Aircort sospensione pressurizzata per inalazione (Budesonide): sicurezza e modo d’azione
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione (Budesonide) è un farmaco che serve per curare le seguenti malattie:
Trattamento dellโasma bronchiale.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: come funziona?
Ma come funziona Aircort sospensione pressurizzata per inalazione? Qual รจ il suo esatto meccanismo d’azione? Su quali organi del corpo agisce? Vediamolo insieme.
Farmacodinamica di Aircort sospensione pressurizzata per inalazione
Categoria farmacoterapeutica: antiasmatici inalatori, glicocorticoidi : codice ATC: R03BA02. La budesonide รจ un glucocorticosteroide ad elevata attivitร antinfiammatoria locale.
Attivitร antinfiammatoria topica
Lโesatto meccanismo di azione dei glucocorticosteroidi nel trattamento dellโasma non รจ completamente noto. Sono probabilmente importanti attivitร antinfiammatorie quali lโinibizione del rilascio dei mediatori infiammatori e lโinibizione della risposta immunitaria mediata dalle citochine. La potenza intrinseca di budesonide, misurata come affinitร nei confronti dei recettori per i glucocorticoidi, รจ di circa 15 volte piรน elevata, rispetto a quella di prednisolone.
Uno studio clinico condotto in pazienti asmatici, in cui la somministrazione di budesonide per via inalatoria รจ stata confrontata con quella per via orale, ha dimostrato unโevidenza di efficacia statisticamente significativa con la somministrazione per via inalatoria, ma non con la somministrazione per via orale, rispetto al placebo.
Pertanto, lโeffetto terapeutico di dosi convenzionali di budesonide, somministrata per via inalatoria, puรฒ essere ampiamente attribuito allโazione locale nel tratto respiratorio.
Negli studi di provocazione, condotti negli animali e nei pazienti, budesonide ha dimostrato di possedere un effetto antianafilattico ed antinfiammatorio, rappresentato dalla riduzione del grado di ostruzione bronchiale nella risposta allergica immediata e tardiva.
Reattivitร delle vie respiratorie
Nei pazienti iper-reattivi, budesonide ha dimostrato di ridurre la reattivitร delle vie aeree allo stimolo diretto ed indiretto.
Sicurezza clinica Popolazione pediatrica
Sono stati eseguiti esami con lampada a fessura in 157 bambini (5-16 anni), trattati con una dose media giornaliera di 504 mg per 3-6 anni. I risultati sono stati confrontati con 111 bambini asmatici di pari etร .
Budesonide per via inalatoria non era associata ad un aumento dell’incidenza di cataratta subcapsulare posteriore.
Attivitร dellโasse ipotalamo-ipofisi-surrene
Studi condotti con budesonide in volontari sani hanno dimostrato effetti dose-correlati sul cortisolo plasmatico ed urinario.
Il test dellโACTH ha dimostrato che il trattamento con budesonide, ai dosaggi consigliati, produce effetti significativamente inferiori sulla funzione surrenalica rispetto a prednisolone 10 mg.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: come si assorbe e si elimina?
Abbiamo visto qual รจ il meccanismo d’azione di Aircort sospensione pressurizzata per inalazione, ma รจ altrettanto importante conoscere in quanto tempo viene assorbito dall’organismo per capire quanto tempo il farmaco impiegherร ad agire, attraverso quali vie viene eliminato (ad esempio fegato o reni) per sapere quali organi va ad impegnare e, per ultimo, in quanto tempo viene eliminato per avere idea di quando non avremo piรน il farmaco nell’organismo.
Tutte queste informazioni sono indicate nel paragrafo “Farmacocinetica” che segue.
Farmacocinetica di Aircort sospensione pressurizzata per inalazione
Assorbimento
Dopo inalazione attraverso contenitore sotto pressione circa il 10-15% della dose erogata si
deposita nei polmoni.
Dopo una inalazione orale di una dose unica di budesonide di 1 mg, la concentrazione plasmatica massima รจ di circa 2 nmol/l e viene raggiunta dopo circa 10 minuti. La biodisponibilitร sistemica di budesonide, dopo inalazione attraverso contenitore sotto pressione รจ stata stimata pari a circa il 26% della dose erogata, con una proporzione di 2/5 rispetto al farmaco ingerito.
