mcg/m2/die
| Sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile (volume iniziale) | 250 mL (volume normale di sovrariempimento da 265 a 275 mL) | |||
|---|---|---|---|---|
| Soluzione (stabilizzante) | 5,5 mL | |||
| Dose | Durata dell’infusione | Velocità di infusione | BSA (m2) | BLINCYTO ricostituito (numero di confezioni) |
| 5 mcg/m2/die | 24 ore | 10 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 0,70 mL (1) |
| 1,40 – 1,49 | 0,66 mL (1) | |||
| 1,30 – 1,39 | 0,61 mL (1) | |||
| 1,20 – 1,29 | 0,56 mL (1) | |||
| 1,10 – 1,19 | 0,52 mL (1) | |||
| 1,00 – 1,09 | 0,47 mL (1) | |||
| 0,90 – 0,99 | 0,43 mL (1) | |||
| 0,80 – 0,89 | 0,38 mL (1) | |||
| 0,70 – 0,79 | 0,33 mL (1) | |||
| 0,60 – 0,69 | 0,29 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 0,24 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 0,20 mL (1) | |||
| 48 ore | 5 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 1,4 mL (1) | |
| 1,40 – 1,49 | 1,3 mL (1) | |||
| 1,30 – 1,39 | 1,2 mL (1) | |||
| 1,20 – 1,29 | 1,1 mL (1) | |||
| 1,10 – 1,19 | 1,0 mL (1) | |||
| 1,00 – 1,09 | 0,94 mL (1) | |||
| 0,90 – 0,99 | 0,85 mL (1) | |||
| 0,80 – 0,89 | 0,76 mL (1) | |||
| 0,70 – 0,79 | 0,67 mL (1) | |||
| 0,60 – 0,69 | 0,57 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 0,48 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 0,39 mL (1) | |||
| 72 ore | 3,3 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 2,1 mL (1) | |
| 1,40 – 1,49 | 2,0 mL (1) | |||
| 1,30 – 1,39 | 1,8 mL (1) | |||
| 1,20 – 1,29 | 1,7 mL (1) | |||
| 1,10 – 1,19 | 1,6 mL (1) | |||
| 1,00 – 1,09 | 1,4 mL (1) | |||
| 0,90 – 0,99 | 1,3 mL (1) | |||
| 0,80 – 0,89 | 1,1 mL (1) | |||
| 0,70 – 0,79 | 1 mL (1) | |||
| 0,60 – 0,69 | 0,86 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 0,72 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 0,59 mL (1) | |||
| 96 ore | 2,5 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 2,8 mL (1) | |
| 1,40 – 1,49 | 2,6 mL (1) | |||
| 1,30 – 1,39 | 2,4 mL (1) | |||
| 1,20 – 1,29 | 2,3 mL (1) | |||
| 1,10 – 1,19 | 2,1 mL (1) | |||
| 1,00 – 1,09 | 1,9 mL (1) | |||
| 0,90 – 0,99 | 1,7 mL (1) | |||
| 0,80 – 0,89 | 1,5 mL (1) | |||
| 0,70 – 0,79 | 1,3 mL (1) | |||
| 0,60 – 0,69 | 1,2 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 0,97 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 0,78 mL (1) | |||
Tabella 9. Per pazienti con peso inferiore a 45 kg: volumi di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile, soluzione (stabilizzante) e BLINCYTO ricostituito da aggiungere alla sacca per infusione per dose da 15 mcg/m2/die
| Sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) (volume iniziale) | 250 mL (volume normale di sovrariempimento da 265 a 275 mL) | |||
|---|---|---|---|---|
| Soluzione (stabilizzante) | 5,5 mL | |||
| Dose | Durata dell’infusione | Velocità di infusione | BSA (m2) | BLINCYTO ricostituito (numero di confezioni) |
| 15 mcg/m2/die | 24 ore | 10 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 2,1 mL (1) |
| 1,40 – 1,49 | 2,0 mL (1) | |||
| 1,30 – 1,39 | 1,8 mL (1) | |||
| 1,20 – 1,29 | 1,7 mL (1) | |||
| 1,10 – 1,19 | 1,6 mL (1) | |||
| 1,00 – 1,09 | 1,4 mL (1) | |||
| 0,90 – 0,99 | 1,3 mL (1) | |||
| 0,80 – 0,89 | 1,1 mL (1) | |||
| 0,70 – 0,79 | 1,00 mL (1) | |||
| 0,60 – 0,69 | 0,86 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 0,72 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 0,59 mL (1) | |||
| 48 ore | 5 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 4,2 mL (2) | |
| 1,40 – 1,49 | 3,9 mL (2) | |||
| 1,30 – 1,39 | 3,7 mL (2) | |||
| 1,20 – 1,29 | 3,4 mL (2) | |||
| 1,10 – 1,19 | 3,1 mL (2) | |||
| 1,00 – 1,09 | 2,8 mL (1) | |||
| 0,90 – 0,99 | 2,6 mL (1) | |||
| 0,80 – 0,89 | 2,3 mL (1) | |||
| 0,70 – 0,79 | 2,0 mL (1) | |||
| 0,60 – 0,69 | 1,7 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 1,4 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 1,2 mL (1) | |||
| 72 ore | 3,3 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 6,3 mL (3) | |
| 1,40 – 1,49 | 5,9 mL (3) | |||
| 1,30 – 1,39 | 5,5 mL (2) | |||
| 1,20 – 1,29 | 5,1 mL (2) | |||