Distribuzione
Budesonide ha un volume di distribuzione di circa 3 l/Kg. Il legame alle proteine plasmatiche รจ pari, in media, a 85-90%.
Biotrasformazione
Budesonide al primo passaggio epatico viene rapidamente metabolizzata in elevata percentuale (circa 90%) in metabolici caratterizzati da una scarsa attivitร glucocorticosteroidea. I principali metabolici sono la 6beta-idrossibudesonide ed il 16alfa-idrossiprednisolone, la cui attivitร glucocorticosteroidea รจ inferiore allโ1%, rispetto a quella di budesonide. Il metabolismo di
Eliminazione
I metabolici di budesonide sono escreti come tali o in forma coniugata, soprattutto per via renale. Nelle urine non si riscontra la presenza di budesonide immodificata. Budesonide ha una clearance sistemica elevata (allโincirca 1,2 l/min) e, dopo somministrazione per via e.v., lโemivita terminale รจ, in media, di 2-3 ore.
Linearitร
Ai dosaggi rilevanti dal punto di vista clinico, i parametri cinetici di budesonide sono dose- dipendenti.
Popolazione pediatrica
Budesonide ha una clearance sistemica di circa 0,5 L / min nei bambini asmatici di 4-6 anni.
I bambini hanno, per kg di peso corporeo una clearance che รจ circa il 50% maggiore che negli adulti. L’emivita terminale di budesonide dopo inalazione รจ circa 2.3 ore nei bambini asmatici. Questa รจ circa la stessa degli adulti sani.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: รจ un farmaco sicuro?
Abbiamo visto come Aircort sospensione pressurizzata per inalazione agisce e come si assorbe e si elimina; ma come facciamo a sapere se Aircort sospensione pressurizzata per inalazione รจ un farmaco sicuro?
Prima di tutto รจ necessario leggere quali sono i dati sulla sicurezza che vengono riportati nella scheda tecnica del farmaco.
Si tratta di dati forniti dalla casa produttrice e basati su un certo numero di lavori scientifici eseguiti prima della commercializzazione: si tratta dei cosiddetti “Dati preclinici di sicurezza”, che riportiamo nel prossimo paragrafo.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: dati sulla sicurezza
I risultati degli studi di tossicitร acuta, sub-acuta e cronica dimostrano che gli effetti sistemici di budesonide sono o meno gravi, o simili a quelli osservati dopo somministrazione da altri glucocorticosteroidi, ad esempio, diminuzione dellโincremento ponderale, atrofia dei tessuti linfoidi e dei surreni.
Budesonide, valutata con sei differenti test, non ha dimostrato alcun effetto mutageno o clastogeno.
Lโaumento di incidenza di gliomi cerebrali, riscontrato in uno studio di cancerogenesi condotto in ratti maschi, non ha trovato conferma in uno studio successivo nel quale lโincidenza dei gliomi osservata nei gruppi trattati con i farmaci attivi (budesonide, prednisolone, triamcinolone acetato) รจ risultata sovrapponibile a quella osservata nei gruppi di controllo. Studi di cancerogenesi condotti nei ratti maschi hanno consentito di osservare alterazioni epatiche (neoplasie primarie epatocellulari) che sono state confermate in un altro studio effettuato trattando gli animali con budesonide e con glucocorticosteroidi di riferimento. Queste manifestazioni sono probabilmente da mettersi in relazione ad effetti recettoriali dei glucocorticosteroidi e rappresentano un effetto tipico della classe terapeutica.
Lโesperienza clinica disponibile evidenzia che non ci sono elementi per affermare che budesonide, o altri glucocorticosteroidi, causano gliomi cerebrali o neoplasie primarie epatocellulari nellโuomo.
Gli studi condotti negli animali hanno evidenziato effetti teratogeni variabili in funzione della specie animale.
Dopo la commercializzazione di un farmaco, vengono tuttavia attuate delle misure di controllo dagli organi preposti, per monitorare comunque tutti gli effetti collaterali che dovessero manifestarsi nell’impiego clinico.
Tutti gli effetti collaterali segnalati nella fase di commercializzazione del farmaco, vengono poi riportati nella scheda tecnica nei paragrafi “effetti indesiderati” e “controindicazioni”.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: si puรฒ prendere insieme ad altri farmaci?
Un altro importante capitolo da non dimenticare per valutare se un farmaco รจ sicuro o no, รจ quello delle interazioni con altri farmaci.
Puรฒ infatti capitare che un farmaco, di per sรฉ innocuo, diventi pericoloso se associato ad alcuni altri farmaci.
Questo รจ vero anche per i prodotti erboristici: classico รจ l’esempio dell’ “Erba di San Giovanni” (Iperico) che interagisce con alcuni farmaci anticoagulanti aumentandone l’efficacia e mettendo quindi il paziente a rischio di emorragie.
Esaminiamo allora quali sono le interazioni possibili di Aircort sospensione pressurizzata per inalazione
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: interazioni
Nei pazienti in terapia con corticosteroidi per via orale il passaggio allโimpiego del solo AIRCORT per via inalatoria deve avvenire in modo graduale. Dopo stabilizzazione del paziente, si associa AIRCORT e si riduce progressivamente la dose del corticosteroide orale, controllando lo stato generale del paziente ad intervalli regolari. Ciรฒ รจ necessario a causa del lento ripristino della funzionalitร surrenalica compromessa dallโimpiego prolungato del corticosteroide orale (vedรฌ sezรฌone 4.2).
Non essendo disponibili dati per avvalorare una raccomandazione relativa al dosaggio, bisogna evitare la combinazione di questi farmaci. Se questo non fosse possibile, bisogna far trascorrere il piรน lungo intervallo di tempo possibile tra i due trattamenti e si potrebbe prendere in considerazione di ridurre la dose di budesonide.
In base a un numero limitato di dati riguardanti questa interazione per dosi elevate di budesonide somministrate per via inalatoria, possono verificarsi aumenti notevoli dei livelli plasmatici (in media di quattro volte) in caso di somministrazione di itraconazolo, 200 mg una volta al giorno, in concomitanza con budesonide per via inalatoria (dose singola pari a 1000
ยตg).
Sono state rilevate concentrazioni plasmatiche aumentate ed effetti potenziati dei corticosteroidi nelle donne trattate anche con estrogeni e steroidi contraccettivi, mentre non รจ stato osservato alcun effetto con lโimpiego di budesonide e lโassunzione concomitante di contraccettivi orali a basse dosi.
Dato che la funzione delle ghiandole surrenali puรฒ essere inibita, un test di stimolazione con
ACTH per diagnosticare unโeventuale insufficienza ipofisaria potrebbe fornire risultati falsati (valori bassi).
Alle dosi raccomandate, cimetidina ha un leggero effetto sulla farmacocinetica di budesonide somministrata per via orale, non rilevante clinicamente.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: posso guidare la macchina se lo prendo?
Un capitolo poco noto e molto sottovalutato รจ quello degli effetti di un farmaco sui riflessi e quindi sulla capacitร di guidare la macchina o di effettuare lavori pericolosi.
Molti farmaci riducono la capacitร di reazione, oppure possono causare vertigini o abbassamenti di pressione che possono essere molto pericolosi per chi guida o effettua lavori in cui le capacitร fisiche sono importanti: basti pensare agli operai che lavorano su impalcature o che operano su macchinari come presse o forni
E’ sempre bene quindi leggere attentamente questo piccolo ma molto importante paragrafo della Scheda Tecnica del farmaco.
Aircort sospensione pressurizzata per inalazione: effetti sulla guida e sull’uso di macchinari
AIRCORT non altera la capacitร di guidare veicoli o di usare macchinari.
Per approfondire l’argomento, per avere ulteriori raccomandazioni, o per chiarire ogni dubbio, si raccomanda di leggere l’intera Scheda Tecnica del Farmaco