| 1,10 – 1,19 | 4,7 mL (2) | |||
| 1,00 – 1,09 | 4,2 mL (2) | |||
| 0,90 – 0,99 | 3,8 mL (2) | |||
| 0,80 – 0,89 | 3,4 mL (2) | |||
| 0,70 – 0,79 | 3,0 mL (2) | |||
| 0,60 – 0,69 | 2,6 mL (1) | |||
| 0,50 – 0,59 | 2,2 mL (1) | |||
| 0,40 – 0,49 | 1,8 mL (1) | |||
| 96 ore | 2,5 mL/ora | 1,50 – 1,59 | 8,4 mL (3) | |
| 1,40 – 1,49 | 7,9 mL (3) | |||
| 1,30 – 1,39 | 7,3 mL (3) | |||
| 1,20 – 1,29 | 6,8 mL (3) | |||
| 1,10 – 1,19 | 6,2 mL (3) | |||
| 1,00 – 1,09 | 5,7 mL (3) | |||
| 0,90 – 0,99 | 5,1 mL (2) | |||
| 0,80 – 0,89 | 4,6 mL (2) | |||
| 0,70 – 0,79 | 4,0 mL (2) | |||
| 0,60 – 0,69 | 3,4 mL (2) | |||
| 0,50 – 0,59 | 2,9 mL (2) | |||
| 0,40 – 0,49 | 2,3 mL (1) | |||
BSA = superficie corporea (Body Surface Area)
Sono inoltre necessari i seguenti materiali, non inclusi nella confezione
Siringhe sterili monouso usa e getta
Ago (aghi) di calibro 21-23 G (consigliati)
Acqua per preparazioni iniettabili
Sacca per infusione con 250 mL di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile;
Per ridurre al minimo il numero di trasferimenti asettici, usare una sacca per infusione preriempita da 250 mL. Il calcolo della dose di BLINCYTO si basa in genere su un volume di sovrariempimento usuale di 265-275 mL di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile.
Usare esclusivamente sacche per infusione/contenitori per pompa in poliolefina, PVC non contenente dietilesilftalato (non-DEHP), o etil-vinil-acetato (EVA).
Catetere endovenoso in poliolefina, in PVC non-DEHP o in EVA con filtro in linea da 0,2 ?m sterile, non pirogeno e a basso legame proteico.
Assicurarsi che il catetere sia compatibile con la pompa per infusione.
Ricostituzione e preparazione di BLINCYTO soluzione per infusione usando una sacca per infusione preriempita con 250 mL di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile
Usare una sacca per infusione preriempita con 250 mL di sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile che normalmente contiene un volume totale di 265-275 mL.
Per rivestire la sacca per infusione, trasferire con tecnica asettica 5,5 mL di soluzione (stabilizzante) nella sacca per infusione, utilizzando una siringa. Mescolare il contenuto della sacca delicatamente per evitare la formazione di schiuma. Eliminare la restante soluzione (stabilizzante) nel flaconcino.
Usando una siringa, ricostituire ogni flaconcino di BLINCYTO polvere per concentrato usando 3 mL di acqua per preparazioni iniettabili. Durante la ricostituzione, orientare il flusso dell’acqua per preparazioni iniettabili verso la parete del flaconcino. Mescolare delicatamente il contenuto in senso rotatorio per evitare l’eccessiva formazione di schiuma.
Non
agitare.
Non ricostituire BLINCYTO polvere per concentrato utilizzando la soluzione (stabilizzante).
Aggiungendo acqua per preparazioni iniettabili alla polvere per concentrato si ottiene un volume totale di 3,08 mL per una concentrazione finale di BLINCYTO di 12,5 mcg/mL.
Esaminare visivamente la soluzione ricostituita per verificare l’assenza di particelle o di cambiamento del colore durante la ricostituzione e prima dell’infusione. La soluzione ottenuta deve essere limpida o leggermente opalescente, incolore o leggermente giallastra.
Non
utilizzare se la soluzione è torbida o presenta precipitato.
Usando una siringa, trasferire con tecnica asettica BLINCYTO ricostituito nella sacca per infusione (fare riferimento alle tabelle 7-9 per il volume specifico di BLINCYTO ricostituito). Mescolare il contenuto della sacca delicatamente per evitare la formazione di schiuma. Eliminare tutto ciò che resta della soluzione ricostituita di BLINCYTO.
In condizioni asettiche, collegare il catetere endovenoso alla sacca per infusione con filtro in linea sterile da 0,2 micron.
Espellere l’aria presente nella sacca per infusione e procedere al riempimento della linea di infusione endovenosa unicamente con la soluzione per infusione preparata. Non riempire con sodio cloruro 9 mg/mL (0,9%) soluzione iniettabile.
Conservare a 2°C – 8°C se non utilizzato immediatamente.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco